生殖激素及LDH在染锰大鼠生精细胞凋亡蛋白表达中的作用

目的研究锰对大鼠体内生殖激素和乳酸脱氢酶（LDH）水平的影响,探讨锰对大鼠生精细胞caspase-3表达与生殖激素和LDH水平之间的关系。方法48只雄性SD大鼠,体质量（120-4-10）g随机分为6组：空白对照组,低剂量（15mg／kg MnCl2）和高剂量（30mg／kg MnCl2）组,8只／组。MnCl：组分别染锰4W和6W,空白对照组给予等量NS,给药途径均为腹腔注射,5d／w,1次／d。大鼠分别于第4w末和第6w末处死。免疫组化法检测睾丸组织中caspase．3表达,放射免疫法测定血清T、FSH和LH含量,化学比色法测定血清和睾丸LDH活性。结果与空白对照组比较,各染锰组caspase-3阳性细胞率均显著升高,血清T含量显著降低,FSH和LH含量显著升高,6W30mg／kg组血清LDH活性显著升高,各染锰组睾丸LDH活性显著降低（P〈0．01）。染锰剂量相同,6W与4W比较,caspase-3阳性细胞率和血清FSH、LH含量显著升高（P〈0．01）,血清和睾丸LDH活性分别显著升高和降低（P〈0．01）。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,caspase-3阳性细胞率和血清FSH、LH含量均显著升高（P〈0．01）,血清和睾丸LDH活性分别显著升高和降低（P〈0．01）。结论染锰15mg／kg4W即可诱发大鼠血清T含量降低,FSH和LH含量升高及睾丸LDH活性降低和血清LDH活性升高,可能是促进生精细胞caspase-3表达的重要原因。     

PCNA和Ki-67在染锰大鼠生精细胞中的表达及研究

目的研究氯化锰对生精细胞PCNA和Ki-67表达的影响,比较二者作为细胞增殖指标的差异。方法雄性sD大鼠（体重120±10g）48只,随机分为6组：空白对照组,低剂量（15mg／kgMnCl2）和高剂量（30mg／kgMnCl2）组,8只／组。MnCl2组分别染锰4周和6周,空白对照组给予等量NS,给药途径均为腹腔注射,5d／周,1次／d,分别于第4周末和第6周末处死,免疫组化（SABC法）法检测睾丸PCNA和Ki-67表达。结果与空白对照组比较,染锰4周PCNA阳性细胞率显著降低,染锰6周反而升高（P〈0．01）。各染锰组Ki-67总阳性细胞率显著降低,细胞核阳性细胞率显著升高（P〈0．01）。染锰剂量相同,6周与4周组比较,PCNA阳性细胞率显著升高,Ki-67总阳性细胞率显著降低,Ki-67细胞核阳性细胞率显著升高（P〈0．01）。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,PCNA阳性细胞率和Ki-67总阳性细胞率均显著降低（P〈0．01）,Ki-67细胞核阳性细胞率在4周组和6周组分别显著升高和显著降低（P〈0．01）。结论15mg／kg氯化锰即可抑制大鼠生精细胞的增殖能力,PCNA和Ki-67互相结合可以更加准确地反映细胞周期。     

染锰大鼠血清和睾丸LDH活性的变化

目的研究锰对大鼠血清和睾丸乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）的影响。方法将正常雄性SD大鼠48只,随机分为1个对照组和2个染锰组,给予各组大鼠腹腔注射生理盐水和15、30 mg/kg氯化锰。分别染锰4wk和6wk,随机处死各组大鼠8只。应用化学比色法测定血清和睾丸LDH活性。结果①与空白对照组比较,染锰6wk 30mg/kgMnCl2组血清LDH活性显著升高（P〈0.01）,染锰4wk 30mg/kg MnCl2组,6wk 15mg/kg MnCl2组,6wk30mg/kg MnCl2组睾丸LDH活性均降低（P〈0.01）。②染锰时间相同,染锰6w 30mg/kg MnCl2组与15mg/kg MnCl2组比较,血清LDH活性显著升高（P〈0.01）,染锰4wk和染锰6wk,30mg/kg MnCl2组与15mg/kg MnCl2组相比较,睾丸LDH活性均降低（P〈0.05）。③染锰剂量相同,染锰6wk组与染锰4wk组相比较,血清LDH活性显著升高（P〈0.01）,睾丸LDH活性显著降低（P〈0.01）。结论过量锰可诱发大鼠睾丸LDH活性降低,这是生精障碍的重要原因;睾丸LDH活性可作为预测生精障碍的一个客观指标;过量锰诱发大鼠血清LDH活性升高,提示过量锰对心肌、骨骼肌、肾和肝等具有毒性效应。     

锰对大鼠生精功能的影响及机理研究

目的研究锰对大鼠生精功能的影响,探讨锰对大鼠生精功能抑制作用的机理。方法雄性SD大鼠,体重(120±10)g,随机分为6组:空白对照组,低剂量(15mg/kg MnCl2)和高剂量(30mg/kg MnCl2)组,8只/组。空白对照组给予等容NS,给药途径均为腹腔注射,5d/周,1次/d。空白对照组和MnCl2组分别于第4周末和第6周末处死,观察睾丸形态学改变并检测精子质量相关指标。结果与空白对照组比较,各组生精小管呈不同程度变性,生精细胞和精子数量减少,缺如。高剂量4周组睾丸脏器系数和各染锰组精子数量、活动度显著降低,畸形率显著升高(P<0.01)。染锰剂量相同,6周组与4周组比较,精子数量和精子活动度显著降低(P<0.01)。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,精子数量和精子活动度显著降低,畸形率显著升高(P<0.01)。结论染锰15mg/kg 4周即可对雄性大鼠生精功能产生抑制作用。     

锰对大鼠睾丸毒性效应的研究

目的研究氯化锰对大鼠睾丸形态学及精子的毒性效应,探讨锰对大鼠生精功能损伤作用的机理。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组：空白对照组,15mg／kg和30mg／kgMnCl2组,8只／组。15mg／kgMnCl2组和30mg／kgMnCl2组分别染锰（MnCl2·4H2O）4wk和6wk,空白对照组给予等容生理盐水,给锰与生理盐水途径均为腹腔注射,5d／wk,1次,d,大鼠分别于第4wk末和第6wk术处死,取睾丸作以下检测：①观察睾丸形态学改变;②检测睾丸脏器系数;③精子数量。结果①与空白对照组比较,染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠生精小管形态结构造成损伤,且随染锰剂量和时间的增加生精小管损伤越严重;染锰4w30mg／kgMnCl2组睾丸脏器系数显著降低（P〈0．01）,各染锰组精子数量均显著降低（P〈0．01）;②染锰剂量相同,染锰6wk组与染锰4wk组比较,精子数量均显著降低（P〈0.01）;③染锰时间相同,30mg／kgMnCl2组与15mg／kgMnCl2组比较,精于数量均显著降低（P〈0．01）。结论染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠睾丸形态学和精子生成造成损伤,并存在一定的剂量-效应和时间-效应关系,证实了过量锰对雄性大鼠睾丸具有明冠毒性效应。     

锰对大鼠精子形态的影响及意义

目的 研究锰对大鼠精子形态的影响及意义,探讨锰对大鼠生精功能损伤作用的机理。方法雄性SD大鼠48只,随机分为6组：空白对照组,15mg／kg和30mg／kgMnCl2组。8只,组。15mg／kgMnCl2组和30mg／kgMnCl2组分别染锰（MnCh&#183;4H2O）4wk和6wk,空白对照组给予等容生理盐水,给锰与生理盐水途径均为腹腔注射,5d／w,1次,d,大鼠分别于第4wk末和第6wk末处死,取附睾作以下检测：①精子数量;②精子活动度;③精子畸形率。结果①与空白对照组比较,各染锰组精于数量和精子活动度均显著降低（P〈0．01）,精子畸形率均显著升高（P〈0．01）;②染锰剂量相同,染锰6wk组与染锰4wk组比较,精子数量和精子活动度显著降低（P〈0．01）,精子畸形率无显著性差异（P〉0．05）;③染锰时间相同,30mg／kgMnCI2组与15mg／kgMnCl2组比较,精子数量和精子活动度均显著降低（P〈0．01）,染锰6wk,30mg／kgMnCh组与15mg／kgMnCl2组比较,精子畸形率显著升高（P〈0．01）。结论染锰15mg／kg、4wk即可对大鼠精子造成损伤,并存在一定的剂量-效应和时间-效应关系,锰对雄性大鼠具有遗传学毒性效应。     

染锰鼠28天与56天生精功能相关指标比较研究

目的研究染锰28d与56d小鼠生精功能相关指标的变化,探讨锰生殖毒性的时间-效应关系。方法将雄性小鼠随机分为2个染锰组（MnCl215、30mg/kg）和1个对照组。分别于染锰28、56d随机处死各组小鼠5只。测定睾丸脏器系数,计数精子,精子活动度,精子畸形率,采用免疫组化和图像分析法检测小鼠睾丸组织增殖细胞核抗原（proliferation cell nucleus antigen,PCNA）和热休克蛋白70（heat-shock protein70,HSP70）的表达。结果①染锰28d和56d,各染锰组精子数量和精子活动度均降低,但28d与56d比较无明显差异（P〉0.05）。②染锰28d和56d,各染锰组睾丸脏器系数均降低,精子畸形率均升高,且28d与56d比较有明显差异（P〈0.01,P〈0.05）。③染锰28天与56天比较,15mg/kg染锰组睾丸组织PCNA平均吸光度值有明显差异（P〈0.01）,15mg/kg组和30mg/kg组睾丸组织HSP70表达均有明显差异（P〈0.01）,28d达高峰,56d明显回落。结论①染锰15mg/kg 28d可造成小鼠睾丸生精功能损伤,但可能是可逆性损伤。②染锰15mg/kg 28d,小鼠睾丸PCNA表达增高,表明染锰15mg/kg 28d小鼠睾丸增殖能力强于56d,提示PCNA表达可作为评价雄性生殖功能的指标之一。③各染锰组睾丸组织HSP70表达于28d达高峰,提示可能是生精细胞的一种自我保护机制,56d明显下降,可能为生精细胞过应激反应后的抑制状态和生精细胞减少的双重结果。     

氯化锰对小鼠精子畸形率的影响

目的研究氯化锰对小鼠精子畸形率的影响,并探讨其时间-效应关系和剂量-效应关系.方法将雄性小鼠随机分为3个染锰组和1个对照组, 给予各组小鼠腹腔注射7.5、15.0、30.0mg/kg氯化锰和生理盐水,分别于染锰第3、7、14、28、56天处死各组小鼠5只,观察精子畸形率.结果各染锰组分别于染锰不同时间出现精子畸形率升高,且随着染锰剂量的增加和时间的延长而逐渐加重.结论氯化锰可导致精子畸形率升高,且有一定的时间-效应和剂量-效应关系.     

氯化锰对小鼠睾丸组织形态学的影响

目的研究锰对小鼠睾丸组织形态学的影响,探讨其时间-效应关系和剂量-效应关系。方法将雄性小鼠随机分为3个染锰组和1个对照组,分别给予腹腔注射7.5、15.0、30.0mg/kg氯化锰和生理盐水,于染锰第3、7、14、28、56天处死小鼠5只/组。观察小鼠睾丸组织学的变化和染锰56d各计量组曲细精管横截面积及生精上皮细胞数量。结果与对照组比较睾丸组织的损伤随染锰剂量的增加和时间的延长而逐渐加重;染锰56d与对照组比较,曲细精管横截面积和生精上皮细胞数差异均有统计学意义(P<0.01)。结论各剂量的MnCl2对雄性小鼠睾丸组织形态结构均有损害作用,以染锰56d,30mg/kg对小鼠的损害最为严重,染锰56d,7.5mg/kg对小鼠睾丸曲细精管横截面积和生精上皮细胞明显减少,证实7.5mg/kg的锰对小鼠睾丸曲细精管横截面积和生精上皮细胞有明显的损害。     

锰对SH-SY5Y细胞氧化应激水平的影响及维生素C的保护作用

目的 研究染锰不同浓度对SH-SY5Y细胞总超氧化物歧化酶(T-SOD)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响,并观察维生素C对染锰多巴胺能神经细胞的保护作用,探讨锰的神经毒性作用机制及防治措施.方法 人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞在分别含O,25,50,100,200,300 μmol/L浓度氯化锰(MnCl2)及10 mmol/L维生素C+300 μmol/LMnCl2的培养基中培养72 h后,试剂盒检测MnCl2对细胞T-SOD、Mn-SOD活性和MDA含量的影响及维生素C的保护作用.结果 MnCl2能显著降低SH-SY5Y细胞T-SOD、Mn-SOD活性;而随着MnCl2浓度的增加,细胞MDA含量显著升高,且呈剂量.效应关系.维生素C预处理可显著降低染锰细胞的氧化应激水平.结论 MnCl2可显著降低SH-SY5Y细胞T-SOD、Mn-SOD的活性,并使细胞内MDA生成量增多,提示氧化应激可能是锰产生多巴胺能神经毒性的重要机制之一,而维生素C对锰诱导的氧化应激具有明显的抑制作用.     

萱草花总黄酮含药血清对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨萱草花总黄酮（HCBF）含药血清对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响,阐明其作用机制。方法：HepG2细胞分为空白对照组及低（900 mg·kg^-1）、中（1800 mg·kg^-1）和高（2700 mg·kg^-1）剂量HCBF组。采用MTT法检测HepG2细胞生长抑制率,倒置显微镜下观察HepG2细胞形态表现,AnnexinⅤ-PI双染和流式细胞术检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附法检测细胞中凋亡蛋白Bax、bcl-2和Caspase-3表达水平。结果：与空白对照组比较,中和高剂量HCBF组HepG2细胞生长抑制率明显升高（P < 0.05或P < 0.01）。倒置显微镜下观察,HCBF组HepG2细胞体积缩小,形状不规则,细胞核呈浓缩和破碎状态。与空白对照组比较,中和高剂量HCBF组HepG2细胞凋亡率升高（P < 0.05或P < 0.01）,bcl-2蛋白表达水平明显降低（P < 0.05或P < 0.01）,Bax蛋白表达水平明显升高（P < 0.05或P < 0.01）;高剂量HCBF组Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P < 0.05）。结论：HCBF含药血清可以诱导HepG2细胞凋亡,其机制可能与线粒体途经有关联。     

五味子乙素对ICR小鼠的抗焦虑作用及其作用机制

目的：探讨五味子乙素（SchB）对ICR小鼠的抗焦虑作用,并阐明其相关机制。方法：ICR小鼠分为空白对照组（灌胃给予双蒸水）、2.5 mg·kg^-1SchB组、5.0 mg·kg^-1SchB组和10.0 mg·kg^-1SchB组（灌胃给予相应剂量SchB）。各组小鼠连续灌胃给药7d后,进行十字迷宫及零迷宫实验;实验结束后,取空白对照组及SchB 10 mg·kg^-1组小鼠外周血及脑组织。采用酶联免疫吸附试验检测小鼠外周血和脑组织中γ氨基丁酸（GABA）及谷氨酸（Glu）水平,计算GABA/Glu比值;采用Western blotting法检测小鼠脑组织中GABAA受体α1亚单位（GABAARα1）与GABAA受体γ2亚单位（GABAARγ2）的表达水平。结果：与空白对照组比较,5.0和10.0 mg·kg^-1SchB组小鼠在高架十字迷宫中进入开臂的次数百分率明显增加（P<0.05或P<0.01）,开臂滞留时间百分率明显增加（P<0.05或P<0.01）,在高架零迷宫中进入开臂次数百分率明显增加（P<0.01）,开臂探头次数百分率明显增加（P<0.01）。与空白对照组比较,10.0 mg·kg^-1SchB组小鼠外周血及脑组织中GABA水平明显增加（P<0.01）,Glu水平明显降低（P<0.01）,GABA/Glu的比值明显升高（P<0.01）,脑组织中GABAA Rα1和GABAA Rγ2表达水平明显升高（P<0.01）。结论：SchB对小鼠具有抗焦虑作用,该作用可能与调节外周血和脑组织中GABA和Glu水平及脑组织中GABAARα1和GABAARγ2表达水平有关。     

白附子提取物对胶质瘤细胞的生长抑制作用及其机制

目的：研究白附子提取物对体外培养的脑胶质瘤细胞生长的影响,初步探讨其抑制胶质瘤细胞生长的机制。方法：培养人脑胶质瘤SHG-44细胞,分为空白对照组和不同剂量(8、40、200和1 000 μg/L)白附子提取物组,MTT法检测白附子提取物对SHG-44细胞生长的抑制作用,ELISA法检测细胞分泌Bax和caspase-3蛋白水平,Western blotting法检测细胞中caspase-3蛋白表达水平。结果：与空白对照组比较,24 h时200和1 000 μg/L白附子提取物组、48 h时8、40、200和1　000 μg/L白附子提取物组细胞的生长抑制率明显升高（P<0.05或P<0.01）;48 h时白附子提取物组细胞分泌Bax和caspase-3蛋白水平均呈上升趋势,40、200 和1 000 μg/L白附子提取物组与空白对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;不同剂量白附子提取物组SHG-44细胞caspase-3蛋白表达水平随白附子提取物剂量的增加呈上升趋势,与空白对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：白附子提取物通过上调Bax蛋白表达水平,使caspase-3表达水平增加,激活凋亡通路,抑制细胞生长。     

彩色多普勒技术对肝移植大鼠急性排斥反应监测的研究

[目的]应用彩色多普勒血流成像（color doppler flowimaging,CDFI）技术观察原位肝移植（orthotopic liver trans-plantationo,OLT）后大鼠肝脏的血流情况,并与病理损害对照,探讨CDFI与大鼠肝移植后排斥反应的可行性。[方法]正常组：Wistar大鼠8只。建立OLT模型,将动物分为4组,每组SD大鼠、Wistar大鼠各8只。对照组：未予药物干预;CsA组：给予环孢素A30 mg.kg-1.d-1,胃内给药;SIN组：给予青藤碱40 mg.kg-1.d-1,胃内给药;CsA＋SIN组：给予青藤碱40 mg.kg-1.d-1＋环孢素A15 mg.kg-1.d-1,胃内给药。术后4天、10天CDFI测量肝脏门静脉、下腔静脉的血流速度,术后10天处死大鼠取肝脏组织行病理检查。[结果]门静脉血流速度：术后4天对照组明显低于各手术组,CsA组与SIN＋CsA组明显增快,SIN组轻度增快。术后10天血流速度普遍下降（P〈0.05）。CsA组与SIN＋CsA组仍快于正常组（P〈0.05）,SIN组与正常组差异无显著性意义（P〉0.05）。动物模型组内肝脏病理损害与门静脉血流速度呈负相关关系（r=-0.776,P〈0.01）。[结论]彩色多普勒技术可作为监测大鼠肝移植术后是否有排斥反应发生的一种有效手段,门静脉血流速度的降低提示移植肝脏可能发生了排斥反应。     

化痰祛瘀法对腹膜纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响

【目的】探讨化痰祛瘀法对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的影响。【方法】选用健康SD雄性大鼠60只,随机分为5组,每组12只,分别为:空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组。复制大鼠腹膜纤维化模型后,即实验第5周开始,中药高、低剂量组分别给予化痰祛瘀中药50、25 mg.kg-1.d-1,西药组给予贝那普利5 mg.kg-1.d-1,模型组及空白组灌服注射用水,每天1次,共4周。实验第8周结束后留取腹膜组织,采用免疫组化法测定脏层腹膜p-Smad2/3、Smad7和TGF-β1表达情况。【结果】中药高剂量组、中药低剂量组、西药组Smad7表达均显著增加,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组Smad2/3、TGF-β1表达显著降低,与中药低剂量组、西药组比较差异均有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组Smad7表达显著升高,与中药低剂量组、西药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】化痰祛瘀中药防治腹膜纤维化的作用与其能上调TGF-β抑制性信号蛋白Smad7的表达,抑制TGF-β受体调控信号蛋白Smad2/3表达有关。     

咪达唑仑预处理对出血性脑损伤大鼠的影响

目的研究咪达唑仑预处理对出血性脑损伤大鼠的影响。方法 60只雄性SD大鼠,体重(300±20)g,随机分为5组:假手术组(S组)、脑出血模型组(ICH组)、不同剂量咪达唑仑预处理组(M2、M4、M8组),每组12只。采用Deinsberger等报道的两次注射法制作自体血脑出血模型。S组仅切开头皮,颅骨钻孔,不注射自体血。M2、48、-ICH组于建立脑出血模型前10min分别腹腔注射咪达唑仑2、4、8 mg.kg-1。观察咪达唑仑预处理对大鼠脑出血前后神经功能缺损评分,病理形态学改变及脑组织钙含量的影响。结果与ICH组比较,M4组和M8组术后8、24h的神经功能缺损评分降低(P<0.01或P<0.05),脑组织钙含量减少(P<0.01或P<0.05),出血灶周围组织水肿、坏死及炎细胞浸润程度减轻;不同剂量咪达唑仑预处理组之间比较,M8-ICH组术后24h神经功能缺损评分及脑组织钙均低于M2-ICH组(P<0.05)。结论 4、8 mg.kg-1咪达唑仑预处理可减轻大鼠出血性脑损伤程度,具有一定的脑保护作用,尤以8 mg.kg-1效果显著,其机制可能与钙超载有关。     

人参皂苷Rh2调控盘状结构域受体1对糖尿病大鼠肾纤维化和细胞凋亡的影响

目的 分析人参皂苷Rh2（G-Rh2）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾纤维化和细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 SPF级,雄性,SD大鼠30只,随机分为对照组（Control组）、DN组以及G-Rh2药物干预组。DN和G-Rh2药物干预组大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建DN大鼠模型,Control组大鼠给予等量的柠檬酸缓冲溶液注射。待DN大鼠模型构建成功后,G-Rh2药物干预组给予G-Rh2（20 mg·kg-1 ·d-1）连续灌胃12周,Control和DN大鼠给予等量的生理盐水灌胃。HE染色和PAS染色观察大鼠肾组织形态,Masson染色观察大鼠肾组织纤维化程度,TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况;Western blot检测大鼠肾组织CollagenI、CollagenIII、Cleaved-caspase-3、Bcl-2、DDR1表达水平;免疫组化定位检测肾组织DDR1表达情况。结果 与Control组相比,DN组肾组织纤维化程度加重,细胞凋亡指数升高（P<0.01）,CollagenI、CollagenIII、Cleaved-caspase-3、DDR1表达上调（P<0.01）,Bcl-2表达下调（P<0.01）;与DN组相比,G-Rh2药物干预组肾组织纤维化程度,细胞凋亡指数,CollagenI、CollagenIII、Cleaved-caspase-3、DDR1表达均显著降低（P<0.05或P<0.01）,Bcl-2表达显著升高（P<0.05）。结论 G-Rh2抑制糖DN肾纤维化和细胞凋亡可能与下调DDR1表达有关。     

郁金水煎剂对四氯化碳致急性肝损伤小鼠肝细胞p53和caspase-3表达的影响及其对肝损伤的保护作用

目的:探讨单味郁金水煎剂对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡基因p53和caspase-3蛋白表达的影响,阐明郁金对肝损伤保护作用的机制。方法:ICR小鼠60只,随机分为空白对照组(等体积生理盐水)、模型组(等体积生理盐水)、郁金低剂量组(2.5g·kg-1)、郁金中剂量组(5.0g·kg-1)、郁金高剂量组(10.0g·kg-1)和阳性药组(甘利欣22.5mg·kg-1);连续给药7d后,除空白对照组外各组小鼠均通过CCl4复制小鼠急性肝损伤模型。计算肝指数,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,HE染色观察肝组织形态学变化;RT-PCR法检测肝细胞p53基因转录情况;免疫组织化学法检测肝细胞caspase-3蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠肝指数明显增加(P<0.05);与模型组比较,各给药组小鼠肝指数明显降低(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组小鼠血清ALT增高(P<0.01);与模型组比较,阳性药组及郁金高、中剂量组小鼠血清ALT明显降低(P<0.05)。肝脏形态学变化,肉眼观察,空白对照组小鼠肝脏呈现粉红色,质软而富有弹性,模型组小鼠肝脏明显肿大、呈微黄色,表面可见散在点状及片状黄褐色斑点,质脆,各给药组小鼠肝脏大小、颜色及质地均界于空白对照组与模型组之间,且表面无明显黄褐色斑点;镜下观察,空白对照组小鼠肝脏结构正常,模型组小鼠细胞呈明显局灶性气球样变、水样变性和死亡,而阳性药组和郁金中、高剂量组小鼠与模型组比较肝组织上述病灶数量减少。与空白对照组比较,模型组小鼠肝细胞p53基因转录明显增强(P<0.05);与模型组比较,郁金高剂量组小鼠肝细胞p53基因转录显著减弱(P<0.05)。与模型组比较,郁金给药组小鼠肝细胞caspase-3蛋白表达减弱。结论:郁金对CCl4致小鼠急性肝损伤有一定的拮抗作用,其机制之一可能与下调凋亡基因p53和caspase-3蛋白的表达、阻碍肝细胞凋亡有关。