依折麦布对饮食性高胆固醇血症大鼠胆固醇吸收及代谢相关靶点的调节作用

目的 探讨依折麦布对饮食性高胆固醇血症大鼠胆固醇吸收及代谢相关靶点的调节作用.方法 雄性SD大鼠,正常组喂食普通饲料,其余组喂食高脂饲料,复制饮食性高胆固醇血症大鼠模型.依折麦布组除喂食高脂饲料外,每天灌胃给药,连续给药4周,测定大鼠血清、粪便、肝脏的总胆固醇,并测定大鼠肝脏CYP7A1、LXRα、小肠NPClL1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清、粪便总胆固醇含量均显著上升(P＜0.01),肝脏总胆固醇含量上升(P＜0.05).与模型组比较,依折麦布组大鼠血清、肝脏总胆固醇含量均显著下降(P＜0.01),粪便总胆固醇含量显著上升(P＜0.01).依折麦布组大鼠肝脏CYP7A1、LXRα、小肠NPC1L1 mRNA和蛋白的表达与模型组、正常组比较均显著下降(P＜0.01).结论 依折麦布能降低饮食性高胆固醇血症大鼠血清和肝脏总胆固醇含量,增加粪便总胆固醇排出,并能抑制肝脏CYP7A1及小肠NPC1L1的表达,其抑制CYP7A1表达可能与下调LXRα有关.     

高胆固醇饮食对家兔血清CETP和血脂水平的影响

目的研究胆固醇酯转移蛋白（CETP）与血浆脂蛋白代谢的关系及对动脉粥样硬化发生和发展的影响．、方法将新西兰白兔24只,随机分为正常饲料组和三高组,每组12只。正常饲料组喂普通饲料,三高组喂高胆固醇饲料12周。高胆固醇饲料由普通饲料＋2％胆固醇配制。饲喂高胆固醇饲料的动物每天每只75g高胆固醇饲料＋75g普通饲料,即每天每只动物1．5g胆固醇。两组喂养12周,测定血清CETP活性及血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、甘油三酯（TG）的含量;苏丹Ⅳ染色显示主动脉病变面积。结果高胆固醇饲料喂饲后,动物血清CETP浓度升高,TC、LDLC、TG显著升高。结论CETP活性与血浆脂蛋白水平密切相关,高胆固醇饮食导致脂类代谢异常和CETP浓度升高,增加动脉粥样硬化等心脑血骨疾病风险     

谷维素对实验性高血脂症的影响

目的 观察谷维素对实验性高脂大鼠和高脂家兔的降脂作用。方法 大鼠以高脂饲料造模，给药组分别给予400mg／kg、200mg／kg、100mg／kg谷维素，连续给药4周后，取血清测定甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL--C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）。处死后取肝脏，测定肝中TG、TC；家兔以胆固醇猪油混合物造模，给药组分别给予谷维素320mg／kg、160mg／kg、80mg／kg，测定第3、6周的血清TG、TC、LDL-C、HDL-C及6周的肝脏TG、TC。结果 大鼠连续给予谷维素4周后，大鼠血清TG、TC和LDL-C明显降低，而HDL-C明显上升；家兔连续给予谷维素6周，能使血清TG、TC和LDL-C明显降低，使HDL-C明显上升。结论 谷维素有明显降脂作用。     

高胆固醇摄入对新西兰兔胆汁酸代谢的影响

 目的 观察2周高胆固醇食物摄入对新西兰兔胆汁酸经典合成途径基因调节的影响。方法 20只新西兰兔随机分为对照组和高胆固醇组,分别喂饲普通兔粮及高胆固醇兔粮2周,测定实验前后血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、胆汁酸（bile acid,BA）及肝脏胆固醇7α羟化酶（cholesteral 7α-hydroxylase,CYP7A1）活性及mRNA、小分子异源二聚体伴侣（short heterodimer partner,SHP）mRNA、胆盐输出泵（bile salt export pump,BSEP）mRNA和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）mRNA、胆固醇酯转移蛋白（cholesteryl-ester transfer protein,CETP）mRNA。结果 高胆固醇组TC、LDL、BA均较对照组升高（P<0.05）;高胆固醇组CYP7A1活性及mRNA均较对照组降低（P<0.05）;高胆固醇组SHP mRNA、BSEP mRNA均较对照组升高（P<0.05）;胆固醇组ABCA1 mRNA、CETP mRNA均较对照组升高。结论 高胆固醇摄入后肝脏FXR、LXR受体均被激活,CYP7A1活性下降,胆汁酸经典合成减少。     

脂肝清冲剂对实验大鼠非酒精性肝炎影响的实验研究

目的:探讨脂肝清冲剂对饮食诱导的大鼠非酒精性肝炎模型的影响。方法:60只雌雄各半Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、模型对照组、中药治疗组(1g/kg),还原型谷胱甘肽治疗组。实验组给予改良的高脂饲料喂养,正常组以全价营养颗粒饲料喂养,各治疗组从喂养8周后灌服药物,模型对照组灌服生理盐水1ml/100g,正常对照组灌服等量生理盐水。8周末处死实验动物。测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG),各组大鼠肝组织HE染色肝细胞脂肪变性分级比较,各组大鼠肝组织苏丹红染色脂滴半定量分析比较。结果:实验组大鼠肝组织TC、TG浓度和血清TC、TG含量,血清ALT、AST活性均比正常组明显增高,同时伴典型的脂肪性肝炎的组织改变。脂肝清冲剂治疗后大鼠肝组织TC、TG浓度和血清TC、TG含量以及反映肝脏炎症的血清ALT、AST活性均明显下降,大鼠的体重和肝重均有所下降,明显低于正常组,中药治疗组的肝细胞变性分级程度轻于模型组,虽然中药组肝组织HE染色肝细胞脂肪变性分级较西药组无显著性差异,但经过苏丹红染色的图像半定量分析结果显示,中药治疗组大鼠肝脏油红染色面积明显小于模型组,差异显著。结论:脂肝清冲剂能通过减少体重和肝重、调节脂质代谢,改善肝功能,降低肝脏的脂质沉积有效地治疗大鼠非酒精性肝炎。     

复方降脂3号对高胆固醇血症新西兰白兔胆固醇-胆汁酸代谢的影响

目的：探讨复方降脂3号对胆固醇-胆汁酸代谢的影响。方法：24只新西兰白兔分为正常对照组、模型组和复方降脂3号组,每组8只。模型组和复方降脂3号组予高胆固醇饮食诱导高血脂,并给予相应药物灌胃。治疗4周后,检测白兔外周血清总胆固醇、胆汁酸水平,酶联免疫吸附测定法检测肝脏胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1）活性,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测CYP7A1、法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）靶基因胆盐输出泵（bile saltexport pump,BSEP）和短异源二聚体伴侣（small heterodimer partner,SHP）受体mRNA表达情况。结果：模型组胆固醇和胆汁酸水平较正常对照组明显升高（P〈0.01）;肝脏CYP7A1活性降低,mRNA表达下降（P〈0.01）;BSEP和SHP mRNA表达明显增加（P〈0.01）。与模型组比较,复方降脂3号组胆固醇水平明显下降（P〈0.01）;肝脏CYP7A1活性升高,mRNA表达增加（P〈0.01）;BSEP和SHP mRNA表达明显下降（P〈0.01）。复方降脂3号组胆汁酸含量与模型组比较,差异无统计学意义。结论：复方降脂3号可能通过上调CYP7A1表达和抑制BSEP、SHP mRNA表达,促进肝脏内胆固醇合成胆汁酸,继而降低血清胆固醇水平。     

山楂叶提取物防治大鼠非酒精性脂肪性肝病实验研究

目的:观察山楂叶提取物对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:采用高脂饲料喂养8周诱导SD大鼠NAFLD模型,实验分为正常组、模型组、山楂叶提取物组,8周后分别灌胃给药或饮用水4周。观察体质量、肝脏质量、肝脏指数变化;肝组织油红O染色观察病理情况;检测各组大鼠肝组织三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;Western blot法检测肝组织细胞色素P450亚型2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)和解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)蛋白的表达情况。结果:与模型组比较,山楂叶提取物组大鼠体质量、肝脏质量、肝脏指数明显降低(P0.05)。油红O染色提示肝脂含量降低,肝组织TG含量显著降低(P0.05),TC有下降趋势;同时肝脏CYP2E1蛋白表达下调(P0.05),UCP2蛋白表达上调(P0.05)。结论:山楂叶提取物对大鼠NAFLD治疗有效,其机制可能与调节脂质代谢、抑制氧化应激有关。     

酒精复合性肝纤维化大鼠模型的建立及动态观察

目的 建立大鼠酒精复合性肝纤维化动物模型,观察肝纤维化的动态病变情况.方法 雄性SD大鼠随机分成对照组、酒精性肝纤维化模型组.模型组大鼠灌胃酒精、橄榄油、吡唑的混悬液,并间断饲喂高脂饲料,结合微量CCl4腹腔注射的复合方式造模.分别于2、4、6、8周时检测造模大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,并根据肝脏病理切片分析肝脏纤维化病变程度.结果 在造模2周末,肝细胞轻、中度脂肪变:4周末,重度脂肪肝,轻度的纤维组织增生;6周末,肝细胞严重脂变,纤维隔形成,中度界面肝炎;8周末,多个假小体形成,达早期肝硬化程度.模型组大鼠的体重、血清ALT、AST、TG、TC水平与对照组比较,差异均有统计学意义.结论 运用酒精灌胃为主的复合方式造模,8周内可建立形成不同程度(酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化)的酒精性肝纤维化的动物模型.该模型可靠且复制时间短,肝纤维化进展稳定.     

高脂饮食致大鼠非酒精性脂肪肝模型的建立

目的:建立一种简单易行的大鼠非酒精性脂肪肝动物模型.方法:将20只SD大鼠随机分为两组,A组(对照组)给予基础饲料喂养4周,B组(模型组)给予高脂脂饲料喂养4周;4周内观察两组大鼠一般情况及体重变化,4周后取材检测比较大鼠血清谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)水平,肝脏HE染色病理学检杏,并计算肝指数.结果:模型组肝指数、TG明显高丁埘照组,AST、ALB两组无统计学差异,病理学检查证实模型组肝脏呈轻巾度脂肪肝变性.结论:成功建立适用于脂肪肝供肝研究的动物模型.     

右归丸对肾阳虚高脂血症大鼠SREBP途径相关因子的影响

【目的】观察右归丸对肾阳虚高脂血症模型大鼠固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）、胆固醇酯转运蛋白（CETP）、脂肪酸合成酶（FAS）蛋白和基因表达的影响。【方法】将SD大鼠60只分为正常对照组、模型组、右归丸组（剂量为2．43 g／kg）,采用大剂量肌注氢化可的松法复制肾阳虚高脂血症大鼠模型,右归丸组造模并给予右归丸混悬液灌胃。检测各组大鼠肝脏的病理形态学及血清脂类物质含量,采用Western-blot法检测肝组织SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白表达, RT-PCR法检测大鼠肝组织SREBP-1c、 CETP、 FAS基因表达。【结果】与正常对照组比较,模型组大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量显著升高（P<0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量显著降低（P<0.01）,并出现高脂血症病理改变;与模型组比较,右归丸组大鼠血清中TG、 TC、 LDL-C含量显著下降（P<0.01）, HDL-C含量显著升高（P<0.01）。与正常对照组比较,模型组大鼠肝内SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白及基因表达显著增加（P<0.05）;与模型组比较,右归丸组大鼠肝内SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白及基因表达均显著减少（P<0.05）。【结论】右归丸可能通过SREBP途径抑制SREBP-1c、 CETP、 FAS蛋白和基因的表达来降低模型大鼠血液中脂类物质的含量。     

PBL模式拓展应用与PnBL模式实践探索

在PBL教学模式的基础上,结合医学信息专业课程交叉学科的特点,提出基于实践的学习扩展模式PnBL模型,具体定义该模式内涵并介绍其在医学信息学专业课程中的教学应用成果.     

雌激素诱导泌乳素瘤动物模型的建立及稳定性的观察

【目的】 通过注射苯甲酸雌二醇建立大鼠泌乳素瘤动物模型,并鉴定肿瘤模型的稳定性?【方法】 取40只雌性Wistar大鼠随机分成对照组(A组)和用药组:注射苯甲酸雌二醇8周组(B组)?注射苯甲酸雌二醇12周组(C组)和撤除苯甲酸雌二醇4周组(D组),每组10只?每隔15 d记录大鼠的体质量变化,并在相应的时间处死大鼠称量垂体质量并观察成瘤情况质量?取各组垂体进行HE染色和泌乳素免疫组化来鉴定泌乳素瘤?选取1只大鼠做标记,分别在注射苯甲酸雌二醇8?12周以及撤除苯甲酸雌二醇4周后做MRI,通过动态观察垂体大小的变化来鉴定泌乳素瘤模型的稳定性?【结果】苯甲酸雌二醇诱导组大鼠体质量明显增长缓慢,并且在2周左右开始出现脱毛现象,B?C和D组致瘤率分别为70%?100%和100%?苯甲酸雌二醇诱导组HE染色细胞排列紊乱,出现核深染细胞,血管丰富?免疫组化鉴定为泌乳素瘤,泌乳素阳性表达细胞明显多于对照组?MRI显示随着苯甲酸雌二醇诱导时间的增长,垂体体积逐渐增加,且在撤除苯甲酸雌二醇后垂体体积并未缩小,证明泌乳素瘤模型的稳定性? 【结论】 腹腔注射苯甲酸雌二醇诱导大鼠泌乳素瘤不仅诱导率高,而且具有很好的稳定性?     

来自博弈的智慧:中国模式和西方模式

博弈是人类最古老的社会活动之一 ,它构成了一个科学研究的理想对象。因为中西文化具有不同的特质 ,中西学者对这一对象的研究的角度和方法都有明显的差别。西方从赌博数学中产生出了概率论这一数学分支 ,而在中国由于没有较好地研究偶然事件发生的概率 ,造成在概率计算上水平很低的结果 ,所取的唯一方法只能是将问题分解成简单的子问题 ,然后把这些子问题理想化。但另一方面 ,中国积累了大量博弈理论方面的文献 ,对这些文献的研究对当前的博弈论发展仍然具有重要的参考价值。这一科学史事例表明 ,多元文化是当代科学进步不可或缺的社会环境     

CBL与LBL教学模式在生理学教学中的比较研究

从生理学自身教学特点的角度出发,探讨CBL教学模式在生理学教学中的效果.用教学实验和问卷调查的方法,将CBL与LBL教学模式的生理学教学效果进行比较分析,评价其优劣性,得出结论,为CBL教学模式在生理学教学中的应用提供经验.     

阿霉素肾病大鼠模型动态变化及其足细胞数量 和nephrin的表达变化

 【目的】 探讨足细胞数量及nephrin在阿霉素肾病大鼠肾小球中的表达变化及意义。【方法】 SD大鼠64只分为两组,模型组40只和对照组24只?模型组大鼠间隔2周两次尾静脉注射盐酸阿霉素,对照组大鼠相同时间尾静脉注射等容积生理盐水,各组分别于注射后1周、4周、8周、12周检测血、尿的生化指标,光镜、电镜观察肾脏病理学改变,免疫组化技术观察足细胞数量及nephrin的表达变化。【结果】 ①根据肾脏病理变化模型可分为两期:急性期(1 ~ 4周)和慢性期(5 ~ 12周)。光镜检查4周末可见肾小球足细胞肿胀,8周末出现球囊粘连,12周末部分肾小球节段性轻、中度硬化。②1周末足细胞nephrin表达减弱(P < 0.05),8周末足细胞数量减少(约是对照组的84 %,P < 0.05)。③nephrin、足细胞数量与24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈负相关关系;足细胞数量与nephrin呈正相关关系。【结论】 ①经改良间隔2周两次尾静脉注射阿霉素0.004 mg/g,可成功建立急性和慢性阿霉素肾病模型,急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病,慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。②足细胞nephrin的表达减少和分布方式改变可能是大量蛋白尿发生的重要因素。③FSGS发生时足细胞数量减少了约16%。     

用自然辩证法指导医学模式的转变和现代医学模式的形成

自然辩证法作为关于自然界和科学技术发展的一般规律以及人类认识和改造自然的一般方法的科学，对医学的发展起着重要的指导作用。医学辩证法是自然辩证法与医学相互结合的产物，它着重研究的是辩证规律和范畴在医学中的特殊表现，是医学科学正确的理论指导。随着系统论、信息论、控制论的创立和系统科学方法被应用于医学的各个领域，旧的医学模式、生命观、疾病观、医疗观、保健观等诸多方面都面临着新的挑战。     

脉络瘀滞型血管性痴呆动物模型研制的实验研究

目的：初步建立了脉络瘀滞型血管性痴呆动物模型,为现代中医药探明血管性痴呆发病机制及合理用药提供符合中医理论的病证结合动物模型。方法：采用脂肪乳灌胃合并脑缺血再灌注制作脉络瘀滞型血管性痴呆动物模型,以Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,同时测定各组大鼠脑内AchE活性及MDA的含量,观察比较该模型与单纯的脑缺血再灌注血管性痴呆动物模型同正常动物之间存在的差异。结果：灌服脂肪乳合并脑缺血再灌注所造的模型较单纯脑缺血再灌注血管性痴呆动物模型可造成更加明显学习记忆障碍,且脑组织中AchE及MDA的含量明显增高。结论：该模型更符合中医理论,可作为今后中医药研究血管性痴呆的理想模型。     

血蓝蛋白模型化合物的合成和性质

合成N,N,N~1,N~1-四(2-苯并咪唑基甲基)丁二酰胺(SDB)及Cu(Ⅰ)双核配合物,测定了红外光谱(IR)、电子光谱(UV/VIS)、电子顺磁共振谱(ESR)、电导、元素分析和循环伏安图(CV).UV/VIS谱和 CV图表明Cu(Ⅰ)配合物具有氧合作用,氧加合物的UV/VIS谱(570 um的ε_m=890 L·mol~(-1)·cm~(-1),355nm的ε_m=16 637 L·mol~(-1)·cm~(-1)),与氧合血蓝蛋白相近,产物〔(Cu_2(SDB)O_2(CIO_4)_2·3H_2O的分离进一步证明了氧加合物的存在.     

直立负重法与Hulth法建立兔膝骨关节炎模型的对比研究

目的比较直立负重法与Hulth模型法建立兔膝骨性关节炎模型的方法及效果,探讨两模型的使用条件。方法 40只新西兰大白兔分为两个模型组,甲组为直立负重法模型组,乙组为Hulth模型组,在建立模型后第1、3、5周取兔后肢股骨髁部,比较两模型组骨关节大体形态及病理变化。结果进行Mankin’s评分并作统计学分析,两模型组与空白对照组两两比较差异有统计学意义(P<0.05),两模型组间比较差异有统计学意义(P<0.05),直立负重组与直立假手术组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论直立负重模型能更早的建立OA中期软骨缺损的模型,并且有较高的造模成功率。实验也证实关节受到创伤等造成关节不稳的情况,不仅仅在机械运动下能加重关节软骨退变,在直立负重状态下也能使关节内部的组织结构,特别是软骨组织在短期发生退变。     

Human Cardiovascular Model and Applications

Cardiovascular diseases (CVDs) can be known as a class of diseases which affect different parts of the cardiovascular system such as the heart or blood vessels. Hemodynamic signals are an important tool used by doctors to diagnose the type of CVD occurred in a patient. Diagnosing the correct type of CVD in a patient early will allow the patient to have the suitable medical treatment. Some examples of CVDs include coronary heart disease, cerebrovascular disease and peripheral arterial disease. A human cardiovascular model is developed in order to simulate different hemodynamic signals of the cardiovascular system. The hemodynamic signals include the blood pressures, flow rates and volumes in various part of the cardiovascular system. This paper presents a model which is able to simulate hemodynamic signals and they are able to represent the human arterial blood pressure accurately. Hence this model can also be used to simulate hypertensive patients in order to design control systems for regulation of blood pressure. Signal verification has been performed and the stability of the model is being investigated. Applications of the human cardiovascular model are also presented.