维拉帕米在眼科常见疾病中的应用研究概述

维拉帕米（Verapamil，Ver）为L-型钙通道阻滞剂，广泛应用于心血管疾病的治疗。随着研究的深入，其在眼科领域的应用研究日益引起关注。许多研究证实，维拉帕米在一些眼科疾病上，显示出潜在的治疗价值。现将维拉帕米的药理特点及其在眼科常见疾病中的相关研究综述如下。     

钙离子通道与心房颤动关系的研究进展

心房颤动(房颤)发生机制目前尚不完全清楚,但关于房颤发生的分子和离子机制的研究已有很多。众多研究表明,心肌细胞内的钙超载对房颤的发生和维持起着至关重要的作用,而心肌细胞膜上的钙离子通道则与细胞内钙超载的形成密切相关。该文就钙超载、L型钙通道和T型钙通道的表达及功能变化与房颤关系的研究进展进行综述,以期为房颤的防治提供更多的理论依据。     

大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞钙通道亚型研究

目的　研究大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞钙离子通道的亚型。方法　利用全细胞膜片钳技术 ,在维持电压 - 70m V的条件下 ,给予细胞 4 0 ms,从 - 6 0 m V到 +6 0 m V的序列除级方波 ,阶跃 10 m V,引导出钙通道电流 (ICa) ,观察不同类型钙通道阻滞剂对 ICa的影响。结果　用 10 μmol/ L 硝苯地平 (NIF)、 1μm ol/ Lω- conotoxin GVIA和 10 0 nmol/Lω- agatoxin IVA灌洗细胞 10 m in,对 ICa有明显的抑制作用 ,抑制率分别为 (44 .6± 2 .0 ) %、 (31.3± 2 .0 ) %和 (2 0 .6± 2 .0 ) %。结论　在大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞中 ,L 型钙通道是主要的 ,同时也存在 N型和 P/ Q型钙通道     

第4代钙通道阻滞剂西尼地平的临床应用研究进展

西尼地平是第4代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,它不仅能与血管平滑肌细胞上的L型钙通道的二氢吡啶位点结合,抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流,从而松弛和舒张血管平滑肌,发挥降压作用;而且还可以抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上的N型钙通道的跨膜内流,减少交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和降低交感神经的活性.L型钙通道主要分布在心脏和血管,调节心肌收缩力、窦房结功能和血管张力.N型钙通道主要存在于交感神经和中枢神经系统的末梢,调节神经递质释放,N型钙通道在神经元之外的心脏、心肌和平滑肌细胞等多组织细胞中均有分布[1].     

钙通道阻滞剂在脑血管病临床应用

钙通道阻滞剂在脑血管病临床应用附属医院神经内科孙九伶，俞子彬关键词钙通道阻滞剂，脑血管病，治疗钙通道阻滞剂（Ｃａｌｃｉｕｍ一ｃｈａｎｎｅｌＢｌｏｃｋｅｒｓＣＣＢ）最初出现于欧洲和日本，一直用于治疗心血管疾病。近年来许多资料证明，ＣＣＢ对脑血管平滑肌细...     

人参三醇组皂甙单体Re钙通道阻滞作用的单通道分析

分离和培养新生的Wistar大鼠心室肌细胞。人参三醇组皂甙单体Re,钙通道阻滞剂异搏定或钙通道激动剂Bay k 8644被分别加入浸浴液。用斑片钳连细胞法,记录加药前后的B型钙通道的单通道活动。分别记录加Re前后的T型和L型钙通道活动。本实验证明了Re对三型钙通道具有阻滞作用,其机理是减少开放概率,缩短开放时间。     

大鼠心肌细胞L型和T型钙通道的特性

目的研究大鼠心肌细胞Ｌ型和Ｔ型钙通道的特性。方法参照Ｈａｍｉｌ法记录全细胞跨膜钙电流。结果Ｔ型和Ｌ型钙通道可并存于大鼠心肌细胞膜上。Ｔ型钙通道激活电压在－７０～－６０ｍＶ，持续时间在２０～３０ｍｓ，电流幅度较小；Ｌ型钙通道激活电压在－３０～－２０ｍＶ，持续时间在１５０～２００ｍｓ，电流幅度较大。在细胞外钙离子浓度为０．５、２和１０ｍｍｏｌ／Ｌ时，Ｌ型钙通道的平均电流分别为（１．４３±０．３６）、（１．９６±０．３９）和（４．１３±０．７５）ｐＡ／ｐＦ；峰电流分别为（５．５０±１．５８）、（８．１７±２．１４）和（１３．６３±３．５９）ｐＡ／ｐＦ；电流幅度随时间变化可分为无明显衰减、缓慢衰减和快速衰减３种方式。与豚鼠心肌细胞相比，大鼠心肌细胞对钙通道特异性阻断剂相对不敏感。结论Ｌ型钙通道是大鼠心肌细胞膜上的主要电压依赖性钙通道，而Ｔ型钙通道在心室肌细胞上不起主要作用。     

心肌细胞L型钙离子通道分子结构与疾病

心肌细胞膜上存在着两种不同电流特性的钙通道:L型、T型.与T型钙通道相比,L型钙通道具有大电导、高电压激活、长时间开放,能和多种拮抗剂作用的特点.     

钙通道阻滞剂在消化系统疾病的应用

钙通道阻滞剂能选择性地阻滞细胞膜的慢通道，抑制Ca2＋内流进入细胞，因而也影响许多脏器的平滑肌。它首先用于治疗心血管疾病，随后又应用于神经、呼吸等系统。近年来对其在消化系统疾病的作用已引起临床工作者的兴趣。本文将介绍钙通道阻滞剂在消化系统疾病的应用近况1食管疾病1．1贲门失弛缓症：本病是一种食管神经肌肉功能障碍性疾病，主要特征为吞咽时食管下端括约肌失去舒张功能，不能正常舒张，以致食物难以通过而滞留于食管内。临床以食物反流、咽下困难及胸骨后疼痛为主要表现。钙通道阻滞剂能阻断Ca2＋膜内流和细胞内钙的释放，…     

钙通道阻滞剂与动脉粥样硬化

钙通道阻滞剂（calcium channel bkckers，CCB）又称为钙拮抗剂（calcium antagonists），在二十世纪六十年代就开始应用于临床，现在已经是临床上治疗心血管疾病的常用药物之一。尽管不同的钙通道阻滞剂在理化特性上不尽相同，但均是通过选择性减少L-型钙通道的钙离子内流，因而干扰细胞内的钙离子浓度而影响细胞功能。对于心血管方面的影响主要有：对心脏的负性肌力、负性频率和负性传导作用；对血管平滑肌细胞的舒张作用等。目前，人们研究的焦点注重于这类药物对动脉粥样硬化发生的抑制作用。现就这方面的研究工作进行综述。     

T-型钙通道:一个治疗慢性疼痛的潜在靶标

慢性疼痛的治疗是一个复杂的临床问题，随着对慢性疼痛基础研究的进展，对其机制有了更多的了解。研究其生理及神经损伤后的生理变化可确定疼痛治疗的靶标。本文介绍了其中一个靶标：T-型钙通道。钙通道还有其他类型，如N-，P/Q-，L-型钙通道。到目前为止，关于钙通道的研究已有很多成果，如齐可替特(ziconotide)作用于N-型钙通道。通过动物疼痛模型证明，齐可替特可用于治疗慢性疼痛。     

多质粒共转染建立Cav1.3 L-型钙通道的研究模型

目的:提高多质粒转染效率,建立钙离子通道的研究模型。方法:在传统的脂质体转染过程中,通过不断调整细胞密度、转染质粒DNA的量,将含Cav1.3L-型钙通道相关亚基的质粒DNA转染至HEK293T细胞,采用全细胞膜片钳技术检测Cav1.3L-型钙通道的电流表达。结果:转染后的HEK293T细胞在荧光显微镜下可见明显的绿色荧光;全细胞膜片钳技术检测出Cav1.3 L-型钙通道电流的表达。结论:通过调整细胞密度和转染质粒DNA的量,可以提高脂质体介导多质粒共转染HEK293T细胞的效率,建立钙离子通道的研究模型。     

耐钙心肌细胞的分离及其L型钙通道电流观察

目的：建立大鼠心肌细胞分离方法，用于膜片钳实验，并记录L型钙通道电流，方法：基于Langendorff逆行主动脉灌流模型，以经改进的心肌细胞分离技术获得单个耐钙心肌细胞，用膜片钳全细胞方式记录L型钙电流。结果：在灌流所得50％存活单个心肌细胞中约70％为耐钙心肌细胞，并记录到典型的L型钙电流，结论：这种心肌细胞分离技术能获得大量具有正常电生理特性的耐钙心肌细胞，可用于心肌细胞离子通道和信号转导机制的研究。     

心脏L型电压依赖型钙通道结构、调节与心力衰竭的研究进展

电压依赖性钙通道（Voltage—dependent Ca^2＋ channel,VDCC）首次由Fatt等于1953发现,随后Hagiwara等在研究中按照电生理特性将其分为低电压依赖型及高电压依赖型,按照药理学及生物物理学特性将其分为T、L、N、P／Q和R型。低电压依赖型钙通道仅包含T型,它在相对较低的膜电位（-70～-60mv）激活及失活,持续时间短,     

新一代钙通道阻滞剂——米倍地尔(美吡拉地)

近30年来,钙通道阻滞剂(calcium chan-nel blockers,CCB)已成为治疗心血管疾病的重要药物之一,迄今问世的已有20余种,根据开发年代和作用特点可分为三代。第一代有硝苯地平、尼卡地平、地尔硫(艹卓)和维拉帕米。第二代最多,除上述药物的控、缓释制剂外,还有尼莫地平、尼索地平、尼群地平、尼鲁地平、依拉地平、非洛地平等。第三代有氨氯地平、拉西地平、乐卡地平以及依福地平。它们结构不同、功能各异,但作用机制均为阻滞L-型钙通道,因此,不可避免的带来一些不良作用,如负性肌力和反射性心动过速等,这是目前有关短效CCB安全性争论的根本原因。1989年罗氏药厂从成千个化合物中,筛选出第一个选择性T-通道阻滞剂-美吡拉地(Mibefradil),商品名为博思嘉(Posicor),1997年美国FDA已批准用于治疗高血压和慢性稳定型心绞痛。实验表明,美吡拉地对T通道的阻滞作用较对L型通道作用约强10倍,反之,氨氯地平对L-型通道作用较对T-通道阻滞作用强约12倍。这一作用还表现在该药对组织的选择性,即对血管平滑肌的作用大于心肌;对冠状动脉的作用大于外周血管。在推荐剂量时,对心率和PQ间期无明显影响,也无负性肌力作用,此外,还可逆转心血管的病理性重构。因此在治疗高血压、慢性稳定性心绞痛以及抗心律失常中具有重大意义。经     

钙通道阻滞剂对大鼠离体不稳定逼尿肌收缩性和自律性的影响

目的探讨L型、T型钙通道阻滞剂对膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction, BOO)引起的不稳定逼尿肌的收缩性、自律性的影响. 方法建立SD雌性大鼠BOO动物模型,6周后行充盈性膀胱测压及离体逼尿肌条机械牵拉、钙通道阻滞剂刺激试验.结果 BOO后逼尿肌不稳定(detrusor instability, DI)的发生率为75.9%;DI组与正常对照组相比,收缩性、自律性明显升高,收缩力增强;正常对照组、DI组逼尿肌条在L型、T型钙通道阻滞剂作用下,自律性、收缩力均明显降低,其中正常组更明显(P<0.05).结论 DI的发生与逼尿肌自身的钙通道数量表达和功能改变有密切关系.     

T型钙通道的研究进展

近年来随着电生理学和药理学研究技术的不断完善和分子生物学研究的发展 ,人们对电压依赖性钙通道 (voltage -dependentcalciumchannels ,VDCC)的研究已取得一定时展。各种新型特异性钙通道拮抗剂的发现对VDCC的生理学特性及其病理机制的相关研究具有重要价值。本文就T型钙通道的研究进展作一简要综述。1　T型钙通道的电生理学特性根据激活电位阈值 ,失活特性 ,单通道电导和药理学敏感性 ,哺乳动物VDCC可分为高电压激活钙通道 (High -voltageactivatedcalciumchannels ,HVA钙通道 )和低电压激活钙通道 (Low -voltageactivatedcalciu…     

人参三醇组皂甙对大鼠心室肌细胞L型、T型、B型钙通道的阻滞作用

分离Wistar大鼠乳鼠的心室肌细胞,向培养基中分别加入人参三醇组皂甙300μg/ml,钙通道阻滞剂异博定37.5μg/ml或钙通道激动剂BAY K 8644 5μmol/L。用斑片钳的连细胞电压钳法,记录加药前后L、T、B三型钙通道的单通道活动。确证了人参三醇组皂甙的钙通道阻滞作用,并揭示其作用机理在于使钙通道的开放时间缩短与开放概率减少。     

烧伤血清对大鼠心肌细胞L型钙通道电流的激活作用

目的:观察烧伤血清(BS)对成年大鼠分离的心肌细胞膜钙通道电流的影响,探讨烧伤引起心肌细胞钙稳态变化的机制.方法:伤后2,6 h分离30%TBSA(Ⅲ度)烧伤的SD大鼠血清;逆行循环灌流、胶原酶消化分离心肌细胞;膜片钳技术全细胞记录模式测定细胞膜钙通道电流.结果:2 h BS使峰值L型钙电流(ICa-L)比对照组增加50%～80%;而6 h BS使峰值Ica-L增加1.5～2.5倍;峰值电压-电流曲线显示烧伤血清明显增加各个去极化钳制电压下的Ica,并使得最大激活电压提前;细胞外液灌洗可去除烧伤血清对钙电流的作用.结论:烧伤血清能显著升高心肌细胞膜上钙通道电流,L型钙通道开放是烧伤后心肌细胞钙超载的机制之一.?     

心脏中的T型钙通道

T型钙通道被认为在心脏自律性、细胞生长和心血管重塑中起关键性的作用,一直是研究的热点.目前三种编码T型钙通道的基因已经被确定,但是这些T型钙通道的天然构型尚未被确定.文章从分子结构、功能及调控方面对心脏T型钙通道目前的研究作一综述.