双氯芬酸钾延迟缓释微丸的制备及体外释放

以乙基纤维素水分散体为包衣材料,采用双层包衣法制备双氯芬酸钾延迟缓释微丸,考察释放条件及处方因素对释药行为的影响,并用星点设计效应面法对处方进行优化。结果表明,微丸的体外释药受介质pH的影响较大,受介质黏度影响较小;内外层包衣增重比例和外层包衣中致孔剂用量可影响释药时滞、释药速度以及最终释药量;星点设计效应面法可用于微丸处方的优化。     

缓释胸腺五肽微球的制备及体外释放的研究

目的 制备胸腺五肽微球并对其体外释放进行考察.方法 采用复乳-液中干燥法,以聚乳酸一羟基乙酸共聚物(PLGA)为成球材料制备胸腺五肽微球,并采用正交设计L9(34)对处方进行优化.结果 制备得到的胸腺五肽微球形态良好,平均粒径为(28.34±0.68)μm,载药量和包封率分别为(8.42±0.06)%和(84.21±0.61)%,30 d的体外累积释放百分率在90%以上,体外释放的一级动力学方程为:log(1-Y)=-0.022 6-0.039 3 t,r=0.993 7,t1/2=7.085 d.结论 复乳-液中干燥法制备胸腺五肽微球工艺可行,重现性良好,有明显的缓释特性.     

醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放及体内外相关性研究

目的 建立体内外相关性良好的醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放方法.方法 残留法测定该药微球在大鼠体内的释放行为;分别考察表面活性剂、pH值、乙醇浓度、温度、转速和防腐剂浓度对体外加速释放的影响,调整释放条件并建立加速释放方法,进行体内外相关性研究.结果 确定体外加速释放条件为:以15%乙醇溶液(含0.06%吐温80和0.1%苯扎氯铵)为释放介质,释放温度为55℃,振摇频率为200 r/min;在此条件下该药微球30 h释放达到87.35%,相当于微球在体内释放30 d,且体外加速释放结果与体内释放数据相关性良好(y=0.8845x+12.4510,R2=0.9938).结论 所建立的醋酸曲普瑞林微球体外加速释放方法与体内释放行为相关性良好,采用此法可快速有效评价该药微球释放行为.     

载转基因细胞的肌腱内固定用复合材料-rhEGF缓释微球的研究

目的制备出包含重组人表皮生长因子的缓释微球,并对微球的体外释放效果进行评价。方法采用复乳一溶剂挥发法（W／O／W）以乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料,制备人血白蛋白（HSA）微球,单因素法考察微球的粒径和包封率的影响因素。再通过正交设计出实验优化方案,再对优化微球进行性质和体外释放的研究。结果（1）复乳-溶剂挥发法制备微球工艺稳定。（2）PLGA浓度、分子量、聚合比对微球释药速率和缓释周期有重要影响。（3）微球的粒径和载药量对突释效应有明显影响。（4）优化重组人表皮生长因子rhEGF缓释微球成圆球形,形态规则,粒径呈正态分布。微球在体外可缓释25d以上,释放曲线符合Higuchi方程。结论本实验制备出的优化rhEGF缓释微球形态良好,粒径分布均匀,重现性好,具有良好的体外释放性能。     

注射用伊潘立酮长效缓释微球的制备和评价

目的制备伊潘立酮的PLGA微球,并进行质量评价。方法建立HPLC方法测定伊潘立酮的含量;比较5种规格的PLGA作为载体材料对微球质量的影响;运用正交实验设计优化处方组成和制备工艺。结果 PLGA的种类对伊潘立酮微球的包封率和体外释放有显著影响。按照正交设计得到优化处方制备的微球,形状圆整,平均粒径为(27.3±2.7)μm,包封率为84.4%,体外释放试验第1天累计释放17.6%,28 d的累计释放度为85.7%,释药曲线符合Higuchi释放模型。结论本实验制备得到的伊潘立酮微球的包封率较高,没有明显的突释,具有较好的缓释效果。     

盐酸去氢骆驼蓬碱微球体外释药特性研究

目的：探讨盐酸去氢骆驼蓬碱明胶微球(HM—GMS)的体外释药规律．初步阐明其释药机理。方法：分别考察不同体外释放实验方法、不同释放介质、释放介质的不同流速对HM—GMS释药的影响．并用适当的数学模型表达HM—GMS的释药规律。结果：HM—GMS在蒸馏水中释药最快，在不同pH磷酸盐缓冲液中，HM—GMS的释药速度无明显变化，在生理盐水中释药平稳。释放介质的流速对HM—GMS的释药有影响，流速越快、释药越快。选用流室法，并以生理盐水为释放介质，控制流速为9m1／h的条件测定HM—GMS的累积释药百分率。HM—GMS体外释药规律可用Ritger—peppas方程表示。结论：所制微球具有一定的缓释特性。     

石杉碱甲-玉米醇溶蛋白微球释放特性的研究

目的 建立石杉碱甲-玉米醇溶蛋白微球体外释放的测定方法,并考察载药微球的体外释放特性及影响因素.方法 采用高效液相色谱法,色谱条件：色谱柱：ODS-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相：pH 2.5磷酸盐缓冲液-乙腈（86：14,V/V）;检测波长：310 nm;流速：1.0 mL·min-1;柱温：25 ℃;进样量：20 μL.将石杉碱甲载药微球加以不同的释放介质,在摇床中振荡,定时取样并补以新鲜介质,高效液相色谱法测定石杉碱甲的累积释放率,并用不同释药模型对水为介质的释放结果进行拟合.结果 建立的高效液相色谱法符合方法学要求,分别以零级、一级、Higuchi以及Ritger-Peppas方程对以水为介质的释药曲线进行拟合,相关系数分别为0.693 8、0.902 5、0.964 6和0.954 7.介质的pH和离子强度不同,药物的释放结果不同.结论石杉碱甲-玉米醇溶蛋白微球在水中的释放符合Higuchi模型,微球中药物的释放机制以扩散为主.不同的pH和离子强度主要是分别通过影响石杉碱甲的溶解度和玉米醇溶蛋白的相对疏水性来影响石杉碱甲从微球中的释放速率.     

联苯双酯固体脂质纳米粒的体外释药特性评析

目的建立联苯双酯固体脂质纳米粒（DDB-SLN）体外释放的评价方法。方法考察DDB-SLN在不同介质中的平衡溶解度,并筛选出pH 7.4磷酸盐缓冲液＋40%（体积分数）乙醇作为合适的释药介质,采用动态透析释药法考察DDB-SLN和药物溶液的体外释药情况。结果DDB-SLN在最初的0.5 h内出现了突释现象,此后DDB-SLN的释放符合一级动力学方程。结论与药物溶液相比,DDB-SLN具有明显的缓释效果。     

pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸的制备及体外释药研究

目的 制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸并对影响其体外释药的包衣处方因素进行研究。方法 采用离心造粒包衣机以粉末层积法制备载药微丸,并通过依次包衣时滞内层（Eudragit RL 30D）和pH依赖外层（Eudragit FS 30D）制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸;以体外释放度为评价指标,采用相似因子（f₂）法统计分析释药曲线,考察影响大黄素微丸体外释药的处方因素。结果 最佳时滞层包衣液处方为：Eudragit RL 30D增重5%,HPMC用量60%,滑石粉用量50%,柠檬酸三乙酯用量15%;最佳pH依赖层包衣液处方为：Eudragit FS 30D增重4.6%,滑石粉用量50%,柠檬酸三乙酯用量5%。体外释放度实验表明,pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸在人工胃液中2 h和人工肠液中3 h的累积释药率小于10%,人工结肠液7 h内基本释放完全,具有明显的结肠定位释药特性。结论 通过调整时滞层及pH依赖层包衣厚度可以制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸。     

聚乳酸-羟基乙酸共聚物吗啡微球的制备及体外释放模型的建立

目的：研究以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体的吗啡生物可降解缓释微球制剂的制备,并测定其体外释放曲线,建立体外释放模型。方法：采用溶剂挥发法制备吗啡PLGA微球,高效液相色谱法（HPLC）检测微球中吗啡的含量。采用透析释药法测定微球体外释放曲线,并用零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi模型方程进行线性拟合。结果：吗啡PLGA微球的载药量为11．86％,药物包封产率为33％,体外释放曲线显示吗啡PLGA微球释放时间明显延长至10d以上。结论：吗啡PLGA微球明显地延长了吗啡释放时间,缓释性好,体外释放遵从零级释放模型。     

bFGF-PLA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究

目的制备bFGF-PLA纳米微球,观察其一般特性、载药量和包封率和缓释特性。方法应用超声乳化法制备缓释bFGF-PLA纳米微球,观察其一般特性,采用ELISA方法测定bFGF含量,并模拟体内条件研究bFGF-PLA纳米微球的体外缓释特性。结果纳米微球表面光滑圆整,球体大小均匀,平均粒径为(0.045±0.013)μm,微球包封率和载药量分别为(91.72±1.31)%和〔(27.65±0.44)×10-3〕%。微球体外释药符合Higuichi方程:突释期仅为18.37%,14d后释放度达75.72%。结论bFGF-PLA纳米微球制备工艺效果满意,具有明显的缓释作用。     

ADM-PLGA缓释纳米微球的制备及体外释药的研究

目的 制备ADM-PLGA纳米微球,观察其一般特性、载药量、包封率和缓释特性.方法 采用超声乳化法制备缓释ADM-PLGA-Ns纳米微球,观察其一般特性,采用高效液相法测定ADM含量,并模拟体内条件研究ADM-PLGA-Ns纳米微球的体外缓释特性.结果 纳米微球表面光滑圆整,球体大小均匀,粒径为(21±5.4)nm,微球包封率和载药量分别为(89.71±7.31)%和(0.75±0.54)%.微球体外释药符合Higuichi方程,10 d后释放度达95.00%.结论 ADM-PLGA纳米微球制备工艺效果满意,具有明显的缓释作用.     

Morphine: immediate release vs. controlled release

One must ever focus, in the oncology patient, on the possible treatable etiologies of pain which might be amenable to radiotherapy, chemotherapy or surgery. The first goal is to accurately diagnose the source of the pain and then, only if other active intervention is unhelpful, administer analgesic therapy. The use of controlled-release morphine administered at regular 12-hour intervals offers an additional method of providing prolonged comfort with the associated overall improvement in quality of life of the cancer patient.     

枸橼酸他莫昔芬缓释片的制备及其体外释药特性

目的：减少枸橼酸他莫昔芬的服用次数，提高病人用药的顺应性。方法：选用HPMCK4M为主要的缓释材料，改变其用量设计6个候选处方，以湿法制颗粒压片制备枸橼酸他莫昔芬缓释片，以药物释放度为标准进行处方筛选。以紫外分光光度法测定药物浓度。按照最优处方制备缓释片，并与市售普通片的释药情况进行对比。结果：在276nm处辅料对枸橼酸他莫昔芬的测定无干扰，该方法的回收率在95％～105％；按最优处方制备的样品在12h释放总药量的86．40％，其释药特性符合零级方程；1h内普通片释放总药量的76．81％，缓释片释放7．08％。结论：采用HPMCK4M为缓释材料制备的枸橼酸他莫昔芬缓释片释药持久而平缓，可维持释放12h以上；较普通片剂有明显缓释作用，有望临床应用。     

双氯芬酸钠脉冲控释片的制备及释药机制的研究

目的选用高分子材料制备双氯芬酸钠（Diclofenac Sodium,DS）脉冲控释片,进行体外释放度考察并解析其释药机制。方法采用压制包衣技术制备DS脉冲控释片;用RP—HPLC法测定制剂含量;并应用紫外分光光度法进行体外释放度研究。结果HPMC用量或黏度增大,释药时滞延长;稀释剂用量增大,释药时滞缩短;在一定范围内,EC黏度对释药行为无影响。结论DS脉冲控释片能实现体外定时脉冲释药,并可通过调整处方实现不同时滞的控释效果。     

乳酸-羟基乙酸共聚物缓释纳米微球的制备及体外释药评价

目的 以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycohc acid),PLGA]为材料,制备缓释局麻药利多卡因(Lidocaine,LID)-PLGA长效缓释微球.方法 采用乳化溶媒挥发法制备微球;采用紫外分光光度法测定微球载药量、包封率和体外药物释放.结果 纳米微球形态光滑圆整,球体大小均匀,微球粒径为(174.5±15.2)nm,微球载药量和包封率分别为12.48%和54.30%,微球体外释放符合Higuchi方程,半衰期t1/2=3.45 d.结论 LID-PLGA纳米微球具有明显缓释作用.     

卡托普利控释微丸的研制及其体外释放研究

采用乙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅱ及硬脂醇为缓释材料，研究了卡托普利控释微丸的处方和工艺。经体外释放实验证明，制得的控释微丸能明显延缓药物释放，释放过程符合零级动力学。