肿瘤多药耐药性及其逆转策略

联合化疗对恶性肿瘤患者有积极的意义,但肿瘤细胞产生的耐药性又是肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的问题之一。肿瘤细胞产生耐药性是多方面的,其中以多药耐药性（multi-drug resistance,MDR）最为常见。多药耐药性是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药物后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药物的耐药性。研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点。1肿瘤MDR产生的机制MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细胞质和细胞核内产生的多种途径综合作用的结果,其形成机制非常复杂。     

五味子乙素逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是当今抗肿瘤药物化疗失败的主要原因.根据美国癌症协会调查,90％以上的肿瘤患者死于不同程度的细胞耐药,因此如何逆转肿瘤细胞的MDR成为应用化疗药物治疗肿瘤的主要难题.但是,MDR产生的机制很复杂,现阶段针对不同的机制也有很多的MDR逆转剂出现,本文主要对五味子乙素逆转肿瘤细胞的MDR机制进行简要综述.     

中药逆转肿瘤多药耐药机制研究

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时,对其他结构无关、作用机制不同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药现象。多药耐药的发生与多种因素有关,如糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）表达增加,谷胱甘肽转移酶（GST）活性增强,DNA修复、拓朴酶活性改变等。肿瘤多药耐药过程是一个多基因、多因素和多阶段的复杂过程。化疗药联合中药制剂用于肿瘤的治疗,有助于提高临床肿瘤化疗效果,逆转肿瘤多药耐药机制。     

中药复方逆转肿瘤多药耐药研究的基本思路和方法

<正> 1 逆转肿瘤多药耐药研究状况述略 内在或获得性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异,作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象,它是一种独特的广谱耐药现象,是导致肿瘤化学治疗失败的主要原因。目前虽有新的化疗药物和化疗方案不断推出,但肿瘤细胞的MDR现象仍然是肿瘤治疗中最常见和最棘手的问题。因此,在探讨MDR机制的同时,积极寻求有效的逆转MDR药物,已成为提高恶性肿瘤化疗效果的研究重点。     

肿瘤多药耐药逆转的研究现状

肿瘤细胞的多药耐药(Multidrug resistance,MDR)现象已成为癌症化学治疗中的一个难题。肿瘤细胞耐药性分为先天性与后天获得性两大类。先天性耐药是个体在未接触化学药物之前已存在的耐药情况;获得性耐药是指个体接触后化疗以后产生的耐药性,这种获得性的耐药不仅可对一种化疗药物产生耐药性,且对其它结构和作用机制不同的化疗药物也可以产生交叉耐药性,又称之为MDR。MDR是临床上化疗失败的主要原因之一。因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂克服MDR现象已成为国内外的研究热点。MDR产生的机制与耐药相关蛋白密切相关,如P…     

肿瘤多药耐药性的相关研究

肿瘤是机体遗传和环境致癌因素以协同序贯的方式,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴有多个癌基因激活和肿瘤抑制以近失活,是正常细胞不断增生、转化所形成的新生物.国内外研究表明:多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因.肿瘤的耐药性涉及细胞内药物的浓度降低,药物靶分子的改变,代谢解毒,DNA损伤修复功能失衡等多种机制.MDR与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶、谷胱甘肽-s-转移酶,以及细胞凋亡相关蛋白和机制有关.目前有很多逆转剂,但是能很好地逆转肿瘤的耐药性的方法和药物还有待进一步研究.     

肿瘤多药耐药性的相关研究

肿瘤是机体遗传和环境致癌因素以协同序贯的方式,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴有多个癌基因激活和肿瘤抑制以近失活,是正常细胞不断增生、转化所形成的新生物。国内外研究表明：多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因。肿瘤的耐药性涉及细胞内药物的浓度降低,药物靶分子的改变,代谢解毒,DNA损伤修复功能失衡等多种机制。MDR与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶、谷胱甘肽-s-转移酶,以及细胞凋亡相关蛋白和机制有关。目前有很多逆转剂,但是能很好地逆转肿瘤的耐药性的方法和药物还有待进一步研究。     

米非司酮和白血病多药耐药

自从化疗药物问世以来,虽对少数恶性肿瘤的治疗取得了成功,但对大多数恶性肿瘤的治疗效果还是不理想,其中一个很重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性。多药耐药（MDR）是其最重要的耐药形式之一,是肿瘤治疗中的一大难题。因此,寻找耐药逆转剂是肿瘤药物研究的重要策略之一。目前,虽然许多药物如维拉帕米、环孢素A等在体外实验中都是良好的MDR逆转剂,但它们的内在毒性限制了它们在体内达到逆转MDR的有效浓度。作为孕激素受体拮抗剂,米非司酮（mifepristone,MIF）既可通过抑制P_gP、MRP等逆转MDR,又可通过阻断孕激素受体拮抗孕激素对MDR基因的诱导作用,并且口服方便、血药浓度高,可能是一种较理想的MDR逆转剂。本文就白血病的耐药机制及MIF逆转白血病耐药的机制展开综述。     

肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性的产生是临床肿瘤化疗的主要障碍之一。近年来随着安全、有效的多药耐药逆转剂应用于临床，针对不同的耐药机制选择适当的逆转剂结合抗肿瘤药物进行肿瘤的防治已成为一个非常活跃的研究领域。目前大多数的多药耐药逆转剂主要与肿瘤细胞膜上的特定转运蛋白结合，通过抑制该类蛋白泵出抗肿瘤药物的能力从而产生逆转作用。肿瘤多药耐药逆转剂化学结构种类繁多，到目前为止还没有统一的构效关系研究结果，本仅就近年来相关的研究进展作一简要综述。     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）现象指肿瘤细胞如果对一种化疗药物产生耐药性，那么对其它结构和功能不同的化疗药物也产生交叉耐受的现象。肿瘤细胞的MDR现象是肿瘤治疗中最常见、棘手的问题，因此要提高恶性肿瘤化疗的有效性，就必须深入研究MDR的机制以及寻求有效逆转MDR的对策。     

多药耐药基因MDR 1 和细胞自噬在 肿瘤多重耐药机制中的研究进展

肿瘤是威胁人类健康的恶性疾病。化疗是目前临床抗肿瘤最常用的治疗方法,化疗药物具有 较广的抗瘤谱。但肿瘤多重耐药的发生是导致化疗疗效不佳的主要原因。肿瘤多重耐药机制非常复杂,与 药物代谢、药物靶点改变、DNA 修复增强、细胞周期改变及肿瘤微环境等均有密切联系。其中多药耐药基 因MDR 1 表达的膜转运蛋白P- 糖蛋白参与的化疗药物逆向转用是多药耐药发生的重要机制之一,但是针 对MDR 1 的一些抑制剂并不能很好地解决肿瘤的耐药问题。近年来研究发现,细胞自噬直接参与肿瘤多药耐 药,联合调控MDR 1 的表达及肿瘤细胞自噬水平将可能改善肿瘤细胞的多重耐药。该文主要从多药耐药基因 MDR1 的表达调控及细胞自噬水平改变两方面综述肿瘤细胞多重耐药机制的研究进展。     

人原发性肝癌中多药耐药相关蛋白MRP的表达、耐药机制及逆转的研究进展

原发性肝癌(primary of liver)是我国常见的恶性肿瘤之一.手术切除率相对较低,术后复发率较高,许多肿瘤常规化疗效果差,预后不良,而肿瘤多药耐药性(MDR)则是肿瘤化疗失败的关键因素.多药耐药相关蛋白(multidrug associated protein,MRP)是一种介导多药耐药性的跨膜转运蛋白,能减少细胞内药物聚积,或改变药物在细胞内分布,从而影响化疗疗效及患者生存.主要针对MRP的结构和功能、在正常组织和肝癌细胞中的表达,以及多药耐药相关蛋白MRP的耐药机制和耐药性逆转等因素进行综述,以为临床提高肝癌的综合治疗水平提供理论基础.     

抗胃癌多药耐药性研究进展

胃癌是威胁人类健康的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均较高。胃癌多药耐药性(MDR)的产生是化疗失败的主要原因。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药后,同时对化学结构及作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。近年来,为提高化疗的有效性,许多科研人员从多种途径、多个靶点、多种方式深入研究MDR的发生机制,以寻求高效、低毒的逆转剂。     

中医药逆转大肠癌多药耐药的研究状况

大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,提高其5年生存率是亟需解决的问题。临床治疗过程中大肠癌患者多药耐药的产生常可导致化疗失败。肿瘤多药耐药(MDR)的产生机制复杂,具有多基因、多阶段及多因素的特性。近年中医药在逆转大肠癌多药耐药方面取得了一定进展,其逆转机制也得到了广泛研究。文章对中医药逆转大肠癌多药耐药的研究状况进行综述。     

中药复方逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤的多药耐药（MDR）是化疗失败的主要原因，寻找选择性的MDR逆转剂已成为肿瘤研究领域的热点。合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药，可起到一定的减毒增效作用。因此，中药低毒、高效的独特优势特点越来越受到国内外学者的广泛关注，复方注射液、复方药物血清、复方口服液、水煎浓缩液、粉剂等新剂型的开发亦使中药的疗效和应用范围得以扩大，在逆转肿瘤多药耐药方面取得了可喜的进展。     

P糖蛋白介导的乳腺癌耐药及逆转的研究进展

乳腺癌对化疗比较敏感，但肿瘤细胞产生的多药耐药性往往导致化疗失败，P糖蛋白介导的多药耐药性是主要的耐药机制，也是逆转耐药的重要靶点，近年有不少新的逆转药物被发现并试用于临床c     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤的多药耐药（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一，其机制复杂，为多因素作用的结果，故克服肿瘤耐药性也是十分棘手的课题。本文就MDR的不同机制作一综述，以期为更进一步的研究逆转肿瘤MDR作一指导。     

肿瘤多药耐药性产生机制及其逆转的研究现状

肿瘤严重威胁着人民群众的生命健康,它的防治一直是医学界研究的热点。在肿瘤治疗中,手术治疗、放疗、化疗是最传统的3种治疗方案,其中化疗占据着不可替代的重要地位。有些肿瘤在经历了最初有效化疗后,仍难免复发,这其中一个很重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性。合理的联合化疗虽能最大限度发挥细胞毒作用,但都可因多药耐药（Multidrug Resistance,MDR）的出现而宣告失败。因此,逆转肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性已成为肿瘤研究领域的一大热点。本文就这肿瘤多药耐药机制及其逆转的研究现状做一综述。     

CD133+ 胶质瘤干细胞化疗耐受机制分析

目的:探讨ABC超家族转运体蛋白在CD133 胶质瘤干细胞多药耐药性中的作用机制.方法:选取30例人脑胶质瘤标本,利用免疫磁珠法分选标本中的CD133 胶质瘤干细胞(悬浮细胞)和CD133-肿瘤细胞(黏附细胞),并进行分选细胞的体外扩增培养、传代与鉴定,应用免疫组化和RT-PCR法分别检测细胞中 MDR1和MRP1的蛋白及其活性表达情况.结果:3例胶质母细胞瘤来源的CD133 细胞能在含血清培养基中形成肿瘤干细胞球,并进行1～3次传代;MDR1与MRP1耐药蛋白在CD133 细胞中高度表达,阳性细胞比例范围分别为18%～67%和23%～73%;MDR1与MRP1在CD133 细胞中的表达活性分别为在CD133-细胞中的16.1倍和19.6倍;多药耐药蛋白的阳性细胞比例和其表达活性与肿瘤的恶性程度呈正相关,而表达阳性率与肿瘤的病理级别无关;MDR1与MRP1在CD133 细胞中的表达有明显的相关性.结论:神经上皮肿瘤中仅有小部分细胞亚型(CD133 胶质瘤干细胞)具有内在耐药性(天然耐药性),而ABC超家族转运体蛋白MDR1与MRP1在CD133 胶质瘤干细胞中的共同过度表达是胶质瘤多药耐药的主要原因之一;CD133 细胞是胶质瘤化疗的关键性治疗标靶.     

双氢青蒿素对白血病多药耐药K562/ADM细胞的逆转作用

目的:探讨双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)在白血病多药耐药中的应用。方法:采用MTT检测DHA联合阿霉素(adriamycin,ADM)对白血病多药耐药细胞(K562/ADM)生长增殖的影响;应用流式细胞技术分析细胞内罗丹明123(Rhodamine 123)浓度,以检测DHA对白血病细胞膜P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)泵功能的影响;免疫组化方法检测DHA对白血病细胞P-gp表达水平的影响。结果:10、20、40μmol/L DHA实验组的细胞耐药逆转倍数分别为1.46、2.16和3.52倍。DHA使用前、后K562/ADM细胞膜P-gp表达水平无明显差异;Rh123蓄积试验中DHA应用后使K562/ADM细胞内Rh123浓度由用前的22.16%升至89.18%,Rh123外排试验中DHA应用后使K562/ADM细胞内Rh123浓度由用前的27.15%升至60.51%。结论:DHA:能有效逆转白血病细胞的MDR机制为通过抑制肿瘤细胞膜上P-gp的药泵功能,增加耐药细胞内化疗药物浓度逆转耐药性,而不是抑制和P-gp表达。