161例服用华法林的房颤患者CYP2 C19*2基因多态性研究

目的：了解161例服用华法林房颤患者CYP2C19*2（681G／A）基因多态性及不同人群的基因频率分布差异。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,测定161例服用华法林的房颤患者CYP2C19*2（681G／A）基因型,并比较不同人群的基因分布差异。结果 CYP2C19*1及CYP2C19*2等位基因频率分别为63.04％和36.96％。 CYP2C19*1／*1、CYP2C19*1／*2及 CYP2C19*2／*2频率分别为40.4％,44.1％和15.5％。结论本研究人群CYP2C19*2等位基因频率分布与报道的汉族人群、日本、韩国人群相似;但显著高于高加索人群、美籍非州人群。     

CYP2C19基因多态性与冠心病及冠状动脉狭窄程度的关联性研究

目的 探讨CYP2C19*2(681G＞A)、CYP2C19*3 (636G＞A)单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphisms,SNPs)与冠心病的发病率及冠状动脉狭窄程度的关联性.方法 选取2015年1-12月行CYP2C19*2、CYP2C19*3基因检测患者685例,按照基因型分为野生型组(WT)、杂合突变组(HetMu)及纯合突变组(HomMu),对基因型与冠心病发病率及狭窄程度的关联性进行比较.结果 与WT组相比,HomM组的冠状动脉粥样硬化(15.0％vs8.0％,P＜0.05)、急性冠脉综合征(ACS) (59.0％ vs47.7％,P＜0.05)及其他动脉血管粥样硬化(89.5％vs76.9％,P＜0.001)的发病率显著升高;HetM组的其他动脉血管粥样硬化发病率显著升高(84.8％vs 76.9％,P＜0.05).在吸烟人群中,HetM和HomM组的冠状动脉病变支数显著多于WT组.二项Logistic回归分析结果显示,CYP2C19基因突变、女性、年龄、糖尿病及高LDL血症是冠状动脉粥样硬化的危险因素.3组患者的Gensini评分无显著性差异.结论 CYP2C19*2、CYP2C19*3基因突变会增加冠状动脉粥样硬化的发病率,但对冠状动脉狭窄程度无明显影响.     

2014～2017年连云港地区部分汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

摘 要 目的：分析连云港地区部分汉族冠心病患者氯吡格雷代谢关键酶CYP2C19基因多态性分布情况,为临床实现抗血小板药物的个体化治疗提供参考依据。方法：选取2014～2017年我院冠心病患者302例,检测CYP2C19基因型,统计代谢表型分布特征,并对比不同地区汉族人群代谢表型分布差异。结果：302例患者CYP2C19*1、*2、*3、*17等位基因频率分别为62.58%,29.30%,5.46%,2.65%,CYP2C19基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*1/*17、*2/*17、*3/*17、*2/*2、*2/*3频率分别为36.42%,41.06%,7.29%,3.98%,0.99%,0.33%,6.62%,3.31%,CYP2C19代谢表型分别为超快代谢型12例（3.98%）、快代谢型110例（36.42%）、中间代谢型150例（49.67%）及慢代谢型30例（9.93%）。各代谢型与国内其他地区汉族冠心病患者相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：连云港地区汉族冠心病患者基因型以CYP2C19*1/*2为主,代谢表型以中间代谢型为主,代谢表型分布与国内其他地区基本一致。     

中国汉族和回族药物代谢酶细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6基因多态性分析

目的对中国汉族、回族健康人群细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6进行基因多态性分析,比较汉族和回族健康人群基因表型和基因频率分布。方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对300名志愿者的几种基因进行分型。结果汉族、回族CYP3A4*5等位基因频率均为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.18,0.19;汉族、回族CYP2C9*2等位基因频率分别为0.01,0.05;CYP2C9*13等位基因频率均为0;汉族、回族CYP2C19*2等位基因频率分别为0.39,0.50;CYP2C19*3等位基因频率分别为0.05,0.05;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率分别为0.57,0.39。结论汉族、回族健康人群的CYP3A4*18、CYP2C9*2、CYP2C19*2、CYP2C19*3均没有显著性差异;在汉族、回族健康人群中未发现CYP3A4*5和CYP2C9*13突变;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率有显著性差异(P<0.01);回族人群CYP2D6中速代谢型(*10/*10)频率为13.4%,明显低于汉族的33.1%(P<0.01)。     

安徽地区CHF患者CYP3A4*?18B和CYP3A5*?3基因多态性分布及其对地高辛血药浓度的影响

摘要：目的:观察安徽地区心力衰竭（CHF）患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性分布情况及其对地高辛血药浓度的影响。方法:收集92例安徽地区汉族CHF患者的血液样本,进行地高辛治疗药物浓度监测（TDM）,并采用PCR-荧光探针技术检测CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性。结果:安徽地区汉族CHF患者CYP3A4*18B的3种基因型分布为*18/*18（0%）,*1/*18（0%）,*1/*1（100%）,CYP3A5*3三种基因型分布分别为*3/*3（61.9%）,*1/*3（29.4%）,*1/*1（8.7%）。CYP3A4*18B中*1/*1组的地高辛血药浓度为（1.29±0.86）μg·L-1,CYP3A5*3中*3/*3组、*1/*3组和*1/*1组对应的地高辛血药浓度分别为（1.53±0.92）μg·L-1、（1.12±0.59）μg·L-1和（0.65±0.29）μg·L-1,差异均有统计学意义（P<0.05）,而在不同性别中CYP3A4*18B和CYP3A5*3不同基因型对应的地高辛血药浓度差异无统计学意义（P>0.05）。结论:安徽地区92例CHF患者中CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分别以*1/*1和*3/*3型为主,其中CYP3A5*3基因多态性可影响地高辛血药浓度。     

CYP3A5、ABCB1基因多态性对中国肾移植患者服用他克莫司剂量和血药浓度的影响

目的：研究肾移植患者CYP3A5、ABCB1基因多态性对肾移植术后患者他克莫司（TAC）血药浓度及给药剂量的影响。方法：采集83例中国肾移植患者术后3个月内TAC的常规监测的谷浓度（C0）。测定受试者CYP3A5*3（rs776746）、ABCB1 1236C＞ T（rs1128503）、2677G＞ T/A（rs2032582）、3435C＞ T（rs1045642）位点的基因型，分析基因多态性对TAC的C0、剂量的影响。结果：患者CYP3A5、ABCB1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P ＞ 0.05）。在移植后3个月期间，CYP3A5*3/*3型患者相较于携带*1等位基因患者，具有更高的C0和更低的剂量（P ＜ 0.05）。ABCB1 2677GG基因型的C0显著低于GT、GA、AA、TT、AT型（P ＜ 0.05）；3435CT型的C0显著高于CC、TT型（P ＜ 0.05）。根据ABCB1的单倍型进行分组，并与CYP3A5进行了联合分析，结果发现，发现CYP3A5*1/*1与*1/*3组与*3/*3组中，不同ABCB1单倍型对TAC血药浓度影响的差异无统计学意义。术后随时间延长，CYP3A5*3/*3型患者的TAC剂量逐步降低，而携带*1基因患者的剂量则呈增加趋势。结论：CYP3A5比ABCB1基因多态性对肾移植受者TAC血药浓度的影响更显著，若达到相同的血药浓度，CYP3A5*3/*3型患者每日所服用的剂量更低。根据CYP3A5基因型制定给药方案，有助于尽早达到浓度标准，达到精准治疗的目标。     

CYP3A4和CYP3A5基因多态性对汉族肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的:研究CYP3A4* 18B (rs2242480)、CYP3 A5 6989 A/G(rs776746)两个位点的基因多态性对肾移植术后他克莫司血药浓度/校正剂量比值(C/D)的影响,对肾移植患者基因导向的他克莫司个体化给药提供有意义的信息和数据.方法:101名健康志愿者和56例亲体肾移植且随访超过6个月的患者参加本研究,应用基因芯片法检测2个位点的基因型.用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定术后7d、14 d、1个月、3个月和6个月时血药浓度.比较不同基因型间他克莫司C/D值之间的差异.结果:在101例汉族人群中,CYP3A4、CYP3A5的等位基因频率分别为:23.75％、73.80％.移植术后6个月内,CYP3A5 GG型(*3/*3)的C/D值显著高于AA型(*1/*1)和AG型(*1/*3)(P＜0.05).CYP3A5 AA型与AG型相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CYP3A4 CC型(*1/*1)的C/D值显著高于CT型(*1/*18B)和TT型(*18B/* 18B)(P＜0.05),其中CT型与TT型比较,C/D值差异无统计学意义(P＞0.05) 结论:肾移植患者术后服用他克莫司C/D值与CYP3A4、CYP3A5基因多态性具有显著相关性.     

CYP2C9及VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林个体剂量差异的研究

目的 研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性分布特点及其对华法林稳态剂量的影响.方法 收集2012年3-8月湖北地区汉族临床使用华法林的患者108例作为华法林组,选择同期健康受试者85名为对照组.采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,并比较不同基因型华法林稳态剂量.结果 两组基因型频率和等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P＞0.05).华法林组中CYP2C9基因*1/* 3型较*1/*1型华法林稳态剂量小,VKORC1基因AA型较GA型华法林稳态剂量小(P＜0.05,P＜0.01).除了检测的3个多态位点,还发现了50多个变异位点.结论 在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林稳态剂量存在差异,华法林基因相关变异位点需要进一步证实.     

中国汉族和维吾尔族药物代谢酶CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6基因多态性分析

目的对中国汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6进行基因多态性分析,并对汉族和维吾尔族人群等位基因频率和基因型频率进行比较。方法聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6进行分型。结果汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4*5等位基因频率为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.183 8、0.140 2;CYP2C9*2等位基因频率分别为0.011 0、0.095 8,CYP2C9*13等位基因频率分别为0、0.002 3;CYP2C19*2等位基因频率分别为0.386 0、0.324 8,CYP2C19*3等位基因频率分别为0.051 5、0.021 0;CYP2D6*10等位基因频率分别为0.573 5、0.224 3。结论本研究在汉族、维吾尔族健康人群中未发现CYP3A4*5等位基因。汉族、维吾尔族健康人群CYP3A4*18、CYP2C9*13、CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因频率差异均无统计学意义。维吾尔族健康人群CYP2C9*2等位基因频率远高于汉族(P<0.01);CYP2D6*10等位基因频率远低于汉族(P<0.01),存在民族差异。     

CYP2C19、P2Y12基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的：考察CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究.方法：96例中国缺血性脑卒中患者持续服用氯吡格雷75 mg,收集全血提取DNA,采用Sequenom MassARRAY iPLEX（R）基因型分析技术进行CYP2C19＊ 2（681G＞A,rs4244285）、CYP2C19＊3（636 G＞A,rs4986893）及P2Y12受体（52G＞T,rs6809699） （744T＞C,rs2046934）4个SNPs的基因型分析.采用二磷酸腺苷（ADP）诱导光比浊法测定血小板聚集功能.采用Chi-square检验或Fisher确切概率法分析相关性.结果：患者分为氯吡格雷抵抗（CR）组与非抵抗组,CYP2C19＊ 2（rs4244285）及P2Y12受体（rs2046934）基因型分布在两组间的差异有统计学意义（P=0.027,P=0.034）.其中,CYP2C19＊2 GA＋ AA基因型为CR发生的风险因素（OR=2.607,95％CI：1.062～6.399）.CYP2C19＊3（rs4986893）及P2Y12受体（rs6809699）基因型分布在两组比较中差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：在中国缺血性脑卒中患者中,CYP2C19＊2（rs4244285） GA＋ AA型与氯吡格雷抵抗的发生密切相关,该基因型检测将有助于指导氯吡格雷的临床合理应用.     

Allele and genotype frequencies of CYP2B6 and CYP2C19 polymorphisms in Egyptian agricultural workers

Genetic variability in cytochrome P-450 (CYP) has the potential to modify pharmacological and toxicological responses to many chemicals. Both CYP2B6 and CYP2C19 are pharmacologically and toxicologically relevant due to their ability to metabolize multiple drugs and environmental contaminants, including the organophosphorus (OP) pesticide chlorpyrifos. The aim of this study was to determine the prevalence of CYP2B6 and CYP2C19 variants in an indigenous Egyptian population (n = 120) that was shown to be occupationally exposed to chlorpyrifos. Further, the genotyping data was compared for Egyptians with previously studied populations to determine between population differences. Allelic frequencies were CYP2B6 1459C > T (3.8%), CYP2B6 785A > G (30.4%), CYP2B6 516G > T (28.8%), CYP2C19 681G > A (3.8%), and CYP2C19 431G > A (0%). The most prevalent CYP2B6 genotype combinations were CYP2B6 *1/*1 (44%), *1/*6 (38%), *6/*6 (8%), and *1/*5 (6%). The frequency of the CYP2C19 genotype combinations were CYP2C19 *1/*1 (93%), *1/*2 (6%), and *2/*2 (1%). The frequency of the CYP2B6 516G > T and CYP2B6 785A > G polymorphisms in this Egyptian cohort is similar to that found North American and European populations but significantly different from that reported for West African populations, while that of CYP2B6 1459C > T is similar to that found in Africans and African Americans. The observed frequency of CYP2C19 681G > A in Egyptians is similar to that of African pygmies but significantly different from other world populations, while CYP2C19 431 G > A was significantly different from that of African pygmies but similar to other world populations.     

广州地区CYP2C9/VKORC1基因多态性及行个体化治疗患者凝血指标的改变

目的：调查广州地区汉族人群与华法林代谢相关的CYP2C9/VKORC1基因多态性分布特征,并了解经验用药患者与根据基因型进行个体化抗凝治疗患者凝血指标（TT、PT、PT-INR、FIB）的改变。方法：选取2015年1月至12月住院或门诊676例患者,采用基因芯片法进行CYP2C9/VKORC1基因多态性检测,分析基因型频率和等位基因频率,了解广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因多态性分布特征和凝血情况。随机选取初期2.5~3 mg·d^-1经验用药组（A组）服用华法林患者91例;经验用药一段时间后进行了CYP2C9/VKORC1基因多态性检测,并根据基因型行个体化用药（B组）。2组患者均按要求定期检测凝血指标。结果：广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1基因型*1*1/AA占74.567%;*1*1/GA占16.57%;*1*3/AA占6.21%;*1*3/GA和*1*1/GG各占1.18%;*1*2/AA和*1*3/AA各占0.15%。凝血指标（TT、PT、PT-INR、FIB）A组依次为（13.97±1.43）s、（16.74±8.34）s、（1.47±0.77）INR、（3.34±0.90）s,B组依次为（13.76±1.17）s、（21.71±11.40）s、（1.96±0.90）INR、（3.63±0.92）s;经配对资料t检验,TT 2组间无显著差异（P>0.05）;PT和PT-INR 2组间均有非常显著差异（P<0.01）;FIB A组与B组间有显著差异（P<0.05）。A组、B组患者在治疗过程中PT-INR控制在2~3 INR抗凝治疗理想范围的分别占13.6%和23.57%,经χ²检验有显著差异（P<0.05）。结论：广州地区汉族人群CYP2C9/VKORC1呈基因多态性,因此华法林按传统经验用药抗凝治疗模式存在一定的盲目性和潜在的危险性,以基因为导向的个体化抗凝治疗为临床在调整华法林抗凝治疗方案提供了科学依据,减少不良事件的发生率。     

Genetic polymorphisms of the CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 and CYP1A2 among the Jordanian population

Cytochromes P450 (CYP450) plays an extremely vital role in oxidation, reduction, and peroxidation of numerous endogenous and exogenous compounds, like drugs and procarcinogens. Mainly, expression occurs in the liver, in varying polymorphic forms. Therefore, proposed as biomarkers of susceptibility to carcinogenicity and toxicity. The objective of this study was to find the allelic frequencies of CYP3A5*2,*3,*4,*5,*6,*7, CYP3A4*1B, CYP3A7*1C and CYP1A2*1C, *1D, *1E, *1F enzymes in Jordanians, and to compare them with other ethnic groups. We used polymerase chain reaction-restriction fragment length (PCR-RFLP) to genotype alleles, and we calculated frequencies using Hardy Weinberg's equation (HWE). Allelic frequencies results were: CYP3A5*2 (0.2%), CYP3A5*3 (86.6%), CYP3A5*6 (1.7%), CYP*3A5*4,*5*7 not detected, CYP3A4*1B (11.7%), CYP3A7*1C (1.7%). Finally 6.5%, 18.2%, 6.0%, 67.3% were the results of CYP1A2*1C, 1D, 1E and 1F, respectively. In conclusion, genotyping method and results of this study can be adopted or used in pharmacotherapy, toxicity and carcinogenic studies in Jordan.     

河南地区汉族人群药物代谢酶CYP2C19，NAT2和TPMT基因多态性分析(英文)

目的：了解细胞色素P450(cytochromes P450,CYP)2C19,N-乙酰基转移酶2(arylamine N- acetyltransferase 2,NAT2)和硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)基因常见的遗传多态性在河南地区汉族人群中的分布及其频率。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对210名河南地区汉族人群的CYP2C19突变基因(*2和*3)、NAT2突变基因(*6和*7)和TPMT突变基因(*3A,*3B和*3C)进行检测。用聚合酶链反应-等位基因特异性扩增(PCR-ASA)对NAT2突变基因(*5)和TPMT突变基因(*2)进行检测。结果：CYP2C19*2和*3等位基因分布频率分别为34．76%和6．4%,同时携带2个等位突变基因的慢基因型频率占14．8%。NAT2*4(wt),*5(341C),*6(590A)和*7(857A)等位基因分布频率分别为59．1%,4．1%,26．4%和9．5%,慢基因型分布频率占19．5%。TPMT*3C等位基因分布频率为1．2%,未发现TPMT*2,TPMT*3A或TPMT*3B。结论：CYP2C19,NAT2和TPMT基因常见的遗传多态性在汉族人群中的分布及其频率与白人存在明显差异,这将有助于我国汉族人群临床药动学研究和给药剂量的确定。     

氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者的应用及CYP2C19 基因多态性对预后的影响

目的 探讨氯吡格雷在老年缺血性脑卒中患者中的应用及细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对预后的影响.方法 选取收治的老年缺血性脑卒中患者144例,依据氯吡格雷抵抗情况将这些患者分为抵抗组(n=45)和非抵抗组(n=99)两组,测定两组患者的血小板聚集功能并检测其基因型,然后对2个单核苷酸多态性(SNPs)的等位基因频率及基因型频率、两组患者的2个SNPs分布情况进行统计分析.结果 CYP2C19(636G>A,rs4986893)(681G>A,rs4244285)等位基因及基因频率均和Hardy-Weinberg相符(P>0.05);抵抗组患者的CYP2C19?2(rs4244285)GG型分布率显著低于非抵抗组(P<0.05),GA+AA型分布率显著高于非抵抗组(P<0.05),且GA+AA型分布率显著高于GG型(P<0.05),但两组患者的CYP2C19?3(rs4986893)GG型、AG+AA型分布率之间均差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年缺血性脑卒中患者的氯吡格雷抵抗和CYP2C19?2(rs4244285)GA+AA型关系密切,检测该基因型能够为氯吡格雷的临床科学应用提供有效指导,值得临床充分重视.     

Genetic polymorphisms of CYP2C9 and CYP2C19 in the Beninese and Belgian populations

AIMS: To investigate the distribution of cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) and 2C19 (CYP2C19) genotype frequencies in the Beninese and Belgian Caucasian populations. METHODS: Beninese (n = 111) and Belgian (n = 121) were genotyped for CYP2C9*2, *3, *4, *5, and *11 as well as for CYP2C19*2 and*3. RESULTS: The distribution of alleles was: CYP2C9*1: 95.5 vs. 82.2% (P < 0.001); CYP2C9*2: 0 vs. 10% (P < 0.001); CYP2C9*3: 0 vs. 7.4% (P < 0.01); CYP2C9*4: both 0%; CYP2C9*5: 1.8 vs. 0% (P = 0.05); and CYP2C9*11: 2.7 vs. 0.4% (P < 0.05). The frequencies of the CYP2C19*2 allele were 13 vs. 9.1%, respectively. CYP2C19*3 was not detected in either population. The 95% confidence intervals for the differences of frequencies of CYP2C9*1, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C9*4, CYP2C9*5, CYP2C9*11, CYP2C19*1, CYP2C19*2 and CYP2C19*3 between Belgian and Beninese were 7%, 19%; - 14%, - 6%; - 11%, - 4%; - 1%, 1%; 0%, 4%; 0%, 5%; - 10%, 2%; - 2%, 10%; - 1%; respectively. The distributions of CYP2C9 genotypes in the Beninese and Belgian individuals were: CYP2C9*1/*1: 91 vs. 67% (P < 0.00001); CYP2C9*1/*2: 0 vs. 18.2% (P < 0.0001); CYP2C9*1/*3: 0 vs. 11.6% (P < 0.001); CYP2C9*1/*5: 3.6 vs. 0% (P = 0.05); CYP2C9*1/*11: 5.4 vs. 0.8% (P = 0.05); CYP2C9*2/*3: 0 vs. 1.6% (NS); CYP2C9*3/*3: 0 vs. 0.8% (NS). The distributions of CYP2C19 genotypes between these ethnic groups were: CYP2C19*1/*1: 73.9 vs. 83.5% (NS); CYP2C19*1/*2: 26.1 vs. 14.9% (P < 0.05); CYP2C9*2/*2: 0 vs. 1.6% (NS). CONCLUSIONS: Differences of allele frequencies between Beninese and Belgian populations were statistically significant for CYP2C9*2, *3, *5 and *11, but not for CYP2C9*4 or for CYP2C19*2 and *3.     

中国汉族癫痫患者CYP2C19和CYP2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响

目的 研究中国汉族癫痫患者细胞色素P450(CYP450)2C19和2C9基因多态性对苯妥英钠血药浓度的影响.方法 用PCR-RFLP方法,分析82例患者的CYP2C19*2,*3及CYP2C9*3这3个单碱基突变位点,用荧光偏振免疫法(FPIA)测定苯妥英钠血药浓度.结果 CYP2C9*3*、CYP2C19*2及CYP2C19*3等位基因频率分别为7.3%,33.5%和3.7%.强、中间、弱代谢组间的标准化血药浓度差别显著(P=0.000).苯妥英钠血药浓度的多元线性回归中,CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C9*3这3个基因突变位点beta值分别为5.71,6.65,6.95.结论 基因突变导致苯妥英钠血药浓度升高,且与突变位点的数量有关.     

CYP2C19基因多态性真核表达载体的构建及稳定转染细胞系的建立

目的:构建细胞色素P450CYP2C19*1、*2、*3真核表达载体,并分别转染人肝癌细胞(HepG2),建立高表达目的基因的稳定转染细胞系。方法:应用化学合成法合成CYP2C19*1(野生型)序列,再以此为模板,体外定点突变PCR法构建*2、*3(突变型)。DNA重组技术将其定向插入到真核表达载体pcDNA3.l(-),经菌落PCR、酶切以及测序鉴定后,脂质体转染法转染HepG2细胞,通过G418选择培养,建立稳定转染细胞系,RT-PCR、Western Blot分别检测CYP2C19*1、*2、*3 mRNA以及蛋白的表达。结果:成功构建了pcDNA3.1(-)-CYP2C19*1、*2、*3表达质粒,并建立了相应稳定转染细胞系。进一步的RT-PCR和Western Blot检测结果表明,目的基因均得到了稳定的表达。结论:人CYP2C19*1、*2、*3稳定表达细胞系为研究创新药物或新药先导化合物临床前代谢性质的筛选和预测以及为临床潜在药物相互作用提供了有效实验平台。     

Allele and genotype frequency of CYP2C19 in a Tamilian population

AIMS: To investigate the frequencies of CYP2C19*1, CYP2C19*2 and CYP2C19*3 alleles and CYP2C19 genotypes in a Tamilian population. METHODS: The study was conducted in 112 unrelated healthy human volunteers. DNA was extracted from leucocytes and analyzed by the PCR-RFLP protocol. The PCR product was digested with restriction enzymes (SmaI and BamH1) and then separated electrophoretically using polyacrylamide gel. RESULTS: The frequencies of the CYP2C19*1, *2 and *3 alleles were 0.598 [95% confidence interval (CI) 0.507, 0.689], 0.379 (95% CI, 0.350,0.407) and 0.022 (95% CI -0.005, 0.049), respectively. The distribution of CYP2C19*1/*1,*1/*2, *1/*3, *2/*2 and *2/*3 genotypes were 0.295 (95% CI, 0.210, 0.379), 0.580 (95% CI, 0.488, 0.671), 0.027 (95% CI -0.003, 0.057), 0.080 (95% CI 0.030, 0.130) and 0.018 (95% CI -0.006, 0.042), respectively. CONCLUSIONS: The distribution of CYP2C19*1/*1 in the Tamilian population is lower than that in Caucasians, Africans and the North Indian population. The CYP2C19*1/*2 is significantly higher in Tamilians when compared with other populations. The CYP2C19*1/*3 allele, which was not reported in the North Indian and Caucasian populations has been identified in 2.7% of the Tamilian population.