双相障碍与脑源性神经营养因子外周血mRNA和蛋白表达相关性的研究

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)外周血mRNA表达和血清蛋白水平与双相障碍、双相躁狂和双相抑郁的关系.方法 应用TaqMan探针及荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应方法,检测并比较双相障碍组(61例)、双相躁狂组(29例)、双相抑郁组(32例)和对照组(61名)外周血白细胞BDNF基因的mRNA表达水平的差异;采用酶联免疫吸附方法测定血清BDNF浓度;应用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)和Young氏躁狂量表(YMRS)评定患者抑郁症状严重程度和躁狂症状的严重程度,采用Pearson相关分析分析BDNF基因mRNA表达水平和血清蛋白浓度与HAMD17和YMRS评分的关系.结果 (1)双相障碍组BDNF基因mRNA相对表达水平(0.0077±0.0019)较对照组(0.0096±0.0028)下降(t=-3.74,P＜0.01);双相躁狂组(0.0081±0.0023)、双相抑郁组(0.0073±0.0024)与对照组3组间BDNF基因mRNA相对表达水平的差异有统计学意义(F=7.55,P＜0.01),且双相躁狂组和双相抑郁组均低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).(2)双相障碍组BDNF血清蛋白浓度低于对照组(t=-2.90,P＜0.01);双相躁狂组、双相抑郁组与对照组3组间BDNF血清蛋白浓度的差异有统计学意义(F=4.21,P＜0.05);双相躁狂组和双相抑郁组BDNF血清蛋白浓度均低于对照组(P均＜0.05),但双相躁狂组与双相抑郁组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(3)双相躁狂组BDNF基因mRNA表达水平及血清蛋白浓度与YMRS评分未见相关(P＞0.05),双相抑郁组BDNF基因mRNA表达水平及血清蛋白浓度与HAMD17评分未见相关(P＞0.05).结论 双相障碍与BDNF水平下调可能相关,这种下降贯穿于躁狂相和抑郁相,而且BDNF的变化不会因双相障碍患者极性的变化而处于两极状态.     

奥氮平对首次发病精神分裂症患者血清叶酸、同型半胱氨酸和脑源性神经营养因子水平的影响

目的:探讨奥氮平治疗对首次发病精神分裂症患者血清叶酸(FA)、同型半胱氨酸(Hcy)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法:给予首发精神分裂症患者(研究组,48例)奥氮平单药治疗12周;治疗前后检测血清FA、Hcy和BDNF水平,并与健康对照者(对照组,45人)比较。结果:治疗前研究组血清BDNF、FA水平明显低于对照组,Hcy明显高于对照组(t=4.912,10.544,8.250;P均0.05);治疗后血清BDNF、FA明显高于治疗前,Hcy明显低于治疗前(t=3.340,10.567,7.716;P均0.05);与对照组比较差异无统计学意义(t=0.378~0.920)。结论:奥氮平治疗对精神分裂症患者血清FA、Hcy和BDNF水平均有积极影响。     

儿童精神分裂症患者脑源性神经营养因子基因C270T多态性与脑室扩大及微小躯体异常的关系

目的 调查儿童精神分裂症患者脑源性神经营养因子基因(BDNF)C270T多态性与脑室扩大及微小躯体异常(MPA)的关系.方法 采用横断面研究的方法 ,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,分析204例儿童精神分裂症患者和210名健康对照的BDNF基因C270T多态性;用CT测量患者的脑室值,采用Waldrop编制的躯体异常量表(WS)修改版评定MPA发生情况.结果 ①患者组BDNF基因C270T多态性的C/T和T/T基因型频率及T等位基因频率均高于对照组(X2=24.56,P＜0.01;X2=24.04,P＜0.01);②不同基因型患者组之间各脑室值比较差异均无统计学意义(P＞0.05);T/T与C/T基因型患者合并后哈氏值高于C/C型患者(t=2.28,P＜0.05);③T/T和C/T型合并后与C/C型患者比较,两组患者手部WS评分及WS总分的差异均具有统计学意义(Z=2.34.P＜0.05;t=2.10;P＜0.05);④WS总分与哈氏值及三脑室宽度存在正相关(r=0.26,P＜0.01;r=0.29;P＜0.01),与前角指数存在负相关(r=-0.18,P＜0.05).结论 儿童精神分裂症患者BDNF基因C270T多态性与微小躯体异常有关,并可能与脑室扩大也有关.     

奥氮平治疗首发儿童青少年精神分裂症的临床疗效与安全性分析

目的探讨奥氮平在首发精神分裂症的儿童青少年患者中的治疗效果和安全性。方法选取儿童青少年首发精神分裂症的患者80例,随机地分为研究组(n=40)和对照组(n=40),对研究组的患者给予奥氮平进行治疗,对照组的患者给予利培酮进行治疗。比较两组患者的治疗有效率。采用阳性和阴性症状量表和副反应量表对两组患者在治疗前和治疗后的第1、2、6、8周进行评定,并且比较两组的评定结果。结果两组的治疗总有效率差异无统计学意义(P0.05),在治疗后的第1、2周,研究组患者的PANSS评分总分显著低于对照组(P0.05),对照组患者的静坐不能和震颤的不良反应发生率显著高于研究组(P0.05),其余不良反应两组之间差异无统计学意义,研究组患者的体重增加值显著高于对照组(P0.05)。结论奥氮平是一种起效快、疗效显著的治疗儿童青少年精神分裂症的药物,具有较好的安全性,但是奥氮平能够增加患者的体重,对于应用于儿童青少年精神分裂症患者需要慎重考虑。     

儿童精神分裂症及其一级亲属事件相关电位P300和探究性眼球运动研究

目的:比较儿童精神分裂症、健康儿童及其一级亲属事件相关电位P300和探究性眼球运动(EEM)的差异. 方法:对符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准的患儿40例及同胞22例、父母80例,健康儿童59例及父母80例进行事件相关电位P300、EEM检测. 结果:儿童精神分裂症组及其同胞组与健康儿童对照组P300、EEM比较,差异有统计学意义(P均＜0.01).儿童精神分裂症组及同胞组较健康儿童对照组N2及P3波潜伏期延长、P3波幅降低、凝视点数(NEF)、反应性探索评分(RSS)较健康儿童对照组显著降低,其差异有统计学意义(P均＜0.01).儿童精神分裂症父母组较健康儿童父母组以上检测结果类似(P均＜0.01).N2、P3波潜伏期与NEF、RSS均呈负相关(r=-0.344～-0.490,P＜0.05、0.01);P3波幅与NEF、RSS呈正相关(r=0.414、0.451,P均＜0.01). 结论:儿童精神分裂症患者及其未患病一级亲属均存在P300、EEM异常改变,P300、EEM缺陷可能是一种潜在的精神分裂症生物学素质标志.     

氧、糖剥夺预处理后Caspase-3在体外培养大鼠神经元变化及意义

目的 观察Caspase-3蛋白在体外培养大鼠皮质神经元氧、糖剥夺预处理(OGD) 后表达的变化.方法 体外培养大鼠皮质神经元,培养至10～12d时.随机分为:A组,对照组(n=6);B组,单纯预处理组(n=6);C组,预处理缺血组(n=6);D组,致死缺血组(n=6).观察TUNEL染色和免疫组化(SP)法Caspase-3蛋白在不同时期的表达.结果 缺血预处理后出现TUNEL阳性细胞;Caspase-3表达在A组、B组和C组比较无显著性差异(P＞0.01);D组Caspase-3表达较A、B和C组有显著增高(P＞0.01).缺血预处理后TUNEL阳性细胞和Caspase-3的表达呈正相关(r=0.44 ,(P＜0.01)).结论 预处理能够减少神经细胞凋亡,其作用机制可能是抑制Caspase-3的表达,抗神经细胞凋亡.     

脑源性神经营养因子基因C270T多态性与儿童精神分裂症的关系

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因C270T多态性与儿童精神分裂症的关系.方法 采用病例对照研究,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析204例儿童精神分裂症患者和210名健康对照的BDNF基因C270T多态性;进行阳性与阴性症状量表(PANSS)评定,用Andremson阳性与阴性精神分裂症分型标准将患者分为阴性症状为主型(阴性组)和阳性症状为主型(阳性组).结果 ①患者组和对照组间BDNF基因C270T多态性的基因型频率差异有统计学意义(χ2=24.56,P<0.01),前者的C/T型和T/T型频率高于后者;患者组等位基因T频率显著高于对照组(χ2=24.04,P<0.01);②阴性组、阳性组、对照组3组间基因型及等位基因分布的差异均有统计学义(χ2=37.93,P<0.01;χ2=38.90,P<0.01);两两比较显示,阴性组、阳组分别与对照组比较,基因型及等位基因分布差异均有统计学义(P<0.001).③不同基因型患者组之间PANSS各因子分和总分差异均无统计学意义(P>0.05).结论 BDNF C270T多态性与儿童精神分裂症有关,但与具体临床表现之间无明显的关系.     

帕利哌酮对精神分裂症患者临床症状、认知功能及神经营养因子的影响

目的探讨帕利哌酮对精神分裂症患者的临床症状、认知功能及神经营养因子水平的影响,为临床精神分裂症的合理用药提供参考。方法选取在天津市安定医院住院的符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)精神分裂症诊断标准的患者60例为研究组,同期选取60例健康志愿者作为对照组。研究组接受帕利哌酮治疗12周。于治疗前后采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定研究组临床症状;采用Stroop测验(SCWT)、数字符号编码测验(DSCT)、持续操作测验(CPT)和连线测验A(TMTA)评定对照组和研究组认知功能;采用酶联免疫吸附技术检测两组血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)和神经营养因子3(NT-3)水平。结果研究组治疗前后PANSS总评分比较差异有统计学意义[(78.12±11.84)分vs.(38.45±7.24)分,Z=24.14,P0.01];治疗后,研究组认知功能指标(SCWT、CPT、DCST及TMTA时间)、BDNF、NGF及NT-3水平均较治疗前高,但仍低于对照组,差异均有统计学意义(P均0.01)。结论帕利哌酮有助于改善精神分裂症患者的临床症状和认知功能,治疗机制可能与上调血清神经营养因子水平有关。     

精神分裂症患者述情障碍与应付方式的相关性

目的探讨精神分裂症患者述情障碍与应付方式特征及其相关性。方法本研究为单纯随机对照研究。将62例符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的精神分裂症患者作为研究组,选取70名正常健康者为对照组。采用多伦多述情障碍量表(TAS-20)和应付方式问卷(CSQ)对两组进行测评。结果研究组TAS-20各项因子评分高于对照组(P0.05或0.01),研究组CSQ的退避、幻想、自责因子评分高于对照组(P0.01),合理化和解决问题因子评分低于对照组(P0.01)。相关分析显示,研究组TAS-20的P1因子与CSQ的幻想、自责、合理化因子呈正相关(r=0.352~0.488,P0.05),与解决问题因子呈负相关(r=-0.327,P0.05);P2因子与CSQ的合理化因子呈正相关(r=0.256,P0.05),与解决问题因子呈负相关(r=-0.349,P0.05)。结论精神分裂症患者存在述情障碍和消极的应付方式,且述情障碍与应付方式存在一定的相关性。     

精神分裂症急性期患者5-羟色胺转运体mRNA表达相关因素分析

目的:探讨精神分裂症急性期患者5-羟色胺转运体(SERT)mRNA表达水平及其与临床因素的关系。方法:收集44例未经治疗的精神分裂症急性期患者的临床资料,给予阳性与阴性症状量表(PANSS)评估;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定外周血SERT mRNA表达。结果:有攻击行为患者(26例)SERT mRNA表达明显高于无攻击行为患者(18例)(F=9.75,P0.01)。SERT mRNA表达与患者发病年龄无相关(r=0.056,P=0.722);与病程呈正相关(r=0.418,P0.01);与PANSS的阴性症状分呈负相关(r=-0.335,P0.05);与PANSS总分、阳性症状分及一般精神病理分无相关性(r=-0.156,P=0.317;r=0.115,P=0.465;r=-0.097,P=0.538)。结论:精神分裂症急性期患者SERT mRNA高表达与其病程长、伴有攻击行为以及阴性症状量表评分低有关。     

硬脑膜动脉血管融通术治疗成人烟雾病

目的 探讨成人烟雾病的临床特征,观察脑硬膜动脉血管融通术(EDAS)对成人烟雾病的治疗作用.方法 回顾分析在我院接受EDAS治疗的312例成人烟雾病患者的临床资料.结果 缺血型和出血型患者分别占79.8%(249例)、20.2%(63例).2例出血型患者术后发生再出血;219例缺血型患者术后临床症状明显缓解或完全消失.术后76.2%的患者糖代谢明显改善;56.6%的患者显示良好的颅内外血管重建,糖代谢减低、低龄、缺血型患者预示更好的血管重建.结论 中国成人烟雾病患者有自身的发病特征;应用EDAS术能明显改善和预防成人烟雾病患者脑缺血发作,对出血型患者再发脑出血也可能有一定的预防作用.     

14-3-2 protein in rat brain

The distribution of the 14-3-2 protein in rat brain was investigated by immuno-electron microscopy using antiserum to the protein conjugated with peroxidase. 14-3-2 was demonstrated in the nuclear membrane, the endoplasmic reticular membranes and in the plasma membrane of nerve cells. The protein was also localized to the presynaptic densities and to the pre- and postsynaptic membranes. It could not be demonstrated in the membranes of the Golgi complex, inner membrane of mitochondria or in the nucleoplasm of neurons. No 14-3-2 protein was found in astrocytes, oligodendrocytes or in non-neuroectodermal tissue elements.     

Normalization of 14-3-3 in CJD

We report on a 47-year-old woman with autopsy proven Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), who had a positive initial 14-3-3 test but a subsequent negative test under pharmacologic suppression of the periodic epileptiform discharges on EEG. Multiple factors associated with a subsequent 14-3-3 test becoming negative are known. However none of these circumstances were applicable to our patient. This case history suggests sedative therapy in CJD may induce false negative 14-3-3 testing. This appears to be a relevant finding, since the differential diagnosis between non-convulsive status epilepticus and CJD is not always evident in the initial stage of the disease and some patients with CJD present with seizures.     

脑出血灶周组织ICAM-1与MMP-9表达的实验研究

目的研究大鼠实验性脑出血后血肿周围脑组织细胞间粘附分子-1（ICAM-1），基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型，免疫组化染色法检测血肿周围脑组织ICAM-1，MMP-9的表达。结果脑出血后6h血肿旁有少量ICAM-1表达阳性细胞，12h开始增多，3d达高峰；脑出血后6h血肿周围就有较多MMP-9表达阳性细胞，2d时阳性细胞最多；脑出血后ICAM-1与MMP-9的表达呈正相关（y=0．768，P〈0．05）。结论血肿周围组织ICAM-1、MMP-9表达上调提示两者可能参与了脑出血后继发性脑损伤。     

14-3-3蛋白在星形细胞瘤中的表达及意义

目的探讨14-3-3蛋白在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级和预后间的关系。方法采用免疫组化ABC法检测10例正常脑组织和67例确诊并有随访的人脑星形细胞瘤石蜡标本中14-3-3蛋白的表达情况。分析14-3-3蛋白的表达与肿瘤恶性程度及预后间的关系。结果在正常脑组织标本中，14-3-3蛋白主要表达于神经元胞体和突起，而在少数的胶质细胞中仅见其弱表达。绝大部分星形胶质细胞瘤中可见14-3-3蛋白阳性表达，其阳性表达率为：Ⅱ级76．5％（13／17），Ⅲ级76．2％（16／21），Ⅳ级79．3％（23／29）。不同恶性级别的星形细胞肿瘤中，14-3-3蛋白的阳性表达率无显著差别（P〉0．05），但14-3-3蛋白表达的强度和范围有随肿瘤的恶性度增高而增加的趋势（P〈0．05）。52例14-3-3蛋白阳性表达患者的生存期明显短于15例14-3-3蛋白表达阴性的患者（P〈0．01）。结论14-3-3蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达上凋与肿瘤的恶性程度及预后相关。14-3-3蛋白有望成为星形细胞瘤基因治疗的新靶点。