大鼠酒精性肝纤维化复合模型的建立

目的:采用复合因素制备大鼠酒精性肝纤维化模型。方法:Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、酒精性肝纤维化模型组和微量CCl4处理组。酒精性肝纤维化模型组大鼠予以喂食酒精、玉米油、吡唑,结合微量CCl4腹腔注射造模。微量CCl4处理组仅予以微量CCl4腹腔注射。观察各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltransferase,γ-GT)水平和肝组织病理学的变化。结果:造模第12周,成功建立大鼠酒精性肝纤维化模型。在造模期间,肝脏组织病理学依次表现为酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化。酒精性肝纤维化模型组大鼠肝/体比值,血清ALT、AST及γ-GT水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义。结论:酒精灌胃结合微量CCl4腹腔注射制备酒精性肝纤维化动物模型,具有模型稳定、成功率高的特点,并可提供不同阶段酒精性肝病的实验模型。     

大鼠肝纤维化模型建立及肝纤维化的检测

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,是肝硬化的初始阶段,其本质是细胞外基质的合成与降解失衡,导致细胞外基质在肝内过量沉积,最后导致正常肝脏组织结构及功能的改变。为了研究肝纤维化的发生机制,筛选出治疗肝纤维化的药物,研究其作用及药物作用机制,建立一个理想的肝纤维化模型尤为重要。理想的肝纤维化动物模型应具备以下条件:与人类肝纤维化的基本病变特征相似;肝纤维化的形成具有一定的发生发展及明显的分期过程,病变发生发展存在一个可逆与不可逆的阶段性演变     

四氯化碳致大鼠肝纤维化模型的建立

目的探讨适当改进经典四氯化碳模型复制方法。方法采用适当改进的40%(体积比)四氯化碳腹腔注射造模,造模结束后检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、HPC3、C4、LN、HA含量;通过Mallory染色观察大鼠肝组织病理学变化。结果模型组肝湿重、肝指数、HPC3、C4、LN、HA含量以及肝纤维化程度均较正常组明显升高(P<0.01)。结论本法能够成功建立大鼠肝纤维化模型,死亡率极低,从而提高了模型质量以及实验效率。     

动物肝纤维化模型建立研究进展

目前,慢性肝病有着在全球蔓延的趋势,而阻止慢性肝病转向肝硬化、肝癌的最预效的办法就是阻断其中心环节肝纤维化的发展。因此,运用动物实验建立肝纤维化模型,研究清楚肝纤维化的机制并研制出合理的药物,能有效阻断肝病的发展进程。现代,常用的是运用大鼠、家兔或者小鼠建立肝病模型,而最常用的是大鼠。因此,本文主要介绍了运用大鼠建立动物肝纤维化模型,为研究肝纤维化的进程和新药治疗肝纤维化提供参考。     

高脂饲料和酒精诱导大鼠肝纤维化的实验研究

目的：探讨高脂饮食与酒精对肝纤维化的形成机制，寻求新的肝纤维化动物模型。方法：采用高脂饲料喂养，同时灌服白酒，持续时间3个月，建立大鼠高脂酒精性肝纤维化模型。结果：肝脏羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)含量较正常组显著升高，谷胱甘肽(GSH)、金属硫蛋白(MT)含量降低，模型组肝细胞呈现出不同程度纤维化变性，伴局灶性肝细胞坏死和炎症细胞浸润。结论：给予大鼠高脂饮食和酒精可以建立肝纤维化动物模型。     

肝纤维化大鼠模型整合素αV表达的动态观察

目的观察整合素（integrin）αV在实验性大鼠肝纤维化过程中表达的动态变化,初步探讨integrinαV在肝纤维化发病机制中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为模型组和正常对照组,采用腹腔内注射四氯化碳（CCl4）溶液,制造大鼠肝纤维化模型。分别在第2、4、6、8周肝纤维化发展不同阶段取肝组织,采用HE染色确定模型建立情况,Masson三色染色检测胶原沉积情况,应用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）技术及Western blot检测integrinαV mRNA和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA mRNA）及其蛋白在肝纤维化不同时期肝组织中含量的动态变化。结果①Masson三色染色显示随着肝纤维化的发展,模型组2、4、6、8周大鼠肝组织内胶原纤维逐渐增多,均显著高于正常对照组;②RT-PCR结果显示正常大鼠肝组织中有integrinαV mRNA的表达,随着造模时间延长,纤维化程度的加重,integrinαVmRNA表达逐渐增加,α-SMAmRNA的表达也有类似变化,二者呈明显正相关关系;③Western blot检测显示随造模时间的延长integrinαV及α-SMA蛋白表达均增强。结论Integr...     

肝纤维化指标联合B超检查对肝纤维化诊断的观察

目的探讨慢性肝炎患者肝纤维化指标与B超联合检查对肝纤维化诊断的价值。方法选择120例慢性肝炎患者进行肝纤维化与B超联合检查,并与同期住院的30例急性肝炎患者对比作相关性分析。结果慢性肝炎大多数肝纤维化指标均显著高于急性肝炎组（“P〈0.01”）,各项指标与肝脏在B超检查中其形态、大小、表面光滑程度、回声强弱、纹理分布、肝内管道、肝静脉、门静脉走向、直径等呈明显正相关。结论肝纤维化与B超联合检查对肝纤维化、肝硬化诊断有较大价值。     

胆管部分梗阻致肝纤维化大鼠模型的建立

目的建立胆管部分梗阻致淤胆型肝纤维化大鼠模型。方法将SD大鼠36只,随机分为正常对照组（Normal,N）、假手术组（Sham,S）、胆管部分梗阻组（Partial Bile Duct Obstruction,PBDO）。PBDO组再分为1,2,3,4周组。PBDO组大鼠将胆总管部分阻断致胆管部分梗阻、胆汁淤积形成肝纤维化。N组及S组于术后1周、PBDO组分别于术后1,2,3,4周处死,各组动物取下腔静脉血检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总蛋白（TP）及透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢP）。肝组织切片经HE和Van Gieson染色,观察病理变化和纤维增生情况。结果胆总管部分阻断后胆总管近端扩张、胆汁淤积。术后1周肝细胞水肿,毛细胆管及胆管上皮增生。术后2周汇管区可见胶原纤维增生。随着观察时间延长,汇管区胶原纤维增生及肝细胞变性逐渐加重。结论采用胆总管部分阻断可建立稳定的淤胆型肝纤维化大鼠模型。     

胆管部分梗阻致肝纤维化大鼠模型的建立

目的建立胆管部分梗阻致淤胆型肝纤维化大鼠模型。方法将SD大鼠36只,随机分为正常对照组(Normal,N)、假手术组(Sham,S)、胆管部分梗阻组(Partial Bile Duct Obstruction,PBDO)。PBDO组再分为1,2,3,4周组。PBDO组大鼠将胆总管部分阻断致胆管部分梗阻、胆汁淤积形成肝纤维化。N组及S组于术后1周、PBDO组分别于术后1,2,3,4周处死,各组动物取下腔静脉血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总蛋白(TP)及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢP)。肝组织切片经HE和Van Gieson染色,观察病理变化和纤维增生情况。结果胆总管部分阻断后胆总管近端扩张、胆汁淤积。术后1周肝细胞水肿,毛细胆管及胆管上皮增生。术后2周汇管区可见胶原纤维增生。随着观察时间延长,汇管区胶原纤维增生及肝细胞变性逐渐加重。结论采用胆总管部分阻断可建立稳定的淤胆型肝纤维化大鼠模型。     

受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型的建立

目的：建立稳定的受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型。方法采用肝纤维化的SD大鼠,行56.3%比例的小体积肝移植12例,95.8%比例的全肝移植12例。结果成功构建了受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型;受体肝纤维化大鼠的全肝移植组术后24 h肝功能、7 d生存率明显优于小体积肝移植组（P＜0.05）。结论成功建立了受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型,可作为相关研究的有效动物实验平台。     

肝纤维化的诊治

肝纤维化是肝脏对各种原因所致的损伤的愈合反应，有多种细胞和细胞因子参与，以细胞外间质(EMC)增加，肝内纤维和结缔组织沉积为基本特征。肝结缔组织由胶原、非胶原基质蛋白及有关细胞组成，前二者即为ECM。肝星状细胞(HSC)活化是ECM合成增多的主要因素，枯否细胞所分泌的细胞因子对HSC的激活而促进肝纤维化的形成也起重要作用。     

必需磷脂防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：复制大鼠酒精及ccl4致大鼠肝纤维化模型,观察必需磷脂对其的防治作用。方法：健康雄性wist—ar大鼠60只,随机分为6组,实验持续4周。A组（空白对照组）：生理盐水灌胃,每天1ml／100g体重。B组（模型组）：白酒灌胃,每天1ml／100g体重,同时cct4腹腔内每次注射0．025mg／100g体重,每周2次。C、D、E组（必需磷脂小、中、大剂量组）：在B组基础上预先灌胃必需磷脂相应剂量。F组（阳性对照组）：在B组基础上凯西莱预先腹腔注射。第4周末取血检测ALT、AST、SOD、MDA、GSH—Px等项目。实验结束处死动物,取肝组织行病理检验。结果：酒精及四氯化碳可引起大鼠肝功能损害、脂质过氧化加重,组织学出现肝纤维化表现。给予必需磷脂可明显减轻这些改变。结论：必需磷脂对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有明显防治作用。     

秋水仙碱抗肝纤维化疗观察

目的 研究秋水仙碱抗肝纤维化作用。方法 ４９例慢性乙型肝炎和３５例肝炎后肝硬化患者随机分为秋水仙碱治疗组（４６例）和对照组（３８例）,治疗前后放免法测定血清肝纤维化指标：ＩＶ型胶原、透明质酸、和层粘蛋白。结果 秋水仙碱治疗后血清ＩＶ型胶原、透明质酸和层粘蛋白显著降低（Ｐ〈０．０１）,对照组三项指标变化不明显（Ｐ〉０．０５）。结论 秋水仙碱具有抗肝纤维化作用,可用于慢性乙型肝炎及肝炎后肝硬化的抗肝纤     

虫草菌丝对实验性肝纤维化大鼠肝糖原影响的动态观察

目的：探讨虫草菌丝对实验性肝纤维化大鼠肝糖原的动态影响及其可能机制。方法：以CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，设立正常组、模型组和虫草组。于造模3周、6周、9周分批处死大鼠，取血及肝组织标本。HE染色法观察肝组织形态学变化，生化法测定血清ALT、ALB浓度，放射免疫法测定血清HA浓度，蒽酮试剂法测定肝糖原浓度，观察上述指标的动态变化。结果：①3、6周虫草组大鼠血清ALT、ALB及HA浓度与对应模型组无显差异(P＞0．05)，9周虫草组大鼠血清ALT、HA浓度显低于9周模型组大鼠(P＜0．05)，而其血清ALB浓度则显高于9周模型组大鼠(P＜0．05)；②所有虫草组及模型组大鼠肝糖原浓度均低于正常大鼠(P＜0．01)，且3、6、9周虫草组大鼠肝糖原浓度与对应模型组无差异(P＞0．05)；③3、6、9周大鼠间肝糖原浓度均无差异(P＞0．05)，即其肝糖原浓度无时间动态改变。结论：虫草菌丝在抗肝纤维化的同时不能改善肝糖原的合成。     

制备适用影像学研究的各期肝纤维化及肝硬化模型

目的早期对肝纤维化给予有效的治疗可以发生逆转,因此各种影像学方法对肝纤维化早期诊断的研究较多,而可靠、稳定、死亡率低的大鼠肝纤维化模型显得极为重要。本研究通过硫代乙酰胺(TAA)建立适用影像学研究的各期肝纤维化及肝硬化的方法。方法本研究采用皮下注射硫代乙酰胺(TTA)的方法建立SD大鼠各期肝纤维化及肝硬化模型,再采用病理学分期,最后采用SPSS13.0软件对成模率、死亡率等进行分析。结果S1-2组(轻度肝纤维化组)大鼠死亡率为10%(1/10),S3组(明显肝纤维化组)大鼠死亡率为10%(1/10),S4组(早期肝硬化组)大鼠死亡率为20%(2/10),S5组(肝硬化组)大鼠死亡率为20%(2/10)。根据病理分期,各组成模率为100%、60%、50%、40%及70%。结论通过硫代乙酰胺(TAA)建立SD大鼠各期肝纤维化及肝硬化动物模型非常可靠,可重复性强,能够反映肝纤维化和肝硬化发生发展变化,适合进一步的影像学定量分析。     

大鼠酒精性肝纤维化模型的构建

目的：探索简便、经济的大鼠酒精性肝纤维化造模方法。方法：33只大鼠随机分为2组。模型组予酒精灌胃，于实验的第4、12、24周末分批采血，以测定生化指标，后行放血法处死。将取出的肝脏进行常规切片、HE染色及Masson三色胶原染色后行病理学观察。正常对照组以等量饮用水代替酒精灌胃，于实验第24周末处死，处理同模型组。结果：于实验第24周时观察到了除酒精性肝硬化外酒精性肝病的各种病理表现，并且随着酒精刺激时间的延长肝纤维化程度逐渐加重。结论：应用酒精灌胃法可成功复制大鼠酒精性肝纤维化模型，该方法简便、经济。     

四氯化碳、酒精与四氯化碳联合、胆管结扎致SD大鼠肝纤维化病理学比较

目的 研究四氯化碳、酒精与四氯化碳联合、胆管结扎致SD大鼠肝纤维化模型肝脏的病理学改变,初步探讨肝纤维化发病机制.方法 四氯化碳组SD大鼠以3 mg/kg的剂量(首次剂量加倍)皮下注射50％四氯化碳(四氯化碳∶橄榄油=1∶1),每周2次,连续注射6周;酒精与四氯化碳联合组SD大鼠每日按照10 mL/kg剂量灌服酒精混合物(酒精∶吡唑∶玉米油=10 mL∶25 mg∶2 mL),同时每周2次按0.3 mL/kg剂量给予腹腔注射四氯化碳:橄榄油(1∶3),连续造模60 d;胆管结扎组大鼠按10 mg/kg体重腹腔注射3％戊巴比妥钠麻醉,腹部皮肤消毒,无菌操作沿腹部正中线剪开腹腔,分离出胆管,在胆管近端和远端2处结扎胆管,28 d后结束实验.试验结束后麻醉动物,解剖取动物肝脏组织,用10％福尔马林固定,进行病理学检查.结果 四氯化碳致SD大鼠肝纤维化模型表现为弥漫性脂肪肝、肝炎、肝纤维化;酒精与四氯化碳联合致SD大鼠肝纤维化模型表现为酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化;胆管结扎致SD大鼠肝纤维化模型表现为胆管增生、肝炎、肝纤维化.结论 这3种方法都可以引起大鼠肝脏发生纤维化,其中胆管结扎致SD大鼠肝纤维化造模方法适合于临床胆汁淤积所致肝纤维化的模型建立,其它两种方法适合于化学性、病毒性肝炎引起的肝纤维化模型的建立,可根据不同的实验目的选择不同的方法构建相应的动物模型.     

肝纤维化动物模型研究进展

慢性肝病已成为一个严重危害人类健康的世界性问题,肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理学基础。据流行病学调查显示,我国约有1.2亿肝炎病毒携带者,3 000万例慢性乙型肝炎患者,约25%慢性乙型肝炎患者最终发展为肝硬化,甚至肝癌,每年     

四氯化碳诱导家兔肝纤维化模型的建立

家兔血容量大 ,肝脏大小适中 ,其肝纤维化模型易于生化及影像学观察。1　模型制作新西兰家兔 4 0只 ,随机分为 4组。 3个实验组按 0 .10ml kg剂量 ,腹腔注射四氯化碳 ,5d一次 ,分别持续 30d、6 0d、90d。对照组按同样剂量注射生理盐水 ,持续 90d。2　实验结果2 .1　肝脏超声学改变　 30d、6 0d各组间差异无显著性。 90d与对照组比较回声增强、光点增粗 ,下腔静脉周围约 1cm范围内肝组织回声减低 ,可检测到肝短静脉 ,门静脉内径无明显变化 ,血流阻力相对增加 (p <0 .5 ) ,阻力指数 (RI)约为0 .89± 0 .0 9。2 .2　肝脏病理学改变　大体观察 …