β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与支气管哮喘发病及其严重程度的相关性。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（ARMS-PCR）技术来检测β2AR基因16和27位点基因型在45例哮喘患者与他们的健康一级亲属（对照组）中的频率分布。结果（1）哮喘组16位点Gly／Gly基因型频率为31％，健康对照组中频率为11％，两者比较差异有显著性（P〈0．01）；而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）；（2）轻度哮喘患者16位点Gly／Gly基因型频率为9．5％，中重度哮喘患者频率为37．5％，两者比较差异有显著性（P〈0．01），而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）。结论β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与哮喘发病及其严重程度之间有一定的关系，可能是哮喘的易感基因之一。     

转化生长因子-β基因多态性与矽肺相关性研究

①目的探讨转化生长因子-β（TGF-β）基因多态性与矽肺的关系。②方法采用1：1配对的病例对照研究方法,矽肺组为确诊的77例Ⅰ期矽肺患者,对照组与矽肺纽同性别、同民族、同一工作车间或相同采掘工作面,年龄差〈5岁,开始接尘时间和累积接尘工龄差〈不超过2年的接尘工人。应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术对TGF-β启动区的-509C／T住点和第一外显子的＋869T／C、＋915G／C住点的基因多态性进行检测。⑧结果矽肺组TGF-β启动区的-509C／T住点等住基因和基因型频率与对照组比较,差异均有显著性（P〈0．05）;＋869T／C位点等住基因和基因型频率与对照纽比较,差异均无显著性（P〉0．05）;＋915G／C位点等位基因和基因型频率与对照组比较,差异均有显著性（P〈0．05）。④结论TGF-β—509TT和＋915GC基因型是矽肺的易感基因型;同时携带TGF-β—509＊T和TGF-β＋915＊C等位基因的接尘人群,更易感矽肺。未发现TGF-β＋869位点基因多态性与矽肺易感性有关联。     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与脑梗死关系的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF—α）及β（TNF-β）基因多态性与脑梗死（CI）的相关性。方法 用序列特异性引物和聚合酶链式反应（PCR）、限制性内切酶酶切技术，对110例脑梗死患者（CI组）和110例健康者（对照组）的肿瘤坏死因子α及β基因多态性进行分析。结果 CI组TNF-α等位基因分布频率与对照组比较差异有显著性（P〈0．05），CI组TNF—αA等位基因频率为0．0364，对照组为0．1091，两组比较有统计学差异（P〈0．05）；CI组TNF—β等位基因分布频率与对照组差异有显著性（P〈0．05），其中TNF—βA／A基因型频率（41．82％）明显高于正常人（26.36％），但G与A的含量差异无显著性（P〉0．05）。结论 肿瘤坏死因子α基因多态性与CI的发病有一定相关性，TNF—β等位基因分布频率与CI的发病有一定相关性。     

哮喘患者转化生长因子β1基因多态性与血清转化生长因子β1水平的相关性研究

目的 探讨哮喘患者转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与血清TGF-β1水平的相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析结合琼脂糖凝胶电泳的方法检测哮喘患者TGF-β1基因型，采用酶联免疫吸附法测定血清中TGF-β1水平。结果 哮喘患者TGF-β1 TT型血清TGF-β1水平明显高于CT型和CT型（P〈0．01），CT型血清中TGF-β1水平与CC型比较无显著性差异（P〉0．05）。结论 哮喘患者TGF-β1基因多态性影响血清TGF-β1水平。     

TGF-β1基因多态性与乙型肝炎肝硬化的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因多态性是否与慢性HBV感染人群肝硬化发生的遗传易感相关。方法收集173例中国汉族慢性HBV感染患者（肝硬化组42例和非肝硬化组131例）和52例健康对照者的外周血标本,提取白细胞DNA,基因直接测序法检测TGF-β1基因4个多态性（869T/C、915G/C、-800 G/A、-509 C/T）,ELISA法检测TGF-β1血清浓度,比较各组TGF-β1基因型分布频率、等位基因频率及TGF-β1血清水平的差异。结果 （1）乙型肝炎肝硬化组TGF-β1869位点以TT基因型为主（47.6%）,高于非肝硬化组（25.2%）和对照组（19.2%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;869T等位基因频率（63.1%）明显高于正常对照组（44.2%）,差异有统计学意义（P〈0.05）,乙型肝炎肝硬化组与慢性HBV感染非肝硬化组（53.8%）、慢性HBV感染非肝硬化组与正常组869T等位基因携带率相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）所检其余多态性位点基因型及基因频率未见组间统计学差异。（3）869T/C不同基因型患者的血清TGF-β1水平不一,T/T型携带者较T/C和C/C型可见明显增高（P〈0.017）。结论 TGF-β1869T可能与汉族人群乙型肝炎肝硬化的遗传易感相关,其机制可能与该多态性对TGF-β1血清水平的影响有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆半胱氨酸水平与儿童支气管哮喘的关系研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRC677T）基因多态性及血浆半胱氨酸（Hey）水平与儿童支气管哮喘的关系。方法采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性分析方法,检测支气管哮喘患儿、健康儿童各90例的MTHFRC677T基因的多态性,采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法测定血浆Hey水平。结果儿童支气管哮喘患者突变基因频率高于对照组（P〈0．01）;CC、CT、TY3种基因型之间差异有统计学意义（P〈0．01）;CT（突变杂合子）与CC（未突变纯合子）二基因型频率分布两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。过敏性和非过敏性哮喘患者间的3种基因型和等位基因比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。哮喘组的血浆Hcy水平高于对照组（P〈0．01）。结论MTHFRC667T基因突变及Hey水平与儿童支气管哮喘的发生有关,MTHFRC667T其可能通过升高血浆Hcy水平来影响儿童支气管哮喘发生。     

TGF-β_1基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的：研究TGF-β1基因（转化因子-β1）启动子序列509C/T的多态性与妊娠期高血压病（妊高征）的关系。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测我院2010年1～12月100例妊高征患者与100例正常妊娠妇女的TGF-β1基因多态性,比较两组人群TGF-β1基因型和等位基因分布频率是否存在统计学差异。结果：在妊高征组患者中CC基因型占48%、CT基因型占31%、TT基因型占69%;在正常孕妇中CC基因型占15%、CT基因型占10%、TT基因型占27%。两组的基因型及等位基因分布差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：TGFβ1-509 C/T基因多态性与妊娠高血压综合征的发病有明显相关性。     

冠心病病人纤维蛋白原β-148C/T基因多态性的检测

目的探讨冠心病病人纤维蛋白原（Fg）β基因启动区多态性位点β-148C/T基因多态性频率分布及其与血浆Fg水平的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法,测定128例冠心病病人（冠心病组）和110例健康体检者（对照组）Fgβ-148C/T基因多态性频率分布,凝血酶原时间法测定血浆Fg水平。结果冠心病组Fgβ-148C/T基因多态性与对照组比较差异有显著性（χ^2=12.95,P〈0.01）;冠心病组T等位基因的频率为0.309,明显高于对照组（0.209）（χ^2=6.04,P〈0.05）。冠心病组血浆Fg水平高于对照组（t=2.98,P〈0.01）;冠心病病人148CC和148CT基因型组Fg水平高于对照组（t=2.231、2.886,P〈0.05）,148TT基因型组Fg水平与对照组比较差异无显著性（t=0.559,P〉0.05）。结论Fgβ-148C/T基因多态性与冠心病的发生有关,可能是通过等位基因T影响血浆Fg水平在冠心病的发生机制中起作用。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与重庆汉族儿童哮喘关联的初步研究

目的 探讨β2－肾上腺素能受体（β2－AR）第16、27位点基因多态性与重庆汉族儿童哮喘的关系。方法 采用PCR－限制性核酸内切酶分析法寺50例哮喘儿童缓解期β2－AR16、27位基因多态性进行检测,并与50例健康儿童及50例健康成人进行对照。结果 ①健康人群对照组β2－AR第16、27位点突变纯合子频率为0．19、0．12,突变等位基因频率为0．42、0．30。②哮喘组儿童β2－AR第16、27位点突纯合子频率为0．22、0．08,突变等位基因频率为0．49、0．28,与健康人群对照组比较差异均无显著性（P＞0．05）。③β2－AR第16位变纯合子及突变等位基因频率在重度组为0．67、0．78,分别与轻度（0．07、0．30）、中度（0．12、0．50）哮喘组比较,差异有显著性（P＜0．05）。结论 β2－AR第16、27基因多态性与本研究内哮喘儿童发病无关联,但16位点基因多态性与哮喘病情严重度相关联。     

一氧化氮合酶基因多态性与吉林省汉族人群冠心病的关系研究

目的研究内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关系。方法收集120例患有冠心病的患者和102例年龄、性别相匹配的健康对照者,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析其多态性并确定基因型。结果冠心病组eNOS基因的（1T＋TG）基因型明显的高于正常对照组（OR=2．02,95％CI：1．09—3．75,P〈0．05）,两组等位基因T差异具有统计学意义（OR=1．96,95％CI：1．14～3．36,P〈0．05）。结论eNOS基因G894T基因多态性与冠心病发病有关。     

绝经过渡期患者性激素代谢紊乱与调节性T细胞的关系

目的从T细胞免疫角度探讨绝经过渡期（MTP）患者激素代谢紊乱与CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）的关系。方法收集35例MTP患者外周血,采用流式细胞术检测Treg及其细胞因子转化生长因子β1（TGF—β1）及白介素10（IL-10）频率;采用放射免疫法检测性雌二醇（E2）、孕酮（P）及催乳素（PRL）含量;以35例健康女性作为对照组。采用Pearson法分析以上两者之间的相关性。结果与对照组比较,MTP患者Treg及其胞内TGF-β1、IL-10明显升高（P〈0．05）,而E2及T降低（P〈0．05）,但PRL患者升高（P〈0．05）。相关性分析显示Treg、TGF-β1及IL-10三者均与E2及P呈显著负相关性（P〈0．05）,与PRL呈正相关性（P〈0．05）。结论外周血Treg、TGF-β1及IL-10升高是MTP患者的-个重要细胞免疫学表现,并且与性激素代谢异常存在重要关联。     

转化生长因子β1基因多态性及其血清水平与儿童哮喘易感性的关系

目的检测转化生长因子β1(TGF-β1)基因C-509T、T869C位点多态性在哮喘儿童中的分布频率,并探讨其与哮喘易感性及临床表型的相关性。方法以110例哮喘患儿(哮喘组)和144例非哮喘患儿(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术对C-509T、T869C单核苷酸多态性进行基因分型,同时用ELISA法检测血清TGF-β1水平。结果哮喘组C-509T位点T等位基因频率显著高于对照组(P=0.006,OR=1.66,95%CI:1.16～2.37),哮喘组CC基因型频率低于对照组(P<0.05),CC基因型携带者患哮喘病的危险性明显降低(P=0.004,OR=0.46,95%CI:0.27～0.79)。TGF-β1基因T869C位点基因型及等位基因频率在哮喘组和对照组间分布差异均无统计学意义(P>0.05);哮喘组患儿血清TGF-β1水平显著高于对照组(P<0.01),C-509T位点携带T等位基因患儿血清TGF-β1水平高于非携带者(P<0.05)。结论 TGF-β1基因C-509T位点T等位基因可能是河南儿童哮喘易感基因,T869C位点多态性可能与儿童哮喘发病无相关性。     

支气管哮喘患者肺功能与转化生长因子β1关系的研究

目的观察哮喘患者急性发作期、缓解期的肺功能和血清转化生长因子β1（TGF—β1））的变化,探讨其临床意义。方法对55例支气管哮喘急性发作期和50例缓解期患者作常规肺通气功能检测,同时用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定其血清TGF-β1水平,并设30例健康者作为对照组。结果哮喘急性发作期、缓解期血清TGF-β1水平均低于对照组,有统计学差异（P〈0．01,P〈0．05）,其中急性发作期血清TGF-β1水平明显低于缓解期和对照组（P〈0．01）;急性发作期肺功能指标FEV1％、FEV1／FVC明显低于缓解期和对照组（P〈0．01）,FEF50、FEF75在急性发作期与缓解期比较差异无统计学意义（P〉0．05）;TGF—β1与FEV1％、FEV1／FVC、FEF50、FEF75呈显著正相关（P〈0．01）。结论血清TGF-β1降低与肺功能减退和哮喘发作有直接关系,提示TGF-β1是反映气道炎症程度的可靠指标。反映小气道功能的FEF50、FEF75在急性发作期与缓解期变化不大,缓解期患者仍存在小气道功能异常,提示缓解期气道炎症持续存在。     

ATIR基因A1166C多态性与重庆地区高血压病的相关性研究

目的：研究重庆地区人口血管紧张素Ⅱ的I型受体（Angiotensin II type I,ATIR）A1166C基因多态性与原发性高血压的关系方法：用多聚酶联反应（Polymerase chain reaction,PCR）结合限制性片段长度多态性（Restriction fragment length poly morphism,RFLP）方法对104例原发性高血压（Essentiac hypertension,EH）患者和100例健康体检者进行AT1R（A1166C）的基因多态性分析。结果：EH组AC基因型频率明显高于正常对照组（0．240vs0．005,P〈0．05）,EH组C1166等位基因频率明显高于正常对照组（0．130VS0．025,P〈0．05）;而EH组中的AA基因型频率明显低于正常对照组（0．750vs0．950,P〈O．05）;EH组中还发现了较罕见的CC纯合子基因型。结论：高血压组和正常对照组AT1R基因的AC、AA基因型频率有显著性差异,而其它指标无显著性差异。重庆地区原发性高血压与ATIR基因的A1166C多态性有密切的关系。     

芪莲汤对2型糖尿病大鼠治疗作用的实验研究

目的从血糖、血清CRP及胰岛素抵抗和胰腺组织内细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）及转化生长因子-β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）等指标观察芪莲汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠的保护作用及部分机制。方法应用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型，模型成功后每日灌胃给予芪莲汤（高剂量15g·kg^-1·d^-1，低剂量7．5g·k^-1·d^-1）连续6周。实验结束后测血糖，取血清测定胰岛素含量和G反应蛋白（C-reactive protein，CRP），用免疫组织化学的方法检测胰腺组织中ICAM-1和TGF-β1蛋白表达。结果芪莲汤可显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平，给药组与模型组比较有显著性差别（P〈0．05），血糖水平与药物剂量呈依赖关系，高剂量组和低剂量组比较有显著性差异（P〈0．05）。两给药组与模型组比较胰岛素抵抗指数明显降低，统计有显著性差异（P〈0．05），胰岛素抵抗指数有剂量依赖趋势，但高剂量组和低剂量组比较无统计学意义。芪莲汤能降低2型糖尿病大鼠血清CRP含量，两给药组与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。免疫组化结果显示，给药组胰腺组织ICAM-1蛋白表达均低于模型组灰度值，比较有显著性差异（P〈0．05），而给药组TGF-β1蛋白表达较模型组有升高，高剂量组与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论芪莲汤对2型糖尿病大鼠有明显的保护作用，其保护机制可能与降低胰腺组织中ICAM-1及升高TGF-β1蛋白表达有关。     

白细胞介素1基因-31C/T多态性与重庆地区胃幽门螺杆菌感染的关系

目的了解白细胞介素（IL）1β-31C／T多态性在重庆地区慢性胃炎患者中的分布情况,探讨IL-1β基因多态性与重庆地区胃幽门螺杆菌感染的关系。方法收集重庆地区168例慢性胃炎患者及150例健康时照人群的外周血标本,提取DNA,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP,）检测IL-β—31C／T多态性基因及基因型频率情况,采用快速尿素酶法检测胃组织的幽门螺杆菌感染情况,比较慢性胃炎患者组和健康时照组31C／T基因及基因型频率的分布差异以及慢性胃炎IL-1β-31C／T不同基因型患者幽门螺杆菌感染率。结果IL-1β-31T等位基因在慢性胃炎和健康时照组的分布频率分别为52．6％和48．1％,慢性胃炎组略高于健康时照组,但差异无统计学意义（P＞0．05）;慢性胃炎患者组中,IL-1β-31T／T、-31C／T及-31C／C基因型胃幽门螺杆菌感染率分别为92．00％、90．67％及79．07％．IL-1β-31T／T纯舍子型和T／C杂合子的胃幽门螺杆菌感染率显著高于-31C／C基因型（P＜0．05）。结论 IL-1β-31T等位基因增加胃幽门螺杆菌感染的风险性,IL-1β-31T／T基因型可能与重庆地区胃幽门螺杆菌感染发生风险有关。     

MTHFR 基因多态性及同型半胱氨酸与维吾尔族人群静脉血栓栓塞症的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 C677T 位点突变及同型半胱氨酸（Hcy）水平与维吾尔族静脉血栓栓塞症（VTE）发生的关系。方法选择2008年1月-2012年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的维吾尔族 VTE 患者94例（VTE 组）,健康对照组86例;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）技术检测 MTHFR 基因 C677T 多态性,应用酶循环法检测血浆 Hcy 水平,分析 Hcy 及 MTHFR 基因C677T 多态性与 VTE 的关联性。结果VTE 组与健康对照组 MTHFR 基因 C677T 突变位点基因型分布和各等位基因频率比较差异均有统计学意义（P 均＜0．05）;VTE 组血浆 Hcy 水平高于健康对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。VTE 组677TT 基因型者血浆 Hcy 水平高于 CC 和 CT 基因型,差异有统计学意义（P 均＜0．05）。结论MTHFR 基因 C677T 基因多态性及血浆 Hcy 水平可能与维吾尔族人群 VTE 的发生有关。     

IL-1β基因-31C/T位点多态性与子痫前期的相关性

目的 探讨白细胞介素-1β基因-31C/T（rs1143627）位点单核苷酸多态性与子痫前期发病的关系。方法 选取200例子痫前期病人和300例正常妊娠者,检测并比较两组体质量指数（BMI）、血压、24 h尿蛋白定量、白细胞介素-1β基因-31C/T多态性及基因型频率分布差异。结果 两组BMI差异无显著性（P〉0.05）;子痫前期组血压、24 h尿蛋白定量高于正常妊娠组,差异有显著性（t=15.58-21.27,P〈0.01）;子痫前期组白细胞介素-1β基因-31T/T、-31C/T及-31C/C基因型频率分布及等位基因C、T频率比较差异无显著性（P〉0.05）。结论 白细胞介素-1β-31C/T位点基因多态性可能与子痫前期的发生无显著性关联。     

ERα-29位基因多态性与甘肃地区慢性HBV感染的相关性分析

目的：探讨雌激素受体α（ERa）-29位基因多态性与慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系．方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测并比较甘肃地区汉族104例慢性乙型肝炎患者,68例乙型肝炎肝硬化患者与80例健康对照组ERα-29位基因型、等位基因频率;慢性乙型肝炎不同临床类型及乙型肝炎肝硬化不同分期的基因型和等位基因频率．结果：ERα-29位各基因型频率慢性乙型肝炎组和乙型肝炎肝硬化组与对照组相比较差异均有显著性（X^2=15．946,P〈0．01;X^2=12．183,P〈0．01）．,ITr基因型在2病例组中明显升高;等位基因频率亦有显著性差异（X^2=10．272,P〈0．01;X^2=9．313,P〈0．01）;携带T等位基因发生慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化的危险性分别是对照组的2．58和3．11倍;2病例组组间的基因型和等位基因频率差异均无显著性．ERα-29TT基因型和T等位基因频率在HBeAg阴性慢性乙型肝炎组的分布较HBeAg阳性慢性乙型肝炎组明显增高（P〈0．01）．乙型肝炎肝硬化不同分期的基因型和等位基因频率的比较中,代偿期与失代偿期组组间差异无显著性,但TT基因型在失代偿期乙型肝炎肝硬化组有明显增高趋势．结论：ERα-29位基因多态性与甘肃地区慢性HBV感染有关,T等位基因与甘肃地区慢性HBV感染的临床类型有一定相关性．     

哮喘患者外周血转化生长因子β1与呼吸阻抗关系的研究

目的探讨不同程度的支气管哮喘患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）的变化及其与脉冲振荡技术（IOS）测定呼吸阻抗各主要指标之间的关系。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定56例不同程度的支气管哮喘患者的血清TGF-β1水平，同时作IOS肺功能检测，并设30例健康对照组。结果哮喘组血清TGF-β1浓度较对照组低，中重度组较轻度组低，各组间差异均有显著性（P〈0．05或P〈0．001）；哮喘组呼吸总阻抗（Zrs）、5Hz和20Hz黏性阻力（R5、R20），5Hz与20Hz时的黏性阻力差（R5—R20）、共振频率（Fres）、中心阻力（Rc）、周边阻力（Rp）与对照组比较均增高，5Hz振荡频率时的电抗（X5）降低；血清TGF-β1水平与呼吸阻抗指标Zrs、R5、R5—R20、Fres呈显著负相关，与X5呈显著正相关，其中Fres的相关性最为密切，与Rc无相关性。结论哮喘患者血清TGF-β1水平下降与呼吸阻抗的增高和病情严重程度有直接关系，通过血清TGF-β1水平能间接反映哮喘患者气道阻力的变化，可作为支气管哮喘诊断、病情判断的参考指标。