癫痫患者CYP2C19基因多态性分析

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性。方法运用PCR-RFLP方法对67例应用丙戊酸的癫痫患者的CYP2C19＊2和CYP2C19＊3位点进行基因型分析。结果两个位点共有5种基因型组合：681GG-636GG、681GA-636GG、681GG-636GA、681AA-636GG、681GA-636GA。快代谢者（EMs）包括681GG-636GG、681GA-636GG、681GG-636GA基因型,分布频率为86．57％;慢代谢者（PMs）包括681AA-636GG、681GA-636GA基因型,分布频率为13．43％。结论PMs发生率与国内报道相近,CYP2C19基因多态性分析有助于丙戊酸的临床合理应用。。     

CYP2C19基因多态性对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响

目的：研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸稳态血药浓度的关系。方法：运用PCR-RFLP方法对99例癫痫病人的CYP2C19＊2（681G→A）和CYP2C19＊3（636G→A）位点进行基因型分析,选择其中临床资料较全的88名,对其丙戊酸血药浓度检测结果与基因型结果进行统计学分析。结果：在99例患者中,同时分析两个位点共5种双位点基因型组合：681GG-636GG、681GA-636GG、681GG-636GA、681AA-636GG和681GA-636GA,分布频率为37.4%、42.4%、6.1%、9.1%和5.1%。其中681AA-636GG基因型患者的丙戊酸血药浓度与体重剂量的比值明显高于野生基因型（681GG-636GG）（P〈0.05）,其他基因型与野生型相比无统计学差异。结论：本研究结果证实CYP2C19基因多态性影响了丙戊酸血药浓度,说明药物遗传学研究对丙戊酸临床合理用药有指导意义。     

重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因型分布研究

目的 研究重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因型分布情况。方法 选取永川区人民医院2020年4月至2021年2月明确诊断为冠心病,并服用氯吡格雷的患者371例,抽取其静脉血进行CYP2C19基因检测,分析等位基因,基因型,代谢型分布情况,并与中国不同地区汉族冠心病患者的代谢型分布频率进行比较。结果 在371例患者中,CYP2C19基因总共检出7种基因型：*1/*17(1.08%)、*1/*1(40.16%)、*1/*2(38.27%)、*1/*3(5.39%)、*2/*2(11.59%)、*3/*3(0.27%)、*2/*3(3.23%),未发现*17/*17、*2/*17和*3/*17基因型;超快代谢型,快代谢型,中间代谢型和慢代谢型患者数量分别为4(1.08%),149(40.16%),162(43.67%),56(15.09%);植入支架数量、年龄、性别的代谢型发生频率差异均无统计学意义(P>0.05);永川区CYP2C19基因各代谢型分布与中国西南、西北、东北及南方冠心病患者相比无统计学差异(P>0.05)。结论 重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因主要以中间代...     

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑血药浓度的影响

目的:研究CYP2C19基因多态性与侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑标准化血药浓度的关系,为临床合理用药提供参考。方法:运用PCR-RFLP方法对患者CYP2C19 2(681G→A)和CYP2C19 3(636 G→A)位点进行基因型分析;使用HPLC法检测49名侵袭性真菌感染患者的伏立康唑血药浓度;并对伏立康唑血药浓度检测结果、药物疗效和不良反应与基因分型结果进行统计学分析。结果:49名患者中,同时分析CYP2C19两个位点,共有5种双位点基因型组合,包括强代谢型(extensive metabolizer,EM)的681GG-636GG、中等代谢型(intermediate metabolizer,IM)的681GA-636GG和681GG-636GA以及慢代谢型(poor metabolizer,PM)的681AA-636GG和681GA-636GA,其分布频率分别为14.29%,53.06%,8.16%,14.29%和10.2%。EM组、IM组和PM组的标准化血药浓度存在显著性差异(P<0.05),且PM组显著高于IM组,IM组显著高于EM组(P<0.05)。此外,基因多态性对各组间的药物疗效(P<0.05)和不良反应(P<0.05)均具有显著性影响。结论:CYP2C19基因多态性对伏立康唑血药浓度、疗效和不良反应产生显著影响,表明药物遗传学研究对伏立康唑临床合理用药具有重要的指导意义。     

氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者的应用及CYP2C19 基因多态性对预后的影响

目的 探讨氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者中的应用及细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对预后的影响.方法 选取收治的老年缺血性脑卒中患者144例,依据氯吡格雷抵抗情况将这些患者分为抵抗组(n=45)和非抵抗组(n=99)两组,测定两组患者的血小板聚集功能并检测其基因型,然后对2个单核苷酸多态性(SNPs)的等位基因频率及基因型频率、两组患者的2个SNPs分布情况进行统计分析.结果 CYP2C19(636G>A,rs4986893)(681G>A,rs4244285)等位基因及基因频率均和Hardy-Weinberg相符(P>0.05);抵抗组患者的CYP2C19?2(rs4244285)GG型分布率显著低于非抵抗组(P<0.05),GA+AA型分布率显著高于非抵抗组(P<0.05),且GA+AA型分布率显著高于GG型(P<0.05),但两组患者的CYP2C19?3(rs4986893)GG型、AG+AA型分布率之间均差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年缺血性脑卒中患者的氯吡格雷抵抗和CYP2C19?2(rs4244285)GA+AA型关系密切,检测该基因型能够为氯吡格雷的临床科学应用提供有效指导,值得临床充分重视.     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

2014～2017年连云港地区部分汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

摘 要 目的：分析连云港地区部分汉族冠心病患者氯吡格雷代谢关键酶CYP2C19基因多态性分布情况,为临床实现抗血小板药物的个体化治疗提供参考依据。方法：选取2014～2017年我院冠心病患者302例,检测CYP2C19基因型,统计代谢表型分布特征,并对比不同地区汉族人群代谢表型分布差异。结果：302例患者CYP2C19*1、*2、*3、*17等位基因频率分别为62.58%,29.30%,5.46%,2.65%,CYP2C19基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*1/*17、*2/*17、*3/*17、*2/*2、*2/*3频率分别为36.42%,41.06%,7.29%,3.98%,0.99%,0.33%,6.62%,3.31%,CYP2C19代谢表型分别为超快代谢型12例（3.98%）、快代谢型110例（36.42%）、中间代谢型150例（49.67%）及慢代谢型30例（9.93%）。各代谢型与国内其他地区汉族冠心病患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：连云港地区汉族冠心病患者基因型以CYP2C19*1/*2为主,代谢表型以中间代谢型为主,代谢表型分布与国内其他地区基本一致。     

中国人群难治性癫痫患者CYP2C19*2基因型对癫痫耐药的影响

目的:研究中国人群难治性癫痫患者CYP2C19*2基因型对癫痫耐药的影响,促进阐明难治性癫痫的耐药机制。方法:采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法对难治性癫痫患者(接受癫痫治痫灶切除的患者)和非难治性癫痫患者(单药有效的癫痫患者)的CYP2C19*2(681G→A)位点进行基因型分析,对患者杂合型和纯突变型的样本进行抽样测序验证,以确保基因分型结果准确。对两组基因和基因型频率采用卡方检验的统计学分析,选用SPSS12.0版软件进行处理。结果:收集了96例难治性癫痫患者和305例非难治性癫痫患者。CYP2C19*2等位基因频率:难治组G64.6%,A35.4%;非难治组:G67.9%,A32.1%;难治组突变基因频率高于非难治组但没有统计学差异(P>0.05)。CYP2C19*2基因型频率:难治组GG33.3%,GA62.5%,AA4.2%;非难治组GG44.6%,GA46.6%,AA8.9%。难治组和非难治组基因型频率具有统计学差异(P<0.05),难治组中GG型频率显著低于非难治组,GA型频率高于非难治组(P<0.05);而AA型频率在两组内虽然不同却没有统计学差异。另外,进行基因型组合后,只有无突变(GG)与突变(GA和AA)基因型频率在两组间有统计学差异(P<0.05),难治组突变基因型频率高于非难治性组(66.7%:55.4%)。结论:中国人群难治性癫痫患者与非难治性癫痫患者的CYP2C19*2基因型分布频率有统计学差异,难治性癫痫组CYP2C19*2突变基因型频率高于非难治组;癫痫耐药与CYP2C19*2基因型之间没有关联性,阐明癫痫耐药机制应更加关注多基因之间的联合作用尤其是影响脑组织局部药物浓度的基因。     

氯吡格雷对冠心病患者PCI术后CYP2C19、PON1 基因多态性与FIB、D-二聚体水平的相关性研究

目的：分析冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后,规律服用氯吡格雷治疗时CYP2C19、PON1基因多态性与血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体水平的相关性研究。方法：选取在某三甲医院确诊为冠心病且行PCI术的患者217例,对217例患者行CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17、PON1基因监测,观察患者在规律服用氯吡格雷治疗（75 mg·d-1）1个月以上的血浆FIB、D-二聚体指标。结果：在217名患者中CYP2C19* 17基因未检测出突变型等位基因,因此对超快代谢型基因不做统计分析。CYP2C19基因的快代谢型、中间代谢型、慢代谢型之间的FIB指标对比均无统计学差异（P>0.05）;快代谢型与中间代谢型、快代谢性与慢代谢型之间的D-二聚体指标均无统计学差异（P>0.05）;中间代谢型与慢代谢型之间D-二聚体指标有统计学差异（P<0.05）。PON1基因GG型与GA型、GG型与AA型、GA型与AA型的FIB和D-二聚体指标水平均无统计学差异（P>0.05）。结论：携带CYP2C19慢代谢基因型的患者使用常规氯吡格雷剂量治疗,增加血栓风险,可考虑适当增加氯吡格雷服药剂量或改服替格瑞洛进行溶栓治疗。PON1基因多态性与氯吡格雷治疗血小板反应性差异并无关联性。     

CYP2C19基因多态性与急性缺血性脑卒中氯吡格雷抵抗相关性研究

目的：探讨CYP2C19基因多态性与急性缺血性脑卒中氯吡格雷抵抗(CR)相关性。方法：选取2020年10月至2022年10月广州医科大学附属第五医院神经内科住院治疗的200例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，按随机1:1的原则分成2组，其中未接受基因检测的100例患者设为A组，接受CYP2C19基因检测的100例患者设为B组，并根据CYP2C19基因型分为B1组(快代谢型，n=33)、B2组(中间代谢型，n=46)、B3组(慢代谢型，n=21),所有患者均口服氯吡格雷和阿司匹林，比较各组患者一般资料、不同基因型组患者血小板抑制率、氯吡格雷抵抗发生率，并统计心脑血管不良事件发生情况。结果：A组和B组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。B1组血小板抑制率高于B2组和B3组；B1组CR率为30.30%低于B2组54.35%和B3组66.67%(P<0.05)。B3组不良事件发生率为28.57%,高于B2组8.70%和B1组6.06%。结论：急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与CR具有相关性，其中携带CYP2C19*2/*2、*3/*3、*2/*3突变基因...     

中国肾移植患者中不同的CYP3A5*3基因型与西罗莫司血药浓度的关系

回顾性收集了服用西罗莫司的80例肾移植患者病例,建立了四引物法检测其CYP3A5基因型,并以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行对照.采用微粒子化学发光免疫法测定患者西罗莫司的谷浓度.80位患者的CYP3A5*3基因频率为79%.*1/*1基因型患者有3人(3.75%),*1/*3基因型有28人(35%),*3/*3基因型有49人(61.25%).三种基因型患者西罗莫司平均血药谷浓度分别为(4.17±0.90)、(5.96±2.43)和(6.39±2.86)ng/ml.表明不同CYP3A5基因型患者西罗莫司血药浓度差异显著,含有CYP3A5*1等位基因患者的西罗莫司血药浓度明显低于*3/*3组(P<0.05).     

CYP2C9和CYP2C19基因多态性对健康中国人口服氯吡格雷后药效动力学的影响

目的:研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。方法:24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2,5,10,24和48 h血小板聚集率。结果:24例健康受试者空腹口服氯吡格雷150 mg后2 h即观察到血小板聚集率的下降,药效持续至药后48 h。Emax[MPA相对于基线的降低的百分比(IPA)的最大值]在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(60.3±21.0),(48.3±13.4)和(29.9±13.8),有显著性差异(P<0.05)。Emax在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者中分别为(44.9±52.2)和(50.8±29.4),没有显著性差异。AUEC(IPA-时间曲线下面积)在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(22.8±9.8),(20.0±6.6)和(9.51±9.7),在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者...     

CYP2C9、VKORC1基因多态性及患者临床特征对心脏瓣膜置换术后华法林稳态剂量的影响

目的 研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1基因型和临床特征与华法林稳态剂量的相关性.方法 收集2012年3-12月在我院行心脏瓣膜置换术后临床使用华法林的患者131例,记录患者的年龄、身高、体重、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量等指标.采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PC R-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型.对基因型及临床特征与华法林稳态剂量进行直线相关及多元回归分析.结果 131例中CYP2C9基因型检测有125例为*1/*1型、6例为*1/*3型、未发现*2突变,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少(P＜0.05);VKORC1基因型检测有105例为AA型、25例为杂合子GA型、1例为纯合子GG型,AA型较GA型华法林需求量少(P＜0.01).相关性及多元回归分析均显示华法林稳态剂量与患者的年龄及不同的基因型有关.结论 在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,同时华法林稳态剂量与年龄及不同的基因型有关.     

CYP2C19基因多态性与呼和浩特地区急性脑梗死氯吡格雷抵抗的相关性分析

目的　探讨急性脑梗死氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的相关性。方法　纳入2018年5月1日至2019年10月30日在内蒙古自治区人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者181例,男105例,女76例,年龄43～85岁。根据CYP2C19基因分型分为快代谢型（CYP2C19*1/*1）、中代谢型（CYP2C19* 1/*2、CYP2C19*1/*3）和慢代谢型（CYP2C19*2/*2、CYP2C19 *2/*3、CYP2C19*3/*3）。比较患者的年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和基因型。组间比较采用χ²检验和方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果　181例急性脑梗死患者中,快代谢型92例（50.83%）、中代谢型69例（38.12%）、慢代谢型20例（11.05%）。年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸与氯吡格雷抵抗无相关性（均P>0.05）;快代谢型组NIHSS评分为（3.29±2.14）分,中代谢型组为（3.83±2.47）分,慢代谢型组为（5.90±3.81）分,NIHSS评分与氯吡格雷抵抗相关（P<0.01）。3组急性脑梗死患者随访1年,终点事件发生率快代谢型为3.26%（3/92）、中代谢型为5.80%（4/69）、慢代谢型为20.00%（4/20）。根据CYP2C19基因型,生存分析Log-Rank检验,快代谢型和慢代谢型比较差异有统计学意义（χ²=7.856,P=0.005）。结论　急性脑梗死患者CYP2C19基因代谢型可影响氯吡格雷的抗血小板作用和临床疗效,携带CYP2C19*3/*3的急性脑梗死患者氯吡格雷反应性低。呼和浩特地区急性脑梗死患者主要为快代谢型和中代谢型,其中慢代谢型急性脑梗死复发率较中、快代谢型高。     

细胞色素P4502D6酶基因多态性与利培酮代谢的相关性研究

目的 研究利培酮(抗精神分裂症药)在人体代谢过程与CYP2D6*10基因多态性的关系.方法 不同CYP2D6*1/*1(n=5)、*1/*10(n=12)及*10/*10(n=6)基因型的健康志愿者,单次口服利培酮2 mg后,用LC-MS/MS方法测定血浆中利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮浓度,研究利培酮药代动力学与CYP2D6*10基因型的相关性.结果 CYP2D6*10/*10和CYP2D6*1/*10基因型与CYP2D6*1/*1基因型的受试者相比,利培酮的AUC0-∞分别增加811%和212%,2者比较差异非常显著(P<0.001);利培酮/9-羟基利培酮的AUC比值在各CYP2D6*10基因型间存在显著性差异(P<0.001).结论 CYP2D6*10 C188T突变使CYP2D6对利培酮的代谢活性降低,体内利培酮暴露量增加.     

对氯吡格雷不同反应的冠状动脉疾病患者基因型差异研究

目的:探讨对氯吡格雷不同反应的冠状动脉疾病(CAD)患者基因型的差异。方法:选取2013年3月-2015年11月于我院心内科就诊的CAD患者159例,予氯吡格雷+阿司匹林双联抗血小板治疗至少1年。采用光比浊法测定各患者治疗前后经腺苷二磷酸(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集百分率,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测其细胞色素P450(CYP)2C19、CYP3A5、野生型亮氨酸33等位基因(PLA1)/脯氨酸33等位基因(PLA2)的多态性。结果:共检出CYP2C19基因型3种(*2/*2、*2/*1、*1/*1)、CYP3A5基因型3种(*3/*3、*3/*1、*1/*1)、PLA1/PLA2基因型3种(A1/A2、A2/A2、A1/A1),各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。159例患者中,有81例为氯吡格雷"半反应",占50.9%;有78例为氯吡格雷"反应",占49.1%。氯吡格雷"半反应"患者CYP2C19基因缺失(*2/*2或*2/*1基因型)和*2等位基因的频率均显著高于氯吡格雷"反应"患者,差异均有统计学意义(P<0.05);氯吡格雷"半反应"患者PLA1/PLA2基因缺失(A2/A2或A1/A2基因型)和A2等位基因的频率均显著高于氯吡格雷"反应"患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而氯吡格雷"半反应"患者CYP3A5基因缺失(*3/*3或*3/*1基因型)和*3等位基因的频率虽略高于氯吡格雷"反应"患者,但差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,各基因型患者经ADP、AA诱导的血小板聚集百分率均较治疗前显著降低,但CYP2C19基因缺失型、CYP3A5基因缺失型患者的血小板聚集百分率均显著高于其基因表达型(*1/*1基因型),差异均有统计学意义(P<0.05);PLA1/PLA2基因缺失型与其基因表达型(A1/A1基因型)患者的血小板聚集百分率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯吡格雷"半反应"在CAD患者中的发生率较高。CYP2C19、PLA1/PLA2基因多态性可能与氯吡格雷"半反应"有关,而CYP3A5基因多态性可能与之无关。CYP2C19、CYP3A5基因缺失可能会降低氯吡格雷对CAD患者血小板聚集的抑制作用。     

CYP2C19多态性对奥美拉唑药代动力学的影响

目的:研究中国健康受试者细胞色素P4502C19(CYP2C19)多态性对奥美拉唑体内药代动力学的影响。方法:筛选12名健康男性和12名健康女性受试者,采用随机分组、双交叉的试验方案,每组分别服用一种奥美拉唑7d,洗脱期7d,第2周期交换用药。用LC-MS/MS方法测定每周期第1天和第7天多个时间点血药浓度,计算两种奥美拉唑的药代动力学参数。检测受试者基因位点CYP2C19*2(681G>A)和CYP2C19*3(636G>A),按照基因型分成快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。结果:慢代谢型、中等代谢型和快代谢型在药代动力学参数t1/2、MRT0-t、CL、Vd、AUC0-t、AUC0-∞中存在显著性差异(P<0.05),连续给药后基因多态性对药物代谢的影响相对减小。结论:CYP2C19多态性与奥美拉唑的代谢密切相关,临床上应关注基因多态性对奥美拉唑代谢的影响。     

不同年龄段CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

目的研究不同年龄段CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)发生的相关性。方法 142例急性冠脉综合症(acute coronary syndrone,ACS),患者入选本研究,给予氯吡格雷及阿司匹林口服,并测定5μmol.L-1腺苷二磷酸诱导的血小板聚集率(platolet aggregationrate,PAR)>50%定义为CR。采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(polymerase chain re-action-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法检测CYP2C19*2及CYP2C19*3基因多态性。分为<65岁及≥65岁2个年龄组进行统计分析。结果 142例患者中,纯合子强代谢型(*1/*1)47例(33.1%),杂合子强代谢型(*1/*2,*1/*3)70例(49.3%),弱代谢型(*2/*2,*2/*3)25例(17.6%),3种代谢组中出现CR的概率分别为31.9%、37.1%和68.0%(P<0.01)。这种差异在<65岁组中更为显著(P<0.01),而在≥65岁组未发现统计学差异(P>0.05)。结论在<65岁的患者中CYP2C19基因多态性与CR的发生具有相关性。     

肾移植患者他克莫司的血药浓度与CYP3A5*3基因多态性的关系

目的研究CYP3A5*3基因突变对他克莫司全血谷浓度(经体表面积剂量校正)、不良反应和急性排斥反应的影响。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司的全血谷浓度、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。结果 CYP3A5*3基因多态性中,*1/*1型18例(7.9%),*1/*3型81例(35.7%),*3/*3型128例(56.4%)。肾移植术后3个月内,*1/*1型、*1/*3型和*3/*3型患者的他克莫司全血谷浓度经体表面积剂量校正后分别为1.84±0.71、2.06±0.83和4.11±2.13,*1/*1型和*1/*3型之间差异未见统计学意义(P>0.05),但与*3/*3型之间差异均有高度统计学意义(P<0.01)。组间不良反应和急性排斥反应发生率之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾移植患者的CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的服用剂量密切相关,对含CYP3A5*3等位基因的患者在应用他克莫司时应较常规减少用药剂量并注意不良反应的发生,而对CYP3A5野生型的肾移植患者应适当增加服药次数以降低排异反应。     

黑龙江人群CYP2C19 *2基因型泮托拉唑药动学关系研究

目的:研究CYP2C19*2不同基因型对健康志愿者体内药动学的影响。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP2C19*2基因型。24名志愿者分为GG、GA、AA三组;受试者单剂量口服40mg泮托拉唑肠溶片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:AA基因与GG基因型受试者T1/2,Cmax及AUC0-t分别相差1.77、2.12和4.68倍,AA型基因组高于GG型基因组(P<0.01)。结论:泮托拉唑药动学在个体间的差异与CYP2C19*2基因型高度相关。