MAPKs通路在MSCs的增殖及向成骨细胞分化过程中的作用

间充质干细胞（MSCs）是一种多潜能成体干细胞,在体外诱导剂的作用下能向成骨细胞分化。在MSCs向成骨细胞分化过程中,受到MAPKs、BMPs、Notch和Wnt等多种信号通路的调控。其中MAPKs信号通路研究比较深入,近年来研究表明在MAPKs信号通路的五种途径中,ERKs、p38MAPK和JNKs途径参与了成骨细胞增殖和分化的信号转导。现对MAPKs通路与其参与的MSCs增殖和成骨分化过程简要综述。     

唑来膦酸联合胰岛素促进2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠骨折早期愈合

目的探讨唑来膦酸联合胰岛素对于2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠早期骨折愈合的影响。方法 32只雌性SD大鼠随机分为CF、DOF、DOFI和DOFIZ 4组。除CF组外,其余3组建立2型糖尿病并发雌激素缺乏动物模型,其中DOFI组和DOFIZ组分别给予单独胰岛素或联合唑来膦酸治疗,骨折后3周取材。通过对骨痂X线片、Micro-CT、番红O-固绿染色、TRAP阳性破骨细胞密度、OCN和Caspase-3的表达进行分析,评价单独应用胰岛素或联合唑来膦酸对其早期骨折愈合的影响。结果DOF组骨痂的骨折愈合X线评分、Tb.N、BV/TV、骨性骨痂面积比和OCN表达均显著低于CF组(P0.05),Th.Sp、TRAP阳性破骨细胞密度和Caspase-3表达均显著高于CF组(P0.05)。胰岛素干预后,DOFI组以上各受损指标中除了Th.Sp外均得到显著改善(P0.05)。联合唑来膦酸干预后,DOFIZ组骨痂面积、Tb.N、BV/TV和骨性骨痂面积比显著高于DOFI组(P0.05),Th.Sp和TRAP阳性破骨细胞密度显著低于DOFI组(P0.05)。结论胰岛素联合早期单剂量唑来膦酸干预可促进2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠骨折早期愈合。     

RNA干扰Axin2对大鼠骨髓基质干细胞的成骨分化及Wnt信号途径相关因子mRNA表达的影响

我们利用已建立的大鼠BMSCs体外培养模型,在诱导其成骨分化同时对Axin2进行RNA干扰(RNAi),从而探讨Axin2基因沉默对骨髓基质干细胞(BMSCs)向成骨细胞分化过程以及Wnt信号途径的影响.     

颅脑损伤对骨折愈合中BMP-2和VEGF表达的影响

目的通过观察大鼠股骨折合并脑外伤时骨痂组织中骨形态发生蛋白2(BMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化,探讨脑外伤对骨折愈合的影响及作用机制。方法取12周雄性SD大鼠16只随机分成二组,每组8只,A组为单纯骨折组,B组为骨折合并脑外伤组。3周后处死所有大鼠,各组摄X线片后截取骨痂,行免疫组织化学染色测定BMP-2、VEGF的表达水平。结果 X线片示A组骨折端有较少量骨痂形成,骨折线较清晰;B组骨折端有较多骨痂形成,骨折线已模糊。免疫组织化学染色见A组BMP-2阳性细胞数量少于B组,并且显色强;分析显示A组BMP-2平均阳性细胞百分数为1.35%±0.29%,B组2.37%±0.46%,A组VEGF平均阳性细胞百分数为0.93%±0.34%,B组1.58%±0.37%,差异均有统计学意义(P<0.05),BMP-2、VEGF的mRNA表达量B组均显著高于A组。结论脑外伤对骨折愈合有促进作用,可能与其刺激BMP-2、VEGF的表达有关。     

仙灵骨葆对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合影响的实验研究

目的 研究仙灵骨葆对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的作用.方法 健康12周龄雌性SD大鼠40只,体重(258±14)g,随机分为4组,每组10只.A组仅作切口暴露腹腔;B组仅切除卵巢;C、D组切除卵巢同时制备右侧股骨中段横型骨折,髓内针固定,术后分别采用生理盐水及250 mg/(kg·d)仙灵骨葆灌胃.于术后即刻、1、2、3、4及5周测量A、B组大鼠体重.术后5周取各组右侧股骨标本,双能X线骨密度仪测量股骨全长骨密度(total femur bone mineral density,tBMD)、远1/3段骨密度(distal femur bone mineral density,dBMD)和中1/3段骨密度(middle femur bone mineral density,mBMD),并行C、D组CR摄片、HE染色和免疫组织化学染色.结果 B组大鼠体重从第3周开始显著高于A组(P＜0.05),绝经后骨质疏松模型制备成功.CR摄片示D组骨痂量相对较多,骨折线模糊;C组骨痂量较少,骨折线清晰.B组tBMD和dBMD明显低于A组,D组mBMD明显高于C组,差异均有统计学意义(P＜0.05);D组tBMD和dBMD较C组有增高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).组织学观察D组与C组比较,骨折端大部分骨性愈合,骨髓腔可见较多毛细血管植入.免疫组织化学染色示C、D组BMP-2的积分吸光度(IA)值分别为2.2366±0.1818和3.7273±0.8742,VEGF的IA值分别为2.8355±0.5370和3.8396±0.2230,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 仙灵骨葆可促进卵巢切除大鼠股骨骨折愈合,加快编织骨向板层骨的转化,这可能与上调BMP-2和VEGF表达相关.     

骨质疏松性骨折的"防"与"治":危险因素及预防措施

骨质疏松是一种以骨量减少,骨的微观结构退变,骨脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病,随着社会人口的老龄化,骨质疏松症的发病率呈逐年上升趋势.骨质疏松性骨折作为骨质疏松症最严重的并发症,严重威胁着中老年人群的健康和生存质量.现通过回顾近年相关研究,对骨质疏松性骨折的预防和治疗进展作一综述.     

降钙素对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的作用

目的观察降钙素对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的作用。方法将3月龄雌性SD大鼠40只随机分为假手术组,卵巢切除组,对照组和治疗组,每组10只,除假手术组外,其余各组大鼠行双侧卵巢切除。4周后处死假手术组和卵巢切除组大鼠,测量右股骨骨密度。卵巢切除4周后,对照组和治疗组行右股骨骨折,分别皮下注射生理盐水和降钙素(16IU/kg),隔日1次,于骨折术后9周测量右股骨骨密度,行苏木精-伊红(HE)染色及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,骨形态发生蛋白-2(BMP-2),血管内皮生长因子(VEGF)免疫组化染色。结果与假手术组比较,卵巢切除组大鼠术后4周体质量显著增加,股骨骨密度显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨折后9周,治疗组TRAP染色阳性细胞积分吸光度值较对照组显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。骨折后9周,对照组和治疗组骨折线较模糊,骨痂体积无差别,骨小梁排列较有序,骨密度在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与治疗组在骨折后9周的BMP-2、VEGF表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论降钙素可以抑制去卵巢大鼠骨折部位破骨细胞活性,但促进大鼠股骨骨折愈合的作用不明显。     

应用微创接骨板固定技术治疗胫骨远端Ⅰ、Ⅱ型Pilon骨折

目的探讨应用微创接骨板固定技术(MIPO)治疗胫骨远端Ⅰ、Ⅱ型Pilon骨折的临床效果。方法 2008年5月—2011年10月,我院应用MIPO治疗Pilon骨折27例。根据Rüedi-Allgower分型,Ⅰ型9例,Ⅱ型18例。合并腓骨折23例。结果本组获得完全随访25例,随访时间6～18个月,平均11个月,骨折平均愈合时间为3.5个月(3～8个月)。按照Johner和Wruhs膝踝关节功能评价体系评分,优21例,良4例,中2例,优良率92.6%。结论应用MIPO技术治疗胫骨Ⅰ、Ⅱ型Pilon骨折能够取得良好的临床效果。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾CTGF、MMP-9及TIMP-1的影响

目的 探讨解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达及肾脏保护作用机制.方法 复制STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:DM模型组、解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组,设正常对照组.干预措施处理12周,常规方法检测各组大鼠第12周时血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组织化学法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,免疫荧光法检测肾组织CTGF表达.结果 DM模型组血糖、UAER、尿素氮、血肌酐显著增高,肾组织CTGF、TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P＜0.01).解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织CTGF、T1MP-1表达明显下调(P＜0.01).DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P＜0.01),解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织MMP-9表达明显上调(P＜0.01).结论 CTGF、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进糖尿病肾病的发生,JJFSN可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展.     

骨髓间充质干细胞及其向神经元细胞分化的研究进展

早期的干细胞研究主要集中在骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)上。现在发现骨髓中除了造血干细胞以外,还存在一类骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)。BMSCs是与HSC截然不同的一类干细胞,具有自我更新和多向分化的潜能,能分化为成骨细胞、脂肪细胞、成肌纤维细胞、软骨细胞、内皮细胞、心肌细胞,神经元样细胞[1-2]。在新近的研究中,人们还发现它可以向内胚层及外胚层的细胞分化[3-4],具有