中药注射剂用辅料吐温80的增溶适宜性研究

目的：研究中药注射剂用辅料吐温80的增溶适宜性。方法：选取目前市场上常用的5个厂家生产的吐温80,使用表面张立法测定其临界胶束浓度（CMC）,同时对常用5种中药注射剂中的难溶成分的增溶能力进行测定。结果：经测定,5个厂家吐温80的临界胶束浓度约为0．3％左右,而吐温80对5种难溶中药成分的增溶效果较差。结论：对于长链难溶中药成分,吐温80因其较大的表面活性遵循相似相溶规律而产生较大的增溶适宜性;对于无长链的单环和并环的难溶中药成分则具有较差的增溶效果。     

清开灵注射液制备工艺对增溶性辅料增溶作用的影响

目的:考察清开灵注射液生产中通过调节pH值、活性炭处理、冷藏及灭菌工艺对3种增溶性辅料增溶作用的影响.方法:分别采用吐温80、聚乙二醇400和泊洛沙姆188共3种增溶性辅料对清开灵注射液八混液进行增溶,并经上述各工艺环节处理,以高效液相色谱法测定工艺前后黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸的含量,确定增溶后难溶性成分含量的变化.结果:在清开灵注射液原工艺pH范围(7.2～7.5)内,增溶后难溶性成分含量的变化均很小;活性炭处理步骤导致难溶性成分的损失,与空白相比,增溶后胆酸及猪去氧胆酸含量的损失率均显著降低;经冷藏处理,增溶后难溶性成分的损失率均有不同程度的降低;在灭菌步骤中,黄芩苷经泊洛沙姆188增溶后、胆酸经聚乙二醇400增溶后.损失率有所降低,猪去氧胆酸经3种增溶性辅料增溶后损失率均有所降低.结论:清开灵注射液制备工艺不影响增溶性辅料的增溶作用,增溶后能不同程度地降低各工艺步骤中难溶性成分的损失.     

清开灵注射液制备工艺对增溶性辅料增溶作用的影响

目的：考察清开灵注射液生产中通过调节pH值、活性炭处理、冷藏及灭菌工艺对3种增溶性辅料增溶作用的影响。方法：分别采用吐温80、聚乙二醇400和泊洛沙姆188共3种增溶性辅料对清开灵注射液八混液进行增溶,并经上述各工艺环节处理,以高效液相色谱法测定工艺前后黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸的含量,确定增溶后难溶性成分含量的变化。结果：在清开灵注射液原工艺pH范围(7.2~7.5)内,增溶后难溶性成分含量的变化均很小;活性炭处理步骤导致难溶性成分的损失,与空白相比,增溶后胆酸及猪去氧胆酸含量的损失率均显著降低;经冷藏处理,增溶后难溶性成分的损失率均有不同程度的降低;在灭菌步骤中,黄芩苷经泊洛沙姆188增溶后、胆酸经聚乙二醇400增溶后,损失率有所降低,猪去氧胆酸经3种增溶性辅料增溶后损失率均有所降低。结论：清开灵注射液制备工艺不影响增溶性辅料的增溶作用,增溶后能不同程度地降低各工艺步骤中难溶性成分的损失。     

吐温-80在水溶液中的表面活性研究

目的:研究吐温-80的表而活性,为吐温-80质量评价和增溶应用提供依据.方法:测定水溶液中吐温-80的CMC和SFF,采用效率和效能进行综合表征及应用吉布斯吸附理论定量描述.结果:由CMC和SFT可反映吐温-80的质量,且实验数据和吉布斯吸附方程式一致.结论:通过对不同厂家的吐温-80的CMC和SFT的分析测定,采用CMC和SFT能从本质上反映吐温-80样品的质量,也使我们得到了研究吐温-80增溶的重要依据--CMC和SFT,同时应用吉布斯吸附理论对吐温-80的实验事实进行了解释,从而使我们获得了在中药制剂中应用吐温-80的理论依据.     

难溶性成分的增溶效果比较

目的：比较3种非离子型表面活性剂聚山梨酯80（Tween-80）、泊洛沙姆188（P188）、聚乙二醇400（PEG 400）对清开灵注射液（QKL）八混液中间体中3种难溶性成分黄芩苷（BCL）、胆酸（CA）、猪去氧胆酸（HA）的增溶效果。方法：根据BCL在水、缓冲液、QKL 3类溶剂中及CA、HA在QKL中的溶解情况,分别在3类溶剂中加入3种非离子型表面活性剂,采用HPLC法测定难溶性成分的含量,以绝对增溶度（ΔS）和相对增溶率（RS）为评价指标来考察增溶效果。结果：Tween-80、PEG400、P188 3种增溶剂对水中的BCL均有一定增溶作用,其溶解度随增溶剂浓度增加呈线性增大。Tween-80、P188、PEG 400浓度均为1.0％时,其RS分别为1.22、0.38、0.72,在水中对BCL的增溶能力大小排序Tween-80>PEG 400>P188;BCL在一定pH值的缓冲液中的溶解度大幅提高,Tween-80对BCL的增溶效果更佳,相比在水溶液中其ΔS大为增加,而RS却较在水中大为降低（RS<0.2）;在QKL八混液（指含有胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花8种中药成分的清开灵注射液半成品）中间体中,相对于pH的影响,增溶剂的浓度对溶解度的影响较弱;Tween-80对CA、HA的RS高于BCL。结论：3种增溶剂对3类难溶性成分在不同的溶剂中均具有增溶作用,且随着浓度升高增溶作用逐步提高;3种增溶剂对QKL八混液中间体中难溶性成分的增溶能力不尽一致,在选择增溶剂时应进行优化,且因pH对部分难溶性成分的溶解度影响较大,在增溶时注意调节适宜的pH;增溶剂对难溶性成分的增溶效能与该成分的logP值有关。     

人参皂苷Ro胶束化影响因素的介观模拟研究

为研究中药制剂过程中不同因素对人参皂苷Ro胶束化的影响,指导中药难溶性成分增溶,本文采用介观动力学方法(MesoDyn),考察Ro的临界胶束浓度(CMC)及聚集形态随温度、难溶性药物柴胡皂苷a(SSa)的浓度及体系盐强度的变化。结果表明,常温条件下Ro的CMC约为1.29%(V/V);随着温度升高,CMC升高,胶束形成时间延长,不利于Ro胶束形成;难溶性药物SSa可在水溶液中先聚集成核,促进Ro的聚集,从而使其CMC随SSa浓度的增加而显著降低;体系盐强度对Ro的CMC无显著影响。     

适宜于生脉注射液的增溶性辅料筛选研究

目的:筛选适宜于生脉注射液的增溶性辅料.方法:从安全性角度出发,以溶血率为主要评价指标,采用分光光度法测定生脉注射液(不含增溶辅料)、增溶性辅料及其二者不同配比样品的溶血率.结果:在实验浓度条件下,生脉注射液自身无溶血作用;增溶性辅料吐温80、PEG400、PEG600、泊洛沙姆188溶液均无溶血作用,吐温20不同浓度溶液均有溶血作用出现;吐温20、PEG400、PEG600、泊洛沙姆188与生脉注射液的不同配比均有溶血现象发生,吐温80与生脉注射液配比高浓度(0.75%～1%)时有溶血现象发生.结论:分光光度法对溶血结果的判断较常规肉眼观察法更为可靠,有助于提高中药注射剂增溶性辅料筛选的准确性;吐温80浓度在0.1%～0.5%安全性较好,提示可作为生脉注射液增溶辅料使用.     

3种非离子型表面活性剂对清开灵注射液中难溶性成分的增溶效果比较

目的:比较3种非离子型表面活性剂聚山梨酯80(Tween-80)、泊洛沙姆188(P188)、聚乙二醇400(PEG 400)对清开灵注射液(QKL)八混液中间体中3种难溶性成分黄芩苷(BCL)、胆酸(CA)、猪去氧胆酸(HA)的增溶效果。方法:根据BCL在水、缓冲液、QKL 3类溶剂中及CA、HA在QKL中的溶解情况,分别在3类溶剂中加入3种非离子型表面活性剂,采用HPLC法测定难溶性成分的含量,以绝对增溶度(ΔS)和相对增溶率(RS)为评价指标来考察增溶效果。结果:Tween-80、PEG400、P188 3种增溶剂对水中的BCL均有一定增溶作用,其溶解度随增溶剂浓度增加呈线性增大。Tween-80、P188、PEG 400浓度均为1.0%时,其RS分别为1.22、0.38、0.72,在水中对BCL的增溶能力大小排序Tween-80PEG 400P188;BCL在一定p H值的缓冲液中的溶解度大幅提高,Tween-80对BCL的增溶效果更佳,相比在水溶液中其ΔS大为增加,而RS却较在水中大为降低(RS0.2);在QKL八混液(指含有胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花8种中药成分的清开灵注射液半成品)中间体中,相对于p H的影响,增溶剂的浓度对溶解度的影响较弱;Tween-80对CA、HA的RS高于BCL。结论:3种增溶剂对3类难溶性成分在不同的溶剂中均具有增溶作用,且随着浓度升高增溶作用逐步提高;3种增溶剂对QKL八混液中间体中难溶性成分的增溶能力不尽一致,在选择增溶剂时应进行优化,且因p H对部分难溶性成分的溶解度影响较大,在增溶时注意调节适宜的p H;增溶剂对难溶性成分的增溶效能与该成分的log P值有关。     

聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯增溶冰片的研究

目的:研究聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温-80)增溶冰片的最佳配比。方法:相同量的吐温-80中分别加入不同量的冰片,以澄清度为指标,筛选出冰片、吐温-80增溶最佳配比。结论及结果:吐温-80与冰片质量比为15∶1时,溶液稳定且可稀释百倍而不析出冰片晶体。     

基于遗传算法和BP网络的清开灵注射液增溶工艺优化研究

目的:优化清开灵注射液的增溶工艺.方法:以清开灵注射液八混液中间体中胆酸的溶解度为指标,通过均匀设计,结合基于遗传算法的BP神经网络(GA-BPNN)建模,对工艺参数进行优化.结果:增溶剂种类和八混液pH影响较大,而增溶剂浓度影响较弱;增溶剂宜选择聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(Tween-80),八混液pH一定范围内宜选择较大者,增溶剂浓度虽和溶解度正相关,但因其影响甚弱,故过高的浓度意义不大.结论:均匀设计结合GA-BPNN建模的方法,适合于中药注射液的增溶工艺的优化,具有一定的实际应用价值.     

表面活性剂在中药制剂中的应用

目前,表面活性剂在中药制剂中的应用,主要用于药物的增溶、乳化、分散、湿润和有效成分的提取。一、用于难溶性药物的增溶从中草药提取的不少有效成分,如丹参醌ⅡA、大黄素、苦参碱以及挥发性成分如薄荷油、桉叶油、鱼腥草素等在水中的溶解度远远低于治疗所需浓度。使用增溶剂是解决上述问题的有效方法之一。最常用的主要是吐温类,尤其是吐温-80。主要有以下几方面的应用:     

难溶性中药增溶方法对体外药效学影响的研究进展

中药是我国传统医学的重要组成部分,但部分中药存在成分复杂、水溶性差等问题,给临床前研究,尤其是体外药效学研究带来困扰。本文就目前体外药效学研究中难溶性中药或中药成分增溶方法或技术进行综述,探讨其可行性及对中药药效行为的影响。     

含吐温-80的中药注射剂对2例猴血压、心电图影响的初步观察

目的:观察含吐温-80的中药注射液对麻醉猴血压和心电图的影响.方法:给两个品种麻醉猴静脉滴注含吐温-80的青银注射液,监测血压和心电图的变化.结果:含吐温-80的青银注射液对麻醉猴的血压和心电图无明显影响.结论:猴对吐温-80引起过敏反应可能不敏感.     

不同来源生脉注射液体外细胞毒性的比较及原因分析

目的:比较不同来源生脉注射液体外细胞毒性的差别,寻找造成差别的主要原因。方法:将不同来源生脉注射液原液以及不同浓度的稀释液分别与L929细胞接触培养,通过倒置相差显微镜观察其形态,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)量化细胞毒性,计算相对增殖率,并进行细胞毒性评价。结果:8个厂家生产的生脉注射液原液的细胞毒性分级均为4级,为重度毒性。样品A的EC50最高,说明其细胞毒性较其他样品高。在生脉注射液所添加的辅料中,当聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)浓度为处方量的0.5%时,其细胞毒性分级为3～4级。将吐温80稀释至0.062 5%时,其细胞毒性分级为1级,基本无细胞毒性。8个厂家生产的生脉注射液原液中吐温80的含量不一致,有些厂家的含量大于0.5%。结论:不同厂家生产的生脉注射液由于原料产地、生产条件不同等原因,其细胞毒性存在较大的差别。吐温80作为中药注射剂的辅料,在高于0.062 5%的浓度下存在细胞毒性。生脉注射液中吐温80的含量与细胞毒性可能呈一定的正相关性。     

中药难溶性药物注射给药配方策略

目的：为中药难溶性药物注射给药配方提供参考。方法：根据对中药难溶性成分的特点及中药注射剂的剂型特点的分析,结合各类增溶技术的特点和规律,制定其配方策略。结果：对各类配方手段进行了系统总结,并给出了简要配方策略。结论：需加快研究符合中药及中药注射剂特点的难溶性药物配方体系。     

消炎止带汤羌活挥发油增溶的研究

目的:探讨消炎止带汤羌活挥发油增溶剂用量及加入方式。方法:以药液澄清度及挥发油回收率为考察指标,进行实验研究。结果:增溶剂吐温80用量为药液体积1.5%,表面活性剂加入到少量药液中制成浓的表面活性剂溶剂,澄清度及挥发油回收率较佳。结论:增溶工艺简单、可行,可提高方剂稳定性及疗效。     

聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯的亲水-亲油平衡值方法研究

目的:通过分析测定不同厂家聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温80)的亲水-亲油平衡(HLB)值,初步评价吐温80的质量。方法:采用水数法,通过多项式方程的拟合对3种溶剂系统进行选择,确定最佳的溶剂系统测定HLB值。结果:不同厂家吐温80的HLB值与文献值有差异。结论:水数法测定吐温80的HLB值简便、易行,可用HLB值对吐温80进行初步筛选。     

吐温-80对地龙注射液鉴别的影响

地龙注射液是我公司传统产品 ,依据《广东省药品标准》[1 ]地龙注射液项目下进行检验 ,其处方组成为地龙提取液、吐温 -80、苯酚、注射用水 ,其中吐温 -80作为增溶剂在药液中起到增加主药溶解度、改善药液澄明度和增加药液稳定性的作用 ,苯酚则为防腐剂。在实际生产过程中 ,笔者发现吐温 -80对地龙注射液的理化鉴别有明显的影响。1　方法与结果1 .1　取一定量的地龙浓缩液 ,加注射用水稀释至规定浓度 ,分装于 3个烧杯中 ,每烧杯均为 1 0 0 ml,分别编号为 1 ,2 ,3。由于吐温 -80增溶常用量为 0 .5 %～ 1 .0 % ,苯酚常用量为 0 .1 %～ 0 .5 % …     

芪葛口服液制备工艺

目的:优选芪葛口服液制备工艺参数.方法:采用黄芪甲苷含量为检测指标,通过正交设计及单因素试验考察,优选得到最佳制备工艺.结果:最佳工艺为加5倍量水,提取2次,每次2h,醇沉体积分数60％,采用聚山梨醇酯-80(吐温-80)进行挥发油增溶.结论:芪葛口服液水提、精制工艺满足生产工艺要求.     

青稞可溶性膳食纤维与姜黄素复配后增溶及促吸收作用研究

目的青稞Hordeum vulgare var.nudum可溶性膳食纤维(soluble dietary fiber of Hordeum vulgare var.nudum,HVSDF)对姜黄素的增溶与促吸收作用研究。方法利用紫外分光光度法(ultraviolet spectrophotometry,UV)比较HV-SDF与姜黄素复配前后姜黄素在体外的溶出速率;利用超高效液相色谱串联三重四级杆质谱仪(UPLC-ESI-MS/MS)测定HV-SDF与姜黄素复配前后大鼠血浆中姜黄素及其葡萄糖醛酸化代谢产物(curcumin glucuronide,Cur-O-glu)的含量。结果HV-SDF和姜黄素复配物(HV-SDF-Cur)组的姜黄素的体外溶出度达到62.96%,而姜黄素组的体外溶出度只有26.42%,结果表明,HV-SDF复配姜黄素后可使姜黄素的体外累积溶出率明显增高;测定HV-SDF-Cur组大鼠血浆中姜黄素及Cur-O-glu的含量发现,其结果明显高于姜黄素组。结论HV-SDF与姜黄素复配后可以增加姜黄素的水溶性和生物利用度;同时可为中药难溶活性成分的临床应用提供新思路。