治疗呼吸系统疾病时药物的相互作用

临床应用药物治疗呼吸系统疾病必须了解药物的相互作用,现做一概述。一、抗结核药物间的相互作用(一)对氨水杨酸(PAS)和异烟肼(INH)由于两药在肝脏竞争乙酰转移酶(在慢代谢型),PAS 可增加 INH 在组织中的浓度,对提高疗效有利。且同时应用两药可明显地延缓耐药性的产生。(二)吡嗪酰胺(PZA)由于毒性较大,易产生耐药性,且疗效比 INH、链霉素(SM)和利福平(RFP)弱,因此只在对第一线抗结核药物已产生耐药性时才考虑与其他抗结核药合并应用。PZA 与 SM、INH 等合用可以加强疗效,因此在治     

异烟肼和磺胺二甲嘧啶乙酰化的相关性

353名汉族受试者中,INH慢型为74人,占20.96％;快、慢分型无性别差异。服SM_282人,慢型为16人,占18.3％。随机研究本批中的56人,在服SM_2一个月后服INH,两药快慢型吻合率达87.50％。INH和SM_2药代动力学均呈时间节律,两药均在22∶00～2∶00时,代谢比率最低;而在10∶00～14∶00时,代谢比率最高,在INH快型的结核病患者,建议采用晚上顿服INH,可望比白天顿服获得更佳疗效和最小的肝脏毒性。     

安定治疗异烟肼急性中毒的实验研究

对异烟肼(INH)急性中毒的小白鼠,腹腔注射安定(DZ)25mg/Kg有明显的保护作用。在1～3倍LD_(50)INH中毒时,DZ使所有动物免于死亡;对6倍LD_(50)INH中毒者,DZ虽未能降低死亡率,但能明显延长动物的存活时间。本文还就作用原理加以讨论。     

醋酸铅对大鼠睾丸支持细胞活性及抑制素B mRNA水平的影响

目的:观察醋酸铅对体外培养大鼠睾丸支持细胞活性和抑制素B(INH B)mRNA水平的影响.方法:建立大鼠睾丸支持细胞体外培养模型,分别给予不同浓度(0、10-8、10-7、10-6和10-5 mol/L)的醋酸铅处理细胞,培养24 h后采用MTT法测定细胞活性;同法分组,采用RT-PCR检测INH B mRNA的表达.结果:各组细胞活性比较,差异无统计学意义(F=2.451,P=0.064);各组细胞INH B mRNA的相对表达量比较,差异有统计学意义(F=9984.370,P<0.001),醋酸铅浓度在10-8和10-7mol/L时,皋丸支持细胞细胞INH B mRNA的表达水平低于对照组(P<0.05).结论:醋酸铅对大鼠睾丸支持细胞可能有毒性作用.     

雾化吸入治疗支气管结核疗效分析

目的观察雾化吸入对支气管内膜结核的临床疗效.方法对90例支气管结核患者随机分成两组:治疗组45例,对照组45例;治疗组给予雾化吸入INH,AMK;其余治疗方法同对照组;结果治疗组疗效优于对照组;结论雾化吸入INH,AMK对治疗支气管结核有显著疗效.     

异烟肼与氟哌啶醇治疗小舞蹈病60例对比研究

报告了应用异烟肼 (INH)与氟哌啶醇治疗小舞蹈病 6 0例的疗效观察。结果表明 INH与氟哌啶醇对该病的显效率分别为 87%和 80 % ,无显著差异 (P>0 .0 5 ) ;其副作用分别为 2 3 .3 %和 70 % ,有显著差异 (P<0 .0 1 )。说明 :INH治疗小舞蹈病有较好疗效 ,且不良反应轻。     

急性异烟肼中毒的治疗(附24例报告)

本文将本院1972年8月～1986年1月收治的24例急性异烟肼(INH)中毒的病例,根据其维生素 B_6(VB_6)的用量与疗效效应分成三组,作了比较性回顾;同时,对其发病机理及治疗进行了讨论.本文指出:尽早地一次静脉快速投入与吞服 INH 等剂量(克)的 VB_6,同时合并安定注射是急性 INH 中毒值得推荐的治疔方法,而烟酰胺(NAA)对抢救急性 INH 中毒并非重要。     

重组耻垢分枝杆菌联合抗痨药物对鼠结核病治疗作用的探讨

目的:探讨携带编码人天然颗粒溶素(Granulysin,GLS)和小鼠IL-12基因的重组耻垢分枝杆菌(M.smegmatis,MS)与抗痨药物对结核分枝杆菌感染的协同治疗效果.方法:将结核分枝杆菌H37Rv感染的Balb/c小鼠40只随机分成4组.感染4周后分别用生理盐水、重组MS、INH+PZA和重组MS联合INH+PZA治疗,于第一次治疗后3个月,处死小鼠,检测器官荷菌量、脾淋巴细胞IFN-γ和TNF-α的分泌水平、血清IL-12和IFN-γ和肺、脾组织中GLS表达,同时观察小鼠肺、脾组织病理改变情况.结果:重组MS联合INH+PZA治疗组肺、脾组织荷菌量(lg CFU/g)比重组MS和INH+PZA治疗组显著降低;重组MS和INH+PZA治疗组肺、脾组织荷菌量比生理盐水组显著降低.重组MS组经PPD刺激后IFN-γ和TNF-α分泌水平明显高于其它组.重组MS联合INH+PZA治疗组和重组MS组血清IL-12和IFN-γ水平明显高于生理盐水组.重组MS和INH+PZA组病变轻且局限,生理盐水组肺组织病理改变以渗出为主,病变广泛.重组MS联合INH+PZA治疗组肺组织病变最轻.结论:GLS/IL-12重组MS对小鼠结核病有一定免疫治疗作用;重组MS联合临床常用的抗痨药可增强抗结核病的疗效.     

71例肺结核临床化疗效果初步分析(摘要)——三个月短程强化治疗

对1976—79年4年间71例住院肺结核的临床化疗效果进行统计分析。其中54例属初治,17例为复治,均属Ⅲ型。分别采用以下5种方案进行为期三个月的短程强化治疗:(1)第一线药物 SM+INH+PAS,19人;(2)RFP+SM+INH,10人;(3)EMB+SM+INH,14人;(4)RFP+EMB+INH+SM,18人;(5)RFP+EMB+INH,10人。治疗三个月后,(1)～(5)组痰菌阴转率分别为74%、9/10、93%、83%和9/10;平均转阴日数分别为65.1、41.1、27.5、41.8和24.0天,经统计学处理,第一     

无锡地区2010-2012年结核分枝杆菌对异烟肼耐药状况分析

［摘要］ 目的：了解无锡市2010~2012年MTB对INH耐药状况,为防治提供参考。方法：2010年1月~2012年12月于本院就诊的肺结核患者,临床分离株培养鉴定为MTB菌株采用绝对浓度法进行INH耐药性检测,分析MTB对INH的耐药情况。结果：2010~2012年无锡地区MTB对INH耐药性保持在一个相对稳定的较低水平;MTB对INH耐药率与INH的浓度有关,MTB对高浓度INH耐药率明显较低浓度INH为低。结论：INH仍可作为抗结核的一线药物,临床选择INH治疗时,尽可能选择高浓度给药,这样可提高疗效,减少耐药性产生。     

异烟肼致精神障碍10例临床分析

异烟肼(INH)作为一线抗痨药被广泛应用于临床,其毒副作用以肝损害、周围神经炎多见,其引起的神经、精神方面的毒性反应正愈来愈为人们所重视.现将我院1995～2002年收治的10例患者分析如下.     

乙胺丁醇(EMB)引起药物性皮炎1例报告

以往文献多强调EMB的眼毒性,认为过敏反应仅属偶见(《新编药物学》第十二版,第133页)。今报道1例该药引起的过敏性皮炎,望能引起重视。患者,女性,56岁,因患急性血行播散型肺结核,接受利福平(RFP)+异菸肼(INH)+乙胺丁醇(EMB)+链霉素(SM)治疗3天后于1985年1月31日转入我院。继以INH 0.6/日+RFP 0.45/日+EMB 0.75/日治疗,无不良反应。至2月6日出现Kernig氏征(±),     

联合异烟肼、氨硫脲治疗肺结核问题

中华医学会与北京市结核病研究所于1978年联合召开关于异烟肼(INH)和氨硫脲(TB_1)治疗肺结核问题座谈会。国内部分地区已开始把INH-TB_1联合疗法作为大面积防治结核病的基本治疗方案之一。从抗结核作用看,TB_1仅具有抑制结核菌作用,但它半寿期长,平均血浓度可达最低抑菌浓度的10倍。其与INH并用,能延缓INH耐药性的产生。在试管内混合后两药有协同作用,可大大提高对结核菌的抑菌作用。与会各单位一致认为INH与TB_1联合应用是有肯定效果的,特别是在广泛开展农村结核病     

短期饥饿加重异烟肼引起的小鼠肝脏氧化应激

目的 研究短期饥饿是否加重异烟肼(INH)引起的小鼠肝脏氧化应激效应.方法 实验小鼠分为4组:对照组和INH组经灌胃分别给予生理盐水和INH(100 mg/kg);饥饿组及饥饿+INH组分别在给予生理盐水和INH前12 h及后6 h均禁食.所有小鼠均连续处理4 d,在末次INH处理后6 h取材.取血清用于生化指标检测,用Griffith法检测肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)水平,比色法检测肝脏羰基产物丙二醛含量.用蛋白质免疫印迹技术检测肝脏CYP2E1蛋白水平,用RT-PCR技术检测肝脏CYP2E1 mRNA水平.结果 INH组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆汁酸及病理学检查均未发现明显的改变.进一步的研究发现,短期饥饿或INH单独处理均显著上调小鼠肝脏CYP2E1蛋白水平,但对Cyp2e1 mRNA水平均无明显影响;与INH组小鼠相比,短期饥饿显著降低INH引起的小鼠肝脏GSH消耗并明显升高INH引起的脂质过氧化水平.结论 短期饥饿加重INH引起的小鼠肝脏氧化应激至少部分经上调肝脏CYP2E1蛋白表达所介导.     

妊娠高血压综合征患者血清抑制素水平的变化及意义

目的 :检测妊娠高血压综合征 (PIH)患者外周血抑制素 A(INH A)的水平 ,探讨其与PIH发病的关系 .方法 :采用酶联双位免疫吸附法检测正常未妊娠妇女 (正常组 ,2 0例 )、正常妊娠妇女 (妊娠组 ,30例 )以及PIH患者 (PIH组 ,34例 )外周血清中INH A的水平 .结果 :①与正常组 (12 9 5 3±10 1 4 7)ng·L-1相比 ,妊娠组INH A水平明显升高 ,为(35 7 34± 87 6 2 )ng·L-1,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1) ;妊娠组 ,从孕早期INH A开始上升 ,为 (2 6 4 80±4 8 4 6 )ng·L-1,至孕晚期达高峰 ,为 (4 5 2 72± 5 6 0 4 )ng·L-1.②PIH组INH A水平 (5 5 1 16± 94 2 1)ng·L-1,明显高于妊娠组孕晚期水平 (P <0 0 1) ,并随PIH病情加重 ,INH A水平逐渐升高 .结论 :INH A可作为判断PIH病情程度的指标 ;妊娠后INH A水平显著升高可能在PIH发病中起一定作用 .     

重铬酸钾对大鼠睾丸支持细胞中雄激素结合蛋白、转铁蛋白和抑制素蛋白表达的影响

目的:研究重铬酸钾对大鼠睾丸支持细胞中雄激素结合蛋白(ABP)、转铁蛋白(Tf)和抑制素(INH)蛋白的表达的影响。方法:建立大鼠睾丸支持细胞体外原代培养模型,分为0mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L重铬酸钾染毒组,Westernblot法检测重铬酸钾作用24h后各组睾丸支持细胞中ABP、Tf和INH蛋白表达水平的变化。结果:ABP蛋白的表达量随重铬酸钾浓度的升高而升高(0.39±0.19、0.51±0.18及0.81±0.19),差异有统计学意义(F=10.738,P<0.001);Tf蛋白的表达量也随重铬酸钾浓度的升高而增加(0.56±0.19、1.21±0.19及1.19±0.17),差异有统计学意义(F=32.435,P<0.001);而INH蛋白表达却呈下降趋势(1.06±0.19、1.20±0.19及0.71±0.19),差异有统计学意义(F=14.116,P<0.001)。结论:重铬酸钾能够引起大鼠睾丸支持细胞分泌功能的变化,产生生殖毒性作用。     

异烟肼对长期接受甲氨喋呤治疗的类风湿关节炎患者结核感染的预防作用

目的 评估应用异烟肼(INH)预防长期接受甲氨喋呤(MTX)治疗的类风湿关节炎(RA)患者结核感染的有效性及安全性.方法 遵循知情同意原则,将接受MTX治疗[0.1～0.3 mg/(kg·Week),最大量不超过20mg/week]不超过6个月且无结核感染的RA患者作为纳入对象并分组.预防组患者83例予以INH 5 mg/(kg·d),最大量不超过300 mg/d,清晨一次口服,疗程半年,MTX按原治疗原则用药.停用INH后仍使用相同剂量MTX,继续随访30个月.对照组患者118例仅接受MTX治疗(剂量范围同预防组),随访36个月,观察结核感染情况及MTX相关副作用.评价INH预防结核的效果及安全性.结果 预防组有77例患者完成INH治疗,6例由于INH、MTx相关副作用(4例,4.9%)或个人原因(2例)退出,未完成INH治疗.对照组中7例(6.2%)出现MTX相关副作用,5例因个人原因退出.与对照组比较,INH预防性治疗未增加药物副作用的发生率(x2=0.14,P>0.05).两组的结核发生率分别为1.3%和8.5%,对照组感染结核的机率是治疗组的6倍(x2=4.47,P<0.05).结论 使用INH预防长期接受MTX治疗的RA患者结核感染安全有效.     

细胞色素P450 2E1在利福平减弱异烟肼引起肝脏发生氧化应激中的作用

目的 研究利福平(RIF)减弱异烟肼(INH)引起小鼠肝脏发生氧化应激的作用机制.方法 将♀ICR成年健康小鼠随机分为4组:50 mg/kgINH组;100 mg/kg RIF组;INH+RIF组:同时给予INH(50 mg/kg)和RIF(100 mg/kg);对照组:给予等容量的溶剂,所有小鼠每日均给予处理1次,连续处理1 周.分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)水平,Griffith法测定肝脏组织谷胱甘肽(GSH)含量,TBARS比色法分析肝脏组织脂质过氧化水平,RT-PCR技术检测肝脏组织细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)mRNA水平,Western blot检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平.结果 INH、RIF及RIF与INH共处理组小鼠血清中ALT均轻度升高,INH处理显著升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量, RIF共处理显著减弱INH升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量.单纯RIF处理显著下调肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平,且RIF共处理显著减弱INH对肝脏组织CYP 2E1蛋白表达的诱导作用;所有处理对CYP 2E1 mRNA水平无明显影响.结论 RIF减弱INH引起肝脏组织发生氧化应激中, CYP 2E1发挥了一定作用.     

异烟肼递增方法治疗6例结核性脑膜炎

我院自 1986年～1991年共收治结核性脑膜炎6例,男2例,女4例;最小者18岁,最大38岁;就诊时间最短者1周,最长半月;发热5例,头痛6例,呕吐5例,动眼神经麻痹2例,视乳头轻度水肿1例,颈强5例,肢体轻瘫2例;脑脊液蛋白增多5例,葡萄糖、氯化物降低4例。治疗方法:INH(异烟肼)递增方法:INH首次0.6克静滴,以后每天增加0.2克,至2克时(即第8天)为一疗程。SM(链霉素)0.75     

结核分枝杆菌异烟肝耐药基因突变的研究

目的：了解我国结核分枝杆菌耐异烟肼（INH）分离株katG基因突变情况,探讨快速检测结核分枝杆菌耐药基因型的分子药敏检测方法。方法：用PCR单链构象多态性（PCR－SSCP）和PCR直接测序法（PCR－DS）检测30株结核分枝杆菌临床分离株的katG基因。结果：以结核分枝杆菌H37Rv标准株对照观察所有INH敏感株的PCR－SSCP和PCR－DS图谱,均未发现异常;而在12株INH耐药株中,有4株无PCR－SSCP和PCR－DS图谱异常,占INH耐药株的33．4％;有5株在94位发生核苷酸错义突变,占INH耐药株41．7％,有3株在96位发生核苷酸同义突变,占INH耐药株的25％。结论：多数结核分枝杆菌对INH是由于其katC基因突变所致,可先用PCR－SSCP筛选突变株,再用PCR－DS方法测定其突变位点,达到快速检测结核分枝杆菌INH耐药基因型的目的。