乌拉坦诱发BALΓ/C裸小鼠及杂合子小鼠肺肿瘤

我所实验肿瘤研究室对曾用乌拉坦(Urethane,氨基甲酸乙酯)麻醉的8只裸小鼠尸检时发现6只肺内出现肿瘤。其中一例肺肿瘤组织在同品系裸鼠皮下传代生长并转移。在此基础上,进一步试验了乌拉坦诱发BALB/C裸小鼠及带有裸基因的杂合子小鼠     

同源导入近交系绿色荧光裸小鼠

目的 建立一个能稳定表达EGFP的裸小鼠近交新品系,供包括人脑胶质瘤在内的所有人类肿瘤移植实验用。方法 将♀C57BL/6-Tg(CAG-EGFP)转基因小鼠和♂Foxn1nu裸小鼠,按同源导入方法进行杂交和回交,用荧光手电筒和匹配的眼镜、多功能活体成像仪、荧光显微镜对是否表达EGFP进行鉴别,传至F10后进行遗传学检测。结果 所建品系命名为 Foxn1nu.B6-CAG-EGFP/SU (Soochow University),14个遗传生化位点中13个表型与BALB/c（Foxn1nu）吻合,唯Pep3（肽酶-3）的电泳为b型,而标准的BALB/c近交系为a型;外周血淋巴细胞占全部有核细胞15%,T淋巴细胞仅占0.3%,与亲本的Foxn1nu一致。结论 成功地建立了一个既与亲本C57BL/6-TgN(CAG-EGFP)－样稳定表达EGFP,又与Foxn1nu裸小鼠（BALB/c背景）一样具有T细胞缺乏的荧光裸小鼠新品系- Foxn1nu.B6-CAG-EGFP｜SU ,Pep3为b型是有别于Foxn1nu裸小鼠的生化遗传标记位点。     

裸小鼠人体骨肉瘤细胞移植模型的建立及其病理研究

将已建系的人体骨肉瘤细胞HOS-8603复苏后扩大培养,用Hanks溶液处理,在无菌条件下,分别接种在4周龄NC和BALB/C裸小鼠腰背部及臀部皮下组织,5×10~6细胞/只,经10d左右潜伏期后生长肿瘤。一般当肿瘤长到2～3cm时传代。自1989年10月7日至1990年9月27日,共传9代,总的传代成功率为36/36(100％)。并对移植性骨肉瘤裸小鼠进行了病理研究,巨检见肿瘤组织表面呈结节状,     

同源导入近交系绿色荧光裸小鼠Foxn1nu.B6-CAG-EGFP/SU的建立

目的建立一个能稳定表达增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorecence protein,EGFP)的裸小鼠近交新品系,供包括人脑胶质瘤在内的所有人类肿瘤移植实验用。方法将雌性C57BL/6-Tg(CAG-EGFP)转基因小鼠和雄性Foxn1nu裸小鼠,按同源导入方法进行杂交和回交,用荧光手电筒和匹配的眼镜、多功能活体成像仪、荧光显微镜对是否表达EGFP进行鉴别,传至F10后进行遗传学检测。结果所建品系命名为Foxn1nu.B6-CAGEGFP/SU(Soochow University),14个遗传生化位点中13个表型与BALB/c(Foxn1nu)吻合,唯Pep3(肽酶-3)的电泳为b型,而标准的BALB/c近交系为a型;外周血淋巴细胞占全部有核细胞15%,T淋巴细胞仅占0.3%,与亲本的Foxn1nu一致。结论成功地建立了一个既与亲本C57BL/6-Tg N(CAG-EGFP)-样稳定表达EGFP,又与Foxn1nu裸小鼠(BALB/c背景)一样具有T细胞缺乏的荧光裸小鼠新品系-Foxn1nu.B6-CAG-EGFP|SU,Pep3为b型是有别于Foxn1nu裸小鼠的生化遗传标记位点。     

人肝癌细胞HepG2接种于BALB/C裸小鼠移植瘤的性别差异

目的 研究性别对人肝癌细胞HepG2接种于BALB/C裸小鼠成瘤及移植瘤生长趋势的影响.方法 18只4~6周龄BALB/C裸小鼠雌雄各半,按照性别分成雌雄两组,每组9只,将全部裸小鼠肩胛部接种处于对数生长期且浓度为1.0×107/mL的HepG2细胞0.2 mL,10 d后观察两组的成瘤情况并测量肿瘤体积.结果 雌性组成瘤模型4只,成瘤率为44.44%;雄性组成瘤模型9只,成瘤率为100.00%,差异有统计学意义(P=0.029);造模成功的移植瘤体积走势图显示移植瘤生长速度雄性组大于雌性组.结论 人肝癌细胞HepG2接种于BALB/C裸小鼠成瘤率及移植瘤生长速度有明显的性别差异.     

裸鼠自发性肿瘤病理形态及免疫组化研究

从１９８１年至１９９５年１５年中使用２８５０只ＢＡＬＢ／Ｃ裸鼠进行人体肿瘤移植研究，发现４例裸鼠自发性肿瘤，发病率为０．１４％（４／２８５０）。病理形态及免疫组化证实其中３例为Ｂ细胞淋巴瘤，病变主要累及全身淋巴结及脾脏，肝、肾、肺等有灶性肿瘤细胞浸润；另一例为肛管高分化鳞状细胞癌。４例裸鼠所移植的人体肿瘤均未生长。本文讨论了裸鼠自发性肿瘤的发病率及病理类型、移植瘤与自发瘤的相互关系及裸鼠自发性肿瘤的发病原因。     

BALB/c系裸小鼠雌性纯合子繁殖试验

裸小鼠是一种先天性免疫缺陷型动物。一般认为,雌性纯合子(nu/nu)裸小鼠缺乏生育能力或母性差,故采用nu/+((?))×nu/nu((?))方式来繁殖生产。作者在BALB/c裸小鼠的饲养繁殖过程中,曾发现雌性纯合子有受孕现象,继而进一步作繁殖试验,旨在探讨雌性纯合子裸小鼠的可育性,并期望寻找新的繁殖方式,加速裸小鼠的繁殖生产速度。材料与方法 1.试验动物以BALB/c系裸小鼠4对为试验组,BALB/c系nu/+((?))×nu/nu((?))3对为对照组,均由中科院上海实验动物中心购入(购入时为4周龄),按雌雄单配式繁殖。     

不同品系H22肝癌小鼠证候特征的比较研究

目的:观察并比较常用不同品系H22肝癌小鼠中医证候的特征与差异。方法:将KM、BALB/c、ICR、C57共4种品系小鼠各30只,分别随机分成正常对照组10只,肝癌组20只。肝癌组小鼠右腋下接种H22细胞造成荷瘤小鼠模型,观察出瘤后各品系肝癌小鼠生存率差异,采用小鼠四诊工作站及其方法,检测小鼠证候的发生与演变。结果:4种品系小鼠腋下接种后均形成实体瘤。在生存率方面,早期各品系肝癌小鼠无明显差异;中晚期差异大,BALB/c肝癌小鼠最低,ICR与KM肝癌小鼠其次,C57肝癌小鼠最高。瘤体积比较,KM肝癌小鼠增长最快,ICR肝癌小鼠增长最慢。去瘤体质量方面,中晚期各荷瘤小鼠呈现下降趋势,ICR小鼠下降最明显,其次是BALB/c与KM小鼠,C57小鼠去瘤体质量变化小。另外,不同品系肝癌小鼠邪毒证与气虚证贯穿疾病始终,且程度逐渐加重,阴虚证与阳虚证在中晚期发生且逐渐加重,其中BALB/c与ICR肝癌小鼠气虚、阴虚、阳虚最严重。结论:KM、BALB/c、ICR、C57等不同品系H22肝癌小鼠均会自发形成证候,KM小鼠最适合于肝癌证候与辨证论治的研究。     

人上颌窦低分化鳞癌裸鼠移植瘤模型的建立

作者报道人上颌窦低分化鳞癌裸小鼠移植瘤模型的建立。实验动物为BALB/C ATCL—un/nu系裸小鼠,由中国医学科学院实验动物研究中心提供,本室繁育成功。1～2月鼠龄,雌雄兼用。接种的瘤细胞为本院第一附     

人OC-3-VGH卵巢癌细胞裸小鼠肿瘤模型的建立

目的 建立人OC-3-VGH细胞株卵巢癌裸小鼠模型并观察该肿瘤生物学生长特性.方法 OC-3-VGH细胞株复苏后加入10 mL RPMI-1640培养液,放入培养箱,传2～3代后,取细胞悬液,均以4×106个细胞,每只0.2 mL分别接种至BALB/c雌性裸小鼠皮下,2月后处死取材,观察肿瘤生长特性和转移情况.结果 皮下接种一周后,裸鼠长出肿瘤,并随时间而增大,体积呈指数增长,第42天始,明显增大(P<0.05).组织学检查发现裸鼠皮下肿瘤细胞均细胞体积较大,细胞核大而染色深,核分裂相较多、异型性明显,接种2个月时,未发生其他组织转移.结论 建立了新的卵巢癌动物模型,并初步研究了其生物学特性,为卵巢癌治疗方法 的研究拓宽了道路.     

非近交系615/PBI-beige/nude小鼠免疫学功能的初步研究

非近交系615/PBI-beige/nude小鼠(以下简称615-bg/nu)是一种T和NK细胞功能联合缺陷型动物,其主要遗传背景来源于国内培育的近交系小鼠615/GI。它是以615/PBI-nu和615.B6—bg为亲本动物,采用杂交-内交和回交-内交等5个不同交配步骤培育而成。初步研究表明,该615-bg/nu小鼠脾细胞对ConA诱导的增殖反应,与非beige裸鼠相近,而其自然杀伤(NK)细胞活性(9.2±2.4％)明显低于615-nu裸小鼠(39±4.8％)和BALB/C-un裸小鼠(32±4.6％)(P<0.01)。此外,我们发现在beige和非beige小鼠,其脾细胞的NK活性都有随其nu基因数目增加而升高的趋势,这表明杂合状态下的nu基因亦可使小鼠的NK活性增高。这种低NK活性的T细胞缺陷动物模型——615-bg/nu的育成,为肿瘤免疫学和实验肿瘤学的研究工作提供了一种极有价值的新实验材料。     

BALB/c系裸小鼠移植人白血病细胞后外周血相的变化

裸小鼠是一种先天性T淋巴细胞缺陷的实验动物。自1969年在探小鼠体内移植人恶性肿瘤获得成功以来,已广泛用于肿瘤学、免疫学、内分泌学及遗传学等领域的研究。1980年以来,国内使用裸小鼠进行实验日益增多,但关于裸小鼠造血系统的特点尚少报道。为此,我们观察了目前国内常用的BALB/c系裸小鼠的外周血相,同时还观察了移植人T淋巴细胞性白血病及粒细胞性白血病细胞后的荷瘤小鼠血相的变化。材料及方法 1.实验动物:①正常BALB/c-nu/nu裸小鼠32只,雌雄各半,体重14～18g,②正常 BALB/c     

HL60/VCR耐药细胞荷瘤鼠模型的建立

目的建立白血病HL60/VCR耐药细胞株移植动物模型方法。方法将生长状态良好的耐药细胞株HL60/VCR1.0×107/0.2ml接种到BALB/c-nu/nu裸小鼠皮下,定期观察裸鼠生长状况,测量移植瘤大小,留取标本检测不同脏器肿瘤负荷及多药耐药基因MDR1表达情况。结果 2.0×106HL60/VCR细胞皮下接种BALB/c-nu/nu裸小鼠,成瘤率为67.7%,免疫组化检测荷瘤裸鼠肝脏和脾脏均可见巢状分布白血病细胞,PCR检测成瘤组织表达MDR1基因。结论皮下移植可成功建立耐药细胞株荷瘤鼠模型,为研究多药耐药细胞株动物体内生物学行为及逆转多药耐药提供了动物模型。     

促肝细胞生长素对小鼠移植肿瘤的实验研究

在肝癌移植小鼠模型成功基础上,应用pHFG对荷瘤小鼠、裸小鼠进行治疗与预防,旨在探讨pHGF在动物体内对肿瘤细胞生长行为的影响,探讨pHGF的可能作用机理.将BEL-7402肝癌细胞移植至BALB/C裸小鼠皮下,将SP_2/O骨髓瘤细胞移植至同系BALB/C小鼠皮下,将SP_2/O骨髓瘤细胞移植至同系BAL/C小鼠皮下.预防组同时皮下     

食管鳞癌患者来源移植瘤模型：B-NDG®小鼠与BALB/c裸鼠的比较

目的 探讨不同品系的小鼠对于食管鳞癌患者来源的异种移植瘤（ESCC PDX）成瘤率的影响,为ESCC的临床个体化治疗建立更优势的临床前动物模型。方法 收集22例ESCC患者手术切除的肿瘤组织,分别利用B-NDG®（NSG）鼠和BALB/c裸鼠来建立ESCC PDX模型。通过观察移植瘤成瘤情况,测量移植瘤体积,绘制生长曲线图,计算成瘤率和成瘤时间,HE染色、免疫组化及基因组测序等实验,比较移植瘤组织与原患者肿瘤组织的一致性。结果 22例标本的PDX模型移植结束,发现NSG小鼠ESCC肿瘤发生率（50%,11/22）高于BALB/c裸鼠（18.18%,4/22）（P=0.027）。NSG小鼠的平均肿瘤成瘤时间为75.95 d短于BALB/c小鼠的91.67 d,差异具有统计学意义（P<0.001）。在NSG小鼠和BALB/c小鼠异种移植模型中,肿瘤均能保持病人ESCC肿瘤组织的形态学特征。基因分析结果显示,与BALB/c裸鼠相比,NSG小鼠肿瘤与亲代患者肿瘤样本间的基因相似度更高（P<0.0001）。结论 成功构建了NSG小鼠和BALB/c裸鼠ESCC皮下移植瘤模型,并发现NSG小鼠对于模型成功的建立更具有优势。     

裸小鼠毛细血管瘤一例

毛细血瘤(Capillary hemangioma)是一种血管内皮细胞的良性肿瘤,多见于狗,在猕猴也有报道,在小鼠确属稀少。本文作者在裸小鼠(BALB/c)发现一例。一只约10月龄的成年裸小鼠BALB/c)背部左侧,有一黄豆大小的块状隆起,送病理学捡查。     

裸小鼠内源性C型病毒的显现及其侵染异种移植瘤的电镜观察

裸小鼠因胸腺先天发育不良、T细胞免疫功能缺损而成为移植人体肿瘤的理想动物模型。近年发现,裸小鼠内源性C型病毒有侵染异种移植瘤的情况,其结果有可能改变移植瘤的生物学特性,使肿瘤生化、免疫研究复杂化。对于此类病毒的活化机制及其生物危害业已引起肿瘤工作者的重视。自1981年以来,本文作者在开展裸小鼠繁殖研究和建立异种移植瘤模型的过程中,对裸小鼠内源性C型病毒的显现特点及其侵染异种移植瘤的现象进行了比较系统的电镜观察,现将结果报告如下: 材料和方法实验所用的二个品系裸小鼠分别引自日本国和美国BALB/CA/JCL(nu/nu,un/+)及Swiss-DF(nu/     

人眼眶横纹肌肉瘤动物模型的建立

目的:探讨建立人眼眶横纹肌肉瘤动物模型的方法. 方法:培养人胚胎型横纹肌肉瘤细胞株RD细胞,取对数生长期细胞分别接种于4周龄SCID鼠和60Co照射 (1 Gy) 后1 d 的BALB/c裸小鼠;选用成瘤BALB/c裸小鼠的瘤块移植入另一批4周龄BALB/c裸小鼠胁部皮下(组织块接种法).观察各组动物肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线;肿瘤组织行常规病理H-E染色并镜检. 结果:60Co照射后1 d裸小鼠成瘤时间约6～8周,SCID鼠组约3～4周,组织块接种法移植2周后裸小鼠瘤体较明显,3组动物的成瘤率均为100%;成功绘制出肿瘤生长曲线,肿瘤均呈进行性生长;病理检查示各组移植性横纹肌肉瘤与人体肿瘤标本所见类似.结论:成功建立了裸小鼠和SCID鼠人眼眶横纹肌肉瘤模型,组织块接种法可以缩短BALB/c裸小鼠成瘤时间,为进一步研究人眼眶横纹肌肉瘤奠定了基础.     

裸小鼠淋巴结的解剖和组织学特点

目的 研究裸小鼠淋巴结的解剖学和组织学特点。方法 使用手术显微镜解剖20只BALB/c裸小鼠和20只BALB/c小鼠,通过免疫组织化学方法比较了两者淋巴结中T淋巴细胞和B淋巴细胞表达的不同。结果 平均每只裸小鼠中包含23个淋巴结和一组大型淋巴结群。裸小鼠颈部淋巴结分布密度较高,其中颌下淋巴结及颈浅淋巴结在裸小鼠中大多数为2个(构成比分别为95%和90%),而在小鼠中大多数为4个(构成比分别为95%和90%),两者差异有统计学意义。无论小鼠还是裸小鼠的颈深淋巴结均为2个(构成比分别为100%和95%),两者差异无统计学意义。裸小鼠淋巴结中CD₃阳性的T淋巴细胞减少。细胞膜和细胞质着色的CD₃阳性表达的T细胞在裸小鼠的表达阳性率为15%,在小鼠的表达阳性率为100%,两者表达的差异有统计学意义。细胞膜阳性表达CD₂₀的B细胞在裸小鼠中的阳性率为95%,在小鼠中的阳性率为100%,两者表达的差异无统计学意义。结论 裸小鼠淋巴结分布的解剖图对于初学者有一定的帮助,裸小鼠颈部淋巴结密度较高的解剖学特点和缺乏CD₃阳性的T淋巴细胞将有助于更好地理解裸小鼠的淋巴结转移机制。     

基于肝门静脉注射肿瘤细胞的新型进展期肝脏肿瘤动物模型的建立

目的利用肝门静脉注射肿瘤细胞的方法,建立新型进展期肝脏肿瘤(肝细胞癌、结直肠癌肝转移、乳腺癌肝转移以及非小细胞肺癌肝转移)的动物模型。方法培养获得人肝细胞癌MHCC97-H、人结直肠癌SW480、人非小细胞肺癌A549以及人三阴性乳腺癌MDA-MB-231等细胞系,将这些恶性肿瘤细胞经由BALB/c裸小鼠肝门静脉注入肝脏,经3~4周生长后进行PET/CT检测:尾静脉注射约200μCi核素探针18F-FDG,30~40 min后对BALB/c裸小鼠进行PET/CT检测。在此基础上,收集动物获取肝脏进行拍照,确定BALB/c裸小鼠肝脏上的肿瘤病灶。结果 MHCC97-H、SW480、A549以及MDA-MB-231等细胞均能够在BALB/c裸小鼠肝脏形成多发、弥散的肿瘤病灶。肿瘤细胞在裸小鼠肝脏原位的生长可以使用PET/CT检测。SW480、MDA-MB-231以及A549细胞形成的病灶,其PET/CT检测信号弱于MHCC97-H细胞。结论成功获得了新型进展期肝脏肿瘤动物模型,为进展期肝脏肿瘤相关药物筛选奠定了坚实基础。