3,4—二甲氧基苯甲酰哌嗪衍生物的合成及其正性肌力作用初探

作者对新型正性肌力药维司力农（ＯＰＣ－８２１２）结构进行改造，合成了十二个３，４－二甲氧基苯甲酩扔嗪新衍生物（ＴＭ－１－ＴＭ－１２），其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱及元素分析确证。进一步的药理试验正在进行中。     

脑动静脉畸形磁共振血管成像的临床应用

目的：评价ＭＲＡ不同成像方法对动静脉畸形（ＡＶＭ）的诊断价值，探讨最佳方法选择。方法：２６例ＡＶＭ患者分别作常规ＭＲ成像及ＭＲＡ成像，其中２６例均行２ＤＰＣ检查，８例行３Ｄ－ＴＯＦ检查，１８例行３Ｄ－ＭＯＴＳＡ检查，８例行３ＤＰＣ检查。比较各序列ＡＶＭ的血管巢、供血动脉及引流静脉的显示情况。结果：ＭＲ图像及ＭＲＡ各序列图像均满意地显示了血管巢。２ＤＰＣ对供血动脉及引流静脉显示率分别为６５．４％和８０．８％；３Ｄ－ＴＯＦ对供血动脉及引流静脉显示率为７５．０％和１２．５％；３Ｄ－ＭＯＴＳＡ显示率为１００％和３３．３％；３ＤＰＣ显示率为８７．５％和１００％。结论：３Ｄ－ＭＯＴＳＡ应作为诊断ＡＶＭ的主要ＭＲＡ检查序列，低流速的２ＤＰＣ序列作为辅助序列，结合ＳＥ图像综合观察，能对ＡＶＭ做出评价     

二苯乙烯类化合物对肺癌细胞株生长的抑制作用

研究二苯乙类类化合物（含３种结构类的成分：（１）（＋）－α－ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ，（２）ｍｉｙａｂｅｎｏｌＣ，（３）ｋｏｂｏｐｈｅｎｏｌＡ，一种蛋白激酶对人肺癌细胞株Ａ５４９，９５－Ｄ，ＳＰＣ－Ａ－１，ＮＣＩ－Ｈ４６０及ＮＣＩ－Ｈ４４６细胞体外生长的抑制作用。方法锥虫蓝排除法ＭＴＴ法，Ｈｏｅｃｈｓｔ３３２５８ＡＰＯ ＩＱ ＩＶＳ ＱＣ ＥＹ 凝胶电泳 。结果药物处理时间越长及浓度越高，细胞生长抑制作     

ET－1和NO对肺动脉平滑肌细胞DNA合成的作用及缺氧对其调制的研究

观察内皮素－１（ＥＴ－１）和一氧化氮（ＮＯ）在缺氧性肺血管结构重组中的作用，发现ＥＴ－１可促进肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）ＤＮＡ合成，其促进作用呈剂量依赖性；ＮＯ供应剂ＳＮＰ则起抑制作用，ＮＯ的抑制增殖作用主要由ｃＧＭＰ介导。在此基础上观察到缺氧可促进ＰＡＳＭＣ对ＥＴ－１的增殖反应，同时可抑制ＰＡＳＭＣ胞浆内可溶性鸟苷酸环化酶活性而降低ＰＡＳＭＣ对ＮＯ等舒血管药物的反应性。提示ＥＴ－１和ＮＯ及缺氧在缺氧性肺血管结构重组中具有重要的作用。     

ET—1和NO对肺动脉平滑肌细胞DNA合成的作用及缺氧对其调…

观察内皮素－１（ＥＴ－１）和一氧化氮（ＮＯ）在缺氧性肺血管结构重组中的作用，发现ＥＴ－１可促进肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）ＤＮＡ合成，其促进作用呈剂量依赖性；ＮＯ供应剂ＳＮＰ则起抑制作用，ＮＯ的抑制增殖作用主要由ｃＧＭＰ介导。在此基础上观察到缺氧何促进ＰＡＳＭＣ对ＥＴ－１的增殖反应，同时可抑制ＰＡＳＭＣ胞浆内可溶性鸟苷酸环化酶活性而降低ＰＡＳＭＣ对ＮＯ等舒血管药物的反应性。提示ＥＴ－１和ＮＯ及缺     

体外循环中温度变化对机体氧代谢的影响

对６０例先天性心脏病患者在体外循环下（ＣＰＢ）行心内直视术，通过观察其在鼻咽温降温３０℃（Ｔ１）、１８℃（Ｔ２）以及复温３０℃（Ｔ３）时体内氧供（ＤＯ２）、氧耗（ＶＯ２）以及氧摄取率（Ｏ２ｅｘｔ）的变化，探讨不同阶段的温度变化对机体氧代谢的影响。结果表明Ｔ２与Ｔ１相比，ＣＯ、ＣＯ２、ＶＯ２及ＭＡＰ显著降低，ＳｖＯ２与Ｏ２ｅｘｔ无显著差异（Ｐ〉０．０５）。Ｔ３与Ｔ１相比，Ｔ３时ＶＯ２、Ｏ２ｅｘｔ、Ｍ     

鼻咽癌体外传代细胞株SUNE中EBV-LMP_1全基因的扩增

用长片段高保真度ＰＣＲ扩增系统（ｅｘｐａｎｄＴＭｈｉｇｈｆｉｄｅｌｉｔｙＰＣＲｓｙｓｔｅｍ）从鼻咽癌（ＮＰＣ）体外传代细胞株ＳＵＮＥ中扩增出ＥＢ病毒（ＥＢＶ）潜伏膜蛋白（ＬＭＰ１）全基因，经凝胶电泳分析和ＤＮＡ斑点杂交进行鉴定。扩增片段长度为３．４３ｋｂ，相当于Ｂ９５－８细胞ＥＢＶ基因序列位置为１７００３３～１６６６０８ｎｔ，包括ＬＭＰ１基因的上游启动子／增强子序列、ＬＭＰ１编码序列的３个外显子、两个内含子及下游ｐｏｌｙＡ信号序列。ＬＭＰ１全基因的扩增对于深入研究ＬＭＰ１基因的结构与功能以及ＬＭＰ１在ＮＰＣ发生发展中的作用机制具有十分重要的价值。     

中央灰质注射升压素和催产素受体拮抗剂对刺激视上核镇痛和加强电针镇痛效应的影响

观察中央灰质（ＰＡＧ）在化学刺激视上核（ＳＯＮ）镇痛和加强电针（ＥＡ）镇痛中的作用。方法：ＰＡＧ内微量注射精氨酸升压素（ＡＶＰ）受体拮抗剂和催产素（ＯＴ）受体拮抗剂后，观察对ＳＯＮ内注射Ｌ－谷氨酸（Ｌ－Ｇｌｕ）引起的镇痛和加强电针镇痛的影响。结果：ＰＡＧ内注射Ｖ１拮抗剂ｄ（ＣＨ２）５Ｔｙｒ（Ｍｅ）ＡＶＰ对化学刺激ＳＯＮ引起的镇痛和加强电针镇痛无影响；Ｖ１Ｖ２受体拮抗剂ｄ（ＣＨ２）５Ｔｙｒ（Ｅｔ）ＤＡＶＰ可部分抑制这种效应；ＰＡＧ内注射２００ｐｇＯＴ受体拮抗剂ｄ（ＣＨ２）５Ｔｙｒ（Ｍｅ）２，Ｏｒｎ８－ｖａｓｏｔｏｃｉｎ（ＯＶＴ）则可完全阻断这种效应。结论：ＰＡＧ参与刺激ＳＯＮ镇痛和加强电针镇痛的过程，ＳＯＮ释放的ＯＴ通过作用于ＰＡＧ内的ＯＴ和Ｖ２受体而发挥镇痛和加强电针镇痛作用。     

矢车菊素－３－葡萄糖苷通过降低ＳＴＡＴ３活化抑制ＴＮＦ－α诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖

【目的】 探讨矢车菊素－３－葡萄糖苷（Ｃ３Ｇ）对ＴＮＦ－α诱导的血管平滑肌增殖的影响及可能的机制。【方法】 Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠主动脉平滑肌细胞（ＶＳＭＣ） 购于ＡＴＣＣ,体外培养后以Ｃ３Ｇ对细胞进行预处理后观察ＴＮＦ－α的促细胞增殖作用;Ｄｉｈｙｄｒｏｅｔｈｉｄｉｕｍ （ＤＨＥ）荧光染色检测ＶＳＭＣ在ＴＮＦ－α作用下的活性氧（ＲＯＳ）生成情况;实时定量ＰＣＲ检测细胞内ＮＡＤＰＨ氧化酶活化蛋白１（ＮｏｘＡ１）的ｍＲＮＡ水平;蛋白质印迹法检测细胞内ＮｏｘＡ１、信号转导与转录激活因子３ （ＳＴＡＴ３）、磷酸化ＳＴＡＴ３及β－ａｃｔｉｎ的表达水平。统计学方法采用单因素方差分析。【结果】 Ｃ３Ｇ预处理能够抑制ＴＮＦ－α诱导的ＶＳＭＣ增殖,该作用呈现剂量、时间依赖性。联合应用５０ μｍｏｌ／Ｌ Ｃ３Ｇ及１００ μｍｏｌ／Ｌ ａｐｏｃｙｎｉｎ显著减少ＴＮＦ－α诱导ＲＯＳ的生成。Ｃ３Ｇ联合ａｐｏｃｙｎｉｎ较Ｃ３Ｇ或ａｐｏｃｙｎｉｎ单独孵育更能显著抑制ＴＮＦ－α处理下ＶＳＭＣ内ＮｏｘＡ１基因的表达及ＳＴＡＴ３蛋白的磷酸化。应用ＲＯＳ清除剂触媒（ｃａｔａｌａｓｅ ２ ０００ Ｕ／ｍＬ）能显著抑制ＴＮＦ－α诱导的ＶＳＭＣ增殖及ＳＴＡＴ３蛋白活化。【结论】 Ｃ３Ｇ对抗ＴＮＦ－α诱导ＶＳＭＣ增殖的机制很可能是通过削弱ＮｏｘＡ１导致的ＲＯＳ生成,从而抑制ＳＴＡＴ３蛋白的激活。     

氧化修饰LDL及VLDL对兔主动脉平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白1mRNA表达的作用

单核细胞趋化蛋白１（ＭＣＰ－１）是一种强的单核细胞趋化因子，在体外可由多种细胞分泌，包括血管平滑肌细胞（ＳＭＣ）。本研究采用斑点杂交方法检测了氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸ－ＬＤＬ）、极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）及氧化修饰极低密度脂蛋白（ＯＸ－ＶＬＤＬ）对培养的兔主动脉ＳＭＣＭＣＰ－１ｍＲＮＡ表达的作用。结果表明，培养的ＳＭＣ可表达ＭＣＰ－１ｍＲＮＡ，而且ＳＭＣ暴露于ＯＸ－ＬＤＬ、ＶＬＤＬ及ＯＸ－ＶＬＤＬ后，其ＭＣＰ－１ｍＲＮＡ表达水平明显增高，分别增高约１１倍、６倍和２０倍。因此我们认为ＯＸ－ＬＤＬ、ＶＬＤＬ及ＯＸ－ＶＬＤＬ可以刺激培养的兔主动脉ＳＭＣＭＣＰ－１ｍＲＮＡ的表达。     

新型正性肌力药物维纳利酮对离体犬心室乳头肌细胞...

This study adopted intracellular microelectrode technic to observe the effect of OPC-8212 (Vesnarinone) on intracellular potential of isolated canine ventricular papillary muscle. The record and data processing were completed by computerized intellective instrument designed by ourselves. The results of intracellular record in 14 canine ventricular papillary muscle showed no significant change in the resting potential (RP), amplitude of action potential (APA) and maximum depolarize velocity of 0 phase (Vmax). But significantly increased whole duration of action potential (APT). The duration of repolarization to 1/3 (APD 1/3) and to 2/3 (APD 2/3) significantly increased too. The plateau phase raised. These results suggest that K+ permeability at resting myocardiac cell membrane may have not been effected by OPC-8212. Activation of the fast sodium channel may have not been effected too. The results of our studies also suggest that inward flow of Ca2+ increased. The delayed outward K+ (Ik) and the inward, rectifying K+ current (Ik1) possible decreased. Thus, the OPC-8212 might become a nonglucoside and noncatecholamine new positive inotropic drug.     

新型正性肌力药牧维那利酮对犬的循环呼吸功能的影响

The purpose of this study was to investigate the influences of vesnarinone, newly synthesized in the School of Pharmacy, West China University of Medical Sciences in 1985, on the circulatory and respiratory functions of dogs. Eight dogs were anesthetized with 3% sodium pentobarbital. Vesnarinone (2 mg/kg), dimethyl sulphoxide (the solvent which was needed to prepare solution of OPC-8212), and 0.9% NaCl (normal control) was given separately according to the arrangement of Latin square. The ECG, blood flow, blood pressure and respiration were measured and recorded for 1-15 minutes. Vesnarinone increased the blood flow in the common carotid artery with no significant changes in blood pressure, heart rate, or respiration. These results suggest that OPC-8212 has positive inotropic effect but no effect on the heart rate in anesthetized dogs.     

新型正性肌力药物维那利酮对犬的循环呼吸功能的影响

作者探讨了我校合成的新型强心药维那利酮(OPC-8212)对犬循环和呼吸的效应。实验结果:OPC-8212使犬颈总动脉流量显著增加;对血压、心率和呼吸三项指标均无明显影响。表明OPC-8212在整体动物心脏具有正性肌力效应而不具频率效应。有可能成为一种理想的新型强心剂。     

维那利酮的诱变试验研究

作者应用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验,小鼠骨髓红细胞微核试验及CHL细胞染色体畸变试验,对维那利酮(OPC-8212)的诱变性进行了试验研究,其结果均为阴性。说明 OPC-8212不诱发原核细胞基因突变,也不会导致体内、体外染色体畸变,是一种安全可靠的强心剂。     

维那利酮的诱变试验研究

The mutagenicity of domestic Vesnarinone (OPC-8212) was studied by Ames test, micronucleus test of NIH mouse bone marrow and chromosome aberration assay in CHL cells. Negative results were obtained, which suggested that OPC-8212 did not induce prokaryotic cell gene mutation or chromosome damage both in vitro and in vivo.     

新型正性肌力药物维纳利酮对离体犬心室乳头肌细胞内电位的影响

作者采用微机化的智能仪记录及处理资料,研究了我校新合成药维纳利酮(又名OPC—8212)对14例犬心肌细胞内电位的影响。结果:静息电位(RP)、动作电位振幅(APA)和0期去极最大速度(V_(max))在维纳利酮作用前后均无显著差异,而动作电位全程(APT)、动作电位复极至1/3时程(APD1/3)及复极至2/3时程(APD 2/3)均有明显增加。平台期有所抬高。提示维纳利酮并不影响心肌细胞膜静息时的K~+通透性,也不影响快Na~+通道的激活和开放数目。而有可能增加Ca~(2+)通道的开放时间、增加Ca~(2+)内流;也可能同时具有减弱延迟外向钾电流(Ik)和内向整流钾电流(Ik_1)的作用。因此维纳利酮有可能成为一种很有希望的非甙、非儿茶酚胺类的新型正性肌力药物。     

维司力农结构改造物FPA对豚鼠离体心脏的作用及实验影响因素

目的：研究维司力农结构改造的FPA对心肌收缩力心率的作用,观察药物作用的影响因素,方法：Langendorff法灌流豚鼠离体心脏。结果：FPA使心肌收缩力增加,对心率影响不大,FPA可能具抗心律失常作用;重复给药或二甲亚砜的使用使FPA强心作用下降,结论：FPA有明显的正性肌力作用。     

龙芽葱木皂苷对离体工作心脏的正性肌力作用

目的:观察龙芽葱木皂苷(Aralosides,As)对大鼠离体工作心脏的作用.方法:采用Langendorff离体心脏灌流方法,以动脉血压(AP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒末压(LVEDP)、室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、室内压最大下降速率(-dp/dtmax)及心率(HR),主动脉流量(AF)、冠脉流量(CF)8项血流动力学参数为指标,观察龙芽葱木皂苷对心肌收缩性能的直接影响.结果:10、20、40 mg*L-1 As均可使AP、LVSP、±dp/dtmax的绝对值明显升高,说明As可引起心肌收缩性能增强,且呈明显的剂量依赖关系,洗脱后作用即时下降,并观察到As的这种正性肌力作用可被0.02 mg*L-1的钙通道阻滞剂维拉帕米所拮抗.结论:As可使离体工作心脏产生剂量依赖性的正性肌力作用,且As的正性肌力作用是钙依赖性的.     

蒺藜皂苷对大鼠离体心脏血液动力学的影响

目的：观察蒺藜皂苷（GSTT）对大鼠离体心脏血流动力学的影响。 方法：采用Langendorff离体心脏灌流方法,以动脉血压（AP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒末压（LVEDP）、室内压最大上升速率（+dp/dt_max）、室内压最大下降速率（-dp/dt_max）及心率（HR）、主动脉流量（AF）、冠脉流量（CF）8项血流动力学参数为指标,观察GSTT对心肌收缩性能的直接影响。结果：给药后5~20 min,100、150和200 mg•L^-1 3个剂量组GSTT均可使AP、LVSP、±dp/dt_max、AF的绝对值降低,使 LVEDP、CF的绝对值升高,与对照组比较差异均有显著性（P<0.05或P<0.01 ）;GSTT 3个剂量组均可拮抗因细胞外液钙离子浓度增加所致的正性肌力作用,同时拮抗因细胞外液葡萄糖浓度降低所致的心肌收缩力减弱,与对照组比较差异均有显著性（P<0.05或P<0.01）。 结论：GSTT可使离体工作心脏产生剂量依赖性的负性肌力作用,同时增加正常离体大鼠心脏冠脉流量,其负性肌力作用可能与阻滞钙通道有关,且这种负性肌力对心肌缺糖具有保护作用。