辛伐他汀不同干预方案对骨质疏松大鼠骨质量的影响

目的探讨和比较不同干预方案下辛伐他汀对去卵巢大鼠骨丢失和骨质量下降的干预效果。方法3月龄雌性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只:假手术(A)组、卵巢切除(B)组、卵巢切除加辛伐他汀前半程干预组(C)和后半程干预组(D)。除A组接受假手术外,其余各组大鼠行双侧卵巢切除术,C组于术后给予辛伐他汀(5 mg/kg/d)干预10周后停药,D组于术后10周开始接受辛伐他汀干预。术后20周处死所有大鼠,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清I型前胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原羧基端交联端肽(ICTP)水平,取第3、4、5腰椎,双能X线法检测大鼠第3腰椎骨密度,压缩试验检测第4腰椎侧最大载荷、弹性模量等生物力学指标,微计算机断层扫描技术(micro-CT)检测第5腰椎松质骨骨量和微观结构。结果 (1)血清学检测结果:B、C、D组PINP和ICTP均显著高于A组;(2)骨密度:B组显著低于其余各组,C、D组显著低于A组(P0.05);(3)生物力学:最大载荷、弹性模量B组显著低于其余3组(P0.05)、C、D组显著低于A组(P0.05);4、micro-CT:A组骨容积率(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)显著高于其余3组,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著低于其余3组(P0.05),C、D组Tb.Sp显著低于B组(P0.05)。结论大鼠去卵巢20周后发生明显骨量丢失和骨质量下降,选择前半程干预和后半程干预均能部分阻止该模型骨量丢失、微结构退变和力学性能下降,但骨密度均不能恢复到正常水平。     

结缔组织病患者骨代谢的变化及云克对RA骨代谢的影响

目的:通过测定骨密度和骨代谢指标了解结缔组织病患者骨质疏松的发生情况和骨代谢的变化情况,并评价云克治疗RA对骨代谢的影响。方法：选取2016年2月至2017年2月于江苏大学附属医院风湿免疫科住院患者,共280例,其中系统性红斑狼疮75例,原发性干燥综合征45例,类风湿关节炎160例。采用双能X线法测定患者腰椎和髋部骨密度,采用电化学发光免疫分析法检测骨钙素（OC）、I型原胶原N端前肽（PINP）和I型胶原C端肽交联（CTX）。分析骨代谢指标OC、PINP和CTX分别与患者年龄、病程、BMI、CRP、ESR、补体C3、RF、骨密度以及激素使用程度等因素的相关性。有70例类风湿关节炎患者给予云克治疗4个月,统计分析云克治疗前后骨代谢指标的差异。结果：280例结缔组织病患者平均年龄53.96+14.10岁,平均病程94.88+108.40月,BMI21.84 ±2.27kg/m2,骨量减少的发生率为27.7%,骨质疏松的发生率为21.5%。与SLE组比较,OC、PINP以及CTX水平在PSS组和RA组呈升高的趋势;同时,PSS和RA患者的OC、PINP以及CTX水平在骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组呈逐渐升高的趋势。相关性分析发现,PSS患者骨代谢指标与RF呈显著正相关（r1=0.570,P=0.002;r2=0.752,P=0.000;r3=0.660,P=0.000）;SLE患者OC、PINP与髋部骨密度呈显著负相关（r1=-0.382,P=0.028;r2=-0.527,P=0.002）;PSS患者OC、CTX与髋部骨密度呈显著负相关（r1=-0.471,P=0.013;r3=-0.422,P=0.028）。与治疗前比较,云克治疗4个月后RA患者OCG水平上升（P<0.05）,ESR水平下降（P<0.05）;而PINP、CTX、CRP和骨密度无明显变化。结论：结缔组织病患者存在不同程度的骨代谢异常,骨质疏松发生率较高。骨代谢指标可早期预测骨量丢失情况。云克治疗有助于改善RA患者骨代谢。     

结缔组织病患者骨代谢的变化及云克对类风湿关节炎骨代谢的影响

目的：通过测定骨密度和骨代谢指标了解结缔组织病患者骨质疏松的发生情况和骨代谢的变化情况,并评价云克治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）对骨代谢的影响。方法：选取2016年2月—2017年2月于江苏大学附属医院风湿免疫科住院患者共280例,其中系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）75例,原发性干燥综合征（primary Sjogren syndrome,pSS）45例,RA 160例。采用双能X线法测定患者腰椎和髋部骨密度,采用电化学发光免疫分析法检测骨钙素（osteocalcin,OC）、Ⅰ型原胶原N端前肽（N?terminal propeptide of typeⅠ procollagen,PINP）和Ⅰ型胶原C端肽交联（C?terminal cross?linking telopeptide of type Ⅰ collagen,CTX）。分别分析骨代谢指标OC、PINP和CTX与患者年龄、病程、体重指数（body mass index,BMI）、C?反应蛋白（C?reactive protein,CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、补体C3、类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、骨密度以及激素使用程度等因素的相关性。有70例RA患者给予云克治疗4个月,统计分析云克治疗前后骨代谢指标的差异。结果：280例结缔组织病患者骨量减少的发生率为27.7%,骨质疏松的发生率为21.5%。与SLE组比较,OC、PINP以及CTX水平在pSS组和RA组呈升高趋势;同时,pSS和RA患者的OC、PINP以及CTX水平在骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组呈逐渐升高的趋势。相关性分析发现,pSS患者骨代谢指标与RF呈显著正相关（OC：r=0.570,P=0.002;PINP：r=0.752,P < 0.001;CTX：r=0.660,P < 0.001）;SLE患者OC、PINP与髋部骨密度呈显著负相关（OC：r=-0.382,P=0.028;PINP：r=-0.527,P=0.002）;pSS患者OC、CTX与髋部骨密度呈显著负相关（OC：r=-0.471,P=0.013;CTX：r=-0.422,P=0.028）。与治疗前比较,云克治疗4个月后RA患者OC水平上升（P < 0.05）,ESR水平下降（P < 0.05）;而PINP、CTX、CRP和骨密度无明显变化。结论：结缔组织病患者存在不同程度的骨代谢异常,骨质疏松发生率较高。骨代谢指标可早期预测骨量丢失情况。云克治疗有助于改善RA患者骨代谢。     

高脂饲养动脉硬化SD大鼠的骨密度、骨生物力学变化

目的探讨高脂饲养动脉硬化SD大鼠的骨密度、骨生物力学变化。方法将24只雄性SD大鼠随机分为3组,各8只,分别为高脂饲料及维生素D构建动脉硬化大鼠模型组、辛伐他汀干预组和空白对照组。实验结束测定各组大鼠血脂、骨代谢指标,采用双能X线吸收仪测定大鼠骨密度,压缩试验测定大鼠第五腰椎的骨生物力学指标。结果动脉硬化组大鼠骨密度较空白对照组低,动脉硬化组大鼠最大荷载、最大应力、弹性模量较空白对照组低,辛伐他汀干预组的骨密度及骨生物力学指标高于动脉硬化模型组。结论动脉硬化是影响大鼠骨量的危险因素,而他汀类药物可改善动脉硬化所致的骨质疏松。     

补骨脂提取物对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢水平的影响*

目的 探讨补骨脂提取物对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标的影响。方法 将60只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、补骨脂提取物组和西药组，每组15只。除对照组外，各组通过切除大鼠两侧卵巢组织进行造模，对照组大鼠仅暴露卵巢而不行切除术。造模成功后，补骨脂提取物组给予补骨脂素（88 mg/kg）灌胃，西药组给予阿仑膦酸钠（7 mg/kg）灌胃，对照组和模型组则灌胃等体积生理盐水;连续12周。采用酶联免疫吸附实验检测各组大鼠血清骨钙素（osteocalcin，OCN）、骨特异性碱性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase，BAP）、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，CTX）水平;采用RT-PCR法检测大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a和β-catenin的mRNA表达;采用双能X线骨密度仪检测大鼠腰椎和股骨的骨密度（bone mineral density，BMD）。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清CTX水平显著升高（P＜0.05），OCN、BAP含量明显降低（P均＜0.05）;与模型组比较，各用药组大鼠血清CTX水平显著降低（P均＜0.05），OCN、BAP含量明显升高（P均＜0.05），但各用药组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，模型组大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a、β-catenin的mRNA表达明显降低（P均＜0.05），第4腰椎及左、右股骨BMD明显降低（P均＜0.05）;与模型组比较，各用药组大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a、β-catenin的mRNA表达水平，第4腰椎及左、右股骨BMD均升高（P均＜0.05），但各用药组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 补骨脂提取物能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度，改善骨代谢指标，其作用可能与活化Wnt/β-catenin有关。     

人脐带间充质干细胞通过调控OPG/RANKL比值对骨质疏松大鼠的影响及机制研究

目的：探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUC-MSCs)对骨质疏松大鼠的影响及机制。方法：将30只SPF级6月龄雌性SD大鼠随机分为3组：假手术组(Sham组)、卵巢切除组(OVX组)、卵巢切除+HUC-MSCs干预组(4×10~6/3 d,HUC-MSCs干预组),每组各10只,Sham组切除大鼠腹腔少量脂肪,其余各组均去除双侧卵巢建立骨质疏松大鼠模型。建模成功后,HUC-MSCs组用干细胞干预12周,其余2组用等剂量生理盐水干预。干预结束后,通过骨代谢血清指标血钙(calcium,Ca)、血磷(phosphorus,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、Ⅰ型胶原C端肽(c-terminal peptide of typeⅠcollagen,CTX)、骨组织形态计量学参数测量、骨密度检测、成骨细胞表面积/骨表面积比(osteoblast surface/bone surface,ObS/BS)和破骨细胞表面积/骨表面积比(osteoclast surface area/bo...     

绝经后骨质疏松大鼠模型的综合评价

利用双能X线骨密度仪、扫描电镜和骨生物力学试验综合评价大鼠去卵巢后的骨骼状况。结果显示：①大鼠卵巢切除后,活体、离体腰椎以及股骨（除R3区）、胫骨近端干骺端（R1区）的离体骨密度显著下降（P＜0.01),离体L5和L6的骨丢失率最大,达13%;②骨小梁减少、变细,连接中断,骨小梁表面有吸收陷窝;③腰椎压缩强度和股骨力学性均下降,前者更明显,腰椎最大压缩力下降率达33.32%。提示：①类似于绝经后妇女,6月龄大鼠在卵巢切除4个月后骨量和骨质量均下降,特别在富含松质骨的部位,如腰椎、股骨远端等;②利用绝经后骨质疏松大鼠模型评价骨质疏松新药的有效性,应包括该新药对骨量、骨结构和骨强度的作用。     

蒙药二味杜仲汤对去卵巢大鼠骨代谢无机元素影响的实验研究

目的:从骨密度、骨生物力学及骨代谢无机元素方面探讨蒙药"二味杜仲汤"治疗绝经后骨质疏松症的机制。方法:取84只雌性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、己烯雌酚组(西药对照)、骨疏康组(中药对照)、蒙药"二味杜仲汤"高、中、低剂量组7组,每组12只。采用经典造模后,饲养90d,灌胃饲养90d后,测定实验大鼠离体股骨骨密度、骨生物力学、骨代谢无机元素等指标。结果:与模型组比较,用药后,实验各组大鼠骨密度、骨生物力学性能、骨代谢无机元素含量显著升高(P<0.01)。结论:蒙药"二味杜仲汤"可提高去卵巢大鼠离体骨骨密度和骨组织生物力学性能;提高骨抵御外力冲击的能力,显著增加实验大鼠离体骨矿含量指标。     

去卵巢大鼠骨质疏松模型特点及尼尔雌醇对其干预作用的研究

目的：多角度分析去卵巢大鼠骨质疏松模型的特点以及考察尼尔雌醇对绝经后骨质疏松的干预作用。方法：将45只12月龄SD♀大鼠随机分为4组,即空白对照组（CONT组）、假手术组（SHAM组）、模型组（OVX组）、尼尔雌醇组（NILE组）。通过测量12周后骨密度、雌激素、子宫脏器系数、股骨三点弯曲测试、股骨干骺端矢状面切片HE染色和扫描电镜观察,分析去卵巢大鼠骨代谢变化情况,并通过该模型的建立,考察了尼尔雌醇对该病的干预作用。结果：模型组的BMD、BMC、雌激素水平和子宫脏器系数、最大载荷、刚度均显著低于对照组（P〈0.05、P〈0.01）,股骨干骺端矢状面的HE染色及扫面电镜显示,与对照组相比,模型组骨小梁的网状结构遭到严重破坏;假手术组的上述指标与对照组比较没有差异,而尼尔雌醇组的上述指标与模型组比较均有显著提高（P〈0.05）,而与对照组比较无差异。结论：去卵巢大鼠骨质疏松模型因双侧卵巢被摘除而缺乏雌激素导致骨量严重丢失,骨松质三维结构被严重破坏,骨组织生物力学性能显著下降;尼尔雌醇能够通过上调雌激素水平而增加骨量,但对生物力学性能的改善作用不明显。     

仙灵骨葆改善去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨骨质量的实验研究

目的:探讨仙灵骨葆对去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨骨质量的影响。方法:将40只Wistar雌性大鼠随机分为正常组、模型组、倍美力组和仙灵骨葆组,每组10只。正常组仅行假手术,其余3组行卵巢切除术,术后91 d开始给药,连续90 d,处死,取出腰椎,用电镜观察第2、3腰椎形态结构,测定第2、3腰椎的骨质密度、第2腰椎骨质的钙、磷、有机质含量,并进行第3腰椎骨质的生物力学性能测定与分析。结果:仙灵骨葆能明显提高大鼠第2、3腰椎骨的骨质密度和第2腰椎骨质钙、磷含量,调整有机质含量,修复骨小梁三维结构,改善第3腰椎骨生物力学性能。结论:仙灵骨葆能够提高去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨的骨质量。     

葛根素通过BMP-2调节去卵巢大鼠骨代谢

目的：研究葛根素对去卵巢雌鼠骨代谢的作用以及其对骨形态发生蛋白2（BMP-2）的影响。方法：将30只4月龄sD雌鼠随机分成空白组（Sham组）、模型组（OVX组）和葛根素组（Puerarin组）,每组10只。OVX组和Puerarin组行双侧卵巢切除术,4周后,Puerarin组给予葛根素标准品[20mg（kg·d）]灌胃12周,OVX组和Sham组给予等量的生理盐水。干预结束后用双能X线检测骨密度,EusA法检测血中雌二醇、骨钙素、骨保护素、碱性磷酸酶含量,Western blotting检测骨组织中BMP-2蛋白的表达。结果：给药结束后,OVX组和Puerarin组大鼠腰椎、左右股骨的骨密度较Sham组均显著下降（P〈0．05）,Puer—arin组高于OVX组;Puerarin组大鼠血清雌二醇、骨钙素、骨保护素、碱性磷酸酶水平均高于OVX组（P〈0．05）。Puerarin组和Sham组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Puerarin组BMP-2的表达水平显著高于OVX组（P〈0．05）。结论：葛根素上调BMP-2的表达是其调控去卵巢雌鼠体内的骨代谢的途径之一。     

脉冲电磁场联合电针疗法对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的探索脉冲电磁场联合电针疗法对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法将50只SD雌性大鼠随机分为假手术组、去势组、脉冲电磁场组、电针组和联合组,每组10只。除假手术组外,各组大鼠行双侧卵巢切除术,假手术组大鼠只切除卵巢周围与卵巢大小相仿的脂肪组织。去除卵巢术后1周,假手术组和去势组不作任何干预,脉冲电磁场组给予脉冲电磁场治疗、电针组给予电针治疗,联合组同时给予脉冲电磁场和电针治疗。干预12周后处死实验动物,取左股骨和L5椎体进行骨密度检测及生物力学检测;取左胫骨观察组织形态学变化。结果脉冲电磁场、电针和联合治疗能增加去势大鼠左股骨骨密度（P〈0.01,P〈0.05）;而脉冲电磁场组、电针组和联合组3组之间股骨骨密度无统计学差异（P＆gt;0.05）;脉冲电磁场、电针和联合治疗能增加L5椎体骨密度（P〈0.01）;与脉冲电磁场组和电针组比较,联合组L5椎体骨密度明显增高（P〈0.05）。脉冲电磁场、电针和联合疗法均能增加骨小梁面积、骨小梁数量和骨小梁链接数,减少骨髓腔的大小。脉冲电磁场和联合治疗能增加去势大鼠股骨最大载荷（P〈0.05）;而脉冲电磁场组、电针组和联合组3组之间最大载荷无统计学差异（P＆gt;0.05）。脉冲电磁场、电针和联合治疗能增加L5椎体最大载荷（P〈0.01）;与脉冲电磁场组和电针组比较,联合组最大载荷明显增高（P〈0.05,P〈0.01）。脉冲电磁场、电针和联合治疗能增加L5椎体破坏能（P〈0.01）;与脉冲电磁场组和电针组比较,联合组破坏能明显增高（P〈0.01）。结论脉冲电磁场联合电针疗法在增加腰椎椎体骨密度,改善腰椎椎体骨生物力学性能方面优于脉冲电磁场或电针疗法单独使用。     

阿仑膦酸钠对骨质疏松大鼠骨量及微观结构的影响

目的探讨阿仑膦酸钠对骨质疏松大鼠骨量及微观结构的影响及其可能的作用机制。方法3月龄雌性SD大鼠30只,随机分为三组,每组10只：A组,假手术组;B组,模型组;C组,阿仑膦酸钠治疗组。B、C组接受双侧卵巢切除术,A组接受假手术。术后6周检测股骨骨密度确认骨质疏松造模成功,同时C组给予阿仑膦酸钠治疗（15μg／kg,2次／周）,B组给予等量生理盐水作为对照。12周后处死所有大鼠,检测左侧股骨骨密度,取左侧胫骨做硬组织切片,骨形态计量学分析松质骨骨量、微观结构,提取右侧股骨和胫骨骨髓基质干细胞体外培养,Realtime PCR检测第三代细胞RANKL表达。结果①卵巢切除术后8周,大鼠骨密度显著低于对照组。②A、C组骨密度显著高于B组,c组显著低于A组（P〈0．05）。③胫骨近端骨小梁相对体积、骨小梁厚度,A组显著高于B、C组,C组显著高于B组（P〈0．05）,A、C组破骨细胞数、骨小粱分离度、骨吸收长度比均显著低于B组（P〈0．05）。④13组RANKL表达显著高于A、C组（P〈0．05）。结论阿仑膦酸钠可通过抑制骨吸收、改善其微观结构部分阻止骨质疏松大鼠骨质量的下降,其机制可能与抑制成骨分化的骨髓基质千细胞RNAKL的表达有关。     

不同剂量左旋精氨酸对骨质疏松大鼠骨代谢的作用

目的探讨不同剂量左旋精氨酸（L-Arg）对骨质疏松大鼠血清一氧化氮和骨显微结构变化的作用。方法将50只3月龄雌性大鼠随机分为假手术组（Sham组）10只和模型组（OVX）40只,对模型组进行去势制造骨质疏松模型,12周后随机抽取10只进行骨密度测量,证实骨质疏松模型建立成功后,再随机4组：OP组,LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组,每组10只,OP组正常喂养,其他三组分别以不同剂量的L-Arg皮下注射。12周后测量各组大鼠腰椎骨密度,下腔静脉取血测量血清NO水平,右侧股骨组织形态学观察。结果三组不同剂量L-Arg治疗12周后：①OP组大鼠血清NO水平比Sham组明显降低（P〈0.05）;LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组大鼠均明显高于OP组（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;②OP组BMD相比Sham组明显降低（P〈0.05）;LL-Arg组、ML-Arg组大鼠明显高于OP组（P〈0.05）;HL-Arg组大鼠与OP组相比差异无显著性（P〉0.05）;③光学显微镜观察LL-Arg、ML-Arg组和Sham组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于OP组,而HL-Arg组则与OP组相当。结论切除双侧卵巢可诱导绝经后骨质疏松模型;外源性精氨酸可提高血清NO水平;适当浓度NO可提高绝经后骨质疏松大鼠骨密度,增加骨小梁数量、连续性,防治绝经后骨质疏松;高浓度NO虽可提高血清NO水平,但不能提高骨密度,不能阻止去卵巢大鼠骨质退化,骨量丢失。提示临床上应用低、中剂量L-Arg防治绝经后骨质疏松症。     

PEMF对OVX-OP大鼠骨组织IL-6表达的影响及意义

目的 观察脉冲电磁场(PEMF)对骨质疏松的治疗作用,从IL-6变化的角度探讨其治疗骨质疏松的机理.方法 6月龄雌性未孕Wistar大鼠40只,按体质量随机分为模型组(OVX)、假手术组(Sham)、PEMF组(PEMF OVX PEMF)、雌激素治疗组(Estrogen OVX E).OVX、PEMF、E组行双侧卵巢切除术,Sham组行假手术.术后第9周开始治疗:E组行苯甲酸雌二醇肌肉注射,0.5mg/kg,1次/2周.PEMF组大鼠暴露于脉冲电磁场治疗,1h·次-1·d-1,OVX、Sham组不予以任何处理,作为对照组.治疗10周后处死各组实验动物,测量腰椎骨密度、椎体的最大载荷.采用免疫组化检测椎体骨组织中IL-6表达情况并以图像分析进行组间比较.结果 IL-6主要表达于成骨细胞、骨细胞.PEMF治疗组IL-6的表达较OVX组明显增强;骨组织结构较OVX明显改善;骨密度、生物力学性能优于对照组.结论 PEMF对OVX-OP大鼠具有明显治疗作用;其治疗作用与IL-6在成骨细胞、骨细胞中的表达减弱密切相关.     

重组人甲状旁腺素 1-34 对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究

目的探讨重组人甲状旁腺素1-34（hPTH1-34）对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法50只7个月龄SD健康雌性大鼠,30只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术（SHAM）,12周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。余20只双侧卵巢摘除大鼠随机分为去卵巢（OVX）安慰剂组10只和hPTH1-34治疗组10只,10只SHAM组作对照。hPTH1-34治疗组剂量为20μg／kg,皮下注射,每周注射3次。OVX安慰剂和SHAM组皮下注射0．5mL生理盐水,每周注射3次。治疗3个月后,测定并比较三组股骨、腰椎骨密度（BMD）、血清钙、磷、骨源性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（Trap-5b）水平。结果hPTH1-34治疗组股骨和腰椎BMD较OVX安慰剂组明显升高[（0．151±0．008）g／cm^2比（0．135±0．013）g／cm^2,（0．181±0．010）g／cm^2比（0．159±0．008）g／cm^2,P〈0．01],血清钙、磷、BALP、Tmp-5b水平明显高于OVX安慰剂组（P〈0．05或P〈0．01）,与SHAM组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论hPTH1-34通过刺激成骨细胞的活性,抑制破骨细胞,可显著增加BMD,对去卵巢大鼠骨质疏松有效。     

甲状旁腺激素对去卵巢大鼠骨折愈合的影响

目的探讨局部应用甲状旁腺激素（PTH）对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的影响。方法将30只SD大鼠随机分成3组：假手术组＋骨折＋生理盐水组（Sham＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋生理盐水组（OVX＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋甲状旁腺激素组（OVX＋F＋PTH）,每组10只。实验组切除双侧卵巢,术后4周选取股骨中段制备开放性骨折模型,髓内钉固定,于骨折部位给予PTH（20μg/kg）,3次/周,间断骨折局部皮下注射4周后,处死动物并收集样本,采用X线摄片、骨密度检测、组织形态学及免疫组织化学方法评估骨折愈合情况。结果给予PTH干预后,骨痂骨量较OVX＋F＋NS明组显升高（P〈0.05）;X线观察显示OVX＋F＋PTH组得分明显高于OVX＋F＋NS组（P〈0.05）;HE染色可见OVX＋F＋PTH组骨小梁数量增多,板层骨排列整齐有序;同时,OVX＋F＋PTH组骨形态发生蛋白-2（BMP-2）免疫组化表达明显升高（P〈0.05）。结论 PTH能够刺激成骨细胞活性,有效改善骨质疏松性骨折大鼠骨痂愈合质量。     

维生素K对去卵巢大鼠肝氧化应激及炎症因子的影响

目的：探讨补充维生素K对去卵巢大鼠肝氧化应激及炎症的影响。方法：以去卵巢SD大鼠作为围绝经期模型,比较维生素K补充与不补充对肝组织丙二醛,超氧化物歧化酶（SOD）,还原型谷胱甘肽（GSH）等氧化应激指标以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）的影响。将30只6月龄雌性SD大鼠随机分为3组,每组均为10只,即假手术组,去卵巢组以及去卵巢后补充维生素K组（维生素K组）。术后1周开始分组给药,维生素K组将维生素K混于丙三醇中每日灌胃,而似手术组和去卵巢组每日给予丙三醇灌胃。90d后,取肝组织测定丙二醛,SOD,GSH;冰冻切片行苏木素-伊红（HE）与活性氧（ROS）荧光染色;免疫印迹检测TNF-α和IL-6的表达。结果：维生素K组肝组织丙二醛水平较去卵巢组明显降低,但明显高于假手术组（P均〈0．05）。维生素K组肝组织SOD,GSH水平均较去卵巢组明显降低（P〈0．05）,与假手术组比较差异无统计学意义。形态学检测表明维生素K组肝细胞胞质内小空泡数目明显少于去卵巢组,而假手术组则未见空泡;维生素K组肝细胞内活性氧荧光强度明显低于去卵巢组,与假手术组相近。免疫印迹结果表明维生素K组肝内TNF-α与IL-6表达水平均介于去卵巢组和假手术组之间;去卵巢组两种因子水平明显高于假手术组。结论：去卵巢大鼠肝组织处于较高的氧化应激状态,并伴有促炎因子表达增高,这种改变能在一定程度上被维生素K缓解。     

前交叉韧带切断对卵巢切除大鼠股骨远段骨密度和骨组织结构的影响

目的采用大鼠切除双侧卵巢(Ovariectomy,OVX)制作骨质疏松症(Osteoporosis,OP)模型,切断右膝前交叉韧带制作骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型,同时行双侧卵巢切除和右膝前交叉韧带切断制作OVX+OA模型。通过骨密度测量和骨组织形态计量学方法来研究OP与OA的关系。方法3月龄Sprague-Dawley大鼠50只,分成基础对照组(BL,G1),手术对照组(Sham,G2),双侧卵巢切除组(OVX,G3),G4为单纯OA组,G5为OVX+OA组。每组10只动物。所有的实验动物在处死前10天和4天分别皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行荧光双标记。BL组在实验开始时杀死,其余4组在术后6个月后杀死。取大鼠右股骨。用双能X线骨密度仪(DEXA,NORLANDXR-36)测量股骨整体骨密度(total Bone Mineral Density,tBMD)和远段骨密度(distal BMD,dBMD)。取股骨远段进行硬组织包埋、切片,用半自动图象分析仪分析及松质骨骨形态计量学软件处理。结果OVX组与Sham组比较,dBMD和骨量BV/TV显著减少,提示造模成功。OVX+OA组与OVX组比较,dBMD和骨量BV/TV显著增加,骨形成和骨吸收指标均显著降低。OVX+OA组与OA组比较,dB-MD和骨量BV/TV显著减少,骨形成和骨吸收指标均显著升高。结论在本研究SD大鼠切除双侧卵巢制作OP模型,切断右膝前交叉韧带制作OA模型,饲养6个月,提示在OVX+OA模型的股骨远段部位,骨性关节炎可延缓骨质疏松症的发生。     

黄瓜籽复合物对去势大鼠骨质疏松症的影响

目的研究黄瓜籽复合物对骨质疏松症大鼠的防治作用。方法将24只雌性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OVX组)、雌二醇(E2)组(EV组)、黄瓜籽复合物组(QCL组)。双侧卵巢切除术建立骨质疏松症模型。术后灌胃给药12周后,用全自动生化仪测血清钙(S-Ca)、血清磷(S-P)水平;ELISA法检测E2、碱性磷酸酶(ALP)、I型胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原羧基端肽(CTX-I)、尿脱氧吡啶啉(DPD)水平;Micro-CT分析骨密度;HE染色观察股骨组织形态学改变。结果与Sham组相比,OVX组SCa、S-P、E2、PINP及骨密度水平降低(P<0.01),ALP、CTX-I、DPD水平升高(P<0.01);与OVX组相比,QCL组、EV组S-Ca、S-P、E2、PINP及骨密度水平升高(P<0.01),ALP、CTX-I、DPD水平降低(P<0.01,P<0.05);与EV组相比,QCL组S-Ca水平升高,PINP水平降低,DPD水平升高(P<0.01)。与Sham组相比,OVX组骨小梁结构松散不规则,骨髓腔变大;与OVX组相比,EV组和QCL组骨组织形态得到改善。结论黄瓜籽复合物能有效预防骨质疏松症,可能与提高E2、S-Ca、S-P水平,降低骨转换有关。