超声照射对声振微泡稳定性的影响

目的与方法造影剂微泡浓度、大小是影响心肌声学显影最重要因素。本研究采用２×２×４析因分析法分析不同超声照射条件对造影剂微泡浓度及直径的影响,即声波频率、能量以及照射时间对微泡浓度、大小的单独及交互作用。为临床行静脉心肌声学造影检查时选择适宜的超声照射条件提供参考。结果能量越大、照射时间越长,微泡破坏越多,平均直径越小：照射频率对微泡浓度影响不大,但影响微泡大小,频率越高,微泡越小。结论为减少超声照射对微泡的破坏,提高心肌声学造影效果,应尽可能选用低能量、低频率超声波,并减少不必要的照射时间。     

C3F8脂质体超声微泡造影剂制备的初步研究

目的:制备稳定的脂质体C3F8气体微泡,为深入研究sulfatide导向的靶向声学造影剂准备必要材料.方法:通过改变卵磷脂、胆固醇和硬脂酸的比例及水化液成分,采用薄膜水化法,分多组实验,探索制备脂质体C3F8气体微泡的条件,观察和记录其物理特性参数.结果:质量比为3/1/(0.2-0.4)的卵磷脂/胆固醇/硬脂酸混合物的乙醚溶液,在压力-0.030MPa至-0.035MPa、转速130 r/min、37℃水浴加热的条件下旋蒸35 min左右制膜,然后用20％葡萄糖PBS进行水化,充入C3F8气体,50℃水浴70 min和超声30 s的条件下,所制备的微泡大小在2-4μm,平均半衰期为119 min,表面带有更多的负电荷(平均电势-7.12).结论:在该条件下制备的脂质体C3F8气体微泡造影剂的形态相对规则、粒径均一、稳定性好,符合通过肺循环的条件要求,下一步可以在此基础上进行导向分子的偶联研究.     

Microbubble ultrasound contrast agent with three esters and carboxylic methyl cellulose as main shell materials：Its preparation and imaging evaluation

Objective: To study on the preparation process of a new surfactant-based microbubble ultrasound contrastagent and to evaluate its contrast effects in vivo. Methods: Microbubble ultrasound contrast agent with three ester sur-factants and other additives as its shell materials was prepared by sonication. Sulfur hexafluoride was adopted as the in-ner gas of the microbubbles. New methods through the combination of optical microscope and some softwares were usedto measure the size distribution and the concentration of the microbubbles. Some parameters such as the pH value of thephosphate buffer, quantity of the carboxylic methyl cellulose in the shell materials, selection of the ultrasound powerand process time, were studied. Six hybirded dogs were used to verify the in vivo contrast imaging of the contrast agentusing second harmonic power Doppler modality. Safety and persistent time of the agent inner animal body were also in-     

超声介导自制白蛋白微泡和声诺维对体外报告基因转染效率的比较研究

目的:探讨超声介导微泡破裂法促进外源基因的安全转移的方法,为临床上肿瘤等疾病的基因治疗研究提供新的思路。方法:以绿色荧光蛋白基因为标记基因,以人大肠癌细胞株SW480为靶细胞,分别以自制白蛋白微泡和声诺维(SonoVue)微泡作为载体,通过超声介导微泡破裂法促进绿色荧光蛋白GFP基因在人大肠癌细胞株的定向转染,以激光共聚焦显微镜来定性和半定量观察GFP在靶细胞的表达情况,以椎虫蓝染色法检测超声作用于细胞的安全性。结果:当超声的强度为0.75W/cm2,作用时间为40s时,对细胞比较安全;自制白蛋白微泡和声诺维微泡的浓度为10%时,分别达到最佳的基因转染效率,两者无显著性差异,但后者的相对表达强度较高。结论:超声介导微泡破裂法促进外源基因的转移是一种比较安全而有效的基因转染方法。     

超声介导靶向微泡治疗脑梗死白兔动物实验研究

目的 探究采用超声介导靶向微泡[自制,含造影剂(全氟显)、血管内皮生长因子₁₆₅c脱氧核糖核酸(VEGF₁₆₅c DNA)、抗细胞间粘附因子(ICAM-1)单克隆抗体]治疗脑梗死白兔的动物实验效果,同时观察VEGF₁₆₅c DNA基因转染对改善受损血管内膜的作用。 方法 选取60只新西兰大白兔,通过高脂饮食制作脑梗死模型,随机分为3组,分别采用超声介导靶向微泡(A组)、爱通立(B组)、生理盐水(对照组)进行治疗,观察各组白兔治疗后血管再通情况、梗死部位坏死区中性粒细胞浸润情况、梗死区质量比重。 结果 治疗后A组及B组血管再通情况优于对照组(P<0.05),但A组与B组血管再通情况比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后A组梗死部位坏死区中性粒细胞平均计数明显少于B组及对照组(P<0.05),但B组与对照组梗死部位坏死区中性粒细胞平均计数对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后A组梗死区质量占比低于B组及对照组(P<0.05),且B组梗死区质量占比低于对照组(P<0.05)。 结论 超声联合靶向微泡介导脑梗死治疗的动物实验VEGF₁₆₅c DNA基因转染治疗效果较好,能改善血管再通情况,减轻梗死区域的炎性反应,减少梗死区质量占比,有利于治疗脑梗死。      

TATp和CXCR4修饰的载V P3基因超声微泡制备及体外寻靶实验

目的：制备一种载VP3基因、反式激活转录激活肽（TATp）与基质细胞衍生因子‐1（SDF‐1）同时修饰的新型载基因高分子靶向超声造影剂,表征其性质。方法采用W／O／W双乳化法制备载基因超声微泡。并通过硫醚键将SDF‐1与TATp共价连接到聚乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）微泡的表面,制备成靶向载基因超声微泡。Malvern测量仪测定其粒径、分布及表面电位,流式细胞仪及共聚焦显微镜检测TATp、SDF‐1在高分子微泡表面的连接状况,酶切反应实验鉴定其对DNA的保护性,光镜观察及流式细胞仪初步评估其体外寻靶能力,超声考察体外成像。结果靶向载基因超声微泡呈规则球形。粒径为（536．00±16．55）nm ,分布集中,表面电位为（－0．08±0．08）mV。平均载药量为0．62％,平均包封率为36．13％。对DNA保护作用持续60 min ,未见损坏。TATp、SDF‐1同时加载于PLGA微泡表面的连接率为69．84％。体外寻靶实验显示,靶向微泡较多地稳定簇聚在舌癌SCC‐15细胞膜上,连接率为91．44％。而非靶向微泡较少结合,连接率为12．96％。体外超声显像呈细小点状、均匀高回声。结论成功制备出TATp‐SDF‐1‐VP3‐PEG‐PLGA微泡,其能在体外高效靶向结合舌鳞癌SCC‐15细胞,且短时间穿过细胞膜。体外成像效果较好。     

载硫化氢气体超声微泡的制备及其性能评价

目的制备一种新型的载硫化氢气体的脂质微泡（HSMB）并评价其理化特性和超声显影能力。方法硫化氢和全氟丙烷
按4∶0、3∶1、2∶2、1∶3和0∶4混合后,机械震荡法制备5种载相应混合气体的HSMB,即HSMB4∶0、HSMB3∶1、HSMB2∶2、HSMB1∶3和
HSMB0∶4。检测微泡的粒径及浓度并评价其稳定性,优化气体混合比例。选取优化的混合气体制备的HSMB,观察超声辐照对
微泡浓度及下清液中硫化氢浓度的影响;观察大鼠心肌及肾脏的超声显影效果。结果HSMB外观呈乳白色,镜下呈球形结构,无
聚集现象。HSMB4∶0和HSMB3∶1微泡初始浓度较HSMB2∶2明显减少（P<0.05）,且均随时间的延长逐渐降低。HSMB2∶2、HSMB1∶3
和HSMB0∶4微泡初始浓度无差别（P>0.05）,72 h内浓度无变化（P>0.05）。超声辐照后,HSMB2∶2微泡浓度显著减少（P<0.05）,而
下清液中的硫化氢浓度明显增加（P<0.05）。HSMB2∶2静脉注射后获得良好的心脏及肾脏超声显影效果。结论硫化氢和全氟丙
烷以2∶2混合制备的HSMB浓度高、稳定性良好,可在超声辐照下释放硫化氢,具有良好的超声显像效果,有望实现硫化氢气体
可视化靶向传输。
     

携自杀基因微泡转染卵巢癌细胞株SKOV_3的超声参数及转染效率

目的:探究超声介导携Ⅰ型单纯疱疹病毒胸苷激酶(hsv1tk)自杀基因微泡转染SKOV3细胞的超声参数及转染效率.方法:超声在不同微泡浓度与辐照时间(8,15,30,60s间隔1s)组合下辐照SKOV3细胞,MTT法筛选最适辐照时间和微泡浓度.将实验分成6组分别进行以下处理:超声辐照组,脂质体+超声辐照组,脂质体+微泡+超声辐照组,微泡+超声辐照组,裸质粒组(阴性对照),脂质体组(阳性对照).用裸质粒及脂质体处理后分别转染pcDNA3.1-EGFP/hsv1tk质粒;采用荧光显微镜、流式细胞技术分别定性和定量检测各组转染效率;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测hsv1tk基因的表达.结果:MTT检测在超声强度0.5W/cm2,频率1MHz,微泡浓度0.56×1011个/L,辐照时间8s间隔1s条件下,超声辐照微泡转染对细胞活性无明显抑制.经此条件转染后荧光显微镜下可观察到脂质体+微泡+超声辐照组的绿色荧光强度最强;流式细胞技术检测表明,微泡+超声辐照组转染效率为(11.74±0.19)%,比超声辐照组(2.19±0.22)%高,而脂质体+微泡+超声辐照组(25.62±0.08)%均高于其他各组(P<...     

吸氧排氮对家兔氮排出量及减压气泡形成的影响

目的 :定量分析不同吸氧排氮方案时家兔的吸氧排氮效率 ,为制定我国航天员出舱活动吸氧排氮方案提供理论依据 .方法 :2 4只家兔随机分为对照组、吸氧排氮 30 ,6 0和1 2 0min组 4组 .麻醉后行机械通气 ,分别吸氧排氮 0 ,30 ,6 0和 1 2 0min ,收集呼出气 ,定量分析不同吸氧排氮时间的氮排出量 ,并用超声多普勒检测低压舱上升至 1 1 0 0 0米停留 30min的气泡产生情况 .结果 :在吸氧排氮的前 5min ,呼出气氮体积分数和氮排出量降低幅度最大 (约 93% ) ,之后随着吸氧排氮时间的延长逐渐缓慢降低 ;累积气泡数随着吸氧排氮时间的延长而减少 ,吸氧排氮 6 0和 1 2 0min组家兔累积气泡数较对照组显著减少 (P <0 .0 1 ) ,累积气泡数与吸氧排氮时间呈负相关 (r =- 0 .6 3,P <0 .0 1 ) .结论 :吸氧排氮过程的特点为先快后慢 ,吸氧排氮 6 0和 1 2 0min可显著减少高空减压时气泡的产生     

The combined time-frequency analysis of the acoustic signals backscattered from ultrasonic contrast agents in the evaluation of the blood perfusion

Objective: To analyze the non-periodic, unstable and even chaotic echoes scattered from microbubbles which are extremely sensitive and may easily collapse, fragment or shrink when ultrasound contrast agents are exposed to ultrasound (US) irradiation. Methods: The combined time-frequency analysis was applied to the original signals instead of the traditional Fourier spectral analysis technique. Results: The results obtained from simulation as well as experiment showed that the subharmonic, 2nd harmonic and ultra harmonic of the microbubbles occurred during the oscillation and varied with time. The dependence on the incident ultrasonic amplitude and microbubble parameters were established. Conclusion: The transient echoes backscattered from the ultrasound agent in the evaluation of the blood perfusion can be analyzed thoroughly by the technique of combined-frequency analysis and the time detail of the frequency contents can be revealed.     

高强度聚焦超声辐照离体组织中空化泡和沸腾泡对辐照后即刻B超声像图中强回声的贡献

目的研究高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)辐照离体牛肝组织中的空化泡和沸腾泡对辐照后即刻B超声像图中强回声的贡献。方法将牛肝组织简单随机分成2组,每组20块。一组使用200 W声功率的HIFU辐照2 s,以在HIFU焦域处只产生空化泡,另一组使用50 W声功率的HIFU辐照80 s,以在焦域处只产生沸腾泡。在辐照过程中,使用置于HIFU声焦点旁1 mm的热电偶对焦域处的温度进行测量,并通过计算机的RS 232串口进行记录。同时,使用被动空化检测(passive cavitation detection,PCD)系统测取牛肝组织内传播出的声信号,并在LabVIEW开发平台上编程以获得该信号的频谱,计算该频谱在3～7 MHz内滤除谐波后的均方根值(root mean square,RMS)。记录HIFU辐照后即刻的B超声像图,与辐照前同一位置的声像图进行比较。辐照结束后将牛肝切开,观察是否有损伤形成。结果 200 W声功率的HIFU辐照离体牛肝组织后即刻B超声像图中有19次未出现强回声,PCD系统所检测信号的频谱中出现明显的宽带噪声,辐照开始后RMS增大,焦点处的最高温度为(61.10±6.18)℃。50 W声功率的HIFU辐照离体牛肝组织后即刻B超声像图中有19次出现强回声,PCD系统所测信号频谱中未见宽带噪声,RMS未见增大,焦域处的最高温度为(93.34±3.37)℃。辐照后,所有牛肝组织中均出现了凝固性坏死。结论 HIFU辐照后即刻B超声像图中强回声出现的主要原因是辐照过程中产生的沸腾泡,非空化泡。     

超声联合微泡促进大鼠损伤跟腱及肉芽组织局部基因转染的实验研究

目的 探讨超声联合微泡促进基因局部转染大鼠损伤跟腱及肉芽组织的最适超声转染条件。方法 建立双侧大鼠跟腱损伤模型,在大鼠双侧损伤跟腱内局部注射微泡与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒混合溶液,应用不同输出功率、占空比及超声辐照时间的超声辐照双侧损伤处跟腱,根据荧光染色及免疫组化染色下EGFP表达结果判断转染效果。根据基因转染效果最高,同时正常组织损伤坏死最小筛选出最合适的照射条件。将大鼠分为4组:①质粒+微泡+超声辐照组,②质粒+微泡组,③质粒+超声辐照组,④单纯质粒组。根据前几步所选取的条件辐照损伤跟腱,观察跟腱及肉芽组织内的EGFP表达情况及正常组织损伤情况。 结果 在超声输出功率2 W/cm2、占空比20%、超声辐照10 min条件下,跟腱及肉芽组织内EGFP表达明显,且无明显正常组织损伤。超声辐照+微泡+质粒组跟腱及肉芽组织内EGFP表达高于其余3组（P<0.05）,其余各组间差异无统计学意义。结论 在适合的超声辐照条件下,超声联合微泡能明显增强损伤肌腱及肉芽组织的基因转染效果,且不损伤正常组织,这为肌腱损伤的基因治疗的可行性提供了实验基础。     

Ultrasonic destruction of albumin microbubbles enhances gene transfection and expression in cardiac myocytes

Background  It has been proven that ultrasonic destruction of microbubbles can enhance gene transfection efficiency into the noncardiac cells, but there are few reports about cardiac myocytes. Moreover, the exact mechanisms are not yet clear; whether the characteristic of microbubbles can affect the gene transfection efficiency or not is still controversial. This study was designed to investigate whether the ultrasound destruction of gene-loaded microbubbles could enhance the plasmids carried reporter gene transfection in primary cultured myocardial cell, and evaluate the effects of microbubbles characteristics on the transgene expression in cardiac myocytes.

Methods  The β-galactosidase plasmids attached to the two types of microbubbles, air-contained sonicated dextrose albumin (ASDA) and perfluoropropane-exposed sonicated dextrose albumin (PESDA) were prepared. The gene transfection into cardiac myocytes was performed in vitro by naked plasmids, ultrasound exposure, ultrasonic destruction of gene-loaded microbubbles and calcium phosphate precipitation, and then the gene expression and cell viability were analyzed.

Results The ultrasonic destruction of gene-loaded microbubbles enhanced gene expression in cardiac myocytes compared with naked plasmid transfection ((51.95±2.41) U/g or (29.28±3.65) U/g vs. (0.84±0.21) U/g, P <0.01), and ultrasonic destruction PESDA resulted in more significant gene expression than ASDA ((51.95±2.41) U/g vs. (29.28±3.65) U/g, P <0.05). Ultrasonic destruction of microbubbles during calcium phosphate precipitation gene transfection enhanced β-galactosidase activity nearly 8-fold compared with calcium phosphate precipitation gene transfection alone ((111.35±11.21) U/g protein vs. (14.13±2.58) U/g protein, P <0.01). Even 6 hours after calcium phosphate precipitation gene transfection, ultrasound-mediated microbubbles destruction resulted in more intense gene expression ((35.63±7.65) U/g vs. (14.13±2.58) U/g, P <0.05 ) .

Conclusions  Ultrasonic destruction of microbubbles might be a promising method for the delivery of non-viral DNA into cardiac myocytes, and the gene tranfection is related to the characteristics of microbubbles.

     

超声联合微泡对兔股动脉血栓的促溶作用

目的 探讨无溶栓药物条件下超声 微泡对血栓溶解的作用。方法 建立12只兔双侧股动脉急性血栓模型．对其中6只经静脉注射白蛋白微泡，一侧动脉接受经皮超声(超声 微泡组)而另一侧接受无超声治疗(微泡组)。另外6只兔一侧动脉只接受超声治疗(超声组)而另一侧不接受任何处理(对照组)。结果 单独超声治疗的6条动脉只有2条再通，接受超声 微泡治疗的6条动脉全部实现再通(P=0．014)，微泡组和对照组动脉无再通。超声 微泡组动脉再通时间和残余血栓面积比值显小于超声组(P=0．004，P=0．003)。结论 超声作用下经静脉注射微泡能有效促进在体动脉血栓溶解，这对临床急性血栓形成患有潜在的应用意义。     

超声造影在肝脏的应用

超声造影剂通过改变声波与组织间的吸收、反射和折射,使所在部位的回声信号增强。新兴的超声造影显像技术包括二次谐波显像、间歇式谐波显像、脉冲反向谐波显像、次谐波显像等,使超声造影剂的显像得到极大提高。肝脏应用的超声造影剂分为自由微气泡、糖化微粒悬浮液、包裹微气泡、过氟化物气体微泡、组织特异性造影剂等几大类,可分别通过增强肝实质和肝肿瘤的不同血管结构的显示,或造影过程中时相变化提供的血流灌注信息等,为诊断提供更多的依据,提高肝占位病变的诊断特异性。     

自制脂质超声造影剂与白蛋白造影剂心肌显影效果的对比研究

目的 与人血白蛋白造影剂(全氟显)对比研究,评价脂质超声造影剂的心肌显影效果.方法 不同程度单只冠脉(前降支和回旋支)狭窄实验犬10只,随机先后经静脉持续输注两种造影剂,定性和定量分析心肌血流灌注的情况以及血压和心率的变化,并检测超声造影剂的大小和浓度.结果 脂质超声造影剂的浓度和大小[分别为(1.06±0.22)×109个/ml和(3.04±0.34)μm]与白蛋白超声造影剂[分别为(1.31±0.33)×109个/ml和(2.88±0.58)μm]相近(P0.05).两种造影剂的心肌显影均为3级,但对心率和血压均无明显影响(P0.05).定量分析显示:两种造影剂获得的正常冠脉区和狭窄冠脉区心肌血流容积(A)、血流速度(β)和血流量(A·β)均无显著差异(P0.05),并且两种造影剂各参数间均呈显著性相关(P<0.05,rA=0.809,rβ=0.932,rA·β=0.925).结论 自制的脂质超声造影剂具有与全氟显相同良好的心肌显影效果,可用于定量评价心肌灌注显影.     

HER2靶向聚合物超声造影微泡的制备及其体外实验

目的：制备以HER2受体为靶点的靶向聚合物微泡超声造影剂,并观测其理化特性、体外肿瘤靶向性及体外超声显像效果。方法：利用生物素-亲和素法构建HER2靶向聚合物微泡,测定其粒径、电位,评价其稳定性。在体外肿瘤靶向性实验中观察其与HER2（+）的乳腺癌细胞BT-474以及HER2（-）的乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞结合情况。并观察靶向聚合物微泡体外超声显影效果。结果：HER2靶向聚合物微泡平均粒径为（1.78±0.37）μm,平均表面Zeta电位为（-37.40±5.74）mV。12 h内靶向聚合物微泡粒径变化差异无统计学意义（P＞0.05）。HER2靶向聚合物微泡在体外对HER2（+）肿瘤细胞具有特异靶向性。体外超声显像显示靶向聚合物超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声。结论：HER2靶向聚合物微泡稳定性好,靶向能力较强,具有良好的体外超声显影效果,为进一步进行体内肿瘤靶向超声造影奠定了基础。     

超声联合微泡介导基因转染对内皮细胞骨架的影响

目的 探讨白蛋白微泡在治疗性超声条件下对介导基因转染以及对细胞骨架的影响,同时探讨超声联合微泡介导基因转染的最佳声学参数.方法 六孔板培养大鼠微血管内皮细胞,一组每孔加入eGFP质粒10μg,加或不加微泡,超声条件为连续波,频率2 MHz,机械指数是0.50～1.80.照射时间是30～180 S,24～48 h后观察细胞转染情况.一组超声照射后免疫荧光染色细胞骨架,荧光显微镜观察并测定荧光强度.结果 机械指数为0.50～1.00范围内,基因转染率与机械指数呈正相关(P<0.001),再增加机械指数基因转染率差别无统计学意义.超声照射时间30～90 S范围内,基因转染率以及微管荧光强度改变与超声照射时间呈正相关(P<0.001).再延长照射时间基因转染率差别无统计学意义.同种条件下,微丝蛋白荧光强度改变无统计学意义(P>0.05).结论 超声联合微泡能够显著增加报告基因的转染率并且对细胞骨架无明显的损伤.微泡可以作为临床冠心病基因治疗的安全有效的载体.     

微泡增强的超声空化增加兔睾丸组织伊文思蓝浓度的研究

目的：探讨微泡增强的超声空化增加睾丸组织的药物浓度的可行性。方法18只雄性8月龄性成熟新西兰兔随机分为空白对照组（C）、单纯微泡组（MB）、治疗超声组（TUS）、超声联合微泡辐照组（MEUS）4组,每组各9个。MB组给予静注微泡造影剂0.1 mL／kg ;TUS组给予超声辐照5 min;MEUS组给予静注微泡造影剂0.1 mL／kg的同时超声辐照5min;每组在治疗前5min均经耳缘静脉注射2％伊文思蓝（EB）2.5 mL／kg;治疗后1 h取各组睾丸组织制备组织匀浆测量 EB 浓度。结果 MEUS组兔睾丸组织内 EB 浓度高于其他各组（P＜0.05）,差异有统计学意义。结论微泡增强的超声空化可以明显提高睾丸组织内EB浓度。     

KGDS血栓靶向超声造影剂的制备及其初步评价

目的：探讨制备靶向结合活化血小板的脂质超声造影剂的新方法,评价制备的靶向超声造影剂体外与血栓靶向结合的能力。方法：首先合成荧光标记的,能与血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体特异性结合的赖氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸多肽-棕榈酸化合物（KGDS-Palm）。采用“超声-高速剪切”法,以带荧光FITC的KGDS-Palm为主要原料之一,制备靶向脂质超声造影剂。马尔文公司粒径测定仪检测微泡大小及分布;Coulter计数仪分析浓度;荧光显微镜下观察KGDS多肽与微泡的结合情况;流式细胞仪评价多肽与微泡的结合效率;观察靶向微泡在体外的稳定性;采用体外血栓模型,检测靶向微泡与血栓靶向结合的特异性。结果：KGDS靶向超声造影剂呈淡黄色混悬液,微泡浓度约为1.5×109/mL,平均粒径为1.5 μm,98%的微泡小于5 μm。荧光显微镜显示靶向超声造影剂表面呈明亮的绿色荧光;流式细胞仪检测KGDS结合效率为90.04%;体外4 ℃保存48 h后微泡浓度及粒径无显著改变;体外靶向及其拮抗实验证实,靶向超声造影剂与血栓特异性结合。结论：采用“超声-高速剪切法”制备靶向超声造影剂,方法简单易行,有利于靶向造影剂的制备及纯化;KGDS靶向超声造影剂稳定性好、靶向结合特异性强。