纳米羟基磷灰石碘油混合物栓塞治疗兔VX2肝肿瘤

目的评价纳米羟基磷灰石(nHAP)碘油混合物治疗兔VX2肝肿瘤的效果。方法将荷瘤兔随机分成3组:A:生理盐水组,B:碘油组,C:nHAP-碘油组,每组20只,开腹经肝动脉注入生理盐水、碘油、nHAP-碘油,比较术后3组肿瘤大小及生长率,ALT、AST水平及瘤兔存活期的差异。结果术后1、2周C组肿瘤体积及生长率明显小于B组和A组,且差异均有统计学意义(P< 0.05);术后1、3、5 d,C组和B组ALT、AST水平高于A组,且差异有统计学意义(P<0.05),术后7 d,各组差异无统计学意义(P>0.05);C组瘤兔的生存期(55.0±9.1)d与A组(38.0±6.4)d、B组(45.5±7.6)d,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论nHAP-碘油混合物能降低肿瘤生长率,延长瘤免的生存时间,且该混合物无明显肝毒副作用。     

不同剂量的羟基磷灰石纳米微粒治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究

目的研究不同剂量的羟基磷灰石纳米微粒(hydroxyapatitenanoparticle,nHAP)对兔肝VX2肿瘤的治疗作用。方法将60只新西兰白兔经肝内肿瘤种植2周后随机分成4组,每组15只。于兔上腹正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定,经肝动脉灌注给药。A组为生理盐水(5ml)对照组;B组为低剂量nHAP组,肝动脉注入nHAP(0.5mg/kg);C组为中剂量nHAP组,肝动脉注入nHAP(5mg/kg);D组为高剂量nHAP组,肝动脉注入nHAP(50mg/kg)。4组实验动物分别于治疗前,治疗后7d、14d行SCT肝脏扫描,测量肿瘤的大小,并计算肿瘤生长率。治疗前,治疗后1d、7d行血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)检测。各组实验动物均记录治疗后的生存天数。结果治疗后7d、14d,中剂量nHAP组和高剂量nHAP组的肿瘤体积和生长率都小于生理盐水对照组,有显著性差异(P<0.05);低剂量nHAP组与对照组相比无统计学差异(P>0.05);中剂量nHAP组与同期高剂量nHAP组相比,无显著性差异(P>0.05)。术后1d,D组血清AST、ALT均升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。术后7d,D组AST、ALT降至正常。治疗后,A、B、C组AST、ALT均未升高。A、B、C、D组瘤兔治疗后生存期分别为(38.0±5.4)d、(39.5±6.6)d、(45.2±7.7)d、(45.6±8.2)d,C、D两组与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论在一定剂量范围内,nHAP对兔肝VX2肿瘤的生长具有抑制作用,并能提高瘤兔的生存期,其肝功能损害是可逆的。     

高浓度乙酸注射治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的利用兔VX2肝移植瘤模型探讨高浓度乙酸注射治疗肝肿瘤的价值,并探索注射治疗肝肿瘤的最适乙酸浓度.方法用移植法建立兔VX2肝肿瘤模型,将40只携瘤兔随机分为A、B、C、D四组.术前以CT测量肿瘤直径.开腹向A、B、C、D组肝肿瘤内分别注入50%、75%、100%乙酸和生理盐水,48 h后重复注射一次,术后一周处死兔子取肝脏观测比较各组肿瘤体积改变情况及坏死灶周围新生灶情况,并取肿瘤组织制作石蜡切片(HE染色),镜下观察肿瘤组织坏死情况.结果注射后一周各实验组肿瘤直径均减小,对照组肿瘤直径明显增大.100%乙酸组10例仅1例在坏死灶周围发现新生灶,而50%乙酸组发现5例,75%乙酸组发现7例.镜下显示100%乙酸组肿瘤中未坏死的肿瘤细胞团较75%和50%乙酸组少见.结论高浓度的乙酸对兔VX2肝肿瘤的灭活效果显著;其中100%的乙酸效果最佳.     

高强度聚焦超声联合超声造影剂消融肝脏VX2移植瘤的实验研究

目的 探讨高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)联合超声造影剂(ultrasound contrast agents,UCA)治疗肝癌时的最适消融范围. 方法构建新西兰兔肝VX2移植肿瘤模型.51只模型兔分为3组:HIFU联合UCA沿肿瘤边缘消融肿瘤(A组)、消融肿瘤及肿瘤周围2 mm内的组织(B组)、消融肿瘤及周围4mm内的组织(C组).比较治疗后靶组织的病理情况、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、肝内、肺及腹腔的转移情况以及生存期的差异.结果 HIFU联合UCA治疗后,各组靶区肿瘤组织均发生凝固性坏死;治疗后3 d、5 d,C组患者ALT显著升高,组间比较差异有统计学意义(F=12.933、18.37,均P＜0.01),C组最高;治疗后14 d,B组、C组ALT降至正常,组间比较差异无统计学意义(F=0.043,P＞0.05),A组ALT水平高于B组和C组(F=17.2,P＜0.05).治疗后两周肝内、肺及腹腔转移率A组均明显高于B组和c组(分别x2=9.918、6.300、7.6701,均P＜0.05),B组和C组差异无统计学意义(均P＞0.05),平均生存期A组(29 4±5.4)与B组(48±13.6)、C组(51±12.1)差异均有统计学意义(P＜0.05),B组和C组差异无统计学意义(P>0.643).结论 HIFU联合UCA在消融移植瘤周围组织2mm以上时可明显降低治疗后转移率,延长荷瘤兔的生存时间.     

羟基磷灰石纳米粒子肝动脉灌注对兔VX2肝种植瘤生长和bax/bcl-2蛋白表达的影响

目的 探讨羟基磷灰石纳米粒子（NanoHAP）在体内对兔VX2肝种植瘤生长的抑制作用及对肿瘤细胞bax／bcl-2凋亡蛋白表达的影响。方法 将56只VX2肝荷瘤兔随机分成四组，通过肝动脉灌注NanoHAP溶胶、5-Fu以及5-Fu与NanoHAP的混合液，并与生理盐水组对照。观察各组动物的一般情况，对肿瘤体积进行监测并比较。采用免疫组织化学染色观察bax／bcl-2蛋白的表达。结果 各治疗组对肿瘤生长都有明显的抑制作用。NanoHAP溶胶组肿瘤体积明显小于对照组（P〈0．05），肿瘤生长抑制率达到28．1％；5-Fu组抑瘤率达到43．7％，但动物表现出明显毒副作用；联合治疗组抑瘤率达到51．2％，而且毒副反应明显小于5-Fu组。NanoHAP组及联合治疗组免疫组织化学染色显示bcl-2蛋白表达率分别为41．7％（5／12）、38．5％（5／13），较对照组72．7％（8／11）明显降低；bax蛋白表达率为50．0％（6／12）、61．5％（8／13），明显高于对照组127．3％（3／11）。结论 NanoHAP在体内对兔VX2肝种植瘤生长有明显的抑制作用，而且能明显降低5-Fu的毒性作用。其抑瘤机制可能是通过影响bax／bcl-2的表达加速肿瘤细胞凋亡。     

经肝动脉或瘤体注射单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因治疗兔肝癌

目的　观察瘤体内直接注射或经肝动脉注射载有单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)基因的EB病毒表达质粒 pDR2 /TK、丙氧鸟苷 (GCV )对原位兔肝癌的治疗效果。 方法　制作兔原位肝癌模型 (VX2 ) ,瘤体注射或经肝动脉注射质粒 pDR2 /TK ,腹腔注射GCV连续 10d。RT PCR检测肝癌HSV TK表达 ;螺旋CT监测肝癌大小 ,并观察兔存活时间。结果TK基因导入 10d后 ,直接注射组TK在肝癌组织强表达 ,癌旁组织弱表达 ,正常肝组织不表达 ;肝动脉注射组TK基因在肝癌表达稍强于癌旁及正常肝组织。直接注射组肿瘤大小 ( 3 .5 5± 0 .3 9)cm ,与经肝动脉注射+肝动脉结扎组肿瘤大小 ( 3 .70± 0 .3 7)cm无明显差别 (P >0 .0 5 ) ,但均明显小于对照组。瘤体直接注射TK基因 +GCV治疗组动物平均存活时间 ( 5 9.8± 3 .3 )d、肝动脉注射组 +肝动脉结扎组( 5 4.8± 4.5 )d明显长于各对照组 (P均 <0 .0 1)。结论　对实验性兔肝癌 ,瘤体内直接注射或经肝动脉注射导入治疗基因后 ,HSV TK/GCV系统具有较好的治疗效果。     

高浓度乙酸注射治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的 利用兔VX2肝移植瘤模型探讨高浓度乙酸注射治疗肝肿瘤的价值，并探索注射治疗肝肿瘤的最适乙酸浓度。方法 用移植法建立兔VX2肝肿瘤模型，将40只携瘤兔随机分为A、B、C、D四组。术前以CT测量肿瘤直径。开腹向A、B、C、D组肝肿瘤内分别注人50％、75％、100％乙酸和生理盐水，48h后重复注射一次，术后一周处死兔子取肝脏观测比较各组肿瘤体积改变情况及坏死灶周围新生灶情况，并取肿瘤组织制作石蜡切片(HE染色)，镜下观察肿瘤组织坏死情况。结果 注射后一周各实验组肿瘤直径均减小，对照组肿瘤直径明显增大。100％乙酸组10例仅1例在坏死灶周围发现新生灶，而50％乙酸组发现5例，75％乙酸组发现7例。镜下显示100％乙酸组肿瘤中未坏死的肿瘤细胞团较75％和50％乙酸组少见。结论 高浓度的乙酸对兔VX2肝肿瘤的灭活效果显著；其中100％的乙酸效果最佳。     

大鼠失神经靶肌肉注射异体不同细胞对神经再生影响的研究

目的研究注射异体不同细胞于大鼠失神经靶肌肉对神经再生的影响.方法 SD成年大鼠36只,雌性,体重120～150 g,随机分为4组,每组9只.无菌条件下切断左侧坐骨神经,一期神经外膜缝合.术后即于小腿三头肌处注射相应细胞,7天注射1次,共4次.A组注射单纯雪旺细胞1×106/ml 1 ml,B组注射雪旺细胞加成肌细胞(雪旺细胞∶成肌细胞为1∶1)1×106/ml 1 ml,C组注射肾内皮细胞提取液1 ml,D组注射无血清培养液1 ml作对照.术后3个月取手术侧坐骨神经及坐骨神经所支配的小腿三头肌,进行大体和组织形态学观察、神经鞘细胞密度及单位面积靶肌肉(小腿三头肌)运动终板计数.结果术后3个月,各组近端神经鞘细胞均数为A组0.134 5±0.029 8,B组0.093 1±0.025 6,C组0.072 4±0.023 7,D组0.187 7±0.054 2;A组∶D组P值<0.05,B组∶D组、C组∶D组及A组∶B组P值均<0.01,B组∶C组P值＞0.05.术后3个月各组远端神经鞘细胞密度均数为A组0.186 0±0.042 5,B组0.155 1±0.032 1,C组0.104 7±0.013 3,D组0.240 9±0.056 8;A组∶D组P值<0.05,B组∶D组、C组∶D组及B组∶C组P值<0.01,A组∶B组P值＞0.05.术后3个月各组靶肌肉运动终板个数均数为A组6.000±0.866,B组9.000±2.291,C组12.780±1.394,D组3.110±0.782;A组∶D组、B组∶D组及C组∶D组P值<0.01,A组∶B组、A组∶C组及B组∶C组P值<0.01.结论雪旺细胞、混合细胞、肾内皮细胞提取液均有促进神经再生作用,肾内皮细胞提取液优于雪旺细胞及混合细胞.     

5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒瘤内注射治疗SCID鼠食管癌

目的探讨食管癌瘤内注射生物可降解5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒(5-Fu-NPs)缓释剂所产生的抗肿瘤活性,为临床应用提供实验依据。方法36只SCID小鼠随机分为6组,分别是瘤内注射生理盐水的对照组、瘤内注射5-Fu-NPs(包括低剂量和高剂量)组、瘤内注射无载药NPs组、瘤内注射5-Fu组及腹腔内注射5-Fu组。观察荷瘤鼠肿瘤生长,荷瘤鼠给药前、后血象及给药后肿瘤组织的凋亡指数。结果瘤内注射5-Fu-NPs缓释剂组小鼠(20mg/kg体重,q3d×3)肿瘤生长缓慢,瘤体明显小于5-Fu腹腔注射给药组,并呈现良好的量效关系。结论瘤内注射5-Fu-NPs缓释剂的抗肿瘤效果优于局部和全身单纯5-Fu给药,它具有较重要研发价值。     

Scopadulciol对胸腺激酶依赖的丙氧鸟苷阻断膀胱癌进展的增效作用

目的 观察Scopadulciol(SDC)在人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸腺激酶基因/丙氧鸟苷(HSV-tk/GCV)自杀基因系统对裸鼠膀胱癌的体内杀伤作用中的增效作用.方法 首先建立人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型,当肿瘤生长至直径约为6mm或体积为100 mm3时,随机分为4组,每组4只.A组为Ad-hTERT-HSV/tk+ GCV+ SDC组:于第1、5、10天每只裸鼠肿瘤内注射Ad-hTERT-HSV/tk(1×109 pfu)0.1 ml,第2天开始腹腔注射GCV(2.0 mg/d)×15 d和SDC(1 mg/d)×15 d.B组为Ad-hTERT-HSV/tk+ GCV组:注射Ad-hTERT-HSV/tk、GCV同A组.C组为Ad-hTERT-HSV/tk+ SDC组:注射Ad-hTERT-HSV/tk、SDC同A组.D组为对照组:裸鼠肿瘤内及腹腔内仅注射磷酸盐缓冲液(PBS).自注射药物开始,每7d用圆规和游标卡尺测量肿瘤大小,计算肿瘤的体积,描绘肿瘤的生长曲线,共观察6周.另作4组治疗同上,2周后停止治疗,记录各组裸鼠的存活期,以观察对照组和治疗组存活期的改变.结果 单纯Ad-hTERT-tk/SDC(C组)及对照组(D组)对肿瘤生长无抑制或促进作用;而经过Ad-hTERT-tk/GCV治疗的B组裸鼠,显示出对肿瘤有抑制作用,其体积低于C、D组(P＜0.01),Ad-hTERT-HSV/tk/GCV+ SDC治疗的A组抑制肿瘤作用更为明显,比较B组有明显的增强作用,与B组比较差异有统计学意义(P＜0.01),与C、D两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).B、C、D各组荷瘤裸鼠的平均存活期分别为(54.0±3.2)、(50.2±3.0)和(49.7±3.7)d,而A组荷瘤裸鼠平均存活期延长至(73.0±5.6)d,与其余各照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Scopadulciol对胸腺激酶依赖的GCV阻断膀胱癌进展有一定的增效作用,将Scopadulciol与我们构建的具有肿瘤特异性的重组腺病毒Ad-hTERT-HSV-tk以及GCV联合应用于人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型的治疗,具有明显增效作用.     

微波辐射联合阿霉素脂质体抗兔VX2肿瘤的效果

目的 探讨应用微波辐射联合阿霉素脂质体对兔VX2肝肿瘤的治疗作用。方法将肝脏已成功接种VX2肿瘤的新西兰大白兔随机分成4组,每组8只。A组为肝动脉注入阿霉素碘化油乳剂;B组为注入阿霉素脂质体碘化油乳剂;C组微波辐射联合栓塞阿霉素碘化油乳剂;D组微波辐射联合栓塞阿霉素脂质体碘化油乳剂;4组实验动物于介入术前1d、术后14d行CT肝脏扫描,测量肿瘤大小;术前1d、术后1d、7d行肝功能检查,在微波辐射前、辐射中、辐射后30min、1h测量呼吸频率、心率和体温。术后15d处死动物,全部实验动物均取肿瘤组织及周围组织作组织病理学检查。结果术前1d各组动物肿瘤体积、肝功能无明显统计学差异。术后14d平均肿瘤体积A组为（6．02士1．21）cm^3,B组为（5．74±1．43）cm^3,C组为（3．26±0．37）cm^3,D组为（1．89±0．14）cm^3。各组肝功能检测无明显差异;微波辐射后兔的生命体征稳定,病理学检查组织坏死程度为D组最为明显（P〈0．05）。结论经动脉途径应用阿霉素脂质体联合微波辐射抗兔VX2肝肿瘤效果明显,认为微波有助于提高阿霉素脂质体的抗肿瘤效果,联合治疗安全可行。     

兔VX2肝癌模型种植方法的改良及其生长特性的研究

目的 探讨改良兔VX2肝癌模型种植方法及该模型的生长特性.方法 将60只实验兔随机分为3组,A组用瘤细胞悬液注射法种植;B组将瘤组织块直接种植于肝左内侧叶膈面;C组将瘤组织块种植于肝左内侧叶脏面与左外侧叶重叠处.观察荷瘤兔一般情况、肿瘤的生长状况、肝功能的变化、新生瘤的超声征象及病理学改变.结果 3组种植瘤接种成功率分别为30.0%、50.0%和85.0%,组间比较有明显差异.荷瘤兔的一般状况随着时间的延长不断恶化,且B型超声所测肿瘤直径与肿瘤真实大小无明显差异.结论 此种改良种植方法较传统方法可以明显的提高兔VX2肝癌模型的种植成功率,为肝癌研究提供稳定的试验模型.     

兔VX2肝癌肝动脉栓塞术后肿瘤新生血管的变化与分析

目的分析兔VX2肝癌肝动脉碘化油栓塞术后残癌组织内新生血管生成的变化。方法将36只荷VX2肝癌实验兔随机分为实验组（n=24）、假手术组（n=6）及对照组（n=6）。于接种后第2周行肝动脉、门静脉造影检查,实验组以碘化油栓塞肿瘤供血动脉,假手术组经肝动脉灌注生理盐水2 ml,对照组于造影后处死。实验组、假手术组动物于第3周再接受造影检查并被处死。结果36只实验兔中35只为富血供肿瘤,主要由肝左动脉供血。在肿瘤周边癌组织内3组实验兔VEGF表达阳性率分别为（62.04±19.91）%、（43.38±19.65）%、（43.18±14.01）%,MVD计数分别为39.26±6.80、28.69±5.43、28.71±5.68,实验组与假手术组、对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。VEGF表达阳性率与MVD计数之间呈明显正相关（r=0.46,P=0.01）。结论TACE术后残癌组织的缺氧状态致VEGF表达及MVD计数较栓塞前明显增高,故加强肿瘤抗血管生成治疗是必要的。     

多沙唑嗪对兔膀胱出口部分梗阻致膀胱顺应性减低的影响

目的 探讨多沙唑嗪对兔膀胱出口部分梗阻后膀胱顺应性改变的影响.方法 成年雄性新西兰兔40只随机分为4组,每组10只,A组为假手术对照组,B组为膀胱出口部分梗阻组,C组为膀胱出口部分梗阻后口服多沙唑嗪组,D组为假手术后给予多沙唑嗪组.各组于14周行尿动力学检测,检测完成后处死并留取膀胱标本,行膀胱称重.结果 4组膀胱标本质量分别为(3.2±0.9)、(14.1±2.3)、(5.0±2.0)、(2.9±0.5)g;B、C组均高于A、D组,B组高于C组,差异均有统计学意义(P＜0.01);A、D组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).4组逼尿肌漏尿点压分别为(10.2±2.5)、(18.8±6.1)、(13.5±4.7)、(11.6±3.6)cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa),B组高于A、D组,差异有统计学意义(P＜0.01),且高于C组,差异有统计学意义(P＜0.05);A、C、D组间差异无统计学意义(P＞0.05).膀胱顺应性分别为(2.86±0.56)、(1.22±0.39)、(4.25±2.19)、(2.90±0.53)ml/cm H2O,B组与A、D组相比明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01);C组高于A、D组,差异有统计学意义(P＜0.05);A、D组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论膀胱出口部分梗阻后早期应用多沙唑嗪治疗能够延迟梗阻对膀胱顺应性的损害,保护膀胱储尿功能.

Abstract：

Objective To explore the effect of doxazosin on rabbit bladder compliance after partial bladder outlet obstruction. Methods A total of 40 male New Zealand white rabbits were randomized into 4 groups, with 10 rabbits in each group. Partial bladder outlet obstruction was established in groups B and C, while groups A and D underwent the same operation but without partial bladder outlet obstruction. On the day after the operation, groups C and D received oral administration of doxazosin. After 14 weeks, urodynamic examinations were carried out in all groups, and the bladder was weighted after cystectomy. Results Bladder weight was (3.2±0.9) g in group A, (14.1±2.3) g in group B, (5.0±2.0) in group C,and (2.9±0.5) g in group D. The bladder weight in groups B and C increased significantly compared to groups A and D (P＜0.01), group B increased significantly over group C (P＜0.01), and there was no significant difference between groups A and D (P＞0.05).The detrusor leak point pressure was (10.2±2.5) cm H2O in group A, (18.8±6.1) cm H2O in group B, (13.5±4.7) cm H2O in group C,and (11.6±3.6) cm H2O in group D. The detrusor leak point pressure in group B was significantly higher than group A, group D (P＜0.01) and group C (P＜0.05). There was no significant difference between group A, group C and group D (P＞0.05). The bladder compliance was (2.86±0.56) ml/cm H2O in group A, (1.22±0.39) ml/cm H2O in group B, (4.25±2.19) ml/cm H2O in group C,and (2.90±0.53) ml/cm H2O in group D. The bladder compliance was significantly decreased in group B compared to groups A and D (P＜0.01). Bladder compliance in group C was significantly higher than in groups A and D (P＜0.05), and there was no significant difference between group A and group D (P＞0.05). Conclusion Early use of doxazosin can delay the occurrence of lower bladder compliance after partial bladder outlet obstruction, thus protecting the storage function of bladder.     

阿霉素海藻酸钠-壳聚糖微囊治疗兔VX2肢体肉瘤模型的实验研究

目的　研究阿霉素海藻酸钠 壳聚糖微囊对兔VX2肢体肉瘤模型的化疗栓塞作用。方法　 2 4只新西兰大白兔 ,于右大腿肌肉内注射 1× 10 8/mlVX2肿瘤细胞悬液 2ml,建立肢体肉瘤模型。随机分为 4组 ,每组 6只。分别经股动脉给予生理盐水 (A组 )、阿霉素药液 (B组 )、空白海藻酸钠 壳聚糖微囊 (C组 )、阿霉素海藻酸钠 壳聚糖微囊 (D组 )。 3d后对肿瘤标本进行病理组织学检查 ,测定肿瘤坏死面积 ,检测原位末端标记 (TdT mediateddUTPnickendlabelingtechnique ,TUNEL)及增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)。　结果　经股动脉给药微囊栓塞后 ,肿瘤血供明显减少。D组肿瘤广泛坏死 ,PCNA标记率明显降低 ,TUNEL阳性率 6 0 85 %± 5 2 1% ,高于其他 3组 (P <0 0 5 )。　结论　阿霉素海藻酸钠 壳聚糖微囊通过栓塞肿瘤供血动脉 ,局部释放化疗药物 ,可以提高兔VX2肢体肉瘤模型的化疗效果。     

氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤射频消融后残留癌的抑制作用及其机制

目的 探讨氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤射频消融(RFA)后残留癌的作用及其机制.方法 采用H22肝癌小鼠移植瘤模型,建立RFA后残留癌模型.随机分为5组:不作任何处理(A组);单纯RFA处理(B组);RFA后残留癌内分别植入氟尿嘧啶植入剂2 mg(C组)、4 mg(D组)和6 mg(E组).RFA两周后取残留癌组织,免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达;Western blot法检测PCNA和VEGF的蛋白表达.结果 与A组(2.51±0.30)cm3比较,B组肿瘤体积明显增大(3.10±0.20)cm3,C、D和E组肿瘤体积逐渐减小,分别为(1.51±0.20)、(0.72±0.45)、(0.36±0.22)cm3(P＜0.05).与A组(1.40±0.25)g比较,B组取瘤时瘤重明显增加为(2.51±0.37)g,C、D和E组取瘤时瘤重逐渐减轻,分别为(1.33±0.22)、(0.80±0.21)、(0.01±0.01)g(P＜0.05).B、C、D和E组的抑瘤率分别为-79%、5%、43%和99%.免疫组织化学结果:与A组比较,B组残留癌中VEGF、PCNA和MVD的表达均明显增高,C、D和E组残留癌中VEGF、PCNA和MVD的表达逐渐减少(P＜0.05).Western blot结果,与A组比较,B组残留癌中VEGF和PCNA的蛋白表达均明显增高,C、D和E组残留癌中VEGF和PCNA的蛋白表达逐渐减少(P＜0.05).结论 氟尿嘧啶植入剂对H22肝癌移植瘤RFA后残留癌有明显的抑制作用,并可能通过抑制肿瘤细胞生长和血管生成而抑制残留癌的生长.

Abstract：

Objective To evaluate the effect and mechanism of fluorouracil implants on residual tumor of mouse H22 model following radiofrequency ablation (RFA). Methods The mouse H22 model was established. The tumors were subjected to RFA under the ablation condition of 55 ℃ for 5 min. Fifty-five mouse H22 models were divided into five groups randomly: control group ( group A); RFA group (group B); combined treatments group using RFA and 2 mg fluorouracil implants (group C), 4 mg flu orouracil implants ( group D) and 6 mg fluorouracil implants ( group E). The change of tumor volumes,and tumor weights were detected two weeks after RFA. The microvessel densities (MVD) of the residual tumor were measured by immunohistochemical staining. The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were examined by immunohistochemical staining and Western blotting. Results As compared with group A (2. 51 ± 0. 30) cm3, tumor volumes in group B were statistically increased (3. 10 ±0. 20) cm3, those in group C (1.51 ±0. 20) cm3, group D (0. 72 ± 0. 45) cm3 and group E (0. 36 ± 0. 22) cm3 were gradually decreased ( P ＜ 0. 05 ). As compared with group A ( 1.40 ±0. 25) g, the tumor weights in group B were statistically increased (2.51 ±0. 37) g, but those in group C ( 1.33 ±0. 22 g), group D (0. 80 ±0. 21 ) g and group E (0. 01 ±0. 01 ) g were gradually decreased (P ＜0. 05). The inhibiton rate of tumor growth in groups B, C, D and E was - 79%, 5%,43% and 99% respectively. Immunohistochemical staining indicated that the expression levels of VEGF,PCNA and MVD in group B were significantly higher than those in group A, but those in groups C, D and E were gradually lower than those in group A ( P ＜ 0. 05 ). Western blotting revealed that the protein expression levels of VEGF and PCNA in group B were significantly higher than those in group A, but those of VEGF and PCNA in groups C, D and E were gradually lower than those in group A (P＜0. 05). Conclusion Fluorouracil implants inhibits residual tumor of mouse H22 model following RFA significantly by inhibiting the growth and angiogenesis of residual tumor.     

RFA联合ＴＡＣＥ和HFH对兔肝VX2肿瘤的作用

目的 探讨肝细胞癌(HCC)伴脾功能亢进患者肝脾联合切除术后免疫功能和肝功能的变化.方法 回顾性分析126例HCC伴脾功能亢进患者的临床资料.根据不同手术方式分2组肝脾联合切除58例(A组),单纯肝癌切除68例(B组).比较两组术后血清总胆红素、转氨酶及免疫功能状况.结果 术后7 d血清总胆红素A,B组分别为(25±6)μmol/L和(3 8±12)μmol/L,差异有显著性(P＜0.05);术后7 d,A组和B组谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)分别为(49.8±35.8)U/L和(71.8±57.4)U/L,(45.6±39.3)U/L和(61.4±41.2)U/L,两组差异均有显著性(P＜0.05).A,B组两个月后CD4和CD4/CD8分别为(41.7±4.2)和(32.6±3.5),(1.9±0.21)和(1.1±0.18),差异均有显著性(P＜0.05).A,B组术后并发症发生率分别为7.24%(10/58)和16.18%(11/68),差异无显著性(P＞0.05),A,B组3和5年无瘤生存率分别为50.0%(14/28)和32.26%(10/31),37.50%(3/8)和20.0%(2/10),差异均有显著性(P＜0.05).结论 肝脾联合切除治疗HCC伴脾功能亢进可促进机体T细胞亚群恢复平衡,改善机体抗肿瘤免疫功能,并可减轻术后肝脏胆红素代谢的负担,促进肝功能恢复.术后并发症发生率并不增加,3年和5年无瘤生存率明显提高.     

RFA联合ＴＡＣＥ和HFH对兔肝VX2肿瘤的作用

目的探讨射频消融（RFA）联合高频热疗（HFH），经动脉化疗栓塞（TACE）治疗兔肝VX2肿瘤的作用。方法将兔肝VX2肿瘤模型分为：RFA＋TACE＋HFH治疗组（A组），RFA＋HFH治疗组（B组），RFA＋TACE治疗组（c组）和TACE＋HFH治疗组（D组）。观察各组治疗前后的血清谷丙酸转氨酶（ALT），肝脏热休克蛋白（HSP70）及脾脏树突状细胞（DCs）表达。结果（1）ALT：在治疗组第1天均明显升高，A组升高幅度最大，14d内恢复最慢；B组上升幅度最小，恢复最快（P〈0．05）。（2）HSP70表达：A组治疗后明显上升，14d时仍为最高；D组上升幅度最小，14d时夷达值最低（P〈0．05）。（3）DCs表达：A，B组无明显差异（P〉0．05），并且组内14d和7d时两者差异无显著性。C，D组明显低于其余两组，且下降较快（P〈0．05）。结论RFA＋TACE＋HFH能更好地激活HSP70和树突状细胞的表达，增加机体抗肿瘤免疫的能力，但同时损害肝功能最明显。联合运用时须综合考虑。