p16基因甲基化及蛋白表达在非小细胞肺癌发病中的研究

目的 探讨p16基因甲基化及蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达情况。方法 应用甲基化特异性PCR法(MS-PCR)及免疫组化SP法检测45例非小细胞肺癌组织, 21例肺良性疾病组织中p16基因甲基化及蛋白的表达情况。结果 肺良性疾病中p16基因甲基化阳性率低于癌组织,差异有显著性(P＝0.001),p16基因甲基化与非小细胞肺癌细胞分化程度及淋巴结转移情况有明显的相关性(P<0. 05);肺良性疾病中p16蛋白阳性率高于癌组织,差异有显著性(P＝0.007); p16蛋白表达与非小细胞肺癌临床分期、细胞分化程度及淋巴结转移情况有明显的相关性(P<0. 05)。p16甲基化和p16蛋白表达缺失存在相关性(P＝0.004)。结论 p16基因甲基化及蛋白的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

增殖细胞核抗原和p53在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究增殖细胞核抗原（PCNA）和p53在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SABC法检测肺癌患者肿瘤组织中PCNA和p53的表达，并探讨其与肿瘤发生及恶性行为之间的关系。结果 肺癌组织中p53蛋白阳性表达率为70％，较正常组有显著性差异（P＜0．01），p53蛋白阳性表达率在淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P＜0．01），在不同组织学分级和病理分期的肺癌组织间p53的表达无差异性。肺癌组织PCNA标记指数随组织学分级和病理分期的增高而增高（P＜0．01），有淋巴结转移者较无淋巴结转移者显著增高（P＜0．01），p53阳性表达者PCNA标记指数显著高于p53表达阴性者（P＜0．01）。结论 p53蛋白表达与肺癌的发生和淋巴结转移密切相关；PCNA与肺癌的生长及恶性行为有关。     

肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达

目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期鳞癌和Ⅲ期、Ⅳ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);Nrf2蛋白在肺Ⅰ期鳞癌和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腺癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05);NQO1蛋白在肺Ⅰ期鳞癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),在Ⅱ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。3种蛋白的表达与肺癌患者的临床分期和是否侵及胸膜有关(P<0.05)。结论:肺癌组织中Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达异常,提示Keap1-Nrf2/ARE通路在肺癌的发生发展中可能发挥重要的作用。     

胃腺癌发生过程中Fas、Bax蛋白表达的变化

目的：为探讨Ｆａｓ、Ｂａｘ基因在胃癌发生过程中的意义。方法：用免疫组化ＡＢＣ方法检测了４８例胃腺癌组织，７４例非癌胃粘膜组织。结果：重度不典型增生组织及癌组织中Ｆａｓ蛋白表达率分别为３７５％、４５８％较正常胃粘膜上皮的８２３％显著下降（Ｐ＜００５），轻、重不典型增生组织及癌组织中Ｂａｘ蛋白表达率为４２８％，５００％，４３６％较正常胃粘膜上皮的８８２％显著下降（Ｐ＜００５）。中、高分化胃癌Ｆａｓ、Ｂａｘ蛋白阳性表达率显著高于低分化癌（Ｐ＜００５）。并且Ｆａｓ与Ｂａｘ在组织中的表达呈相关性（Ｐ＜００５）。结论：Ｆａｓ、Ｂａｘ蛋白表达变化发生在胃粘膜癌变的早期阶段，并可能与癌的进展密切相关，Ｆａｓ与Ｂａｘ在胃癌发生发展中有显著的相关性。     

EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF SURVIVIN mRNA IN LUNG CANCER TISSUE MICROARRAY DETECTED BY FISH

Objective To investigate the expression of Survivin mRNA in lung cancer tissue microarray (TMA) by fluorescence in situ hybridization (FISH) method, and determine the role and significance of it in lung cancer genesis and progress. Methods The expression of Survivin mRNA was detected by FISH method and TMA technology. Fifty-four cases of lung cancer and 10 cases of normal lung tissue were examined. Results Survivin mRNA was expressed in 66.7% (36/54) of lung cancer; the positive ratio of lung cancer was significantly higher than that of normal lung tissue (0/10; x2= 15.238, P ＜ 0.05). The positive ratio of Survivin mRNA was significantly higher in poor differentiated cancer (20/24, 83.3%) than moderate and well differentiated cancer (16/30, 53.3%; x2= 5.40, P ＜0.05). The positive ratio of Survivin mRNA was significantly higher in group with lymph node metastasis (27/32, 84.4%) than without lymph node metastasis (9/22, 40.9%; x2= 11.084, P ＜ 0.05). The positive ratio of Survivin mRNA was significantly higher in stage Ⅲ-Ⅳ(12/13, 92.3%) than stage Ⅰ - Ⅱ (24/41, 58.5%; x2= 5.066, P ＜ 0.05). Conclusion Survivin mRNA highly expresses in lung cancer, which is related to the progress and malignant behavior. Survivin may play a promoting role in lung cancer genesis and progress and provide a basis for estimating prognosis and treatment.     

血管内皮生长因子受体和AQP1在非小细胞肺癌中的表达

目的 观察血管内皮生长因子受体和AQP1在NSCLC、不典型腺瘤样增生及非肿瘤性病变肺组织中的表达,探讨它们在NSCLC发生发展中的作用及相互关系.方法 NSCLC 20例,不典型腺瘤样增生病变20例、肺良性瘤样病变20例,采用RT-PCR、Western-Blot检测KDR、AQP1在NSCLC肺组织、不典型腺瘤样增生病变和非肿瘤性病变肺组织中的表达变化.结果 ①NSCLC肺组织中的KDR和AQP1表达量高于不典型腺瘤样增生(P＜0.05),显著高于非肿瘤性病变肺组织(P＜0.01).②NSCLC肺组织中KDR和AQP1表达呈正相关(r =0.653,P＜0.05).结论 KDR、AQP1在NSCLC肺组织中的表达增加,在NSCLC的发生和发展中有协同效应.     

P16蛋白的表达与卵巢癌组织学类型及预后的相关性

目的：探讨多肿瘤抑制基因编码的Ｐ１６蛋白表达与卵巢癌生物学特性及患者预后的相关性。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测５８例人卵巢癌组织中Ｐ１６蛋白的表达。结果：（１）Ｐ１６蛋白在不同病理组织学类型的卵巢癌组织中阳性表达率不同,表现为低分化腺癌的阳性表达率低于交界性肿瘤,两者相差显著（Ｐ〈０．０５）。（２）术中发现有淋巴结及网膜转移的患者,其卵巢组织中Ｐ１６蛋白的阳性表达率低于无转移者,两者相差非常     

间叶肉瘤端粒长度变化与相关调节蛋白表达的关系

目的:观察间叶肉瘤端粒长度与P53、C-myc、TRFl、POTl、hTERT等相关调节蛋白的表达,探讨间叶肉瘤端粒长度变化规律及意义.方法:采用端粒荧光原位杂交和免疫组织化学方法检测了20例骨肉瘤、25例软骨肉瘤、19例横纹肌肉瘤、26例脂肪肉瘤中端粒长度、1'RFl、POTl、hTERT,及P53、c-mye蛋白表达,并统计分析其与肿瘤类型及内在相关性.结果:骨肉瘤端粒长度短于软骨肉瘤、脂肪肉瘤(P相似文献   

细胞外信号调节激酶蛋白在肺癌中的表达及意义

目的：检测细胞外信号调节激酶（ERK）在人肺癌和肺良性病变组织中的表达,探讨ERK蛋白与肺癌的组织类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法：选取77例肺癌标本和20例肺良性病变的组织,通过常规石蜡包埋行免疫组织化学染色,检测ERK2蛋白表达。结果：肺癌组和对照组ERK2蛋白表达的阳性率分别为51.9%和20.0%,两组间具有显著性差异（P〈0.05）。ERK2蛋白表达在肺癌不同病理类型即鳞癌和腺癌中无显著性差异（P〉0.05）。在高分化、中分化和低分化肺癌之间比较,ERK2表达阳性率有显著性差异（P〈0.05）。ERK2在有无淋巴结转移中有显著性差异（P〈0.05）。结论：肺癌组织中存在ERK2蛋白的高表达;ERK2蛋白的高表达与肺癌组织类型无关,而与分化程度和淋巴结转移有密切关系。因此,ERK2的表达与肺癌发生及发展的生物学行为和预后可能有关。     

Musashi1和Sox2蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义 

目的：探讨干细胞标志物Musashi1和性别决定区Y框架蛋白2(Sox2)在肺癌组
织中的表达情况，阐明二者在肺癌发生发展过程中的作用及其临床意义。方法：     

肺癌组织中Akt2、p-Akt蛋白的表达

目的:观察肺癌组织中Akt2、p-Akt的表达.方法:对原发性非小细胞肺癌组织80例和肺良性病变组织35例行HE染色及Akt2、p-Akt免疫组织化学染色.结果:肺癌组织中Akt2蛋白阳性率为91.3%(73/80),p-Akt蛋白阳性率为78.8%(63/80);肺良性病变组织中Akt2蛋白阳性率为5.7%(2/35),p-Akt未表达.肺癌组织中Akt2、p-Akt蛋白阳性率高于肺良性病变组织(P＜0.05).Akt2、p-Akt蛋白阳性率与患者年龄、性别、组织学类型、TNM分期无关(P＞0.05).Akt2蛋白的表达与肺癌组织淋巴结转移有关(P＜0.05);p-Akt蛋白与肺腺癌组织分化程度有关(P＜0.05).结论:Akt2及p-Akt蛋白的表达可能与肺癌的发生有关.     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与E-cadherin、Vimentin表达的相关性

目的：探究非小细胞肺癌患者肺组织中E-cadherin、Vimentin表达与EGFR突变的关系。方法：收集在本院进行治疗的非小细胞肺癌患者104例作为研究对象,采用PCR检测患者肿瘤组织中EGFR基因突变情况,采用免疫组化法检测肺组织中E-cadherin、?Vimentin表达情况,分析EGFR基因突变、E-cadherin、?Vimentin与患者临床参数的关系;Pearson相关系分析E-cadherin、?Vimentin相关性;Logistic回归分析影响非小细胞肺癌患者EGFR突变的危险因素。结果：非小细胞肺癌患者EGFR突变61例。非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与患者性别、肿瘤组织类型、患者吸烟有关（P＜0.05）。与EGFR基因野生型患者相比,EGFR基因突变者肺组织中E-cadherin表达显著升高,Vimentin表达显著降低（P＜0.05）。E-cadherin、?Vimentin与非小细胞肺癌患者肿瘤分期相关（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,非小细胞肺癌患者E-cadherin与Vimentin呈显著负相关（r=-0.483,P＜0.05）。结论：非小细胞肺癌患者E-cadherin高表达,Vimentin低表达与EGFR突变患者耐药有关。     

肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达

目的:观察肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达及其相互关系。方法:用Westernblot方法,检测 31例肺癌组织及相应 21例癌旁 3cm组织和 12例癌旁 5cm组织中MDM2、P53蛋白的表达。结果:①肺癌组织中MDM2、P53表达量高于癌旁组织。②肺癌组织中MDM2与P53表达量之间呈正相关 (r=0. 432, P<0. 05)。③肺鳞癌组织中MDM2、P53蛋白增高表达率分别为 77. 3% (17 /22 )和 72. 7% ( 16 /22 );肺腺癌组织中 2者增高表达率均为100% (7 /7), 1例小细胞肺癌和 1例大细胞肺癌组织中MDM2蛋白表达均降低,而P53蛋白表达均增高。结论:MDM2过量表达可能是肺癌发生的一个重要标志,在肺癌的发生发展过程中可能有重要作用。     

let-7a1和let-7c在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨人类微小RNA let-7a1和let-7c在肺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法收集53例肺组织手术标本及临床资料,其中包括肺癌组织44例（收集其癌组织和癌旁正常组织）和良性肺疾病组织9例。并收集病人吸烟史、肿瘤TNM分期、病理分化程度及有无淋巴结转移等。采用Trizol法提取总RNA,采用荧光定量PCR检测let-7a1和let-7c的表达,分析其在肺癌组织、癌旁正常组织及良性肺疾病组织中的表达差异及与临床特征的关系。结果肺癌组织中let-7a1和let-7c的相对表达量均低于癌旁正常组织和良性肺疾病组织（P < 0.05）;癌旁正常组织中let-7a1和let-7c的相对表达量均低于良性肺疾病组织（P < 0.05）。let-7a1表达与分化程度、吸烟和TNM分期有关（P < 0.05~P < 0.01）,与淋巴结有无转移无关（P>0.05）。let-7c表达与淋巴结转移、分化程度有关（P < 0.01）,与吸烟、TNM分期无关（P>0.05）。结论let-7a1和let-7c基因在肺癌组织中相对表达量降低,并且随临床分期进展、淋巴结转移呈明显下降趋势,提示两者与肺癌的发生、发展及转移密切相关,let-7a1和let-7c可能成为肺癌早期诊断生物标志因子,并可能成为肺癌的靶向治疗新的靶点,为高危人群的早期干预提供实验依据。     

肺癌患者血清及癌组织中NO和NOS变化及意义

目的：测定肺癌患血清及癌组织中的一氧化氮（NO）,一氧化氮合酶（NOS）,了解肺癌患与其体内NO及NOS之间做出评价。方法：对57例肺癌患及40例健康献血,清晨空腹抽取静脉血,对46例开胸手术的肺癌患切取肿瘤组织及正常肺组织,采用硝酸原原酶法测定NO,NOS含量并进行比较,结果：1,肺癌患血清NO含量较正常对照组为低（P＜0．05）,NOS较对照组明显偏低（P＜0．01）,2,不同病理类型肺癌患的肿瘤组织中NO,NOS均较对照肺组织为高（P＜0．05）,3不同分化程度的非小细胞肺癌患中,其高,低分化肿瘤组织中的NO及高,迥,低分化肿瘤组织中的NOS,较其对照肺组织为高（P＜0．05）,4．不同临床分期的肺癌患,其,I,Ⅲ期肺癌肿瘤组织中NO及Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期肿瘤组织中的NOS,较对照肺组织明显增加（P＜0．05）,结论：肺癌患血清中NO,NOS含量较正常人为低,而较多存在于肺癌患肿瘤组织中,提示NO,NOS在肺癌的代谢及病理过程中,可能起重要作用。     

HIF-2α在非小细胞肺癌组织中的表达及其与微血管密度、Ki67和GST-π的关系

目的：探讨缺氧诱导因子2α（HIF-2α）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析其与血管生成、细胞增殖和化疗耐药的关系。方法：选取112例NSCLC患者癌组织和20名正常人肺组织,采用免疫组织化学EnVision法检测癌组织和正常肺组织中HIF-2α、CD31、Ki67和GST-π的表达,分析HIF-2α表达与微血管密度（MVD）、Ki67和GST-π表达的关系。结果：NSCLC组织中HIF-2α阳性表达率显著高于正常肺组织（P<0.05）,在112例NSCLC标本中HIF-2α表达率为47.3%（53/112）。HIF-2α蛋白高表达NSCLC组MVD为31.1±14.7,明显高于HIF-2α蛋白低表达NSCLC组（24.3±15.8）,差异有统计学意义（P<0.05）。在HIF-2α高表达组,Ki67高表达者占54.7%（29/53）,明显高于HIF-2α蛋白低表达组（27.1%,16/59）,差异有统计学意义（r=0.281,P=0.003）。HIF-2α高表达与GST-π表达无明显相关性（r=0.122,P=0.202）。结论：HIF-2α可能通过促进NSCLC的血管生成、增强肿瘤细胞的增殖能力在NSCLC发生发展中起重要作用,而其与化疗耐药可能无关。     

Expression of endoplasmic reticulum molecular chaperon GRP94 in human lung cancer tissues and its clinical significance

Objective To investigate the relationship between the expression of glucose regulated protein 94 (GRP94) at the level of mRNA and protein in vivo and in human lung cancer. Methods RT-PCR, immunohistochemistry and/or Western blot were used in 54 cases of lung cancer tissues and corresponding normal lung tissues.Results There was a significant overexpression of GRP94 mRNA and protein in lung cancer tissues as compared with lung normal tissues.In lung cancer tissue, the relative level of GRP94 mRNA as evaluated by RT-PCR was 3.48±2.06, the level of GRP94 protein as evaluated by immunohistochemistry was ++ to +++, and by Western blot was 256.7±80.6.In lung normal tissue, the relative level of GRP94 mRNA was 2.01±1.83, the level of GRP94 protein was + to ++ and 108.1±42.3.The differences in expression of GRP94 between the two tissues were significant ( P &lt;0.05).Furthermore, the over-expression of GRP94 in the lung cancer tissues was correlated to grade of differentiation and stage of tumors.There was stronger expression in poor-differentiated tumors than in mild-to-high differentiated tumors ( P &lt;0.05).There was also a stronger expression in stage Ⅲ than in stage Ⅰ and Ⅱ tumors ( P &lt;0.05).No statistically significant difference was found among various pathological types of tumors. Conclusion GRP94 was related with the occurrence, differentiation and progress of human lung cancer.Ascertaining the levels of GRP94 mRNA and protein may be valuable in evaluating the grade of differentiation and clinical stage of human lung cancer.     

非小细胞肺癌survivin和增殖细胞核抗原表达的意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中survivin蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的表达及探讨其临床病理学意义。方法：采用免疫组织化学SP法,分别检测43例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中survivin和PCNA蛋白的表达。43例均随访或追观5年以上。结果：NSCLC的survivin阳性表达率（79.1%,34/43）明显高于正常支气管上皮组织阳性表达率（13.3%,2/15）(P＜0.01）;Ⅲ期survivin表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期（P＜0.05）;Survivin++～+++组的生存期明显较survivin－～+组短;Survivin的表达与其它临床病理参数均无明显关系（P＞0.05）。NSCLC的PCNA增殖指数显著高于正常支气管黏膜上皮组织（P＜0.01）;增殖指数与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P＜0.01）,与生存期呈负相关（P＜0.01）。增殖指数与其它临床病理参数均无明显关系（P＞0.05）。Survivin蛋白++～+++组中,增殖指数明显高于survivin－～+组（P＜0.05）。结论：Survivin和PCNA蛋白过度表达与NSCLC的发展、预后有密切关系,可作为临床评估NSCLC的进展及判断其预后的重要指标之一。Survivin在NSCLC中表达上调,与细胞增殖关系密切,提示survivin对肺癌的发生发展起重要作用。     

血管内皮生长因子-C在分化型甲状腺癌的表达及意义

目的:探讨血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)蛋白在分化型甲状腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系及意义?方法:应用免疫组化SP法检测50例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)?50例甲状腺滤泡状癌(follicular thyroid cancer,FTC)和20例正常甲状腺(NT)组织VEGF-C蛋白的表达?结果:VEGF-C在PTC?FTC?NT组织的表达不一,阳性率分别为48.0%?24.0%?10.0%(P < 0.05);PTC组织的VEGF-C阳性率在淋巴结转移组为85.7%,高于无转移组的40.0%及骨或肺转移组的50.0%(P < 0.05);FTC组织的VEGF-C阳性率在淋巴结转移组为57.1%,高于无转移组的17.1%及骨或肺转移组的25.0%(P < 0.05);PTC与FTC组织的VEGF-C表达差异主要存在于无转移及骨或肺转移组(P < 0.05)?结论:VEGF-C与分化型甲状腺癌的淋巴结转移密切相关,在分化型甲状腺癌的淋巴道转移中起着重要的作用?PTC组织VEGF-C表达明显高于FTC组织,可以解释两者不同的淋巴结侵犯倾向?分化型甲状腺癌组织VEGF-C高表达可能可以预测其淋巴结转移?     

激活蛋白-2在非小细胞肺癌组织的表达及意义

目的：研究激活蛋白-2 (AP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤生物学特征的关系。方法：采用免疫组织化学法(ABC法)对50例NSCLC和15例远离肿瘤的正常肺组织中AP-2蛋白的表达状况进行检测,分析其在NSCLC和正常肺组织中表达以及与病理分级、组织学类型、淋巴结转移及临床分期的关系。结果：①AP-2在正常肺组织无表达,在NSCLC组织表达阳性率为32%,较正常对照明显增高(P<0.05);②AP-2表达增高与NSCLC的病理分级和临床分期相关。病理分级Ⅲ级者AP-2表达阳性率(57.89%)高于病理分级Ⅰ~Ⅱ者(16.13%) (P<0.05)。临床Ⅲ~Ⅳ期表达阳性率(44.83%)高于临床Ⅰ~Ⅱ期者 (14.29%) (P<0.01);有淋巴结转移组AP-2表达阳性率(40.54%)高于无淋巴结转移组(7.7%)(P<0.05)。结论：正常肺组织AP-2表达阴性,NSCLC癌组织AP-2表达阳性率明显高于正常肺组织。AP-2表达水平与NSCLC临床分期、病理分级、淋巴结转移有关,提示AP-2在肺癌的发生发展中可能起重要作用。