间充质干细胞的肿瘤归巢特性及其肿瘤靶向治疗应用研究进展

间充质干细胞（MSC）具有受肿瘤组织或肿瘤微环境释放的多种趋化因子吸引而向肿瘤组织靶向归巢的天然属性,因此有望成为一种新型的活细胞传递载体用于抗肿瘤药物/基因的靶向递送。外源性MSC静脉注射后会首先在肺部被大量截留,经肺清除后向肿瘤组织归巢,可以通过增强趋化因子与MSC上受体的相互作用或改变注射方式减少MSC截留等方法改善MSC的肿瘤归巢效率。基于MSC的传递系统可用于靶向递送阿霉素、紫杉醇和吉西他滨等化疗药物,帮助解决化疗药物半衰期较短、肿瘤靶向性较差等问题。其次,MSC可以通过基因重组的方式有效保护和靶向递送肿瘤细胞杀伤基因、免疫系统调节基因等治疗基因,通过在肿瘤部位特异性表达治疗基因实现肿瘤抑制或杀伤作用。此外,MSC还可以作为细胞传递载体靶向递送诊疗药物,发挥肿瘤诊疗一体化的治疗作用。总之,基于MSC的细胞载体递送系统可实现化疗药物、治疗基因和诊疗药物的靶向递送并在多种类型的肿瘤靶向治疗中取得良好的疗效。相信随着这一细胞载体递送策略的不断改良和优化,基于MSC的靶向传递系统将为肿瘤靶向治疗提供一种新的传递策略和治疗选择。     

中药复方逆转肿瘤多药耐药研究的基本思路和方法

<正> 1 逆转肿瘤多药耐药研究状况述略 内在或获得性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异,作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象,它是一种独特的广谱耐药现象,是导致肿瘤化学治疗失败的主要原因。目前虽有新的化疗药物和化疗方案不断推出,但肿瘤细胞的MDR现象仍然是肿瘤治疗中最常见和最棘手的问题。因此,在探讨MDR机制的同时,积极寻求有效的逆转MDR药物,已成为提高恶性肿瘤化疗效果的研究重点。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性[1,2]。MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药主要有两种类型:①内在性多药耐药:是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感;②获得性多药耐药:是指肿瘤开始对化疗药物敏感,但经过几个疗程化疗后,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。因此,MDR是当前肿瘤化疗中亟待解决的问题。其形成机理十分复杂,肿瘤细胞可以通过…     

基于促性腺激素释放激素类似物的靶向抗肿瘤化合物研究进展

靶向化疗是一种特异性地将化疗药物靶向到肿瘤部位的治疗方法.由于促性腺激素释放激素（GnRH）受体在大多数肿瘤细胞高表达,而在正常组织或器官上表达很低,因此通过GnRH受体介导的内吞作用将抗癌药物选择性地靶向到肿瘤组织或细胞,可提高抗癌药物的疗效.目前GnRH靶向的载药系统已被广泛研究,极大地提高了药物在肿瘤部位的分布,改善了其水溶性、稳定性,避免产生耐药性,延长了药物在体内的循环时间,使毒副作用明显降低.本文就目前基于GnRH类似物的不同抗癌因子的靶向抗肿瘤药物偶联物进行综述.     

姜黄素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药的同时对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药物也产生耐药性,是导致恶性肿瘤化疗失败和预后不良的重要原因,故逆转肿瘤多药耐药是治疗肿瘤重要的辅助手段。姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种色素,具有广泛的生物活性。目前研究表明姜黄素具有较强的逆转肿瘤多药耐药的活性。     

多药耐药相关蛋白与肿瘤多药耐药性

恶性肿瘤是最常见的恶性疾病 ,已成为人类死亡的主要原因之一。化疗在肿瘤的综合治疗中发挥着重要作用 ,然而 ,由于肿瘤耐药性的产生 ,尤其是多药耐药性的产生 ,使肿瘤患者的治愈率仍很低。多药耐药 (maltidrugrsistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后会对结构、作用靶点和作用机制迥然不同的多种其他抗肿瘤药物产生交叉耐药的一种现象 ,是影响肿瘤化疗效果的重要因素。肿瘤细胞MDR分为内在性 (未接触药物时原已存在的 )和获得性 (接触药物后产生的 )两大类 ,其机制相当复杂 ,比如 :特殊膜糖蛋白的增加而使细胞排出药物…     

多药耐药与卵巢癌化疗研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后,对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象。这种现象可以是先天的,也可以是化疗诱导产生的。导致肿瘤产生多药耐药现象的机制很多,如肿瘤细胞内化疗药物浓度降低,谷胱苷肽依耐性解毒酶系统活性增加,细胞内DNA损伤耐受性或修复机制增加,DNA拓扑异构酶量或活性的降低,癌基因激活异常表达等,目前认为其共同的生物学基础是MDR1基因产物P-糖蛋白(P-gp)过量表达,与肿瘤内药物结合或直接从细胞膜上排除抗肿瘤药物,从而降低药物对肿瘤细胞的毒性所致。MDR…     

五味子乙素逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是当今抗肿瘤药物化疗失败的主要原因.根据美国癌症协会调查,90％以上的肿瘤患者死于不同程度的细胞耐药,因此如何逆转肿瘤细胞的MDR成为应用化疗药物治疗肿瘤的主要难题.但是,MDR产生的机制很复杂,现阶段针对不同的机制也有很多的MDR逆转剂出现,本文主要对五味子乙素逆转肿瘤细胞的MDR机制进行简要综述.     

多功能纳米粒干预肿瘤细胞膜转运蛋白相关性耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞在多种机制的介导下,失去对传统化疗药物的敏感性,导致化疗疗效降低。研究认为,包括细胞膜转运蛋白介导的药物外排、肿瘤组织中特殊的微环境、细胞DNA自我修复及抗凋亡、上皮-间质细胞转化等在内的多种因素均可能是导致MDR形成的原因。细胞膜转运蛋白介导的药物外排是指由于肿瘤细胞膜表面ATP结合盒转运蛋白表达上调,导致经由该通道“泵出”细胞外的抗肿瘤药物量增加,降低细胞中的药物浓度从而形成细胞耐药。采取有效的方法抑制由细胞膜转运蛋白过表达引起的药物外泵可能是逆转MDR的关键。多功能纳米粒子作为一种具有良好的应用前景的药物递送系统,已经在抗肿瘤治疗中呈现出诸多优势。此外,经合理设计的纳米粒子还可以结合多种策略协同化疗克服肿瘤多药耐药。本文详细综述运用多功能纳米给药系统结合不同MDR逆转策略,如药物共递送、外界响应及靶点修饰等干预细胞膜转运蛋白外排作用的相关研究,为纳米给药系统下一步的开发以及逆转手段的制定提供参考。     

盐霉素与抗肿瘤药物联合应用研究进展

盐霉素(salinomycin;Sal)作为一种新型的靶向杀伤肿瘤干细胞药物,已成为当今的研究热点,其抗肿瘤活性较紫杉醇强约100倍。多药耐受是影响肿瘤化疗效果的一项重大因素。盐霉素能克服肿瘤细胞对化疗药物的耐受,提高传统化疗药物的敏感性,与多种抗肿瘤药物联合应用表现出协同效应,并能诱导多药耐受的肿瘤细胞凋亡。本文系统阐述了盐霉素联合其他抗肿瘤药物的药效学研究机制,以期为临床上以盐霉素为核心的联合化疗提供参考。     

Design and preparation of a new multi-targeted drug delivery system using multifunctional nanoparticles for co-delivery of siRNA and paclitaxel

Drug resistance is a great challenge in cancer therapy using chemotherapeutic agents. Administration of these drugs with siRNA is an efficacious strategy in this battle. Here, the present study tried to incorporate siRNA and paclitaxel (PTX) simultaneously into a novel nanocarrier. The selectivity of carrier to target cancer tissues was optimized through conjugation of folic acid (FA) and glucose (Glu) onto its surface. The structure of nanocarrier was formed from ternary magnetic copolymers based on FeCo-polyethyleneimine (FeCo-PEI) nanoparticles and polylactic acid-polyethylene glycol (PLA-PEG) gene delivery system. Biocompatibility of FeCo-PEI-PLA-PEG-FA(NPsA), FeCo-PEI-PLA-PEG-Glu (NPsB) and FeCo-PEI-PLA-PEG-FA/Glu (NPsAB) nanoparticles and also influence of PTX-loaded nanoparticles on in vitro cytotoxicity were examined using MTT assay. Besides, siRNA-FAM internalization was investigated by fluorescence microscopy. The results showed the blank nanoparticles were significantly less cytotoxic at various concentrations. Meanwhile, siRNA-FAM/PTX encapsulated nanoparticles exhibited significant anticancer activity against MCF-7 and BT-474 cell lines. NPsAB/siRNA/PTX nanoparticles showed greater effects on MCF-7 and BT-474 cells viability than NPsA/siRNA/PTX and NPsB/siRNA/PTX. Also, they induced significantly higher anticancer effects on cancer cells compared with NPsA/siRNA/PTX and NPsB/siRNA/PTX due to their multi-targeted properties using FA and Glu. We concluded that NPsAB nanoparticles have a great potential for co-delivery of both drugs and genes for use in gene therapy and chemotherapy.     

环磷酰胺和5-氟尿嘧啶对卵巢透明细胞腺癌的协同作用

目的 研究环磷酰胺和5-氟尿嘧啶对卵巢透明细胞腺癌的协同作用。方法 采用四唑基础半自动化的比色（MTT）检验法，评价在6个卵巢癌细胞系包括4个透明细胞腺癌和两个浆液性乳头状腺癌中，应用7种单独的药物和7种药物联合体系化疗药物的细胞毒性作用。结果 顺铂产生的50%生长抑制药物浓度（IC50）在5个细胞系中是在临床可达到的药物浓度范围之内，环磷酰胺的IC50曲线下的面积（AUC）在两个浆液性乳头细胞系中是在临床中可达到的AUC之下，Paclitxel在透明细胞癌中比浆液乳头细胞癌中更加有效。当不考虑这些原发肿瘤的组织病理学特征，在Paclitaxel和顺铂，环磷酰胺和顺铂或5-Fu联合用药中发现细胞毒性加强，结论 卵巢癌细胞系对于化疗药物反应的不同依赖于组织病理学特性，个性化的治疗方案可能改善卵巢癌患者的预后。     

药物敏感试验指导小鼠多次传代胃癌化疗的疗效及耐药基因观察

目的 通过应用药敏试验筛选化疗药物对多次传代的荷瘤鼠进行化疗,了解其疗效及耐药基因的表达.方法 用MTT法检测小鼠胃癌细胞对6种化疗药物的敏感性,对荷瘤鼠进行化疗,观察化疗后移植瘤的体积、抑瘤率,检测多药耐药基因1(MDR1)的表达.结果 用MTT法筛选最敏感的化疗药5-FU对第一代荷瘤小鼠进行化疗,其抑瘤率显著高于对照组,但MDR1的表达与对照组无显著性差异;筛选的最不敏感的阿霉素化疗组抑瘤率低,MDR1的表达与对照组比较无显著性差异.再对已行化疗的胃癌细胞筛选最敏感药物为顺铂,最不敏感药物为丝裂霉素.对第2代荷瘤小鼠进行化疗,发现顺铂组抑瘤率高,但MDR1的表达与对照组无显著性差异;丝裂霉素组抑瘤率低,MDR1表达高,与对照组比较有显著性差异.继而用5-FU和阿霉素对第2代荷瘤小鼠进行化疗,抑瘤率低,MDR1表达与对照组比较无显著性差异.结论 应根据药敏试验和耐药基因来实施科学的、药物适配的个体化化疗方案.     

蛋白酶体抑制剂逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药是肿瘤治愈的主要障碍之一。肿瘤细胞对抗癌药物诱导的凋亡的耐受是多药耐药形成的重要原因。蛋白酶体抑制剂可选择性地促进肿瘤细胞凋亡，逆转多药耐药。蛋白酶体被认为是肿瘤治疗的新靶点。     

介入治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的探讨介入治疗晚期乳腺癌的临床效果。方法对30例乳腺癌病人行术前介入化疗,观察肿块缩小程度及局域淋巴结术前、术后的变化。结果通过介入治疗及手术病理证实,肿块均有不同程度的缩小、坏死,周围转移的淋巴结坏死,小的转移淋巴结消失。结论由介入动脉灌注化疗药物,使局部药物浓度高,对癌细胞杀伤作用强,可使肿瘤明显缩小、坏死,有利于手术切除,是一种创伤小、副作用轻、提高手术切除率和治愈率的有效方法,值得推广。     

人小细胞肺癌SH77多药耐药细胞系的建立及其生物学特征分析

目的　建立人小细胞肺癌SH77/CDDPMDR细胞株并检测其生物学特性。方法　应用肺癌化疗的一线药物顺铂采用逐步增加剂量的方法诱导人SCLC细胞系SH77,建立MDR细胞系SH77/CDDP ;检测耐药细胞及其亲代细胞对 7种化疗药物的敏感性 ;观察细胞形态和超微结构 ;测定细胞生长曲线和细胞周期。结果　在国内首次成功建立了SCLCMDR细胞系SH77/CDDP ,药敏结果显示该细胞对 7种化疗药物有不同程度的抗药性 ;耐药细胞较其亲代略增大 ,核浆比例减小 ,线粒体、高尔基体、粗面内质网和游离核糖体增多 ,细胞表面指状突起明显 ;耐药细胞与其亲代细胞增殖速度接近 ;其S期细胞增多 (P <0 .0 5 ) ,提示耐药细胞DNA合成增加。结论　SH77/CDDP是可靠的人SCLCMDR细胞模型 ,SH77/CD DP的建立为进一步探讨顺铂致人SCLCMDR的发生机制奠定了基础     

磁性二硫化钨的层层自组装修饰：光热化疗协同抗肿瘤

目的: 通过层层自组装修饰磁性二硫化钨（magnetic WS₂, mWS₂）构建生理条件下稳定的药物负载平台,靶向输送药物并考察光热化疗协同对乳腺癌MCF-7细胞株的杀伤作用。方法: 利用溶剂热法制备mWS₂,并在水体系中逐层包裹带正电的壳聚糖（chitosan, CS）和带负电的羧甲基纤维素钠（carboxymethyl cellulose sodium, CMC）,制备mWS₂-CS/CMC复合材料。对所合成材料进行系列结构表征,并研究材料的光热性能以及药物的负载、释放行为。设计体外细胞光热化疗联合治疗方案,同时考察其细胞摄取和细胞毒性。结果： 合成的 mWS₂-CS/CMC具有超顺磁性且稳定性好,载药量高,药物释放表现出对pH和近红外激光的双响应释放曲线。此外,毒性低且可以被充分摄取,对乳腺癌MCF-7细胞株的光热化疗表现出优异的治疗效果。结论： 制备的 mWS₂-CS/CMC为一种优异的药物载体,在光热治疗以及光热化疗协同治疗领域有望得到应用。     

孕烷X受体与肿瘤多药耐药

多药耐药（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR的产生主要由ATP结合盒（ABC） 转运蛋白超家族的跨膜蛋白所引起,其中P-糖蛋白及其编码基因mdr1的过表达是MDR产生的最主要机制。研究MDR的产生机制,寻找诱发mdr1表达的诱因并阻断其表达,是克服肿瘤多药耐药性行之有效的方法。近来研究发现,孕烷X受体（PXR）可介导mdr1的表达,活化的PXR诱导MDR1的表达。因此,特异性地阻断PXR的活化可抑制mdr1的表达,从而克服多药耐药性。现已发现多种物质可作为PXR抑制剂或拮抗剂。本文即对核受体PXR与MDR、PXR抑制剂及拮抗剂的研究现状做一介绍,以期为克服肿瘤多药耐药提供参考。     

高压氧在肿瘤化疗中的实验研究及临床应用现状

随着肿瘤内科学的发展,肿瘤化疗已经成为肿瘤晚期和复发转移患者的主要治疗方法 ,但化疗药物大多对细胞毒性较大,在肿瘤化疗的过程中,对正常细胞有毒副作用;如何提高肿瘤化疗的疗效,减轻化疗的不良反应越来越受到人们的关注。而高压氧对肿瘤化疗有增敏、减毒的作用。近年来有关高压氧与肿瘤化疗之间的关系也在不断进行研究和探讨,临床应用结果提示,高压氧对恶性淋巴瘤、脑部肿瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌等的化疗有很好的增效减毒作用。本文就高压氧在肿瘤化疗中实验研究及临床应用现状进行了综述。