一氧化氮在大白鼠内毒素血症时对肝脏的保护作用

采用内毒素诱导腹腔感染来研究一氧化氮对肝脏的作用。给大白鼠单独注射ＰＬＳ可致血浆中ＮＯ水平明显增高;先注射ＬＰＳ,同时再注射ＮＯ合酶制剂－精氨酸甲基酯,则显著抑制大白鼠务 中ＮＯ水平的升高,同时加重肝脏损伤程度。     

肝硬化自发性腹膜炎患者血浆、腹水内毒素和一氧化氮检测及其意义

目的探讨肝硬化腹水患者血浆、腹水中内毒素（LPS）和一氧化氮（NO）水平及其与自发性细菌性腹膜炎（SBP）的关系。方法采用鲎试剂三肽显色基质偶氮法及硝酸还原酶法检测30例正常入的血浆、42例肝硬化腹水患者血浆、腹水LPS和NO水平。结果无论有无合并SBP，肝硬化患者的血浆LPS、NO水平均明显高于对照组（P〈0．01），而合并有SBP组的血浆及腹水内毒素和NO水平明显高于未合并SBP组（P〈0．01）。结论检测血浆及腹水中的LPS和NO水平有助于早期诊断SBP，对指导临床治疗以及判断疗效有一定作用。     

血浆高密度脂蛋白抗内毒素损伤的研究

目的研究高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein,HDL）抗内毒素（lipopolysaccharide,LPS）损伤的作用。方法用不同浓度的聚乙二醇（PEG-6000）分离纯化血浆脂蛋白;分别给小鼠腹腔注射生理盐水、HDL、LPS、HDL＋LPS,观察各组小鼠的存活时间;用放射免疫试剂盒测定小鼠血样中TNF-α水平并检测小鼠血样中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）水平。结果注射LPS和HDL＋LPS组小鼠的存活时间比注射生理盐水和HDL组小鼠的存活时间明显缩短,而注射LPS组小鼠的存活时间与注射HDL＋LPS组小鼠差异也有统计学意义（P〈0.05）。结论HDL有抗内毒素的作用,能影响小鼠血浆中TNF-α因子和甘油三酯的水平。     

人参二醇组皂苷对感染性休克大鼠血清一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的观察人参二醇组皂苷（PDS）对感染性休克大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）活性及一氧化氮（NO）含量的影响，探讨其抗感染性休克的作用机制。方法大鼠舌下静脉注射PDS进行预治疗，10rain后注射细菌内毒素（LPS5mg／kg）复制感染性休克模型。实验动物随机分为对照（Control）组；内毒素休克（LPS）组；地塞米松（LPS＋Dex）组；人参二醇组皂苷（LPS＋PDS）组。颈动脉插管记录平均动脉压（MAP）。分别于休克后2h和4h腹主动脉取血，用硝酸还原酶法测定血清中NOS活性和N02^-／NO3^-的含量，间接反映N0的水平。结果注射内毒素后，模型组的MAP迅速下降，在低水平维持，LPS＋Dex组和LPS＋PDS组的MAP未见明显下降，优于模型组（P〈0．01）；注射内毒素2h后模型组的血清NOS和NO明显升高，LPS＋Dex组和LPS＋PDS组NOS活性、NO2^-／NO3^-含量显著低于LPS组（P〈0．05）。结论PDS能够明显改善内毒素休克大鼠的低血压状态，降低NOS活性、NO含量，并对其NO的生成具有抑制作用。     

内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL的变化及其对LPS致炎效应的影响

目的探讨内毒素血症小鼠血浆氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)的变化规律及其对内毒素(LPS)作用的影响.方法静脉分别注射LPS 1、2.5、5 mg/kg,复制小鼠内毒素血症模型, ELISA法检测血浆Ox-LDL含量;Ox-LDL 0.35、1.4 mg/kg静脉注射预处理小鼠,30 min后注射LPS 1 mg /kg,ELISA法测定血浆TNF-α含量;观察Ox-LDL预处理对内毒素血症小鼠24 h死亡率的影响.结果内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL明显升高,LPS注射后0.5～8 h ,各剂量组血浆Ox-LDL水平均显著高于正常对照(P<0.01);不同剂量Ox-LDL预处理小鼠血浆TNF-α水平均显著高于LPS单纯注射组同时相点(P<0.01),且24 h死亡率增加.结论内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL水平明显增高,与LPS呈明显的量效关系;Ox-LDL能增强LPS的致炎效应,这可能与其部分封闭清道夫受体(SR),导致LP S清除减少有关.     

一氧化氮在实验性肝硬化内毒素血症大鼠中的作用

目的探讨一氧化氮(NO)在实验性肝硬化内毒素血症大鼠中的作用。方法采用大鼠饮用0.03%～0.04%硫代乙酰胺(TAA)溶液10周复制肝硬化模型,随机分为:①正常+LPS组(对照组);②肝硬化组(TAA组);③肝硬化+LPS组(TAA+LPS组);④肝硬化+LPS+AG组(氨基胍组)。模型造成后,除TAA组外,其余各组向腹腔内注入大肠杆菌内毒素(LPS)3.0 mg/kg,同时TAA组向腹腔内注入等量的生理盐水,AG组于注射LPS 3 h后,腹腔注射AG(50 mg/kg)。并在注入LPS 6 h后,各组动物经腹主动脉穿刺采全血观察血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)的表达。结果对照组、TAA组、AG组、TAA+LPS组动物血浆内NO、AST、ALT水平依次升高,且各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论一氧化氮参与了大鼠肝硬化时内毒素血症引起的肝损伤,但它未起到保护作用,它与内毒素对机体的损伤有关。     

低剂量内毒素预处理保护内毒素介导的小鼠急性肝损伤及其机理探讨

目的研究低剂量内毒素(LPS)预处理对LPS介导的小鼠急性肝损伤的影响。方法LPS通过腹腔注射小鼠;丁基亚磺酰亚胺（BSO）处理耗尽小鼠肝脏谷胱苷肽(GSH)含量;血浆天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶（ALT）测定用全自动生化分析仪;基因表达测定采用RT PCR。结果① 低剂量LPS预处理降低高剂量LPS诱导的小鼠肝功能损伤;② 低剂量LPS刺激肝脏GSH含量升高;LPS预处理组GSH水平显著高于高剂量LPS处理组;③ BSO预处理后,LPS预处理组与高剂量LPS组的血浆ALT和AST水平没有差别;④ LPS处理导致转硫途径关键酶——胱硫醚β合酶活性以及GSH合成途径关键酶——γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶表达升高。结论低剂量LPS通过上调肝组织中GSH合成相关基因表达,增加GSH的含量,减轻高剂量LPS诱导的肝脏损伤。     

绞股蓝总皂甙预防和延缓家兔休克的作用

目的：探讨绞股蓝总皂甙（GPS）对注射内毒素的家兔休克的作用。方法：动物静脉麻醉后,取血测量血小板数、血浆纤维蛋白原含量、凝血酶原时间和NO水平。通过二道生理记录仪测量血压。动物处死后,取血现次测量血小板数、血浆纤维蛋白原含量、凝血酶原时间和NO水平。结果：对照组实验前后各指标没有出现明显的变化（P＞0．05）。内毒素（LPS）组平均动脉血压（MAP）,在实验后4,6h明显低于实验前和对照组（P＜0．01）,实验后血小板数和纤维蛋白原明显低于实验前（P＜0．01）,NO明显高于实验前,凝血酶原时间明显延长。GPS组实验后的NO浓度高于实验前和对照组（P＜0．05）,但低于LPS组实验后的NO浓度（P＜0．05）;实验后血小板数明显低于实验前和对照组（P＜0．01）,但高于实验后LPS组（P＜0．05）;实验后纤维蛋白低于实验前和对照组（P＜0．05）,但高于实验后的LPS组（P＜0．05）;实验后的凝血酶原时间长于实验前和对照组（P＜0．05）,但短于实验后的LPS组（P＜0．05）。结论：绞股蓝总皂甙有预防和延缓家兔休克的作用。     

小鼠卵巢一氧化氮、内皮素在动情周期不同阶段内毒素应激中的变化

目的观察小鼠在动情周期不同阶段腹腔注射（ip）内毒索（LPS）时卵巢一氧化氮（NO）和内皮素（ET）含量的变化及与血浆E2和P含量变化的关系。方法用阴道涂片法确定小鼠动情周期，分别用RIA法和分光光度法检于动情周期不同阶段ipLPS时卵巢NO、ET的变化及与E2和P变化的关系。结果卵巢NO含量分别于动情期（此时E2含量较高）、动情后期（此时P含量较高）及动情问期（此时E2和P含量均低）受LPS处理后均升高，但于动情间期的升高程度更加明显；卵巢ET含量分别于动情期和动情问期受LPS处理后升高，但于动情后期受LPS处理无明显变化。结论内毒素诱导的NO、ET的升高与动情周期有关，E2或／和P能通过部分或完全拮抗内毒素诱导的NO或／和ET的升高，从而对内毒素导致的机体损伤产生保护性作用。     

槲皮素对内毒素性心肌损伤的保护作用及机制

目的观察槲皮素对内毒素心肌损伤心肌的保护作用。方法C57BL/6J 小鼠随机分为阴性对照组、槲皮素对照组、内
毒素血症组以及槲皮素干预组。阴性对照组给予等体积生理盐水腹腔注射,槲皮素干预组大鼠食用含按槲皮素的鼠饲料
（100 mg/kg）。内毒素组小鼠腹腔注射LPS（10mg/kg）诱导内毒素血症模型。槲皮素干预组大鼠先食用含槲皮素（100 mg/kg）
的饲料7 d后,腹腔注射LPS（10mg/kg）。6 h后超声心动仪测定小鼠心功能;Western blot法检测小鼠心肌组织Bax、Bcl-2、NOS
和eNOS表达水平,以及血清中NO含量。同时,记录小鼠5 d生存率,并描绘生存曲线。结果槲皮素预处理后,与内毒素组相
比,小鼠心肌功能显著得到了改善;内毒素组小鼠心肌组织中iNOS蛋白水平增高,eNOS水平降低。而经槲皮素干预后,iNOS
蛋白表达量明显降低,eNOS表达水平增高;LPS处理后,Bax显著增高,Bcl-2轻微降低。槲皮素干预后,Bax降至对照组水平,
Bax/Bcl-2比值降低;内毒素组小鼠血清NO水平增高近3.5倍。槲皮素处理后,NO含量明显降低(P<0.05);内毒素组5d后小鼠
生存率为10%,而槲皮素干预组生存率达45%（P<0.05）。结论槲皮素可减轻LPS 所致的小鼠心功能不全,改善生存率。
     

氯胺酮对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的影响及其机制

目的探讨不同剂量氯胺酮对内毒素（LPS）诱导大鼠肺损伤的影响和作用机理。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为4组：对照组,LPS组（5mg／kg）,低剂量氯胺酮治疗组（5mg／kg）,高剂量氯胺酮治疗组（10mg／kg）,每组12只。建立内毒素诱导的大鼠急性肺损伤模型,于注射LPS后4h处死大鼠,测肺湿／干重比,观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞计数比、蛋白浓度,测肺组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、NO水平。RT．PCR测肺组织中．NOSmRNA表达,Western-blot测肺组织中NF-κB蛋白表达。结果LPS组大鼠肺湿／干重比、BALF中性粒细胞计数比、蛋白浓度均明显增加（P〈0．01）,肺组织中TNF-α、IL-8、NO水平显著性升高（P〈0.01）,同时肺组织中iNOSmRNA和核因子-κB（NF-κB）蛋白表达均增加。而氯胺酮治疗组的各项指标均较LPS组减轻,大剂量组作用更明显。结论氯胺酮通过抑制NF-κB表达,减少炎症性细胞因子的产生,从而对内毒素（LPS）诱导的大鼠肺损伤有一定保护作用。     

乳果糖对实验性肝硬化大鼠血浆内毒素的影响

目的:观察乳果糖对实验性肝硬化大鼠内毒素血症的影响。方法:采用硫代乙酰胺腹腔注射制造大鼠肝硬化模型,并将肝硬化模型大鼠随机分为肝硬化对照组和乳果糖治疗组;乳果糖组每日灌服乳果糖,对照组灌服糖水,10 d后检测各组鼠的血浆内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清谷丙转氨酶(ALT)水平。结果:乳果糖治疗组血浆LPS、TNF-α、ALT水平较肝硬化对照组明显降低,差异具有统计学意义。结论:乳果糖可能是通过降低血浆LPS来降低TNF-α水平,从而对肝脏起到保护作用。     

梗阻性黄疸大鼠肠黏膜血液动力学改变对门静脉内毒素含量的影响

[目的]探讨梗N-性黄疸大鼠肠黏膜血液动力学改变对肠源性内毒素（LPS）血症的影响．[方法]制作梗阻性黄疸大鼠模型，测定血清一氧化氮（NO），内皮素（ET），LPS含量．[结果]梗阻性黄疸1周组大鼠血浆ET，LPS含量明显高于正常组，但NO含量无明显变化；梗阻性黄疸2周组大鼠血浆NO，ET，LPS含量均明显高于正常组，其中以NO含量变化最为明显．NO／ET与LPS呈负相关．[结论]．梗阻性黄疸时血浆NO，ET含量的变化与肠源性LPS血症发生密切相关．     

The Effect of Lactulose on Piasm Lipoplysaccharide Endotoxin of Cirrhotic Rats

目的:观察乳果糖对实验性肝硬化大鼠内毒素血症的影响.方法:采用硫代乙酰胺腹腔注射制造大鼠肝硬化模型,并将肝硬化模型大鼠随机分为肝硬化对照组和乳果糖治疗组;乳果糖组每日灌服乳果糖,对照组灌服糖水,10 d后检测各组鼠的血浆内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清谷丙转氨酶(ALT)水平.结果:乳果糖治疗组血浆LPS、TNF-α、ALT水平较肝硬化对照组明显降低,差异具有统计学意义.结论:乳果糖可能是通过降低血浆LPS来降低TNF -α水平,从而对肝脏起到保护作用.     

生脉散对急性肝衰竭大鼠内毒素诱导细胞因子水平的影响

目的探讨生脉散在不同时间点对急性肝衰竭大鼠内毒素（脂多糖,LPS）诱导细胞因子水平的影响。方法D-氨基半乳糖腹腔注射建立大鼠急性肝衰竭模型,拟用LPS攻击建立肝衰竭内毒素血症模型。用生脉散治疗与对照组比较。取造模后2h及8h两个时间点,检测大鼠血清LPS与细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM—1）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮舍酶（iNOS）和总一氧化氮合酶（zNOS）水平。结果2h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF—α、IL-1β、IL-6、ICAM-1和NO水平,差异有统计学意义（P〈0．05）;8h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF—α、IL-1β和ICAM—1水平,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论急性肝衰竭状态下,可存在不同程度的内毒素血症,并引起细胞因子水平变化的炎症级联反应,生脉散通过调节细胞因子水平起到治疗作用。     

内毒素休克小鼠一氧化氮与肝细胞凋亡的关系

目的探讨内毒素休克小鼠一氧化氮（nitric oxide,NO）与肝细胞凋亡的关系及其对肝功能的影响。方法36只小鼠随机分为对照组（r／,=6）和5个实验组（5个时间点,n=6）。实验组应用LPS腹腔注射建立小鼠内毒素休克模型,并分别于LPS给药后0．5h,2h,6h,12h,24h测定肝组织匀浆NO水平,并取肝细胞分离纯化,通过流式细胞仪观察各组肝细胞凋亡情况,同时采血分离血清测定各组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平。结果肝组织匀浆NO水平从0．5h到6h逐渐升高,6h达高峰（P〈0．01）,6h到24h逐渐下降至接近正常水平。流式细胞仪检测凋亡结果正常对照组凋亡率为2．33％,LPS五个时间组凋亡率平均分别为10．34％,21．65％,26．12％,30．12％,36．51％,LPS组肝细胞凋亡率明显高于对照组。血清AST和ALT水平在LPS注射2小时开始升高,并随时间延长逐渐升高。结论NO的大量产生早于肝细胞坏死和肝细胞凋亡,可能在内毒素休克早期诱导肝细胞凋亡和肝损伤。     

内毒素血症对糖尿病大鼠氧化应激及一氧化氮的影响

目的观察内毒素血症对糖尿病大鼠氧化应激及一氧化氮(NO)的影响。方法SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)建立糖尿病动物模型,在此基础上再以脂多糖(LPS,0.5 mg/kg)腹腔注射诱导内毒素血症模型,观察注射LPS后6 h、12 h、24 h及72 h各时间点血糖、胰岛素、氧化应激指标(SOD、MDA、GSH)及一氧化氮水平的变化。结果内毒素血症糖尿病大鼠血清NO水平显著升高,于注射LPS后24 h达峰值(P<0.05);而血清SOD、GSH水平却明显降低(P<0.05),MDA水平则明显升高(P<0.05),分别于注射LPS后24 h达峰值或谷值;注射LPS后的血糖(12、24、72 h)及胰岛素水平(24、72 h)变化有统计学意义。结论内毒素血症可显著降低糖尿病大鼠抗氧化应激能力,增加NO的生成,同时加重糖代谢紊乱。     

乳果糖对肝硬化大鼠血浆内毒素(LPS)肿瘤坏死因子(TNF)及血清ALT的影响研究

目的:探计乳果糖对肝硬化大鼠血浆内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF)及血清ATL的影响。方法:将四氯化碳(CCL4)注射于SD大鼠皮下,诱导肝硬化伴腹水动物模型。将该鼠随机分为肝硬化模型组、乳果糖治疗组,检测各组和正常鼠的血浆LPS,TNF及血清ALT水平。结果:肝硬化模型组LPS,TNF,ALT水平较正常对照组明显升高;乳果糖治疗组血浆LPSTNFALT水平较肝硬化模型组明显升高;乳果粮治疗组血浆LPS、TNF、ALT水平较肝硬化模型组明显降低。结论:乳果糖能通过降低血浆LPS来显著降低TNF,对肝脏有保护作用。     

LPS和LiCl预处理对LPS肝损伤保护作用的研究

目的：比较内毒素（LPS）耐受和糖原合成酶激酶‐3（GSK‐3）抑制剂LiCl对LPS诱导肝损伤的保护效应。方法选取雄性健康SD大鼠36只,体质量（200±10）g ,分为对照组、LPS耐受组和LiCl处理组,每组12只;LPS耐受组于实验第1、2、3天依次接受0．015、0．030和0．060 mg／kg的LPS腹腔注射,LiCl处理组在相同时间点腹腔注射0．25 mL浓度为2．5 mol／L 的LiCl ,对照组腹腔注射0．25 mL PBS ;预处理结束后每组再按是否接受致死量的LPS（10 mg／kg）攻击而分为LPS（＋）和LPS（－）两个亚组,LPS（＋）亚组大鼠接受10 mg／kg的LPS腹腔注射,LPS（－）亚组接受等体积的PBS腹腔注射,连续观察12 h后麻醉、活杀、取材。观察肝脏大体病变;光镜和电镜观察肝组织病理学改变;定量检测血浆中丙氨酸氨基转移酶（ALT ）、乳酸脱氢酶（LDH）及总胆红素（TB）水平;检测血清中IL‐10及 TNF‐α水平。结果对照组在LPS攻击后肝脏组织损伤明显,肝功能指标ALT、LDH和TB明显升高,血清 TNF‐α和IL‐10升高;LPS和LiCl预处理可改善LPS诱导的肝组织损伤,改善肝功能,抑制TNF‐α升高并上调血清IL‐10。结论大剂量LPS腹腔注射可诱导肝损伤,LPS耐受和GSK‐3抑制剂LiCl具有相似的肝保护效应。     

内毒素对肝部分切除大鼠MDA和SOD的影响

目的：探讨内毒素所致肝损伤的作用机理。方法：大鼠肝大部分切除并腹腔注射小剂量外源内毒素后２４ｈ，检测血浆及肝脏丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性。结果：肝部分切除加内毒素组，血及肝脏ＭＤＡ含量显著升高，且升高程度与血浆内毒素水平及谷丙转氨酶变化一致，而血浆和肝脏ＳＯＤ活性则显著降低。相反，假手术组注入同量内毒素，上述指标则无明显变化。结论：大鼠肝大部分切除后，对内毒素耐受力降低，输入小量外源内毒素即可引起脂质过氧化，导致肝损伤