同步放化疗后程立体定向体部放疗补量治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 探讨同步放化疗后程立体定向体部放疗（SBRT）补量模式治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副反应。方法 入组确诊不能手术的ⅢA或ⅢB期 NSCLC患者32例,采用多西紫杉醇联合顺铂化疗3～4个周期（多西紫杉醇75mg／m2第1天,顺铂20mg／m2第1～4天;每3～4周为1个周期）,化疗开始1周内进行放疗。采用三维适形放射治疗（3DCRT）对原发病灶及受累淋巴结区常规分割照射50～60Gy,结束 4～6周复查CT,在不超过周围重要正常组织器官耐受剂量条件下对残留病灶补充SBRT剂量18～27Gy。评价近期疗效及毒副反应。结果 32例患者均能按计划完成治疗。同步放化疗的有效率（RR）为68.8％（22／32）,残留病灶SBRT补量后RR提高至81.2％（26／32）,但差异无统计学意义（P＞0.05）。全组患者的中位肿瘤进展时间和总生存时间分别为12.6个月和21.8个月;1年无进展生存率和1年、2年生存率分别59.4％和81.3％、46.9％。主要毒副反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、1～2级急性放射性肺炎及食管炎,经积极处理后均可耐受。结论同步放化疗后程SBRT补量模式治疗局部晚期NSCLC的疗效及安全性良好。     

热疗中热休克蛋白90对26S蛋白酶体的调控机制

目的 探讨热疗中热休克蛋白90(HSP90)对26S蛋白酶体的调控机制.方法建立42℃热疗的HepG2肝癌细胞系模型,评价不同热疗持续时间(0、3、6、12、24 h)对细胞内活性氧簇(ROS)和细胞增殖的影响;并对热疗导致Hsp90α和26S蛋白酶体的影响进行分析.结果热疗后细胞内ROS的含量增加(F=28.958,P<0.001),且热疗对细胞的增殖抑制程度随着时间的延长显著增强(F=621.704,P<0.001);热疗导致胞内Hsp90α表达量增加(F=27.403,P=0.035),26S蛋白酶体表达量明显降低(F=164.174,P<0.001),活性也下降(F=133.043,P<0.001);干扰HSP90α后,26S蛋白酶体也减少(F=180.231,P<0.001).结论随着热疗时间延长,细胞内ROS含量增加,热应激和ROS共同导致蛋白持续变性而消耗HSP90,使没有足够的HSP90对26S蛋白酶体组装和稳定导而导致变性蛋白蓄积发生未折叠蛋白反应使细胞死亡.     

miR-155对食管癌EC109细胞增殖和侵袭能力的影响

目的 研究microRNA-155(miR-155)对高转移性人食管癌EC109细胞增殖和侵袭等生物学行为的影响.方法 以人食管癌EC109基因组DNA为模板,经PCR法扩增miR-155的前体序列,通过BamHⅠ和HindⅢ双酶切后将其亚克隆入真核表达载体pcDNA 3.1(-);然后将构建成功的pcDNA3.1(-)-pri-miR-155载体(命名为p-miR-155)体外瞬时转染人食管癌EC109细胞,利用qRT-PCR(quantitative Real-time PCR)法检测mR-155成熟体的表达水平,并利用MTT实验、克隆形成实验和划痕法检测EC109细胞的增殖、克隆形成以及体外迁移能力.结果 成功构建携miR-155的真核表达载体;与空白(Mock)和对照组(p-Ctrl)相比,转染后的EC109细胞过表达miR-155、p-miR-155载体转染组EC109细胞的增殖抑制明显增加(P<0.01),同时克隆形成能力(在100和1000个细胞/孔接种条件下)明显下降(P<0.01),以及伤口愈合能力下降(P<0.01).结论 过表达miR-155可显著抑制人食管癌EC109细胞的增殖和迁移能力,为食管癌的治疗提供了潜在的策略.     

热休克蛋白90在预热适应成纤维细胞中作用

目的建立小鼠成纤维细胞株NIHF-3T3应激适应细胞模型,探讨热休克蛋白90(HSP90)在应激适应中的作用及机制。方法通过预热适应(42℃,20min)建立应激适应细胞模型,并通过再次热应激时(44℃,40min)细胞膜损伤指标、DNA损伤指标、细胞形态学改变综合评价适应效果。以免疫细胞化学检测应激适应对细胞内HSP90合成和细胞内定位的影响。结果结合预适应后再次热应激所致的损害情况,初步确定预适应后6h为最佳应激保护时间。再次热应激时,细胞膜损伤指标、DNA损伤指标、细胞形态改变均表明预适应后预处理(42℃,20min)6h后,再次热应激时,培养液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出变化率、细胞DNA受损较直接热应激组为轻,细胞损伤状态减轻。热应激40min后细胞内HSP90含量均呈现下降趋势,并伴有细胞内的重新分布。结论通过对NIH-3T3细胞进行预适应处理,通过观测细胞膜损伤、DNA损伤、细胞形态变化情况,确定应激保护的时间点,建立了细胞应激适应模型,初步确认HSP90在该模型中的保护作用。     

盐酸洛拉曲克长循环脂质体制备及其抑瘤特性研究

目的 研制具有缓释作用的盐酸洛拉曲克长循环脂质体(LCL-NLTX)并考察其理化特性以及在体内的抗瘤效应.方法 用两亲性聚乙二醇.二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)对脂质体膜进行修饰,以薄膜挤压-硫酸铵梯度法制备LCL-NLTX;体内抑瘤试验用H22小鼠肝癌细胞接种于昆明小鼠皮下采用动物移植性肿瘤实验法,考察盐酸洛拉曲克长循环脂质体(NLCL)、LCL-NLTX和游离盐酸洛拉曲克给药后对实体瘤的瘤重抑制率及肿瘤体积变化.结果 制备的盐酸洛拉曲克隐形脂质体包封率达68%左右,粒径109nm.体内抑瘤试验显示LCL-NLTX、NLCL均具有抗肿瘤效应;LCL-NLTX较游离盐酸洛拉曲克及盐酸洛拉曲克普通脂质体短时间内抑瘤性较差,而长时间则显较强的抑瘤性.其瘤重抑制率为41.86%.结论 新制备的LCL-NLTX在体内显示了其较好的缓释效应.可以弥补盐酸洛拉曲克在体内半衰期比较短的缺点.     

肿瘤分子靶向治疗

分子靶向治疗是现代肿瘤治疗领域的突破性进展,代表了肿瘤生物治疗目前的最新发展方向.靶向治疗分为三个层次,即器官靶向、细胞靶向和分子靶向.分子靶向是靶向治疗中特异性最高的层次,它是针对肿瘤细胞内某一蛋白质的分子,某一核苷酸的片段,或者某一基因产物进行的治疗.     

食管鳞癌患者来源移植瘤模型：B-NDG®小鼠与BALB/c裸鼠的比较

目的 探讨不同品系的小鼠对于食管鳞癌患者来源的异种移植瘤（ESCC PDX）成瘤率的影响,为ESCC的临床个体化治疗建立更优势的临床前动物模型。方法 收集22例ESCC患者手术切除的肿瘤组织,分别利用B-NDG®（NSG）鼠和BALB/c裸鼠来建立ESCC PDX模型。通过观察移植瘤成瘤情况,测量移植瘤体积,绘制生长曲线图,计算成瘤率和成瘤时间,HE染色、免疫组化及基因组测序等实验,比较移植瘤组织与原患者肿瘤组织的一致性。结果 22例标本的PDX模型移植结束,发现NSG小鼠ESCC肿瘤发生率（50%,11/22）高于BALB/c裸鼠（18.18%,4/22）（P=0.027）。NSG小鼠的平均肿瘤成瘤时间为75.95 d短于BALB/c小鼠的91.67 d,差异具有统计学意义（P<0.001）。在NSG小鼠和BALB/c小鼠异种移植模型中,肿瘤均能保持病人ESCC肿瘤组织的形态学特征。基因分析结果显示,与BALB/c裸鼠相比,NSG小鼠肿瘤与亲代患者肿瘤样本间的基因相似度更高（P<0.0001）。结论 成功构建了NSG小鼠和BALB/c裸鼠ESCC皮下移植瘤模型,并发现NSG小鼠对于模型成功的建立更具有优势。     

放疗和体外高频热疗联合治疗肿瘤骨转移性疼痛的可行性研究

目的：研究放疗和体外高频热疗联合治疗肿瘤骨转移性疼痛的可行性,探讨其临床适用性。方法选择我院治疗的70例肿瘤骨转移患者,随机分为研究组35例和对照组35例,对照组采用单纯的放疗方案处理,研究组采用放疗和体外高频热疗联合方案处理。观察两组患者治疗后疼痛缓解状况、活动能力改善情况以及两组患者出现毒副反应的情况,并对研究结果进行比较。结果研究组患者的疼痛缓解有效率和活动情况改善状况总有效率明显高于对照组,差异均具有统计学意义（ P ＜0.05）;而两组患者出现的毒副反应比较,差异不具有统计学意义（ P ＞0.05）。结论放疗和体外高频热疗联合治疗肿瘤骨转移性疼痛效果良好,可以显著改善患者活动能力,适合临床长期推广应用。     

与胰腺癌免疫预后相关的自噬相关基因预测

目的 通过表征自噬相关基因(ARGs)在胰腺癌(PAAD)中的表达模式和预后,寻找与胰腺癌免疫治疗预后不良相关的候选基因.方法 从人类自噬数据库(HADb)和基因集富集分析(GSEA)网站获得566个自噬相关基因,通过GEPIA、Kaplan-Meier Plotter和cBioPortal数据库检测胰腺癌患者中ARG...     

DC方案与PF方案化疗与同步放疗治疗中晚期食管鳞癌

目的观察多西紫杉醇加顺铂化疗(DC)同步放疗与顺铂加氟尿嘧啶(PF)化疗同步放疗中晚期食管癌的疗效和毒副反应。方法将48例食管鳞癌患者随机分成多西紫杉醇加顺铂化疗同步放疗组(DC组)和顺铂加氟尿嘧啶化疗同步放疗顺6组0(铂GP yF2/53组0m)f各g/6/㎡周24iv。例d结1。-果3D、氟C两组尿组采嘧近用啶期多疗50西效0紫m比g杉较/㎡醇无,7连统5用计mg学5/㎡d意,i2义v8(d d1Z为,=+1 1顺.1周0铂6期,2P,5共=m04.g2周/6㎡9)期。iv。Dd两1C-组3组,放2和8疗PdF为方组一法的周相3期同年,,中共采位用4周生普期存通。时放P间疗F分组总别采剂用为量26个月(95%CI∶24.579～27.421)、23个月(95%CI∶21.896～24.104),log rank test差异无显著性(χ2=3.4041,P=0.065)。DC组与PF组的放射性食管炎比较有统计学意义(P=0.049),而骨髓抑制、胃肠道反应方面比较无统计学意义。结论多西紫杉醇加顺铂同步放化疗可用于治疗中晚期食管鳞癌且安全可靠。