转化生长因子β_1基因多态性与子痫前期相关性研究进展

子痫前期是妊娠期特发性母体全身动脉内皮细胞激活、进展性炎症反应致多器官功能障碍性疾病,发病机制尚不清楚。转化生长因子β_1(TGF-β_1)是一类含多种生物活性的多肽生长因子,具有调节细胞增殖与分化、胚胎发育、血管生成、免疫抑制等功能。子痫前期与TGF-β_1的表达异常相关,而TGF-β_1基因多态性影响其转录和翻译,可能与子痫前期的发生、发展密切相关。     

IL-18基因启动子区-607C/A位点多态性与痛风发病相关性

目的探讨山东汉族人白细胞介素-18(IL-18)基因启动子区-607C/A位点单核苷酸多态性与痛风易感性之间的关系。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,检测100例痛风病人和100例非痛风病人IL-18基因启动子区-607C/A单核苷酸多态性位点的基因型。结果非痛风病人和痛风病人IL-18基因启动子区-607C/A位点3种基因型频率分别为:AA型0.18(18/100)、0.18(18/100),AC型0.58(58/100)、0.67(67/100),CC型0.24(24/100)、0.15(15/100)。IL-18基因启动子区-607C/A位点的基因型和等位基因频率在两组之间分布无明显差异。结论山东汉族人群中IL-18基因启动子区-607C/A位点存在多态性,但痛风与该多态性无相关性。     

IL-1β在子痫前期早期诊断中的意义

目的探讨孕早期血清白细胞介素-1β(IL-1β)、纤维蛋白原(fibrinogen)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)在孕妇子痫前期早期诊断中的意义。方法采用病例对照研究的方法,选取我院2009年7月-2013年12月40例子痫前期孕者(孕12周)为病例组,正常孕者40例(孕12周)为对照组。检测血清IL-1β、纤维蛋白原、癌胚抗原。结果子痫前期孕妇血清IL-1β显著高于正常对照组(P<0.05)。结论孕早期血清IL-1β有助于子痫前期的早期诊断。     

白细胞介素-1B基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-1B(interleukin-1B,IL-1B)基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T多态性与成都汉族地区冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测成都汉族地区100例CHD患者(CHD组)和144名健康人(对照组)的JL-1B基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T的基因型.结果 在成都汉族地区JL-1B基因外显子5+3953位点发现了CC和CT两种基因型.同时在JL-IB基因启动子-31位点发现了CC、TC、TT 3种基因型.IL-1B基因外显子5+3953位点C/T多态性在冠心病组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05),而IL-1B基因启动子-31位点T/C多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.01);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患CHD的风险是C等位基因的Z.12倍(相对比值比(OR)=2.12,95%可信区间(CI);1.45～3.09].结论 IL-1B基因启动子-31位点T/C多态性可能是成都汉族地区CHD发病的遗传危险因索之一.     

IL-1β和IL-1受体拮抗剂基因多态性与胃癌遗传易感性的相关性研究

目的 研究白细胞介素1β基因(IL-1β)及白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RN)的基因多态性在胃癌患者及正常人群中的分布,分析其各基因型与胃癌易感性的相关性.方法 采用病例对照研究方法,收集140例胃癌患者和165名性别、年龄频数匹配的正常健康人外周血或癌旁组织标本,提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测,比较各位点基因型.结果 IL-1β基因-31、-511和+3954位点各基因型在胃癌组和对照组中的分布均无显著性差异(P>0.05).IL-1RN基因发现2R/2R、2R/4R、3R/4R和4R/4R四种基因型,其频率在胃癌患者中分别是0.7%、15.7%、2.9%和80.7%,而在对照组中分别是0、5.5%、0和94.5%,携带2R/4R基因型者发生胃癌的危险是4R/4R基因型的3.37倍,但差异未显示出统计学意义(P=0.557,x2=2.076).携带IL-1RN 2R等位基因在胃癌患者中的出现频率是8.6%,高于正常人的频率2.7%,表明携带IL-1RN 2R等位基因者患胃癌的风险增加3.4倍,但统计分析显示差异未达到统计学意义(P=0.781,x2=0.494).结论 尚无直接证据证明IL-1β和IL-1RN各基因多态性与胃癌易感性有关,但携带IL-1RN 2R等位基因可能提高胃癌患病风险,其潜在作用尚需大样本研究的进一步探讨.     

白细胞介素1基因-31C/T多态性与重庆地区胃幽门螺杆菌感染的关系

目的了解白细胞介素（IL）1β-31C／T多态性在重庆地区慢性胃炎患者中的分布情况,探讨IL-1β基因多态性与重庆地区胃幽门螺杆菌感染的关系。方法收集重庆地区168例慢性胃炎患者及150例健康时照人群的外周血标本,提取DNA,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP,）检测IL-β—31C／T多态性基因及基因型频率情况,采用快速尿素酶法检测胃组织的幽门螺杆菌感染情况,比较慢性胃炎患者组和健康时照组31C／T基因及基因型频率的分布差异以及慢性胃炎IL-1β-31C／T不同基因型患者幽门螺杆菌感染率。结果IL-1β-31T等位基因在慢性胃炎和健康时照组的分布频率分别为52．6％和48．1％,慢性胃炎组略高于健康时照组,但差异无统计学意义（P＞0．05）;慢性胃炎患者组中,IL-1β-31T／T、-31C／T及-31C／C基因型胃幽门螺杆菌感染率分别为92．00％、90．67％及79．07％．IL-1β-31T／T纯舍子型和T／C杂合子的胃幽门螺杆菌感染率显著高于-31C／C基因型（P＜0．05）。结论 IL-1β-31T等位基因增加胃幽门螺杆菌感染的风险性,IL-1β-31T／T基因型可能与重庆地区胃幽门螺杆菌感染发生风险有关。     

IL-1β基因–31T/C多态性与川崎病的关联性

目的：探讨IL-1β基因启动子区–31T/C位点多态性与川崎病发病的相关性。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测100例川崎病患儿(川崎病组)和100例健康儿童(对照组)的IL-1β –31位点的基因型,并比较两组间基因型及等位基因频率的差异性。结果：IL-1β –31位点基因型分布和等位基因频率在川崎病组与对照组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。川崎病组中TT基因型携带者的风险是TT基因非携带者的0.37倍(χ2=5.65,P<0.01,OR=0.37,95%CI：0.16~0.85),但IL-1β –31位点基因型分布和等位基因频率在川崎病组中合并冠状动脉损伤者与无冠状动脉损伤者之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论：IL-1β –31T/C位点多态性与川崎病的遗传易感性相关,TT基因型携带者患川崎病的风险较低。     

白细胞介素-1基因多态性与缺血性脑卒中相关性

目的探讨白细胞介素(IL)-1α-889C/T和IL-1β-511C/T基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例对照研究,对440例IS病人和486例对照人群应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法检测IL-1α-889C/T和IL-1β-511C/T两个位点基因多态性。比较两组基因型及等位基因分布频率。用Logistic回归方法调整传统危险因素后分析基因多态性与IS发病的相关性。结果 IS组及大动脉粥样硬化型亚组IL-1α-889C/T基因型分布及等位基因频率与对照组比较差异具有显著性(χ2=7.623～14.152,P<0.05)。IS组及其亚组IL-1β-551C/T基因型及IL-1β-511T等位基因的分布频率与对照组比较差异无显著性。IL-1α-889TT基因型与IS的发病具有相关性,是IS的重要危险因素(OR=1.304,P<0.01)。结论 IL-1α-889C/T基因多态性可能增加IS的发病风险,IL-1β-511C/T基因多态性可能与IS的发病无关。     

ERAP2基因多态性与重度子痫前期的相关性

目的：通过对子痫前期患者ERAP2基因SNP（rs2549782,rs1740150）分析,研究其跟子痫前期基因易感性的关系。方法：以35例重度子痫前期孕妇作为实验组,41例同期分娩的正常孕妇作为对照组。用Q iagen DNA提取试剂盒提取DNA后,行PCR扩增目的条带,经琼脂糖凝胶电泳检测并纯化后,由中国深圳华大基因公司测序,最后用Lasergene软件查看SNP位点并用统计学软件分析数据。结果：①重度子痫前期患者及正常妊娠组rs17408150位点均为T。②重度子痫前期患者rs2549782位点T的比率为37.14%,G的比率为62.86%;正常妊娠组rs2549782位点T的比率为34.15%,G的比率为65.85%,=0.074,P=0.786,OR值1.140,95%可信区间CI为0.444-2.922。③在分析rs17408150的过程中发现的新的SNP位点rs1423568（与rs17408150相差36个碱基）,其在重度子痫前期患者中T的比率为62.86%,C的比率为37.14%;正常妊娠组rs17408150位点T的比率为63.41%,C的比率为36.59%,=0.003,P=0.960,OR值1.024,95%可信区间CI为0.402-2.609。结论：ERAP2基因SNP位点（rs2549782,rs1423568,rs17408150）在中国南方汉族人群中跟子痫前期的基因易感性关系可能没有相关性。     

PECAM-1基因C373G位点多态性与子痫前期患者内皮损伤、胎盘病理损伤的相关性

目的:研究PECAM-1基因C373G位点多态性与子痫前期患者内皮损伤、胎盘病理损伤的相关性。方法:选择在宜宾市第二人民医院产科分娩的子痫前期孕妇和健康孕妇,分别作为PE组和对照组。采集外周血后测定PECAM-1基因C373G位点的多态性以及内皮损伤分子sFlt-1、sEng、PAR-1、ET-1的含量;采集胎盘组织并测定病理损伤分子Gadd45α、TIMP2、Fas、Apaf-1、caspase-3的含量。结果:PE组孕妇外周血中PECAM-1基因C373G位点GC和GG基因型的构成比、等位基因G的构成比显著高于对照组,CC基因型的构成比、等位基因C的构成比显著低于对照组;PE组患者血清中sFlt-1、sEng、PAR-1、ET-1的含量以及胎盘中Gadd45α、TIMP2、Fas、Apaf-1、caspase-3的含量显著高于对照组;PECAM-1基因C373G位点GC和GG基因型PE孕妇血清中sFlt-1、sEng、PAR-1、ET-1的含量以及胎盘中Gadd45α、TIMP2、Fas、Apaf-1、caspase-3的含量显著高于CC基因型PE孕妇。结论:PECAM-1基因C373G位点等位基因G的增多与子痫前期患者内皮损伤、胎盘病理损伤密切相关。     

新疆地区APOE基因多态性与子痫前期相关性分析

目的 探讨新疆地区载脂蛋白(APOE)基因多态性与子痫前期发病风险的相关性.方法 统计APOE等位基因在世界不同地区健康孕龄妇女中的分布频率.本研究共招募387名女性受试者(健康孕妇280例、重度子痫前期患者81例和轻度子痫前期患者26例).使用荧光PCR方法检测APOE c.388T>C和c.526C>T基因分型,统计等位基因和基因型在子痫前期组和正常组中的分布频率.采用SPSS 25.0软件进行一般临床特征和基因分型结果的统计分析.结果 APOEε2、ε3和ε4等位基因的分布具有显著地域差异.APOE基因多态性与重度子痫前期和轻度子痫前期的发生均无显著相关性.在重度子痫前期患者中,相比于ε3,APOEε2等位基因携带者的甘油三酯水平显著升高(P<0.05).结论 新疆地区APOE基因多态性与子痫前期发病无相关性.     

IL-18基因启动子-607C/A位点多态性与冠心病关系的研究

目的:探讨汉族人群IL-18基因启动子-607C/A位点多态性与冠心病(CHD)发生之间的关系。方法:应用序列特异性引物-聚合酶链反应技术,检测141例CHD患者和240例健康对照者IL-18基因启动子-607C/A单核苷酸多态性位点基因型,分析CHD组和对照组基因型频率和等位基因频率分布;同时进行血脂检测。结果:CHD组和健康对照组IL-18基因启动子-607C/A位点的基因型CC、CA、AA频率分别为33.3%、50.4%、16.3%和21.3%、51.3%、27.4%,等位基因C和A的频率分别为58.5%、41.5%和46.9%、53.1%。CHD组CC基因型和C等位基因频率明显高于健康对照组(χ2=4.56,P=0.03;χ2=7.49,P=0.01),具有显著性差异。结论:IL-18基因启动子-607C/A位点CC基因型人群冠心病易感性增高,C等位基因可能是CHD发生的一个遗传危险因子。     

谷胱甘肽S转移酶T1基因多态性与子痫前期易感性的研究

目的了解谷胱甘肽硫转移酶T1(glutathion S-transferase-theta,GSTT1)基因多态性与广州地区汉族妇女子痫前期易感性的相关性。方法采用内参照PCR技术检测随机收集广州市第一人民医院妇产科子痫前期患者60例(研究组)及健康正常者60例(对照组)的GSTT1基因型。结果 GSTT1基因缺失型频率在研究组中为48.3%(29/60),在对照组中为51.7%(31/60)(χ2=0.001,P>0.05),二者之间差异无统计学意义。结论 GSTT1基因多态性与广州地区妊娠妇女子痫前期的发生无相关性。     

PAPP-A基因多态性与子痫前期的相关性研究

目的:探讨妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)基因多态性与子痫前期的相关性.方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)对129例子痫前期患者(轻度子痫前期64例,重度子痫前期65例)和137例同期入院产检并在南京医科大学第一附属医院分娩的正常孕妇,进行PAPP-A基因位点S1224Y(A/C)(dbSNP:rs7020782)多态性的分析,比较各基因型及等位基因的频率在子痫的期组和正常组间、重度子痫前期组和轻度子痫前期组间的差别.结果:AC基因型频率在于痫前期组(44.2%)高于对照组(31.4%,P<0.05);AC基因型频率在重度子痫前期组(75.4%)明显高于轻度子痫前期组(12.5%,P<0.001);C等位基因频率在重度子痫前期组(40.8%)明显高于轻度子痫的期组(18.7%,P<0.001).结论:PAPP-A基因位点S1224Y(A/C)的AC基因型,C等位基因可能是子痫前期的重要遗传危险因素,并与病情的严重程度相关.     

KIR3DL2基因多态性与子痫前期的相关性研究

目的 探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因(KIR3DL2)第3外显子52位点(A/G)和第9外显子32位点(C/T)突变与子痫前期发病的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对95例子痫前期患者和91名正常妊娠妇女的KIR3DL2基因第3外显子A52G、第9外显子C32T突变进行检测.结果 KIR3DL2基因第3外显子52位点基因型频率分布及等位基因的频率分布在两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).子痫前期组第9外显子基因型频率与对照组的基因型频率比较差异有统计学意义(P<0.05).轻度子痫前期与重度子痫前期在上述两位点的基因型频率分布及等位基因的频率分布比较差异均无统计学意义.结论 KIR3DL2基因第3外显子A52G突变与子痫前期的发病有关,第9外显子32位点基因型频数分布与子痫前期发病有关,但与子痫前期的发病程度无关.     

sFlt-1基因rs4769613位点多态性与云南地区不同海拔子痫前期的相关性研究

目的:探讨可溶性Fms样酪氨酸激酶1(soluble Fms-like tyrosine kinase 1,sFlt-1)基因rs4769613位点多态性与云南地区不同海拔子痫前期(preeclampsia,PE)的相关性.方法:选取2018年1月至2019年12月在云南省第一人民医院产科分娩的124例汉族孕妇(低海拔组),其中PE孕妇61例,正常足月孕妇63例,同期在迪庆藏族自治州人民医院产科分娩的122例汉族孕妇(高海拔组),其中PE孕妇61例,正常足月孕妇61例,提取外周血DNA,采用TaqMan探针实时荧光PCR技术检测sFlt-1基因的rs4769613位点基因型分布和等位基因频率.结果:①长期生活及居住在云南高原环境低海拔地区和高海拔地区的孕妇存在sFlt-1基因rs4769613位点多态性.②高海拔地区PE组TT、CC、TC基因型分别占18.03％(11/61)、29.51％(18/61)、52.46％(32/61);高海拔地区对照组 TT、CC、TC 基因型分别占34.43％(21/61)、21.31％(13/61)、44.26％(27/61);低海拔地区 PE组TT、CC、TC基因型分别占13.11％(8/61)、27.87％(17/61)、59.02％(36/61);低海拔地区对照组TT、CC、TC基因型分别占30.16％(19/63)、25.40％(16/63)、44.44％(28/63).③高海拔地区,PE 组 TT 基因型分布明显低于对照组(18.03％vs.34.43％,P=0.039,OR=0.419,95％CI=0.181～0.970);但高海拔地区PE组CC、CT基因型相较于对照组无明显差异.在低海拔地区,PE组TT基因型分布明显低于对照组(13.11％vs.30.16％,P=0.021,OR=0.349,95％CI=0.139～0.875),但低海拔地区PE组CC、CT基因型相较于对照组无明显差异.高海拔地区PE组与低海拔地区PE组之间、高海拔地区对照组与低海拔地区对照组之间,TT、TC、CC基因型表达无明显差异.结论:sFlt-1基因SNP rs4769613 C＞T可能与云南高原地区孕妇PE发病有关;sFlt-1基因中TT基因型可能是云南高原地区孕妇PE的保护因素;同样处于云南高原低氧环境下,不同海拔地区的PE孕妇之间及正常孕妇之间sFlt-1基因的rs4769613位点基因型分布无统计学差异.     

IL-1β基因多态性与汉族人群抑郁障碍相关性研究

目的:探讨白细胞介素（IL）-1β基因多态性与汉族人群生活事件及抑郁障碍的关系。方法:共纳入重性抑郁障碍患者433例作为病例组,并纳入基本情况相匹配的正常对照者421名作为对照组 。以HAMD-17方法分别评定两组受试者抑郁障碍的严重程度,同时以生活事件量表（LES）对病例组近1年的生活事件进行评定。从被试者静脉血中提取基因组DNA,选取IL-1β基因上3个位点:rs13032029 、rs1143623和rs3917368。采用以基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）进行候选基因多态性位点基因分型。运用SPSS22.0统计软件包进行数据分析。结果:在病例组和对照组中,IL-1 β基因rs13032029位点的基因型频率分别为:CC型28.6%和28.5%,CT型47.3%和52.7%,TT型23.8%和18.5%,差异无统计学意义（?字2=4.028,P=0.258）。在病例组和对照组中,rs1143623位点基因型频 率分别为:CC型36.5%和31.1%,GC型45.3%和51.8%,GG型18.0%和16.6%,差异无统计学意义（?字2=4.29,P=0.232）。在病例组和对照组中,rs3917368位点基因型频率分别为:CC型24.5%和25.4%,CT型 47.6%和46.6%,TT型27.3%和27.6%,差异无统计学意义（?字2=0.302,P=0.960）。3个位点不同基因型患者的HAMD总分、各条目之间的差异没有统计学意义。LES总分及生活事件的多元回归分析差异无统 计学意义。结论:未发现IL-1β基因rs13032029、rs1143623和rs3917368基因多态性与汉族人群生活事件和抑郁障碍的发病存在相关性。     

广东汉族人群类风湿性关节炎患者TGF-β1与IL-1β基因多态性的研究

目的 探讨广东地区汉族人群TGF-β1（+915G/C）以及IL-1β（-31 C/T）基因多态性及其与RA相关性。方法 分别采用PCR-SSP技术（TGF-β1+915G/C的检测）和PCR-RFLP技术（IL-1β-31C/T的检测）检测120名健康体检者和111例RA患者基因型。结果 TGF-β1（+915）有GG、GC、CC三种基因型,健康体检者与RA患者间的基因型未有统计学意义（χ2 =0.05,P =0.975）;IL-1β（-31）有CT、CC和TT三种基因型,健康体检者和RA患者间的基因型有统计学意义（χ2 =8.86,P =0.012）,且RA患者的C等位基因频率明显高于健康对照组（χ2=6.34,P =0.012,OR=1.64,95%CI：1.11～2.41）;在RA患者组中,活动期患者的C等位基因频率亦明显高于缓解期的C等位基因频率（χ2=28.63,P =0.000,OR=6.87,95%CI：2.40～20.27）。结论 TGF-β1（+915）基因多态性与RA无相关性;IL-1β（-31）基因多态性与RA具有相关性,且C等位基因可能是RA疾病的易感基因,CC基因型的人患RA疾病的概率较高。     

IL-1 RN基因+8006T/C位点单核苷酸多态性与早发性冠心病关系的研究

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL-1RN)第2号外显子 8006T/C位点单核苷酸多态性与早发性冠心病之间关系。方法采用聚合酶链反应和限制酶切法(PCR-RFLP)检测112名早发性冠心病患者和145例健康对照人群的IL-1RN( 8006T/C)位点多态性。结果早发性冠心病组和正常对照组人群3种基因型以TT型最为常见,其次为TC,CC型较为罕见,其频率依次为90.18%、8.04%、1.79%及80.69%、18.62%和0.69%,两组人群IL-1RN( 8006T/C)位点基因多态性的分布情况存在显著性差异;早发性冠心病组携带等位基因T型和C型频率分别为94.64%、5.36%,而正常对照组人群为88.62%和11.38%,两组比较,P<0.05。心肌梗死组不携带IL-1RN*C基因型者,是携带IL-1RN*C基因型的3.98倍(OR=3.98,95%CI∶1.11~24.18)。结论早发性冠心病组和正常对照组人群IL-1RN第2号外显子 8006位点存在T/C多态性,IL-1RN第2号外显子 8006T/C位点基因多态性与冠心病的发生、发展及该疾病的严重程度密切相关,IL-1RN*C在其中可能具有保护作用。     

广东地区汉族人群IL-1β、TNF-β及IL-10基因多态性与血脂的关系

目的 探讨汉族广东地区人群白细胞介索-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-β(TNFβ)及白细胞介素-10(IL-10)三种炎症细胞因子的基因多态性与血脂水平的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对428例中国广东地区汉族人群受检样本进行IL-1β 3953、TNF-β 252及IL-10-592位点的基因型检测.按常规法检测总胆固醇(TC)、甘油I酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)血清浓度.结果 IL-1β 3953位点各基因型间(CC、CT、TT),低密度脂蛋白(LDL)浓度的差异有显著性(F=3.628,P=0.028),CT基因型携带者LDL浓度高于CC型携带者(2.743±0.723 mmol/L vs 2.502±0.699 mmol/L,t=-2.639,P=0.009);TNFβ 252位点AG基因型携带者的总胆周醇(TC)、LDL浓度高于AA型(t=-2.406,P=0.017;t=-2.516,P=0.012);IL-10-592位点基因型间(AA、CA、CC)的血脂水平差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 炎症细胞因子基因多态性与血脂水平有关,1L-1β 3953位点T等位基因和TNFβ 252位点G等位基因与高脂血症易感性相关.