姜黄素抗博菜霉素诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨姜黄素对博莱霉素(BLM)致肺纤维化的治疗作用.方法复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型,采用光镜观察组织学改变,测定肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度.结果姜黄素能降低实验性肺纤维化大鼠过高的肺组织中Hyp、MDA的含量,提高大鼠体内的SOD的含量.病理组织学检查亦表明,姜黄素明显改善实验性肺纤维化.结论姜黄素对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用.     

丹参对实验性肺纤维化小鼠病理变化和转化生长因子-β表达的影响

目的：探讨丹参水煎液对实验性肺纤维化形成的影响。方法：气管内注射博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型。以肺指数、肺组织病理学变化及形态学定量测量，并用免疫组织化学方法测定肺组织中TGF-β的表达，以观察丹参水煎液对肺纤维化形成的影响。结果：丹参水煎液能抑制实验性肺纤维化小鼠的肺指数及肺组织中TGF-β的异常升高。结论：丹参水煎液能缓解博莱霉素所致的肺纤维化。     

姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的：探讨姜黄素对博莱霉素（BLM）致肺纤维化的治疗作用。方法：复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型，采用光镜观察组织学改变，测定肺组织羟脯氨酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度。结果：姜黄素能降低实验性肺纤维化大鼠过高的肺组织中Hyp、MDA的含量，提高大鼠体内的SOD的含量。病理组织学检查亦表明，姜黄素明显改善实验性肺纤维化。结论：姜黄素对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用。     

肺纤煎对博莱霉素A5致肺纤维化小鼠肺组织TNF-αTNF-αmRNA表达的影响

研究以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型,观察肺纤煎对关键性致肺纤维化的细胞因子TNF-αmRNA表达及蛋白分泌的影响,旨在为进一步探讨本法抗纤维化的作用机制.目的:观察肺纤煎对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用及机制.方法:以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型,将小鼠随机分组并给予不同药物治疗,从病理改变、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达及蛋白分泌等不同方面,动态评价肺纤煎对肺纤维化的治疗作用.结果:肺纤煎治疗后肺泡炎、肺纤维化明显减轻;TNF-αmRNA表达及蛋白分泌均有不同程度的降低.结论:肺纤煎可通过调控TNF-αmRNA表达及蛋白分泌而减轻博莱霉素A5致小鼠肺纤维化.TNF-α具有多种生物活性,不但可以引起和加重炎症反应,而且对成纤维细胞有促生长活性.有报道证实,在体内TNF-α局部释放可以引起局灶性成纤维细胞和胶原的聚集,在动物和肺间质纤维化患者支气管肺泡灌洗液中,肺泡巨噬细胞分泌的TNF-α较正常对照组增加;动物实验发现用抗TNF-α单克隆抗体可减轻肺间质胶原的沉积,再次肌注重组TNF-α,胶原沉积又明显增加,提示TNF-α在肺纤维化的发生、发展过程中起重要作用     

扶正化瘀方对博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化的干预作用

目的：探讨扶正化瘀方对肺纤维化的干预作用.方法：采用博莱霉素诱导肺间质纤维化模型,分别观察各组大鼠的死亡率、肺系数、肺组织羟脯氨酸（Hyp）含量以及肺组织形态学变化.结果：与模型对照组比较,扶正化瘀方能显著降低大鼠肺系数和肺组织Hyp含量,改善肺组织纤维化程度.结论：扶正化瘀方具有明显的抗博莱霉素所致的大鼠肺纤维化的作用.     

肺纤灵Ⅱ对实验性肺纤维化的干预机制研究

目的探讨肺纤灵Ⅱ对实验性肺纤维化大鼠的干预作用及其作用机制。方法以气管内注射博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型。观察该模型在给予肺纤灵Ⅱ后第7天、第14天、第28天对肺系数、肺组织病理形态、谷胱甘肽(GSH)活力、总抗氧化能力(T-AOC)及羟脯氨酸(HYP)水平的影响,并以醋酸泼尼松作为阳性药进行对照。结果肺纤灵Ⅱ能明显改善肺组织形态,降低肺系数和肺组织HYP含量,明显升高GSH活力及T-AOC水平(P<0.01或0.05),进而抑制肺泡上皮损伤及胶原纤维的增生。结论中药肺纤灵Ⅱ可对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有一定的抑制作用,其作用机制与抑制炎症反应、增强肺组织中GSH活力及T-AOC水平、减轻肺泡上皮损伤有关。     

肺纤煎对博莱霉素A5致肺纤维化小鼠肺组织TNF—α TNF—α mRNA表达的影响

研究以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型，观察肺纤煎对关键性致肺纤维化的细胞因子TNF-αmRNA表达及蛋白分泌的影响，旨在为进一步探讨本法抗纤维化的作用机制。目的：观察肺纤煎对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用及机制。方法：以腹腔注射博莱霉素A5复制肺纤维化模型，将小鼠随机分组并给予不同药物治疗，从病理改变、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达及蛋白分泌等不同方面，动态评价肺纤煎对肺纤维化的治疗作用。结果：肺纤煎治疗后肺泡炎、肺纤维化明显减轻；TNF-αmRNA表达及蛋白分泌均有不同程度的降低。结论：肺纤煎可通过调控TNF-αmRNA表达及蛋白分泌而减轻博莱霉素A5致小鼠肺纤维化。TNF-α具有多种生物活性，不但可以引起和加重炎症反应，而且对成纤维细胞有促生长活性。有报道证实，在体内TNF-α局部释放可以引起局灶性成纤维细胞和胶原的聚集，在动物和肺间质纤维化患者支气管肺泡灌洗液中，肺泡巨噬细胞分泌的TNF-α较正常对照组增加；动物实验发现用抗TNF-α单克隆抗体可减轻肺间质胶原的沉积，再次肌注重组TNF-α，胶原沉积又明显增加，提示TNF-α在肺纤维化的发生、发展过程中起重要作用。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织不同时间点的动态演变

目的：观察博莱霉素（BLM）致大鼠肺纤维化模型肺组织不同时间点动态演变过程。方法：采用博莱霉素气管内注入致Wistar大鼠肺纤维化模型,用HE、MASSON染色观察肺组织病理形态不同时间点的演变。结果：随着时间的延长,肺纤维化大鼠肺组织肺泡炎、纤维化、胶原沉积不断加重。结论：博莱霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织动态演变具有时相型。     

丹参对大鼠肺纤维化的影响研究

目的:观察丹参对博莱霉素(BLM)诱导肺纤维化大鼠肺内羟脯氨酸含量变化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,以探讨丹参防治肺纤维化可能的作用机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和丹参组各20只.模型组和丹参组大鼠气管内滴注博来霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化.造模24h后模型组大鼠用1mL生理盐水灌胃,丹参组大鼠用丹参药液10mL/kg灌胃给药.3组均正常饲养.各组分别在灌胃后第28天处死大鼠,取肺组织样本,按试剂盒方法检测肺内羟脯氨酸含量以判断肺纤维化程度;免疫组化方法检测肺组织CTGF的表达.结果:模型组大鼠肺内羟脯氨酸含量及肺组织CTGF表达均明显升高,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),丹参组肺组织羟脯氨酸含量及CT-GF表达均明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:丹参治疗肺纤维化的作用机制可能与其抑制结缔组织生长因子在肺组织中的表达有关.     

三七总皂苷对肺纤维化大鼠的Smad2/3表达的影响

目的:观察三七总皂苷对肺纤维化大鼠smad 2/3表达的影响,探讨其作用机制.方法:56只SD大鼠随机分为模型组、对照组、三七总皂苷组、地塞米松组.采用博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,24 h后给予干预药物,分别于14 d、28 d处死动物后观察其病理变化、肺系数及Smad 2/3的表达.结果:与模型组比较,三七总皂苷组的肺泡炎和肺纤维化明显减轻,肺组织Smad 2/3表达降低.结论:三七总皂苷抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的机制与其抑制Smad 2/3蛋白有关.     

加减补肺汤联合甲强龙对IPF大鼠抗氧化作用的影响

目的:观察加减补肺汤联合甲强龙对博来霉素诱导的特发性肺纤维化(IPF)大鼠抗氧化作用,探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,甲强龙组(10 mg·kg~(-1)·d~(-1)),加减补肺汤组(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),联合用药1组,联合用药2组,每组10只。除正常组外其余各组大鼠采用气管内一次性滴注博来霉素复制IPF模型(1 mg/只),造模24 h后,开始ig或im给药,持续到处死动物的前1 d,模型组ig等体积的生理盐水。计算IPF大鼠肺系数,观察肺组织形态学改变,测定各组大鼠肺组织匀浆中羟脯氨酸(Hyp),丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,取固定部位肺组织分别进行苏木素-伊红(HE)染色。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺泡炎细胞浸润及肺间质纤维化程度明显,肺系数明显升高,肺组织中Hyp,MDA含量明显升高、肺组织中SOD的活性明显降低(P0.05,P0.01);与模型组比较,各给药组均可改善IPF大鼠的生存状态,甲强龙组、加减补肺汤组和联合用药1组可明显改善IPF大鼠肺泡炎细胞浸润及肺间质纤维化程度,显著降低肺系数(P0.01,P0.05),降低肺组织中Hyp,MDA含量、升高肺组织中SOD的活性。结论:联合用药1组对降低IPF大鼠肺组织中肺系数,Hyp和MDA的含量,升高肺组织中SOD活性,优于单独给药,其机制可能是减少脂质过氧化物的释放而达到抗氧化作用。     

红芪多糖对CCl_4致小鼠肝纤维化及骨丢失的防治作用

目的研究红芪多糖对CCl4致小鼠肝纤维化及骨丢失的防治作用,同时探讨肝纤维化对骨丢失的影响。方法以sc40%CCl4的橄榄油溶液(0.1 m L/kg,5 d一次,连续7次)制备小鼠肝纤维化模型,同时给予高、中、低剂量红芪多糖(20、10、5g/kg)及秋水仙碱(0.6 mg/kg),连续35 d后,试剂盒法测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)水平,计算白球比例(A/G);检测肝脏及胸腺指数;取肝脏进行组织病理学观察。测定骨丢失指标,试剂盒法检测血清中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、碱性磷酸酶(ALP)、Ca、P水平,骨中羟脯氨酸(Hyp)水平。结果与对照组比较,模型组血清中ALT、AST、TP水平显著升高,ALB、A/G显著降低;组织学切片呈现明显的病理变化;肝脏指数和胸腺指数明显上升;骨丢失指标中,血清TRACP、ALP、Ca、P水平明显上升,骨中Hyp水平明显降低;红芪多糖能显著改善CCl4所致小鼠肝纤维化及骨丢失的状况。结论 CCl4造成小鼠肝纤维化的同时引起骨丢失,肝纤维化是导致骨丢失的原发性病因;红芪多糖对CCl4造成小鼠肝纤维化具有明显改善作用,对肝纤维化引起的骨丢失也有显著影响。     

博落回提取物对实验性肝纤维化的防治作用

目的:观察博落回提取物(Macleaya cordata extract,MCE)对实验性肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4复合因素诱导的大鼠肝纤维化和小鼠血吸虫肝纤维化2种模型,观测MCE干预后肝指数、肝功能生化指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、血清纤维化指标[Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA))、脂质过氧化指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)),肝组织Ⅰ型胶原(CoⅠ)、Ⅲ型胶原(CoⅢ)及羟脯氨酸(Hyp)表达的变化,并做肝脏病理学检查.结果:在CCl4肝纤维化大鼠模型中,MCE各剂量预防组肝指数,AST含量及CoⅠ表达明显降低,高剂量预防组LN及CoⅢ表达明显降低;中剂量预防组MDA含量及CoⅢ表达明显降低;MCE治疗组肝指数、HA,MDA含量及CoⅢ表达明显降低;经MCE防治后大鼠肝纤维化程度有不同程度减轻.在小鼠血吸虫肝纤维化模型中,MCE预防组小鼠Hyp及Co Ⅰ表达明显降低;高剂量治疗组小鼠肝指数、PCⅢ,LN,HA,AST,ALT含量及Co Ⅰ表达显著降低,中剂量治疗组PCⅢ,HA,AST,ALT含量明显降低;MCE治疗给药能明显改善模型小鼠肝脏病变.结论:MCE对实验性肝纤维化有一定的防治作用,其机制可能与其保护肝细胞膜、减轻肝脏炎症及抗脂质过氧化作用有关.     

黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

目的观察黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、泼尼松龙阳性对照(3.34 mg/kg)组、黄芩总黄酮高剂量和低剂量(50、25 mg/kg)组。大鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,各给药组ig给予相应药物,每天给药1次。28 d后处死动物,观察大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)、还原性谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)的水平;取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色,进行病理组织学检查;RT-PCR法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、α-SMA、胶原I的mRNA表达水平。结果与模型组相比,黄芩总黄酮给药组大鼠血清中T-AOC、GSH水平均升高,MPO水平显著降低;肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻(P<0.05、0.01);TGF-β1、Smad2、α-SMA、胶原I基因表达显著降低,Smad7表达显著升高(P<0.05、0.01)。结论黄芩总黄酮对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抗氧化损伤、抑制炎症细胞的浸润活化及调控TGF-β1/Smad信号通路有关。     

加减补肺汤对肺纤维化大鼠的抗氧化作用

目的:探讨加减补肺汤对肺纤维化(PF)大鼠抗氧化作用.方法:SD雄性大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、加减补肺汤组,采用一次性气管滴注博来霉素复制PF模型(1mg/只),假手术组滴注等量的生理盐水.术后2d加减补肺汤组ig中药水煎液10 mL·kg-1(含生药16 g·kg-1),模型组和假手术组ig等量生理盐水,14,28 d处死动物,取血和肺脏,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和肺组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,实时荧光PCR测定肺组织中细胞外超氧化物歧化酶(ECSOD)mRNA的表达.结果:加减补肺汤明显改善肺纤维化大鼠的生存状态,降低肺组织中Hyp的含量,降低血清MDA含量,增加ECSOD mRNA的表达.结论:加减补肺汤能提高肺纤维化大鼠生存状态,改善纤维化指标,其机制可能与降低血清中MDA含量,上调ECSOD mRNA表达有关.     

莪术醋制前后抗复合因素致大鼠肝纤维化作用的比较研究

目的 比较莪术醋制前后对复合因素致大鼠肝纤维化的影响及其作用机制。方法 大鼠sc 40%CCl₄橄榄油溶液合并ig乙醇、饲喂高脂饲料制备肝纤维化模型,持续给予诱导剂7周。实验设对照组、模型组、秋水仙碱（0.2 mg/kg）阳性对照组、生莪术（0.95、1.90 g/kg）给药组、醋莪术（0.95、1.90 g/kg）给药组,各给药组于造模同时给予相应药物,每天1次,连续给药8周。检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）水平,肝脏指数,肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）的量。HE染色观察肝组织病理学改变,Masson染色观察肝纤维化程度。结果 与对照组比较,模型组出现典型的肝纤维化病理改变,血清ALT、AST、TBiL、HA、LN水平显著升高,肝组织Hyp、MDA的显著增加,SOD活性显著降低。与模型组相比,生莪术、醋莪术给药组均可不同程度地改善大鼠肝纤维化程度,醋莪术作用效果明显优于生莪术,且其高剂量组有明显的治疗优势。结论 莪术醋制后抗复合因素所致大鼠肝纤维化作用显著增强。     

湖北海棠叶总黄酮抗CCl4所致大鼠肝纤维化作用研究

目的:研究湖北海棠叶总黄酮对四氯化碳(CCl4)所诱导的大鼠肝纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:腹腔注射2ml/kg CCl4橄榄油溶液制备大鼠肝纤维化模型。首次注射后分别灌胃给药湖北海棠叶总黄酮120mg/kg和60mg/kg,每天一次,共8周。测定血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、透明质酸、羟脯氨酸、β1-转化生长因子以及肝组织中总抗氧化能力、丙二醛含量和总超氧化物歧化酶的活性;用免疫组化方法定量肝组织中α-平滑肌肌动蛋白的表达。结果:与模型组比较,湖北海棠叶总黄酮能够调低血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、透明质酸、羟脯氨酸、β1-转化生长因子含量,降低肝组织丙二醛含量,增加肝组织中总抗氧化能力和总超氧化物歧化酶活性,降低α-平滑肌肌动蛋白的表达;病理学切片显示湖北海棠叶总黄酮能明显减轻CCl4引起的大鼠肝损伤及纤维化程度。结论:湖北海棠叶总黄酮在实验的120mg/kg和60mg/kg两个剂量组对CCl4致大鼠肝纤维化都有防治作用,作用机制可能与其抗氧化作用有关,湖北海棠叶总黄酮能能增强组织抗氧化能力,降低CCl4引起的脂类过氧化,保护细胞膜免受损伤,抑制β1-转化生长因子等具有加重肝纤维化程度的生物因子的表达,减轻肝纤维化程度。     

Prevention of pulmonary fibrosis with salvianolic acid A by inducing fibroblast cell cycle arrest and promoting apoptosis

Ethnopharmacological relevanceDanshen (Salvia miltiorrhiza Bunge) is widely used in traditional Chinese medicine (TCM), often in combination with other herbs, to treat a diversity of ailments. More recent studies have focused on its possible roles in the treatment of respiratory diseases (pneumonia and pulmonary fibrosis) and found that it has pharmacological activity that protects pulmonary morphology and function. However, the mechanism underlying this activity has not yet been clarified.Materials and methodsThe purpose of this study was to investigate the anti-pulmonary fibrosis effects exerted by salvianolic acid A (SAA), the ingredient responsible for the pharmacological activity of Danshen, and the underlying mechanisms. Bleomycin (BLM)-induced rat pulmonary fibrosis was used to evaluate the antifibrotic role of SAA, and fibroblast cells were used to study the mechanism involved.ResultsBLM-treated rats exhibited increased alveolar wall thickness and collagen deposition in lung tissues, but these pathologies were greatly attenuated by daily administration of SAA. We also found that SAA significantly inhibited the proliferation, adhesion and migration of fibroblasts in vitro. This was partly due to a strong induction of cell cycle arrest and apoptosis upon SAA treatment. Consistent with these phenotypes, we observed decreased expression of the cell cycle-related proteins cyclin D1, cyclin E1, and cyclin B1, and increased expression of p53 and p21 in SAA-treated cells. In addition, the anti-apoptotic Bcl-2 protein decreased in a dose-dependent manner, while cleaved caspase-3 protein increased upon SAA treatment.ConclusionsThese results suggest that the alleviation of rat pulmonary fibrosis by SAA is due to the inhibition of fibroblast proliferation and induction of apoptosis, which occurs mainly through p53-dependent growth arrest and apoptosis. We suggest that SAA should be considered as a potential novel therapeutic agent for the treatment of fibrotic lung diseases.