非小细胞肺癌EGFR和BCL-2的表达与放射敏感性相关性的研究

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）和B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（BCL-2）在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法 选用经纤维支气管镜或CT介导下经皮肺穿刺病理活检确诊的61例非小细胞肺癌石蜡组织标本切片，应用免疫组化法，对EGFR和BCL-2的表达进行检测，并根据国际统一标准定义放射治疗近期疗效（运用螺旋CT评价）进行评价及运用SPASS 10．0统计分析软件进行分析。结果 肺癌组织中EGFR阳性表达率为42．63％（26／61），癌旁正常肺组织表达率为9．8％（6／61），其表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．001）。肺癌组BCL-2的阳性表达率为45．9％（28／61），癌旁正常肺组织BCL-2的阳性表达率为16．39％（10／61），BCL-2的表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型等无关（P〉0．05），BCL-2阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．002）。EGFR和BCL-2表达无相关性（P=0．283）。结论 （1）EGFR和BCL-2的异常表达与非小细胞肺癌浸润性发展有关，为患者放射治疗敏感性低下及预后不良指标；（2）EGFR与BCL-2的表达无相关性；（3）EGFR抑制剂单独使用或联合抗BCL-2拮抗剂可能成为非小细胞肺癌新的治疗手段。     

61例非小细胞肺癌EGFR和BCL-2的表达与放射敏感性相关性的研究

目的探讨表皮生长因子爱体（EGFR）和B细胞淋巴瘤／白血病-2蛋白（BCL-2）在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法选用经纤维支气管镜或CT介导下经皮肺穿刺病理活检确诊的61例非小细胞肺癌石蜡组织标本切片，应用免疫组化法，对EGFR和BCL-2的表达进行检测，并根据国际统一标准定义放射治疗近期疗效（运用螺旋CT评价）进行评价及运用SPASS10．0统计分析软件进行分析。结果肺癌组织中EGFR阳性表达率为42．63％（26／61），癌旁正常肺组织表达率为9．8％（6／61），其表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型无关（P〉0．05），EGFR阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．001）。肺癌组BCL-2的阳性表达率为45．9％（28／61），癌旁正常肺组织BCL-2的阳性表达率为16．39％（10／61），BCL-2的表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型等无关（P〉0．05），BCL-2阳性表达组放射治疗近期有效率低于阴性表达组（P=0．002）。EGFR和BCL-2表达无相关性（P=0．283）结论（1）EGFR和BCL-2的异常表达与非小细胞肺癌浸润性发展有关，为患者放射治疗敏感性低下及预后不良指标；（2）EGFR与BCL-2的表达无相关性；（3）EGFR抑制剂单独使用或联合抗BCL-2拮抗剂可能成为非小细胞肺癌新的治疗手段。     

XAGE-1b在前列腺癌患者血清中的表达及其与Gleason评分的相关性

 目的  检测XAGE-1b在前列腺癌患者血清中的表达情况,研究其与Gleason评分的相关性。方法  收集155例前列腺癌患者、131例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者和178例健康人群的血清,用Luminex液相芯片法检测XAGE-1b和前列腺癌特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)的表达水平,同时确定XAGE-1b的正常值范围,计算XAGE-1b抗原表达阳性率、特异性和敏感度。Western blot法验证阳性血清,并分析其与Gleason评分的相关性。结果  XAGE-1b在前列腺癌和BPH患者血清中的阳性表达率分别为52.3%和8.4%,两组数据之间差异有统计学意义(P=0.021)。以BPH患者组为对照,XAGE-1b检测前列腺癌的敏感性和特异性分别为90.1%和52.9%;其中,在PSA水平为4~10 ng/mL的人群中XAGE-1b检测前列腺癌的敏感度和特异性分别为70.4%和48.4%。Spearman等级相关分析线显示XAGE 1b与Gleason评分呈正相关(r=0.891)。结论  XAGE-1b在前列腺癌患者血清中有较高表达,XAGE-1b抗原的表达水平与Gleason评分之间呈正相关。     

胃癌组织中VEGF—C、VGFR-3表达和微淋巴管密度的研究

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）及其受体-3（VEGFR-3）在胃癌组织中的表达,分析其表达与微淋巴管密度（LVD）和胃癌生物学行为之间的关系。方法采用组织微阵列技术,通过免疫组化sP法检测胃癌组织标本125例、癌旁正常组织96例中VEGF—C、VEGFR-3的表达,以Podoplanin标记微淋巴管密度（LVD）进行计数。结果VEGF—C和VEGFR-3在胃癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为62．4％、56．0％和10．41％、12．5％,差异有统计学意义（均P〈0．05）,VEGF—C和VEGFR一3表达与LDV、胃癌淋巴结转移、临床分期、远处转移及CEA均呈正相关（P〈0．05）,VEGFR一3表达与Ca19—9呈正相关（P〈0．05）而VEGF—C的表达则与CA19—9无相关（P〉0．05）;胃癌组织中LVD计数为（2．98±0．81）个高于癌旁正常组织中计数（1．82±0．63）个,差异有统计学意义（P〈0．05）,且癌周LVD计数高于癌内LVD计数（P〈0．05）。结论胃癌组织中VEGF—C和VEGFR-3均呈高表达,与淋巴管生成有关并参与了胃癌的发生、浸润和转移。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和Survivin蛋白的表达及其对患者预后的影响

【目的】研究血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和survivin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和survivin蛋白的表达，分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度（LVD）、组织类型、分化程度、淋巴结转移、临床复发情况和患者术后生存时间的关系。【结果】77例NSCLC组织中，有45例VEGF-C蛋白表达呈阳性（58．4％1；有41例survivin蛋白表达呈阳性（53．2％）。VEGF-C蛋白的阳性表达组肿瘤大小和LVD均高于阴性组（P〈0．05），VEGF-C蛋白的表达与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。Survivin蛋白的阳性表达组的LVD高于阴性组（P〈0．05）．survivin蛋白的表达与NSCLC淋巴结转移（r=0．324，P〈0．05）和临床复发呈正相关（r=0．233，P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。VEGF-C和survivin蛋白在NSCLC组织中的表达之间呈正相关性f，=0．266．P〈0．05）。【结论】VEGF—C和survivin蛋白的表达与非小细胞肺癌的生物学行为具有相关性．它们的高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

Skp2 mRNA在肺癌中的表达及意义

目的：探讨S期激酶相关蛋白2（S—phase kinase—associated protein2,Skp2）在肺癌患者外周血中微转移中的诊断价值。方法：选取40例在本院就诊经病理组织学检查确诊为非小细胞肺癌（NSCI。C）的患者作为肺癌组,选择同期诊断为肺部良性疾病的20例患者为肺部良性疾病组。未进行任何治疗前收集各研究对象的外周血,实时荧光定量PCR方法检测血Skp2 mRNA并进行评价分析。结果：（1）肺癌组外周血中Skp2 mRNA相对表达量明显高于肺部良性疾病组,差异具有统计学意义（P=0．006）;（2）肺癌组外周血中Skp2 mRNA的阳性表达率分别为77．5％,肺部良性疾病组阳性表达率为8％,明显低于肺癌组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;（3）肺癌组外周血中Skp2 mRNA的表达与患者肿瘤的TNM分期显著相关（P=0．004）,与年龄、性别、吸烟、肿瘤的组织学类型及分化程度无明显相关性。结论：外周血Skp2 mRNA表达可作为肺癌细胞的分子标记物用于NSCLC临床诊断。     

非小细胞肺癌中COX-2、P-gp的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中COX-2、P—gp的表达及两者的相关性，以探讨COX-2在NSCLC多药耐药中的作用；分析NSCLC中COX-2、P—gp表达与人乳头状瘤病毒（HPV）感染的相关性。方法应用免疫组化法检测54例NSCLC及16例肺良性病变组织中COX-2、P-gp蛋自表达，应用PCR法检测两组中HPV16／18DNA的表达。结果①NSCLC中COX-2和P-gp表达阳性率分别为59．3％（32／54）和46．3％（25／54），远癌正常组织未见阳性表达；②COX-2阳性组中P—gp的表达阳性率为65．6％（21／32），明显高于COX-2阴性组的18．2％（4／22），两者有显著相关性（r=0．468，P〈0．05）；③肺腺癌中COX-2表达阳性率73．1％（19／26），明显高于肺鳞癌46．4％（13／28）（P〈0．05），NSCLC中COX-2表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期和吸烟史等无关（均P〉0．05）；④NSCLC中HPV16／18DNA总检出率为40．7％（22／54），肺良性病变组为6．3％（1／16），两者差异有显著性意义（P〈0．05）；32例COX-2阳性的病例中HPVDNA同时阳性有13例，22例COX-2阴性病例中有13例HPVDNA阴性，两者无相关性（P〉0．05）；HPVDNA阳性组与阴性组间P-gp的阳性表达率分别为40．9％（9／22）及50．0％（16／32），两组间差异无显著性意义（P〉0．05）。结论COX-2可能通过上调P—gp的表达而参与对NSCLC多药耐药的调节；NSCLC中COX-2、P-gp表达与HPV感染无协同作用。     

XAGE-1b基因在非小细胞肺癌中的表达及与临床特点的相关性研究

目的 探讨XAGE-1b基因在非小细胞肺癌中的表达水平及与临床特点的相关性.方法 非小细胞肺癌患者30例,通过手术获得肺癌组织和癌旁正常肺组织,分别提取组织总RNA,RT-PCR反应扩增XAGE-1b基因全长,通过电泳和基因测序鉴定RT-PCR产物,确定基因表达阳性标本,分析基因表达阳性率及与临床特征相关性.结果 30例肺癌组织中,XAGE-1b基因表达阳性率为40%(12/30),30例癌旁正常肺组织不表达该基因;基因表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度无相关性,与病理类型有相关性,腺癌中基因表达阳性率明显高于其他病理类型(61.1%vs 8.3%,p=0.015);随着TNM分期的升高,基因表达阳性率略有增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 XAGE-1b基因在肺腺癌中高表达,可优先选择该基因作为肺腺癌免疫治疗靶点.     

VEGF-C和MMP-2蛋白表达对非小细胞肺癌预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测42例NSCLC组织中VEGF—C和MMP-2蛋白的表达情况．分析其与肿瘤大小、肿瘤淋巴管密度、组织类型、分化程度、临床分期、临床复发、淋巴结转移情况和术后生存时间的关系。结果42例NSCLC组织中．有23例VEGF—C蛋白表达呈阳性，阳性表达率为54．8％；有26例MMP-2蛋白表达呈阳性．阳性表达率为61．9％。VEGF-C蛋白的表达与淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与组织分化程度、患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。MMP-2蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移正相关（P〈0．05），与患者术后生存时间呈负相关（P〈0．05）。VEGF—C和MMP-2蛋白的表达之间呈正相关（r=0．469，P〈0．05）。结论VEGF—C和MMP-2蛋白的表达与NSCLC的生物学行为具有相关性，它们的高表达提示NSCLC患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

非小细胞肺癌VEGF-C和VEGFR-3表达对淋巴管生成和淋巴转移的意义

目的探讨非小细胞肺癌组织血管内皮生长因子C（VEGF-C）及VEGF受体3（VEGFR-3）表达对淋巴管生成和淋巴转移意义。方法用免疫组化方法检测62例非小细胞肺癌组织VEGF-C和VEGFR-3的表达情况。结果非小细胞肺癌组织中,VEGF-C阳性表达率为77.4%,有淋巴结转移组VEGF-C阳性表达率显著高于无淋巴结转移组（χ2=7.33,P〈0.05）。VEGFR-3阳性表达率为74.4%,淋巴结转移组VEGFR-3阳性微淋巴管数量明显多于无淋巴结转移组（t=11.18,P〈0.05）。VEGF-C表达强度越高,VEGFR-3阳性微淋巴管数量越多,二者呈正相关（r=0.912,P〈0.05）。结论非小细胞肺癌组织中VEGF-C的表达与VEGFR-3阳性微淋巴管数量和淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌VEGFR-2的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征?预后的关系?方法:采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测VEGFR-2在217例非小细胞肺癌中的表达情况,并结合临床病理资料进行单因素生存分析?结果:VEGFR-2在NSCLC中高表达,阳性率为63.1%,且该基因的表达与肿瘤分化程度?TNM分期?淋巴结转移?神经侵袭有显著相关性(P < 0.05)?VEGFR-2的表达与NSCLC的预后相关,阳性表达该基因的患者的平均中位生存期比阴性表达的患者长12个月(P=0.049)?结论:VEGFR-2基因在非小细胞肺癌的发生?发展过程及预后具有重要作用?     

XAGE-1基因在胃癌组织中的表达及其临床意义分析

目的探讨XAGE-1四种不同剪接体基因在胃癌组织中的表达水平及与临床特点的关系．方法胃癌患者85例提取胃癌组织及癌旁组织总RNA,RT-PCR检测XAGE-1四种剪接体的表达,并分析其表达与临床特点的关系。结果49．41％（42／85）的胃癌组织阳性表达XAGE-1mRNA,其中41．18％（35／85）癌组织表达XAGE-lb,8．23％（7／85）胃癌组织表达XAGE-ldmRNA．XAGE-1bmRNA的表达与肺癌性别、年龄、组织分型、TNM分期、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移无相关性（P〉0．05）．结论XAGE-lb基凶在胃癌组织中高表达可以作为肿瘤疫苗的靶位点．     

Clinical significance of co-expression of VEGF-C and VEGFR-3 in non-small cell lung cancer

Lymphangiogenesishastraditionallybeenovershadowedbythegreateremphasisplacedonthebloodvascularsystem(angiogenesis)becauseofthelackofidentificationoflymphangiogenicfactorsandsuitablemarkers Inrecentyears ,thishasbeenchangingrapidlyfollowingthediscoveryofvascularendothelialgrowthfactorC (VEGF C)andoneofitsreceptors ,VEGFR 3 1　VEGF CisamemberoftheVEGFfamily VEGFR 3ismainlyexpressedinlymphaticendotheliumofadulthumantissues Inthepresentstudy ,weassessedtheexistenceofVEGF CandVEGFR 3in…     

HIF-1α、VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与淋巴转移的关系。方法采用PV-9000免疫组织化学法检测58例NSCLC和20例癌旁对照肺组织中HIF-1α、VEGF-C的表达情况,并记数VEGFR-3标记淋巴管内皮细胞的微淋巴管密度（LMVD）。结果HIF-1仅和VEGF-C在NSCLC组的阳性表达率分别为65．5％和60．3％,明显高于癌旁对照肺组织（P〈0．05）;NSCLC组织中HIF-1α和VEGF-C的表达的高低与有无淋巴结转移、TNM临床分期密切相关（P〈0．05）,而与性别、年龄、病理组织类型以及肿瘤的分化程度无显著相关（P〉0．05）;LMVD在NSCLC组和癌旁对照组计数分别为6．6±2．4和2．9±1．7,差异有统计学意义（P〈0．05）;HIF-1α与VEGF-C的表达呈明显相关（rperson=0．464,P〈0．05）,HIF-1α与LMVD呈正相关（rs=0．506,P〈0．05）,VEGF-C与LMVD也呈正相关（rs=0．608,P〈0．05）。结论HIF-1α及其靶基因VEGF-C在NSCLC中的表达明显上调,HIF-1α可能通过诱导VEGF-C的过表达参与NSCLC的淋巴管生成,在NSCLC的发生、发展以及转移过程中发挥着重要作用。     

细胞周期蛋白25A在非小细胞肺癌中的表达及与Let-7关系

目的 明确细胞周期蛋白25A（CDC25A）在NSCLC组织中的表达及与临床病理特征的关系,并探讨其与miRNA let-7a1、let-7c表达的相关性。方法 收集53例肺组织手术标本,其中包括NSCLC组织44例,收集其癌组织和癌旁正常组织（病理证实）,和良性肺疾病组织9例。免疫组化Elivision法检测CDC25A蛋白的表达;用Trizol法提取总RNA,采用荧光定量RT-PCR检测CDC25A mRNA的表达,加尾法荧光定量RT-PCR检测let-7a1和let-7c mRNA的表达。结果 CDC25A蛋白表达的阳性率在NSCLC组织明显高于癌旁正常组织和良性肺疾病组织（P<0.05）。NSCLC组织中CDC25A蛋白的表达与年龄、性别、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期无关（P>0.05）,与吸烟、淋巴结转移相关（P<0.05）。CDC25A mRNA在NSCLC组织中的表达量明显高于癌旁正常组织和良性肺疾病组织（F=6.33,P<0.05）,在癌旁正常组织和良性肺疾病组织中表达无明显差异（P>0.05）。Pearson 相关分析显示CDC25A与let-7c在NSCLC组织和癌旁正常组织中表达均呈明显负相关（r 癌组织=-0.42,r 癌旁正常组织=-0.40）,与let-7a1之间无明显相关。结论 CDC25A在NSCLC组织表达水平明显增高,且与let-7c表达呈明显负相关,推测CDC25A可能是let-7c的下游靶基因。     

非小细胞肺癌组织中E1AF、MMP-7、uPA的表达及其临床意义

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中E1A因子(E1AF)、基质溶解素(MMP-7)、尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测56例NSCLC组织及其癌旁配对正常肺组织中MMP-7、uPA蛋白的表达,采用RT-PCR方法检测E1AFmRNA的表达。结果与癌旁配对正常肺组织相比,NSCLC中E1AFmRNA、MMP-7和uPA表达明显升高(P<0.01),E1AF表达与MMP-7及uPA的表达分别呈正相关(P<0.05);MMP-7与uPA表达无显著相关性(P>0.05);E1AF、MMP-7、uPA表达均与组织类型无关,E1AF、MMP-7与分化程度有关,uPA与肿瘤大小有关,三者均与TNM合并分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 E1AF、MMP-7和uPA在NSCLC组织中的表达与肿瘤的浸润、转移有关,E1AF可能在转录水平上调控MMP-7和uPA的表达,E1AF基因可作为肺癌基因诊断和治疗的新靶点,联合检测有助于判断患者的预后。     

非小细胞肺癌淋巴结转移与分子生物学相关性研究

目的探讨影响非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结转移的分子生物学因素。方法采用免疫组织化学染色，检测42倒NSCLC组织中MMP-2、TIMP-2、NOS（1，2，3）、COX-2、CD44v6、CEA、VEGF、VEGF—C、VEGFR-3等分子生物学指标的表达情况，并进行单因素和Logistic模型多因素回归分析。蛄秉全组淋巴结转移率为57％。单因素显示MMP-2、TIMP-2、CD44v6、VEGF、VEGF—C、VEGFR-3与NSCLC淋巴结转移显著相关（P〈0，05，而NOS（1，2，3）、COX-2和CEA与淋巴结转移无关（P〉0．05）。多因素Logistic回归分析显示。MMP-2、CD44v6、VEGF、VEGF—C、VEGFR-3与NSCLC淋巴结转移显著相关（P〈0．05．r分别0．2737、0．3940、0．3395、0．2587和0．3822）。结论NSCLC淋巴结转移的相关因素主要有MMP-2、TIMP-2、CD44v6、VEGF、VEGF—C和VEGFR-3。尤其是MMP-2、CD44v6、VEGF、VEGF—C和VEGFR-3，更可能是NSCLC淋巴结转移的独立危险因素。     

Clinical Significance of VEGF-C and VEGFR-3 Expression in Non-small Cell Lung Cancer

The relationship between vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C)/vascular en-dothelial growth factor receptor 3 (VEGFR-3) expression and clinicopathologic features of the patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) was investigated. The expression of VEGF-C and VEGFR-3 was assessed in 65 patients with NSCLC by immunohistochemistry. The significance of VEGF-C and VEGFR-3 expression was analyzed statistically. The results showed that VEGF-C and VEGFR-3 were highly expressed in cytoplasm and membrane in lung cancer tissues with the positive rate being 55.4 % and 52.3 % respectively, while there was no expression in the normal lung tissues. The expression of VEGF-C was significantly increased in adenocacinoma as compared to other types of NSCLC (P<0.05). The VEGFR-3 expression was closely related with lymph node metastasis (P<0.01) and TNM stage (P<0.05). There was a positive correlation between the VEGF-C and VEGFR-3 expression in NSCLC patients (r=0.658, P<0.01). It is suggested that VEGFR-3 plays an important role in the lymphatic metastasis of NSCLC. The interaction between VEGF-C and VEGFR-3 may be deeply involved in the mechanism of lung cancer metastasis.     

HIF-1α、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2在稽留流产患者绒毛组织中的表达

目的：探讨低氧诱导因子( HIF-1α)、血管内皮生长因子( VEGF)及VEGF受体( VEGFR-1、VEGFR-2)在稽留流产( MA)绒毛组织中的表达及临床意义,探究MA发生中低氧对脑血管生成的影响。方法免疫组化SP法检测35例MA患者(研究组)以及32例正常早孕行人工流产者(对照组)绒毛组织的HIF-1α、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2的表达水平,并对结果进行统计分析。结果研究组与对照组绒毛组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2均有表达。研究组中HIF-1α表达高于对照组( P <0．05), VEGF、VEGFR-2表达明显低于对照组( P <0．05)。对照组中 HIF-1α与VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2表达呈正相关性( P<0．05),研究组中 HIF-1α与 VEGF、VEGFR-2表达呈负相关性( P <0．05),与VEGFR-1表达无相关性。结论 HIF-1α在MA绒毛组织中表达上升,通过调节VEGF、VEGFR-2基因的转录,胎盘绒毛血管的生成减少,可能是MA发生的重要原因。