聚乙二醇α-2a干扰素在健康人体中的药代动力学研究

目的探索聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）在中国健康受试者中的药代动力学特点。方法选择10例健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,然后分别于给药前30 min（0 h）、给药后6、9、12、15、24、48、72、96、120、144、168、192、240、288、336 h于肘静脉取血5 m L,进行药代动力学分析。结果共有9名受试者完成试验。曲线下面积AUC（0-t）为（1.69±0.61）mg/L×h,变异系数为36.00%,其中男性AUC（0-t）为（1.76±0.49）mg/L×h,女性AUC（0-t）为（1.55±0.91）mg/L×h;AUC（0-∞）为（1.82±0.62）mg/L×h,变异系数为33.98%,其中男性AUC（0-∞）为（1.66±0.47）mg/L×h,女性AUC（0-∞）为（1.55±0.91）mg/L×h;终末半衰期（t1/2z）为（60.24±20.29）h,变异系数为33.67%,其中男性t1/2z为（59.66±17.28）h,女性t1/2z为（61.39±29.93）h;达峰时间（Tmax）为（77.33±23.32）h,变异系数为30.16%,其中男性Tmax为（80.00±24.79）h,女性Tmax为（72.00±24.00）h;达峰浓度（Cmax）为（10.10±3.70）μg/L,变异系数为36.60%,其中男性Cmax为（10.88±3.63）μg/L,女性Cmax为（8.53±4.03）μg/L。结论①聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）符合二室模型特征。②AUC、t1/2z、Tmax、Cmax等参数与国外文献记录无明显差异。③药代动力学参数在男女不同性别之间无明显差异。④药代动力学参数的个体间变异系数较大,提示临床用药实施个体化治疗的必要性。     

水合氯醛和苯巴比妥钠对大鼠体内氨茶碱药代动力学的影响

目的观察麻醉剂量的水合氯醛和苯巴比妥钠对大鼠体内氨茶碱药代动力学的影响。方法将36只大鼠分为水合氯醛组、苯巴比妥钠组和对照组,均进行单次给药试验,采用高效液相色谱(HPLC)法测定茶碱在大鼠体内的血药浓度,以DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。结果水合氯醛组、苯巴比妥钠组和对照组的药代动力学参数中曲线下面积(AUC0-∞)为(386.503±38.002)、(140.704±13.634)和(414.497±33.909)mg.h-1.L-1,消除半衰期(t1/2)为(3.442±0.616)、(4.824±1.333)和(3.214±0.425)h,清除率(CL)为(0.056±0.006)、(0.149±0.013)和(0.050±0.004)L.h-1.kg-1,达峰质量浓度(Cmax)为(77.457±7.780)、(47.403±6.644)和(77.637±9.486)mg.L-1,达峰时间(Tmax)为(1.083±0.289)、(1.042±0.144)和(1.250±0.261)h,苯巴比妥钠组与对照组、水合氯醛组的AUC0-∞、t1/2、CL、Cmax、Tmax比较差异均有统计学意义(P<0.05),而水合氯醛组与对照组各项之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苯巴比妥钠可显著影响大鼠体内氨茶碱的代谢,而水合氯醛对大鼠体内氨茶碱的代谢影响并不明显。     

注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学研究

目的研究注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内的药代动力学。方法 24例健康受试者进行注射用盐酸头孢唑兰单次和多次静脉滴注药动学试验。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定给药后不同时间点头孢唑兰浓度,DAS2.0进行药动学模型拟合和参数计算。结果单次给予低(0.5g)、中(1.0g)、高(2.0g)3个剂量后主要药动学参数:峰浓度Cmax分别为(48.27±9.84)、(77.99±15.08)和(171.59±18.27)mg/L;达峰时间(Tmax)分别为(0.50±0.00)、(0.51±0.23)和(0.51±0.02)h;药-时曲线下面积AUC0-t分别为(92.43±24.02)、(152.45±16.26)和(341.03±44.16)mg.h/L;半衰期(t1/2β)分别为(1.97±0.19)、(2.44±0.24)和(2.18±0.31)h。多次给药(1.0g,2次/d)后主要药动学参数:Cmax为(80.39±11.86)mg/L,Tmax为(0.51±0.02)h,AUC0-t为(159.74±15.06)mg.h/L,t1/2β为(2.55±0.55)h。用药后24h从尿中排出量为(89.4±15.5)%。不同剂量组间Cmax、AUC0-t和AUC0-∞差异均有统计学意义(P<0.05),且与剂量呈线性回归关系(r分别为0.9950、0.9960和0.9963);单、多剂量及男、女受试者间主要药代参数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论注射用盐酸头孢唑兰在健康人体内具线性动力学特征,主要药代动力学参数无性别差异,多次给药体内无蓄积作用。     

异补骨脂素在大鼠体内药代动力学的性别差异研究

[目的]比较异补骨脂素单次灌胃给药后,在雌性和雄性大鼠体内的药代动力学差异。[方法]测定雌、雄大鼠单次灌胃给予56、28、14和7 mg/kg异补骨脂素后不同时间点的大鼠血浆药物浓度,计算相应的药代动力学参数。[结果] 4个不同剂量的异补骨脂素单次灌胃给药后,药物在不同性别大鼠血浆中Tmax,Cmax,AUC等参数存在差异。[结论]灌胃给予不同浓度异补骨脂素后,其大鼠体内的药代动力学特征存在性别差异。     

檀香对广枣中原儿茶酸和没食子酸的药代动力学影响

目的 建立大鼠体内的没食子酸和原儿茶酸的反相高效液相色谱分析方法,研究檀香对广枣中没食子酸、原儿茶酸在大鼠体内药代动力学的影响。方法 给SD大鼠灌服广枣水提液和广枣-檀香水提液,采用反相高效液相色谱法测定大鼠给药后不同时间血浆中原儿茶酸和没食子酸的浓度,DAS2.0药动学软件拟合房室模型,计算药动学参数。结果 广枣水提液组没食子酸的主要药动学参数Cmax为 (0.112±0.008) mg·L-1,CL/F (0.132±0.016) L·min-1·kg-1;Tmax (45.0±0) min,t1/2β (69.3±0) min;原儿茶酸的主要药动学参数Cmax为 (0.550±0.028) mg·L-1, Tmax (52.0±0) min,CL/F (0.078±0.011) L·min-1·kg-1,t1/2β (60.7±1.1) min。广枣-檀香水提液组没食子酸的主要药动学参数Cmax为 (0.187±0.010) mg·L-1,CL/F (0.094±0.017) L·min-1·kg-1,Tmax (30.0±0) min,t1/2β (69.3±3.3) min;原儿茶酸的主要药动学参数Cmax为(1.080±0.066) mg·L-1,Tmax (45.0±0) min,T1/2β (69.3±0.2) min,CL/F (0.011±0.001) L·min-1·kg-1。 结论 广枣-檀香水提液组没食子酸和原儿茶酸的达峰时间提前,清除率降低,半衰期延长,提示檀香可促进广枣中酚酸类物质吸收,延缓其消除。     

聚乙二醇化重组人白细胞介素-6大鼠皮下注射的药代动力学研究

目的 研究聚乙二醇化重组人白细胞介素-6(PEG-rhIL-6)单次皮下注射后在大鼠体内的药代动力学过程和组织分布.方法 用同位素示踪法,碘标记PEG-rhIL-6,采用三氯乙酸(TCA)沉淀法检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型和计算各种参数,并检测125 I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后不同时同的血药浓度,组织分布以及排泄.结果 3、20和40μg/kg 3个剂量的125 I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后,吸收半衰期(tl/2 Ka)分别为10.44、11.25和11.37 h;消除半衰期(t1/2,Ke)分别为20.47、21.53和19.77 h,达峰时间(Tpeak)分别为20.51、21.96和21.30 h;PEG-rhIL-6在大鼠体内的组织分布主要在血液;PEG-rhIL-6主要通过尿液排出体外.结论 PEG-rhIL-6在大鼠体内的药代动学过程基本符合线性药动学特征,血药浓度-时间曲线符合-房室模型.经PEG修饰的rhIL-6在大鼠体内的半衰期明显延长.     

溴新斯的明多囊脂质体在大鼠体内的药动学研究

目的 研究溴新斯的明多囊脂质体(neostigmine bromide multivesicular liposomes,NB-MVLs)与溴新斯的明(neostigmine bromide,NB)注射剂在大鼠体内的药物代谢动力学.方法 12只健康大鼠,雌雄各半,随机分为2组,分别单次皮下注射给予SD大鼠NB-MVLs或NB注射剂(0.15 mg/kg).采用反相高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中NB的浓度,计算药动学参数并进行生物等效性分析.结果 NB-MVLs与NB注射剂给药后,测得药时曲线下面积分别为(35.56±4.62) mg·h· L-1和(15.97±5.22) mg·h·L-1,峰浓度(Cmax)分别为(2.49±0.31) mg/L和(4.61±0.91)mg/L,达峰时间(Tmax)分别为(2.40±0.89)h和(0.45±0.11)h,半衰期分别为(15.14±6.81)h和(1.79±0.27)h,AUC0-t、AUC0∞及Cmax采用DAS 2.1.1软件进行双单侧t检验和[1-2α] 90％可信区间考察,Tmax采用Wilcoxon非参数检验,生物等效性分析结果表明NB-MVLs与NB具有生物不等效性.结论 将NB制成多囊脂质体后,生物利用度明显提高,释放药物平稳缓慢,NB-MVLs与NB具有生物不等效性.     

慢性HBV携带小鼠模型评估

【摘要】 目的 研究琥珀酸美托洛尔普通颗粒与自制缓释微丸的药代动力学行为,并验证缓释微丸的缓释特性,为后期开展缓释制剂研究打下基础。方法 将大鼠随机分为普通组、缓释组各6只,每组雌雄各3只,普通组大鼠单次口服琥珀酸美托洛尔普通颗粒,缓释组大鼠单次口服等剂量的琥珀酸美托洛尔缓释微丸。采用LC MS/MS法测定血药浓度,采用DAS 2.1.1版药代动力学软件计算药代动力学参数,采用SPSS130统计学软件进行统计学分析。结果 结果表明,两种剂型的AUC(0 t) 、AUC(0 ∞) 、Cmax以及MRT(0 t)、MRT(0 ∞)、t1/2z、Tmax差异显著,具有统计学意义。结论 琥珀酸美托洛尔自制缓释微丸具有显著的缓释特性。可为新剂型的研制、开发提供资料参考。     

酶联免疫法研究注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的临床药动学

目的 研究癌症患者化疗后单次 sc 不同剂量的注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF) 的药动学。方法 采用酶联免疫分析检测 (ELISA) 法测定癌症患者 sc PEG-rhG-CSF 后的血药浓度,实验数据用 3P97 药动程序拟合分析并计算药动学参数。结果 癌症患者化疗后 48 h 单次 sc PEG-rhG-CSF 30、60、100、200 μg/kg,每组4例病人的平均消除半衰期 (t1/2ke) 差异不大,分别为 (47.8±7.3)、(49.8±6.9)、(45.7±9.6) 和 (44.6±6.3) h;平均达峰时间 (tmax) 分别为 (21.0±6.0)、(24.0±0)、(21.0±6.0)、(42.0±12.0) h;平均清除率 (CL) 分别为 (5.44±0.86)、(5.06±0.69)、(3.36±0.35)、(3.31±1.20) mL/(kg·h), CL有随剂量增加而下降的趋势;平均达峰浓度 (Cmax) 分别为 (54.0±10.8)、(129.0±20.9)、(344.9±73.4)、(828.9±245.6) ng/mL;平均药时曲线下面积 (AUC0～432 h）分别为 (5 714±786)、(12 781±1 745)、(32 714±6 486)、(85 142±26 186) h·ng/mL;Cmax和 AUC 与剂量均呈正相关。结论 PEG-rhG-CSF 的较长半衰期和较慢清除率 (与 rhG-CSF 相比) 保证了该药在体内的长效特性。     

盐酸莫西沙星的全身和肺部药代动力学比较研究

目的 比较盐酸莫西沙星全身和肺部药代动力学特点,探讨药物浓度监测和疗效评估的实用性技术,以指导临床合理进行抗感染治疗.方法 选择10例肺部感染(慢性阻塞性肺疾病急性加重6例、社区获得性肺炎4例)患者,服用400 mg单剂量的盐酸莫西沙星.于服药前及服药后1、2、3、4、8及24 h采集血液,于服药前及服药后1、2 、4、 8、20及24 h采集痰液,用高效液相色谱法测定血清和痰液中盐酸莫西沙星达峰浓度(Cmax)及24 h药时曲线下面积(AUC0-24h).结果 单次口服盐酸莫西沙星后约2 h在血中达峰浓度,Cmax为(5.95±1.35)mg/L,AUC0-24h为(58.72±8.11)mg·h-1·L-1;约3 h在痰液中达峰浓度,Cmax为(16.18±6.47)mg/L,AUC0-24h为(138.04±78.29)mg·h-1·L-1.单次口服盐酸莫两沙星后痰中Cmax和AUC0-24h显著高于血清Cmax和AUC0-24h(P均＜0.05).结论 单次口服盐酸莫西沙星后,药物迅速分布于肺部,在24 h内肺部浓度高于血清浓度1倍以上.测定痰液药物浓度可反映肺部药代动力学特征.     

肌注苯环壬酯在大鼠体内的药物动力学研究

目的研究苯环壬酯在大鼠血液中的高效液相色谱电喷雾离子阱质谱测定方法及其药物动力学。方法以BetaBasic-18色谱柱分离苯环壬酯,正离子电喷雾离子阱质谱法检测,内标法定量。结果苯环壬酯在大鼠血中的线性范围为1~100μg/L,萃取回收率为69.6%~79.1%,日内与日间精密度均小于10%,最低定量限为1μg/L。单剂量肌肉注射(im)给药后,苯环壬酯在大鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型,其主要药物动力学参数为:t1/2α0.679 h,t1/2β3.98 h,t1/2Ka0.013h,tmax0.076 h,Cmax54.1μg/L,血药浓度时间曲线下面积(AUC)77.7(ng.h)/mL。结论该检测方法省时,重现性好,具有较高的灵敏度。药物动力学结果为开发新药与临床应用提供理论依据。     

重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究

目的研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄。方法采用125I标记rhEndostatin示踪法,测定生物样品总放射性(radioactivity,RA法)和三氯醋酸沉淀蛋白后的放射性(trichloroacetic acid-radioactivity,TCA-RA法)以研究药物代谢过程。结果大鼠静脉注射rhEndostatin 5、10和20 mg/kg后,血药浓度和药物时间曲线下面积(area under the serum concentration-time curve,AUC)均随剂量增加而增大;TCA-RA法测定3个剂量的平均消除半衰期(elimination half-life,t1/2β)和平均清除率(systemic clearance,CL)变化不大,t1/2β为(243～265 min)、CL为(2.4～2.6 mL.kg-1.min-1)。大鼠静脉注射rhEndostatin 10 mg/kg后,以肾脏含药量最高,脑、肌肉和脂肪的含药量最低。96 h内由尿累积排泄量占给药总量的86.9%,粪中可回收到给药量的5.8%,尿和粪的总回收率达到92.7%;24 h内由胆汁排出的药量占给药量的1.3%。结论大鼠静脉注射rhEndostatin不同剂量后,药物消除基本符合线性动力学特征;组织分布呈特异性靶向分布(以肾脏含药量最高),也基本反映了rhEndostatin主要经肾由尿排泄的途径消除。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究

目的 研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在动物体内的药代动力学与组织分布.方法 猕猴给予不同剂量(30、100和300μg/kg)的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[(125)I]标记示踪法结合分子排阻色潜法观察PEG-rhG-...     

肾疏宁对肾小球硬化大鼠肾小球系膜细胞表型转化的作用

目的观察中成药复方肾疏宁对肾小球硬化模型大鼠肾小球系膜细胞表型转化的作用,探讨肾疏宁防治肾小球硬化的作用机制。方法采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立大鼠肾小球硬化模型。用数字表法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型组+肾疏宁治疗组和模型组+苯那普利治疗组,共观察8周。用免疫组织化学染色法观察大鼠肾小球内α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达,用病理图像分析软件检测肾小球内α-SMA和TGF-β1染色阳性面积/肾小球毛细血管襻面积的改变。同时观察肾疏宁对肾小球硬化大鼠体质量、尿蛋白、血白蛋白、尿素氮、肌酐的影响。结果假手术组大鼠肾小球内未见α-SMA表达,可见TGF-β1少量表达;模型组大鼠肾小球内α-SMA和TGF-β1显著表达,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01);血白蛋白、总蛋白明显降低,与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01);尿蛋白、血尿素氮、肌酐明显升高,与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。肾疏宁治疗组和苯那普利治疗组24h尿蛋白排泄量、血尿素氮、肌酐明显降低,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。肾小球内α-SMA阳性面积/肾小球毛细血管襻面积和TGF-β1阳性面积/肾小球毛细血管襻面积显著减少,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示α-SMA和TGF-β1呈显著正相关(r=0.637,P<0.01)。结论肾疏宁可抑制肾小球系膜细胞表型转化,减少肾小球内固有细胞α-SMA和TGF-β1的表达,降低24h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐,可能是防治肾小球硬化的部分作用机制。     

Rectal administration of artemisinin derivatives for the treatment of malaria

Context  Rectal administration of artemisinin derivatives is a potentially lifesaving emergency treatment of severe malaria. Many different preparations are marketed in tropical countries, but their pharmacokinetic disposition and clinical efficacy may vary. Objective  To review the pharmacokinetics, efficacy, and safety of rectally administered artesunate, artemisinin, dihydroartemisinin, and artemether. Data Sources  We searched the MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Clinical Reviews, Global Health, Web of Science, and CINAHL computerized databases up to December 2006, along with reviewing unpublished data from conference proceedings, pharmaceutical companies, and regulatory applications. Studies in languages other than English were translated. Study Selection  Studies were included involving rectal administration of an artemisinin derivative to healthy volunteers or patients with measurement of plasma drug concentrations or rates of initial parasite clearance. Both single-arm and comparative trials were included. Data Extraction  Forty-five studies were identified, of which 39 eligible studies were included in the review. Primary efficacy outcome measures included parasite density as a percentage of baseline at 12 and 24 hours following the first dose. Pharmacokinetic variables included maximum plasma concentration (C_max), time to C_max (T_max), and area under the plasma concentration–time curve. Weighted means were calculated from available data. Data Synthesis  Thirty-two studies provided valid clinical efficacy data: 19 of artesunate, 10 of artemisinin, 2 of dihydroartemisinin, and 1 of artemether. All demonstrated prompt parasite clearance, with evidence of a dose-dependent effect for artesunate. Mortality rates in severe malaria (weighted means, 0%-13%) were consistent with those expected. Eight studies compared rectal artemisinin with conventional parenteral treatment (quinine, artemether, or artesunate) for severe malaria. Despite similar clinical outcomes, rectal artemisinin derivatives initiated parasite clearance more rapidly than parenteral treatment (percentage of baseline at 12 hours, 27% vs 56%, respectively). Eighteen pharmacokinetic studies were identified, including 13 of artesunate. There was marked interindividual variability in most pharmacokinetic variables, but artesunate achieved an earlier T_max and higher C_max and area under the plasma concentration–time curve than other artemisinin derivatives. Conclusions  Available rectal preparations of artemisinin derivatives differ in their pharmacokinetic disposition. Most available evidence pertains to artesunate and artemisinin. Despite marked interindividual variability in bioavailability, rectal preparations appear to have acceptable therapeutic efficacy, including in severe illness.      

比卡鲁胺片人体生物等效性研究

目的 研究国产比卡鲁胺片在健康人体的药代动力学特征,比较其与同规格进口片剂的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者单剂量交叉口服两种比卡鲁胺片,在每次服药前,服药后1、3、4、6、9、12、16、20、24、28、32、36、40、48 h,3、7、14、21、28 d分别采集血样,用HPLC法测定血浆中药物浓度,用3P97软件拟合药代动力学参数,并用SAS软件进行等效性检验。结果 试验组口服国产比卡鲁胺片50 mg后,平均C_max为691.50 μg/L,平均T_max为20.65 h,平均AUC_0～∞为148 124 μg·h/L,平均消除半衰期为127.46 h;对照组口服进口比卡鲁胺片Casodex 50 mg后,平均C_max为697.30 μg·L^-1,平均T_max为24.10 h,平均AUC_0～∞为153 782 μg·h/L,平均消除半衰期为131.06 h。统计分析表明两种制剂生物等效,受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为99.43%。结论 两种比卡鲁胺片剂具有生物等效性。     

急性肝衰竭大鼠TLR4 mRNA表达、血清肿瘤坏死因子-α、白介素-10及肝细胞凋亡的动态变化

目的观察急性内毒素性肝衰竭大鼠肝组织中TLR4mRNA表达变化规律及其与血清肿瘤坏死因子-α水平、肝细胞凋亡的关系。方法雌性Wistar大鼠D-氨基半乳糖/脂多糖同时腹腔注射,计算动物死亡率及生存时间,动态观察给药后4、8、12h肝功能、血清肿瘤坏死因子-α、IL-10、肝组织TLR4mRNA表达及病理变化,et TUNEL法检测原位细胞凋亡,计算凋亡指数。结果80%大鼠死于急性肝衰竭,平均生存时间为(15.6±1.8)h,病理表现为肝脏大面积或亚大面积坏死。给药后4、8、12h血清TNF-α含量及肝细胞凋亡指数均增加,肝组织TLR4mRNA的表达在各时间点均增加并与血清TNF-α含量呈正相关(r=0.709,P=0.000),与IL-10无相关性。结论内毒素通过单核吞噬系统TLR4介导TNF-α大量产生,激活炎症级联反应并诱导肝细胞凋亡是内毒素性肝衰竭的重要病理机制之一,阻断肝内外单核吞噬系统TLR4介导的生理学作用,可能对内毒素性肝衰竭起到一定防治作用。     

Effects of thioperamide on seizure development and memory impairment induced by pentylenetetrazole-kindling epilepsy in rats

Background Histamine H3 receptor antagonists have been considered as potential drugs to treat central nervous system diseases.However,whether these drugs can inhibit epileptogenesis remains unclear.Thi...     

机械通气对急性肺损伤兔肺水肿影响的实验研究

目的研究不同潮气量联合不同水平呼气末正压(PEEP)机械通气对急性肺损伤(ALI)兔肺水肿的影响。方法用数字表法将36只新西兰兔随机分为正常对照(NC)组、ALI组、常规潮气量(15mL/kg)低PEEP(5cmH2O)(CVLP)组、常规潮气量高PEEP(10cmH2O)(CVHP)组、小潮气量(8mL/kg)低PEEP(LVLP)组和小潮气量高PEEP组(LVHP组)。以内毒素静脉注射建立ALI动物模型,经机械通气的4组动物分别给予不同潮气量联合不同水平PEEP机械通气4h。实验结束后取肺组织测定湿质量/干质量比值评价肺水肿严重程度。结果NC组、ALI组、CVLP组、CVHP组、LVLP组和LVHP组的肺湿质量/干质量比值分别为4.81±0.19、5.84±0.20、5.47±0.28、5.25±0.12、5.24±0.12和5.12±0.10,NC组低于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05);ALI组高于各机械通气组,差异有统计学意义(P<0.05);LVHP组低于CVLP组,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论机械通气能够减轻ALI肺水肿,小潮气量联合高PEEP机械通气减轻ALI肺水肿的作用更加显著。     

骨肉瘤术前应用大剂量甲氨蝶呤化疗的药代动力学及临床分析

目的分析骨肉瘤患者术前应用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗中药代动力学及临床疗效和不良反应。方法32例骨肉瘤患者术前应用大剂量HDMTX共37次化疗。HDMTX化疗方案:第1天水化碱化;第2天甲氨蝶呤8~12 g/m2静脉点滴,6~8 h后开始甲酰四氢叶酸钙9~15 mg肌肉注射。同时行MTX的血药浓度监测。第3天水化碱化。分别于MTX全部滴注后0、1、6、12、24、48及72 h采血,测量MTX的血药浓度。观察无瘤生存时间,MR I改变和不良反应。所得MTX血药浓度数据按照非房室模型进行药代动力学分析。结果AUC(药时曲线下面积)为(4 853.53±1 581.53)μmol/(L.h-1),Cm ax(最高血药浓度)为(947.79±333.45)μmol/L。EFS(无瘤生存时间)为(41.47±16.07)月,与AUC有明显相关性,与Cm ax无明显相关性。AUC<4 000μmol/(L.h-1)的EFS与AUC>4 000μmol/(L.h-1)的EFS生存率之间差异有统计学意义。32例中有11例出现白细胞下降,其AUC均值显著高于无白细胞下降者;4例出现化疗后肝功损害,1例出现口腔溃疡。结论在HDMTX化疗中,AUC可以作为一个预计远期和近期疗效的药代动力学指标,AUC>4 000μmol/(L.h-1)可以作为一个指导标准。白细胞的下降与较高的药时曲线下面积和最大药物浓度有关。