MMP—9与缺血性脑早期损伤

MMP－9即92KDⅣ型胶原酶（又称是胶酶B），是基质金属蛋白酶（MMPs）家属中分子量最大的一种，主要参与降解细胞外基质（ECM）分子。脑缺血早期MMP－9即表达升高，并通过破坏血脑屏障（BBB）、诱发痰症反应，阻碍生物信号胞内传导等途径参与组织损伤。     

基质金属蛋白酶—2与肝纤维化

肝纤维化是肝脏细胞外基质合成和降解失衡结果。基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）是细胞外基质（ECM）合成及降解代谢平衡调节中两个重要因素。研究显示MMP－2含量及活性与肝纤维化关系密切，通过调节MMP－2、TIMP－1基因表达来治疗肝纤维化将是一个新的途径。     

胃癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体mRNA表达的临床病理意义

肿瘤细胞和内皮细胞向细胞外基质和基底膜迁移的过程需要一系列蛋白水解酶的参与。尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）作为丝氨酸蛋白酶，与其受体结合后可降解基底膜和细胞外基质成分，从而促进肿瘤的浸润转移及血管新生心。本研究应用原位杂交和免疫组化方法，观察uPA、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达，探讨它们与胃癌血管生成、浸润转移及预后的关系。     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn²⁺的蛋白水解酶，参与细胞外基质的降解与组织重塑。MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关，因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗。本文对近年来报道的小分子MMP抑制剂和它们的药理学特性进行综述。     

MMPs和创面愈合

基质金属蛋白酶（MMPs)是一组由结缔组织细胞分泌并参与细胞外基质降解的蛋白酶。主要成分为胶原酶、明胶酶、基质水解酶类、膜型－MMP等，各自作用于不同底物，但结构上具有一些相同的功能区。机体可从基因、酶原和酶三个层面调节MMP活性。MMPs在创伤修复过程中参与失活组织清除、细胞迁移、新生血管形成、结缔组织重建等过程，其表达量或活性异常与慢性难愈创面、瘢痕过度增生和瘢痕疙瘩等病理状态的形成有关。     

MMPs和TIMPs在脑创伤的研究进展

在中枢神经中,细胞外基质（extracellular matrix,ECM）构成细胞生活的微环境,对中枢神经细胞细胞的具有支持、营养、防御、增殖和迁移等作用。基质金属蛋白酶家族（matrix metalloproteinases,MMPs）是一类锌离子铺助的内切酶家族,它们是降解ECM的主要酶类。在正常条件下,MMPs以酶原形式合成,并且一种MMP受另外一种MMP激活,     

脑脊液中基质金属蛋白酶活性在中枢神经系统白血病表达的意义

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能降解细胞外基质成分的重要蛋白分解酶。大量研究表明肿瘤细胞的浸润、转移与MMPs密切相关。我们通过检测中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia,CNS-L）患者脑脊液中MMPs，尤其是MMP2和MMP9（即明胶酶A和明胶酶B）的活性，旨在探讨MMPs与白血病细胞中枢浸润的相关性，为临床提供早期预测CNS-L发生的检查方法。     

TGIF,MMP9和VEGF蛋白在胃癌中的表达及临床病理联系

目的：探讨TGIF，MMP9和VEGF蛋白在胃癌中的表达及其临床病理联系。方法：运用连续切片HE染色法观察SGC-7901细胞、PcDNA3．1转染细胞和TGIF转染细胞荷瘤裸鼠瘤组织有无血管浸润和远处转移，同时以免疫组织化学法分析转移相关分子MMP2，MMP9和VEGF在裸鼠瘤组织中的表达变化，并分析TGIF，MMP9和VEGF蛋白在76例胃癌组织中的表达水平及其临床病理联系。结果：3种细胞的荷瘤裸鼠均无远处转移，SGC-7901细胞和PcDNA3．1转染细胞接种组裸鼠瘤组织有癌栓形成，但TGIF组无癌栓形成；对照组MMP9和VEGF均呈强阳性表达，表达水平明显高于TGIF组，但MMP2在3组间的表达无明显差别。胃癌组织中TGIF蛋白表达阳性，阳性率为46．1％（35／76），明显低于断端胃黏膜（78．1％）（P〈0．05），且它的低表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）。MMP9表达阳性率为59．2％，明显高于断端胃黏膜（31.3％）（P〈0．05），且其高表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）。VEGF蛋白的阳性表达率为56．6％，明显高于断端胃黏膜（31．3％）（P〈0．05），且其表达与淋巴结转移和胃癌的浸润深度密切相关（P〈0．05）。TGIF与VEGF和MMP9蛋白的表达呈负相关（P〈0．05）。结论：TGIF可能通过下调VEGF和MMP9蛋白的表达抑制胃癌的转移。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂与脑血管病的关系

细胞外基质（ECM）是一种多能蛋白和糖蛋白的复合体，基质金属蛋白酶（MMP）是一种降解基底膜（ECM）成分的锌依赖性酶，该酶与脑缺血和再灌注有密切关系。组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP），可减轻缺血和再灌注损伤。本就MMP和TIMP在脑缺血时表达和作用进行系统概述 。     

细胞外基质与肿瘤转移关系的研究进展

<正>肿瘤转移是一个复杂的过程,有不同调节机制涉及许多过程,其中细胞外基质与肿瘤转移关系极为密切。目前已证实细胞外基质是阻止肿瘤转移的一道屏障,在肿瘤浸润转移过程中,肿瘤细胞与周围的外基质之间发生了一系列的动态变化,这一过程中有金属蛋白酶(如MMP2,MMP9),组织蛋白酶,纤维蛋白酶等释放,有Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、明胶蛋白、纤维连接蛋白以及其他外基质成分的合成与降解,以及胶原酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2、粘附分子等参与和调节,同时还有肿瘤细胞     

基质金属蛋白酶2、9与肿瘤转移以及在宫颈癌进展中的意义

基质金属蛋白酶(MMPs)是人体内一组降解细胞外基质(ECM)的关键酶,特别是MMP-2、MMP-9。MMP-2、MMP-9通过降解ECM,在肿瘤血管生成、肿瘤生长及转移过程中起重要作用。通过探讨MMP-2、MMP-9与宫颈上皮瘤样变、宫颈癌的相关性研究,提出MMP-2、MMP-9与宫颈癌的进展相关,检测MMP-2、MMP-9有助宫颈癌的早期诊断、判定预后。     

基质金属蛋白酶2与心力衰竭的研究进展

基质金属蛋白酶2(MMP-2)是基质金属蛋白酶家族(MMPs)的重要成员,可通过高效降解细胞外基质参与充血性心力衰竭(CHF)过程中的左心室重构。CHF时MMP-2表达升高并存在与组织抑制因子失衡,因此,MMP-2与CHF的发生发展密切相关。检测MMP-2可能对判断CHF病情程度及预后具有预测作用,抑制MMP-2表达和活性有望成为治疗CHF的新策略。     

MMP-3/TIMP-1、Th17/Treg在类风湿关节炎中的作用及其临床意义

多种研究表明,基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase,MMP-3)的高表达在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜、软骨和软骨下骨的细胞外间质的降解中充当重要角色。金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinase1,TIMP-1)与MMP-3特异结合,抑制MMP-3的活性,MMP-3/TIMP-1平衡对RA的临床结局有着重要作用。新的研究发现,抑制Th17细胞分化,维持Treg细胞(regulatory T cell)活性,调节Th17/Treg平衡,可为治疗RA提供新的作用靶点。进一步研究发现,RA早期患者外周血MMP-3与白介素17(Interleukin17,IL-17)表达明显升高,两者呈正相关,Treg的下降可影响MMP-3/TIMP-1的平衡。本文将对MMP-3/TIMP-1和Th17/Treg在RA中的作用机制及其临床意义作一综述。     

心肌肥厚大鼠超声背向散射积分与细胞外基质重塑相关性的研究

目的探讨心肌肥厚大鼠背向散射积分的变化情况,并结合心肌细胞外基质的病理改变及其重要影响因子基质金属蛋白酶(MMp-9)和其生理性抑制剂(TIMP-1)在蛋白和基因水平的表达,探讨其相互关系.方法SD大鼠腹腔注射去甲肾上腺素[1.06mg/(kg·d)×15d]建立心肌肥厚的动物模型,测定室间隔中部心肌的背向散射参数,并应用免疫组化和逆转录一聚合酶链反应法(RT-PCR)方法检测心肌总体胶原、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的改变,及MMP-9,TIMP-1蛋白和mRNA的表达,与超声测定的结果进行对比研究.结果(1)实验组大鼠心肌胶原成份及MMP-9,TIMP-1的表达显著高于健康对照组(P＜0.01).(2)超声背向散射积分(IBS%)在实验组较对照组高(P＜0.01),与心肌胶原、MMP-9和TIMP-1的表达之间存在相关性.结论大鼠心肌肥厚时IBS%升高与胶原的过渡沉积密切相关,而MMP-9和TIMP-1可能是引起心肌细胞外基质重塑的重要机制之一.     

基质金属蛋白酶9及对肾脏疾病影响的研究进展

细胞外基质的异常堆积可以引起肾实质的病理改变,进而引起多种肾脏疾病。基质金属蛋白酶9作为基质金属蛋白酶家族中重要的成员是细胞外基质降解中最关键的酶,在肾脏疾病的发展起重要的作用。现就基质金属蛋白酶9及其对肾脏疾病的影响、基质金属蛋白酶9异常表达对各种肾脏发生、发展的影响予以综述。     

基质金属蛋白酶9及其在心血管疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶9(MMP-9)又称明胶酶B,是基质金属蛋白家族中的一个重要成员,能够降解Ⅳ型胶原等多种细胞外基质成分。MMP-9在生理情况下参与人体的正常发育,病理状态下潜在型MMP-9被激活,通过削减斑块纤维帽参与心室重构。在多种心血管疾病的发生、发展中起重要作用,并且有望成为反映心血管疾病的一种生物标志物,而对MMP-9的调节将是一个可能的治疗靶点。现就MMP-9的基因、蛋白、活性调节、信号转导及其在心血管疾病中的研究进展予以综述。     

基质金属蛋白酶2及其抑制剂与头颈部肿瘤

肿瘤细胞对组织的侵袭的关键步骤是降解细胞外基质。基质金属蛋白酶通过对基底膜和细胞外基质的降解而促进癌细胞对周围组织的浸润,是降解关键酶。基质金属蛋白酶2是基质金属蛋白酶家族重要成员之一,金属蛋白酶抑制剂2对其有特异性的抑制作用,二者间的失衡在肿瘤浸润转移过程中起重要的作用。而头颈部肿瘤是引起患者死亡的常见肿瘤,研究二者与头颈部肿瘤浸润转移的关系,将对头颈部肿瘤的诊断、治疗及预后有重要意义。     

MMP-3、TIMP-1、NO水平与川崎病冠脉损害的关系研究

目的：研究川崎病（KD）患儿血清基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及一氧化氮（NO）的表达水平,探讨其在KD冠脉损害中的作用。方法：用固相夹心法酶联免疫吸附实验（ELISA）测定各组患儿血清中MMP-3、TIMP-1的水平,用硝酸还原法检测各组患儿血清中NO的水平。结果：川崎病CAL组血清MMP-3、MMP-3/TIMP-1与NCAL组相比明显升高（P〈0.05）;血清TIMP-1水平较NCAL组明显降低（P〈0.01）;KD急性期和恢复期MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1水平与正常对照组相比较均明显升高（均P〈0.01）。川崎病CAL组NO水平明显高于NCAL组（P〈0.05）;血清MMP-3与NO之间呈显著正相关（r=0.898,P〈0.01）;血清中TIMP-1与NO之间呈显著负相关（r=-0.772,P〈0.01）。结论：川崎病CAL组血清MMP-3和NCAL组相比明显升高,提示MMP-3可以作为KD伴发冠脉损害的血生化指标之一。KD急性期MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1水平明显高于恢复期和对照组,提示MMP-3、TIMP-1、MMP-3/TIMP-1可作为早期诊断川崎病的一个客观生化指标。NO过度表达参与了KD急性期冠脉损害的发生发展,可以将循环中NO水平作为判断KD冠脉损害的一个有效指标。     

转录因子Ets-1在2型糖尿病肾病中的表达及其意义

目的:观察转录因子Ets-1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(TIMP-2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)在2型糖尿病肾病(DN)中的表达及探讨其意义。方法:糖尿病肾病组25例;轻微病变性肾病(MCD)20例设为对照组。采用免疫组织化学染色,观察各实验组肾组织内Ets-1、MMP-2、TIMP-2、α-SMA、vimentin及ColⅣ的表达,并行免疫双染共定位分析。结果:25例DN患者中,男15例,女10例;年龄35～67岁。对照组20例MCD患者中,男12例,女8例;年龄18～46岁。与对照组相比,DN组肾小球内Ets-1表达显著性增加(P<0.05),肾小管间质纤维化区域内Ets-1表达亦明显增加(P<0.05);DN组MMP-2在肾小球及肾小管间质内的表达显著性增加(P<0.05);TIMP-2在肾小球及肾小管间质内的表达也明显增加(P<0.05),肾小球及肾小管间质内MMP-2/TIMP-2比值却显著性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,DN组肾小球内α-SMA、vimentin及ColⅣ表达明显增加(P<0.05),肾小管间质内α-SMA及ColⅣ表达亦明显增加(P<0.05),vimentin在肾小管间质内表达则显著性增加(P<0.01)。免疫双染显示,2型DN肾组织内大多数Ets-1阳性细胞同时出现MMP-2阳性表达,而α-SMA阳性细胞同时具有ColⅣ阳性表达。结论:Ets-1转录因子可能通过调节MMP-2/TIMP-2系统平衡,影响ECM沉积,在2型DN基质重塑过程中起关键性作用。     

基质金属蛋白酶-9和细胞周期素E与膀胱癌的关系

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一,由于其生物学行为的复杂性,膀胱癌的早期诊断较为困难。基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)基质金属蛋白酶家族的重要成员之一,具有很强的细胞外基质的降解作用,在肿瘤的侵袭转移中发挥了重要的作用。细胞周期素E(CyclinE)是细胞周期蛋白家族的成员之一,它是调控细胞周期的关键因子,CyclinE的过表达参与了恶性肿瘤的发生发展过程并与肿瘤的恶性程度密切相关。相关文献表明:MMP-9和CyclinE都参与了膀胱癌的侵袭、浸润与转移的过程。因此,研究两者在膀胱癌中的表达情况,对于早期诊断及预防膀胱癌有着非常现实的临床意义。