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1.
目的 探讨罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻大鼠(UUO)肾间质纤维化的作用。方法 将24只大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。对治疗组、模型组行单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后14天处死各组大鼠,取梗阻侧肾组织做HE和Masson染色及用免疫组化方法检测结缔组织生长因子(CT-GF)和α-平滑肌肌动蛋白(d—SMA)在肾组织的表达水平。结果罗格列酮可显著下调CTGF和α—SMA的表达,改善了肾脏病理改变。结论 罗格列酮对UUO所致的肾间质纤维化的形成有抑制作用。  相似文献   

2.
黎艳  刘莉  王琪文  杨越  张静  刘丹 《陕西医学杂志》2023,(11):1473-1477+1482
目的:探讨槲皮素对小鼠单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化的改善作用及机制。方法:将48只C57/B6健康雄性小鼠随机分为四组:对照组行单侧输尿管结扎术后给予皮下注射0.9%氯化钠溶液;低剂量给药组行单侧输尿管结扎术后给予皮下注射槲皮素3 mg/(kg·d);中剂量给药组行单侧输尿管结扎术后给予皮下注射槲皮素9 mg/(kg·d);高剂量给药组行单侧输尿管结扎术后给予皮下注射槲皮素18 mg/(kg·d)。分别于术后第14天处死小鼠,取输尿管结扎侧肾组织。检测小鼠血清肌酐和尿素氮含量;肾脏组织行PAS检查损伤程度,天狼星红染色检测肾间质纤维化程度;用RT-qPCR法检测肾脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、胶原蛋白1 (COL-1)、纤连蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA相对表达量,用免疫组化检测肾组织中巨噬细胞变化,Western blot检测小鼠肾组织α-SMA、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达。结果:PAS染色和天狼星红染色结果表明,单侧输尿管结扎术后肾脏间质区胞外基质成分增多...  相似文献   

3.
单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中氧化应激的变化   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,观察UUO后肾脏病理和肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量及各氧化应激指标的改变,探讨氧化应激在肾间质纤维化中的作用。方法 成年健康Wistar大鼠24只,随机分为两组(n=12):模型组(UUO组)大鼠麻醉后打开腹腔分离左侧输尿管,并于靠近肾盂段行左输尿管结扎;假手术组(Sham组)仅分离输尿管,不行结扎。两组大鼠于手术后10d处死取左侧肾脏,HE和Masson染色观察大鼠肾脏常规病理;以化学比色法测定梗阻侧肾组织匀浆中羟脯氨酸(Hyp)的含量、总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)的含量。组间比较采用单因素方差分析,P〈0.05为差异有统计学意义。结果 大鼠行单侧输尿管结扎10d后,梗阻侧肾脏肿大、肾实质变薄,肾间质水肿,弥漫炎细胞浸润,肾小管扩张或萎缩,部分肾小管腔内有蛋白或细胞管型,间质趋向纤维化。与Sham组相比,UUO组梗阻侧肾脏病理改变明显,且肾组织中Hyp和MDA含量增加(P〈0.01),T—AOC含量和T—SOD活性下降(P〈0.01)。相关分析显示肾组织中Hyp和MDA含量与Masson染色中胶原沉积成正相关,(r1=0.69,r2=0.66,P〈0.01);肾组织中T—SOD活性和T—AOC含量与Masson染色中胶原沉积成负相关,(r3=-0.57,P〈0.05,r4=-0.59,P〈0.01)。结论 单侧输尿管梗阻可以诱导大鼠肾间质纤维化,氧化应激参与肾间质纤维化的形成。  相似文献   

4.
罗格列酮抑制大鼠肾间质纤维化的实验研究   总被引:7,自引:0,他引:7  
目的:探讨过氧化物酶体增生物激活受体-γ激动剂——罗格列酮对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠。肾间质纤维化的影响。方法:将30只wistar大鼠随机分成罗格列酮治疗组、模型组和假手术组。对治疗组,模型组行单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第21天取3组术侧。肾组织做HE和Masson三色病理染色及用免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)在肾组织的表达水平。结果:罗格列酮可显著下调α-SMA、TGF—β1的表达.减轻Ⅰ型胶原在肾间质中的沉积,改善了肾脏病理改变。结论:罗格列酮对UUO所致的肾间质纤维化的形成有抑制作用。  相似文献   

5.
维甲酸对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 探讨维甲酸(at-RA)对单侧输尿管梗阻大鼠(UUO)肾间质纤维化的影响.方法将26只大鼠随机分为假手术组、模型组、给药组,结扎单侧输尿管造成梗阻性肾病模型.术后9天处死大鼠,取梗阻侧肾做组织学检查,HE染色,用免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA).结果维甲酸显著减轻肾小管间质损害,治疗组肾间质炎细胞浸润和肾间质CTGF、α-SMA表达显著低于对照组.结论维甲酸减轻UUO模型大鼠肾小管间质损害和炎细胞浸润,降低CTGF表达,抑制α-SMA表达,从而减轻肾间质纤维化.  相似文献   

6.
目的:研究西红花酸对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾间质纤维化的影响。方法:采用UUO大鼠模型,将大鼠随机分为3组:假手术组(SHAM组)、模型组(UUO组)、西红花酸组(C组)。SHAM组和UUO组给予标准资料30g/d,C组于术前3d至术后9d每天分别给予西红花酸50rag/kg.d灌胃,第9天处死各组大鼠。免疫组化法检测各组肾组织CTGF;HE、Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果:UUO组CTGF的表达及肾小管间质损伤指数明显高于SHAM组(P〈0.05),而C组上述指标明显低于UUO组(P〈0.05)。结论:西红花酸可以一直肾纤维化CTGF表达,从而遏制肾纤维化的进展。  相似文献   

7.
目的建立兔慢性肾功能衰竭模型,为干细胞移植治疗和相关研究奠定基础。方法普通级大耳白兔随机分为正常对照组和单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)组。UUO组于输尿管结扎后2、4、6、8周进行血生化肾功能指标检测,并取肾组织观察肾脏病理学改变,通过SPECT动态观察肾小球滤过率的变化,采用免疫组织化学方法观察肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果①UUO组术后第2周,出现明显的血肌酐升高,尿素氮术后第8周开始升高(P0.01)。②UUO组术后第4周,肾脏组织出现了早期间质纤维化的病理改变,术后第8周肾小球开始出现硬化,间质纤维化明显,皮质明显变薄。术后第12周,肾小球硬化比例增加,肾小管玻璃样变性,间质纤维化进一步加重(P0.05)。③SPECT动态观察肾小球滤过率,UUO组第4周GFR值比正常对照组降低,到第8周时,GFR值进一步下降,结扎侧肾脏功能降低甚至丧失。④免疫组织化学染色显示,TGF-β1在术后第4、8、12周均明显增强,并且各时间点表达均有显著差异(P0.05)。结论单侧输尿管结扎法成功制作比较稳定的慢性肾功能不全模型,UUO后第8周符合肾脏间质纤维化模型标准。  相似文献   

8.
  目的  探讨非诺贝特在单侧输尿管结扎诱导的小鼠肾纤维化中的作用机制,为肾纤维化提供潜在的治疗靶点。  方法  成年雄性C57BL/6J小鼠31只,随机分为假手术组(Sham组,n=9)、单侧输尿管结扎组(UUO组,n=10)和单侧输尿管结扎+非诺贝特治疗组(UUO+Feno组,n=12)。UUO组及UUO+Feno组小鼠均结扎左侧输尿管,Sham组小鼠仅游离左侧输尿管,不做结扎处理。术后第二日起,UUO+Feno组每日给予10 mg/kg (终浓度为0.08 mg/mL)的非诺贝特溶液灌胃,持续14 d;其余两组每日灌胃等量生理盐水。术后第15 天灌胃结束后处死小鼠取材,检测血清肌酐和尿素氮,肾组织行HE染色、Masson染色和Sirius Red染色,检测肾组织羟脯氨酸含量,免疫组化染色检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COLⅠ)蛋白表达,Western blot法检测肾组织α-SMA、COLⅠ蛋白表达变化,实时荧光定量(RT)- PCR法检测肾组织纤维化相关基因基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、COLⅠA1、COLⅠA2、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-SMA mRNA的表达变化。  结果  与Sham组相比,UUO组小鼠血清肌酐及尿素氮水平升高(P<0.05);与UUO组相比,UUO+Feno组小鼠血清肌酐及尿素氮水平降低(P<0.05)。HE染色、Masson染色、Sirius Red染色以及肾羟脯氨酸含量的结果均表明UUO组较Sham组胶原沉积明显增多,炎性细胞浸润明显,UUO+Feno组较UUO组胶原沉积程度显著减轻,炎性细胞浸润程度显著改善,对肾纤维化的启动阶段有抑制作用。免疫组化结果显示:与Sham组相比,UUO组 α -SMA、COLⅠ在肾组织中的表达水平升高(P<0.05);与UUO相比,UUO+Feno组α-SMA、COLⅠ在肾组织中的表达水平降低(P<0.05);RT-PCR和Western blot结果显示:与Sham组相比,UUO组纤维化相关因子的mRNA及α-SMA、COLⅠ蛋白表达水平均升高(P<0.05);与UUO组相比,UUO+Feno组纤维化相关因子的mRNA及蛋白表达水平均降低(P< 0.05)。  结论  非诺贝特通过调控与肾脏纤维化相关因子的表达水平改善肾脏纤维化。  相似文献   

9.
目的 通过对UUO小鼠肾组织俚一平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、炎症介质细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)、单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein1,MCP-1)表达的研究,探讨肾间质纤维化机制。方法实验取单侧输尿管结扎(UUO)21天小鼠结扎侧肾组织,肾组织α-SMA、Vimentin表达采用免疫组化技术;ICAM-1蛋白质表达采用Western-blotting方法检测;MCP-1基因表达采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法。结果 UUO模型组小鼠肾小管间质α-SMA、Vimentin的表达较假手术组显著增高,肾组织中ICAM-1蛋白表达、MCP-1基因表达亦较假手术组显著增高。结论 输尿管结扎21天可诱导肾小管间质肌成纤维细胞的大量积聚,可能与肾组织炎症因子的高度表达相关。  相似文献   

10.
目的观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾小管间质病理损害的影响,初步探讨黄芪拮抗纤维化的作用机制。方法48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、UUO组和UUO+黄芪治疗组(AM)、UUO+氯沙坦治疗组(ARB)。在造模后7、14天处死动物,观察HE染色、Masson染色和PAS染色肾脏病理改变,并对肾小管间质损害进行半定量评定分析。结果与假手术组相比,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,肾小管损伤程度、肾间质相对面积和肾小管萎缩程度评分均明显增高,黄芪干预后各时间点上述指标明显改善,与ARB作用相似。结论黄芪能有效抑制肾小管间质病理损害,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化。  相似文献   

11.
目的: 探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体(human umbilical cord mesenchymal stem cell derived exosomes,hucMSC-Ex)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)所致大鼠肾小管间质纤维化的修复作用。方法: 分离培养hucMSC并从培养上清液中提取hucMSC-Ex。采用单侧输尿管结扎法构建肾间质纤维化模型,将大鼠随机分为假手术组、UUO组和hucMSC-Ex组,每组6只,hucMSC-Ex组大鼠在术后24 h 尾静脉注射250 μg hucMSC-Ex。7 d后收集肾脏组织,观察各组肾脏大体观。蛋白质印迹检测肾组织纤维化相关蛋白TGF-β1、E-钙黏蛋白和波形蛋白,并对肾脏组织切片进行HE染色、Masson染色和免疫组织化学染色,观察大鼠梗阻侧肾脏病理结构变化、炎症细胞浸润情况及肾纤维化程度,综合评价hucMSC-Ex对大鼠肾脏纤维化的抑制效果。结果: 与假手术组相比,UUO组大鼠肾脏炎性细胞浸润显著增加,组织结构严重破坏,广泛胶原沉积;hucMSC-Ex干预后组织形态结构部分恢复,胶原沉积减少,炎性细胞浸润减少。同时,UUO组大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1和波形蛋白表达升高,E-钙黏蛋白表达降低;但hucMSC-Ex输注后能够抑制α-SMA和TGF-β1的表达,逆转上皮间质转化。结论: hucMSC-Ex可以减轻大鼠肾组织病理损伤,延缓大鼠肾间质纤维化的进程。  相似文献   

12.
目的 探讨丹参注射液对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法 采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型。24只雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组和丹参组。术后第10d肾组织做HE、Masson染色及TGF—β1,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化检测。结果 丹参组显著改善梗阻侧肾组织病理变化,下调转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-SMA表达。结论 丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化有保护作用。  相似文献   

13.
目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾小管间质纤维化动态进展,研究该病理过程中肾脏纤维化相关蛋白表达的变化.方法 32只清洁级SD大鼠随机分为假手术组(n=16)和UUO模型组(模型组,n=16).两组大鼠分别于术后(模型组建模后)第2、5、9、14天分批(n=4)处死,留取手术侧(模型组梗阻侧)肾脏组织.分别采用HE和Masson染色、免疫组织化学染色及Western blotting等方法,评价肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、维生素D受体(VDR)及转化生长因子β1(TGF-β1)等相关蛋白的表达.结果 肾脏组织形态学观察显示,随着输尿管梗阻时间的延长,肾小管间质纤维化程度逐步加重.免疫组织化学染色显示,模型组大鼠建模后各时间点肾间质α-SMA和FN阳性面积百分比均显著高于假手术组(P<0.05),且随着梗阻时间的延长逐渐升高,至建模后第14天时达到高峰.Western blotting分析表明,模型组大鼠建模后各时间点α-SMA和TGF-β1相对表达量均显著高于假手术组(P<0.05),而VDR相对表达量显著低于假手术组(P<0.05);建模后第2天,模型组大鼠肾脏组织α-SMA相对表达量已显著增加;建模后第14天,模型组α-SMA和TGF-β1相对表达量分别增高至假手术组的12.7倍和8.8倍,而VDR相对表达量下降至假手术组的3%.结论 UUO模型大鼠建模后第14天可出现显著的肾间质纤维化;建模早期肾间质中α-SMA表达增加提示肾间质成纤维细胞的活化;VDR表达的进行性减少提示其与肾间质纤维化有关.  相似文献   

14.
目的探讨硒对肾间质纤维化大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达及肾小管上皮细胞表型转化的影响。方法以单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型。将54只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、单侧输尿管梗阻(UUO)组(B组)、U-UO+硒组(C组),每组18只。C组给予亚硒酸钠0.2mg/(kg·d)灌胃。A、B组给予同等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。术后第7、14、21天各组随机处死6只大鼠,肾组织行HE、Masson染色评定肾间质纤维化程度,免疫组织化学半定量法检测CTGF和α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA)的表达。Western印迹法检测肾组织CTGF蛋白表达。化学比色法检测肾组织氧化指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的表达水平。结果术后各时点C组肾间质纤维化程度较B组明显减轻(P<0.05),肾组织CTGF和α- SMA的表达强度明显低于B组(P<0.05或0.01)、GSH- Px和SOD水平明显高于B组(P<0.05),MDA含量明显低于B组(P<0.05)。B组肾组织中CTGF、a- SMA表达量之间呈正相关(P<0.05),CTGF和a- SMA表达量与肾间质纤维化病变程度呈正相关(P<0.05)。结论硒可以减轻UUO模型大鼠肾间质纤维化程度,其机制可能与硒的抗氧化作用、下调肾组织CTGF的表达、抑制肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化有关。  相似文献   

15.
舒洛地特抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 探讨舒洛地特对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾脏间质纤维化的作用,及其对肾小管上皮-间充质转化(EMT)和肾组织Jagged-1、Noteh1表达的影响.方法 雄性CD1小鼠60只随机分为:假手术组(A组),仅行腹膜切开后缝合;对照组(B组),行单侧输尿管结扎,术后予生理盐水0.1ml/d皮下注射;低剂量治疗组(C...  相似文献   

16.
目的观察大鼠肾小管间质纤维化过程中血清瘦素(leptin)水平的动态变化过程,探讨其在肾小管间质纤维化过程中的可能作用。方法32只雄性Wistar大鼠行单侧输尿管结扎术(UUO模型),造成结扎侧肾脏纤维化模型,于术后3d,7d,14d,21d各时点随机处死8只,另有8只行假手术作为对照组。收集血清测定其中瘦素及肌酐、尿素氮水平,肾组织切片行HE及Masson染色,供病理分析其纤维化程度。结果①血肌酐及尿素氮UUO组与假手术组相比无统计学差异;②UUO组肾小管间质损伤评分明显高于假手术组;③UUO大鼠较对照组血清瘦素水平显著升高,且在UUO各组之间血清瘦素水平随着肾纤维化程度的加重而增加。结论在肾小管间质纤维化过程中血清瘦素水平的增高与小管间质纤维化并存。  相似文献   

17.
单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质MCP-1的表达及其意义   总被引:8,自引:0,他引:8  
目的:探讨肾间质纤维化中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达及其与肾间质巨噬细胞浸润的关系。方法:60只SD雌性大鼠随机分成假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组,于术后第1,4,7,10,14 d分别处死各组大鼠。用HE和MASSON染色法观察UUO大鼠术后不同时间点肾脏病理改变,用免疫组化法检测肾小管间质MCP-1表达和巨噬细胞浸润。结果:UUO组肾小管-间质MCP-1,单核巨噬细胞抗原ED-1表达较SOR组明显增多(P<0.05),MCP-1表达与巨噬细胞浸润呈正相关(r =0.865,0.928,0.858,0.893,0.873,均P<0.05);MCP-1表达和巨噬细胞浸润分别与肾间质胶原相对面积呈正相关(分别为r =0.856,0.896,0.686,0.820,0.867和r =0.942,0.898,0.920,0.914,0.829,均P<0.05)。 结论:随UUO大鼠病程进展,肾小管间质MCP-1表达增多,可能在肾间质纤维化中起重要作用。MCP-1可能通过介导巨噬细胞浸润参与肾间质纤维化,MCP-1可成为治疗肾间质纤维化的新靶点。  相似文献   

18.
目的: 对肾脏结缔组织生长因子(CTGF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在单侧输尿管结扎致大鼠肾间质纤维化模型中的表达进行动态观察,以探讨CTGF在肾间质纤维化病程中的作用及意义.方法: 采用单侧输尿管结扎术(UUO)致大鼠肾间质纤维化模型,分别于术后第1、3、5、7、9、12天处死大鼠,HE、Masson染色观察病理改变并进行小管间质损伤指数评分,免疫组织化学方法观察各组大鼠CTGF、α-SMA的表达.结果: 第1~9天大鼠肾间质纤维化病理改变逐渐明显,CTGF、α-SMA表达逐渐增多(各组间比较,P《0.05);CTGF与肾小管间质损伤指数、α-SMA为正相关关系.结论: CTGF在肾小管间质纤维化的病程进展中起重要的作用,并可作为评价肾纤维化病变程度的良好指标及防治的新的靶目标.  相似文献   

19.
目的:探讨七叶皂苷钠对小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)后肾积水损伤的改善及保护作用。方法:随机挑选24只健康雄性8周龄WTC57BL/6小鼠,将其分为假手术组(Sham组)、模型组(单侧输尿管梗阻组,UUO组)和七叶皂苷钠用药组(UUO+七叶皂苷钠组),每组8只。UUO模型为肾积水研究最常用模型,采取腰部切口并丝线结扎一侧输尿管(结扎单侧输尿管,并切除对侧肾脏,以确保单侧出现肾积水,并排除对侧肾脏正常代偿的影响),构建单侧输尿管梗阻小鼠肾积水模型,对各组进行相应处理后,全自动生化分析仪检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;制备组织病理切片并行HE染色,光镜下观察肾组织病理学改变...  相似文献   

20.
苦参素对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏TGF-β1/Smad3表达的影响   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的探讨苦参素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组,单侧输尿管结扎(UUO)组,治疗组。治疗组在UUO的基础上每天以苦参素100mg/Kg腹腔注射。各组于术后第7,14及21天分别处死5只大鼠。用PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。用免疫组织化学法检测转化生长因子β1(TGF-β1),Smad3及α-平滑肌肌动蛋白(α—SMA)的表达。结果与UUO组相比,治疗组梗阻侧肾脏TGF—β1、Smad3和α—SMA的表达明显减少,肾小管损害和肾间质纤维化的程度也明显减轻。结论苦参素可下调TGF—β1的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化及肌成纤维细胞的活化与增殖,其作用途径可能是通过下调Smad3的表达,从而干预Smad3介导的细胞内信号转导。  相似文献   

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