黄芪-莪术配伍对Lewis肺癌生长转移及血管生成的抑制作用及机制研究

目的通过检测黄芪-莪术配伍对Lewis肺癌瘤组织微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨其通过调控肿瘤血管生成抑制肿瘤生长及转移的作用机制。方法腋下接种Lewis肺癌细胞,建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,然后随机分成模型组、顺铂组、低中高剂量黄芪-莪术配伍组,自接种后第2天起低、中、高剂量黄芪-莪术配伍组分别予4,8,16 g/(kg·d)生药灌胃1 d,连续15 d;顺铂组腹腔注射顺铂2 mg/kg,1/2 d,共8次。于接种后第16天处死小鼠,称瘤重计算抑瘤率并计数肺转移灶,免疫组化法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果各中药配伍组均可抑制肿瘤生长及转移,低、中、高剂量黄芪-莪术配伍组的抑瘤率分别为20.9%、37.70%、40.42%,且瘤重和肺转移灶计数均低于模型组,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组相比,各中药组瘤组织的MVD平均计数和VEGF蛋白平均光密度显著降低(P0.01),且高剂量黄芪-莪术配伍组降低最为显著。结论黄芪-莪术配伍应用可降低瘤组织微血管密度,抑制瘤组织VEGF表达,发挥抑肿瘤生长及转移的作用。     

顺铂低剂量节律化疗抑制小鼠H22肝癌血管生成观察

目的 探讨顺铂低剂量节律(LDM)化疗对小鼠H22肝癌血管生成的影响,观察其抑瘤效果和毒副作用.方法 昆明小鼠皮下接种H22细胞,随机分为4组(每组12只),节律组A:顺铂0.6 mg/(kg·d)每日腹腔注入,每周5次;节律组B:顺铂1 mg/(kg·d)隔日腹腔注入,每周3次;对照组:生理盐水0.2 mL每日腹腔注入,每周5次,持续2周;最大耐受剂量(MTD)组:顺铂9 mg/(kg·d)一次腹腔注入.每隔2 d测量小鼠体质量及肿瘤直径.接种后第15天处死小鼠称瘤质量,行组织学观察,免疫组化法检测肿瘤内微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 与MTD组相比较,节律组A、节律组B肿瘤生长缓慢,无明显的体质量减小.节律组A、节律组B、MTD组的抑瘤率分别为66.78%、55.56%、39.44%.节律组A、节律组B肿瘤MVD、VEGF、MMP-2表达较对照组、MTD组显著减少(F=9.56、9.38、10.17,q=3.56～6.18,P＜0.05);PCNA指数与对照组比较差异无显著性 (F=11.95,q=0.87,P＞0.05);MTD组PCNA指数较节律组、对照组明显降低,差异有显著性(q=6.18、6.10,P＜0.01).节律组A、节律组B瘤组织可见大量的细胞变性坏死,对照组和MTD组少见.结论 顺铂LDM化疗可显著抑制小鼠H22肿瘤的生长及血管生成,化疗效果好且毒性低;其抗血管生成作用可能与肿瘤内VEGF、MMP-2表达下调有关.     

蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶对H22肝癌抑制作用的机制研究

目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶（5-Fu）对肝癌H₂₂抑制作用的机制。方法 以接种H₂₂肝癌小鼠腹水方法建立小鼠荷瘤模型,在接种后第7天将荷瘤小鼠随机分为模型组、蝎毒多肽（20 mg/kg）组、5-Fu（15 mg/kg）组、低剂量蝎毒多肽（5 mg/kg）＋5-Fu组、高剂量蝎毒多肽（20 mg/kg）＋5-Fu组,每组10只,连续给药21 d。绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率;CD34标记肿瘤微血管;免疫组织化学法检测核因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达。结果 与模型组相比,联合给药组H₂₂肝癌移植瘤的生长受到明显抑制（P＜0.01）,微血管密度（MVD）及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达均明显降低（P＜0.01）;与5-Fu组相比,高剂量蝎毒多肽＋5-Fu组的MVD及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达也显著降低（P＜0.01）,而低剂量蝎毒多肽＋5-Fu组则无显著改变。结论 蝎毒多肽可增加5-Fu对肿瘤组织的抑制作用,其机制可能与抑制H₂₂肝癌组织NF-κB通路及MMP-9、VEGF的表达,从而抑制新生血管形成有关。     

一贯煎单用及与化疗联用对荷H22肝癌小鼠MMP9和NF-κB蛋白表达的影响

目的:观察一贯煎单用及与环磷酰胺联用对荷H22肝癌小鼠MMP9、NF-κB表达的影响。方法:雄性昆明小鼠40只,随机分为模型组、化疗组、一贯煎组、一贯化疗联合组。腋下注射H22细胞,建立H22荷瘤模型,一贯煎组造模前两周开始用药[剂量为23g mg/(kg·d)],化疗组[剂量为50mg/(kg·d),隔日1次],一贯化疗联合组造模后用药,造模14d后处死小鼠称重,取瘤组织称重计算瘤指数,取脾组织称重计算脾指数,免疫组化检测MMP9、NF-κB蛋白的表达。结果:化疗组、一贯煎组及一贯化疗联合组均具有明显的抑瘤作用,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05或P0.01);一贯煎组脾指数增大,与化疗组比较差异有统计学意义(P0.05);一贯化疗联合组能减少MMP9蛋白的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);化疗组、一贯煎组、一贯化疗联合组均能减少NF-κB蛋白的表达,与模型组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论:一贯煎、环磷酰胺及其二者联用均具有抗肿瘤的作用,且均能减少NF-κB蛋白的表达而抑制肿瘤细胞的生长,但只有在二者联用的情况下才具有降低肝癌组织MMP9蛋白表达的作用,这可能会减少肝癌细胞的转移。     

罗格列酮对局灶性脑缺血再灌注后NF-κB和COX-2表达的影响

目的:探讨罗格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织表达核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)和环氧化酶2(Cyclooxygenase,COX-2)的影响.方法:SD大鼠分为假手术组、模型组、2个剂量的罗格列酮组[2 mg/(kg·d)和4 mg/(kg·d)],测定各组脑梗死体积和缺血侧皮层NF-κB和COX-2蛋白空间分布和含量的变化.结果:与模型组比较,罗格列酮组脑梗死体积明显减少,且不同剂量组间脑梗死体积有显著差异(P＜0.05);缺血侧皮层NF-κB和COX-2蛋白表达量明显减少,且2个不同剂量组间有显著差异(P＜0.05).结论:罗格列酮通过降低缺血侧皮层NF-κB和COX-2蛋白表达减小局灶性脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积,对缺血再灌注损伤可能具有神经保护作用.     

扶正抑瘤颗粒对食管癌组织细胞周期及NF-κB影响的临床观察

目的观察扶正抑瘤颗粒对食管癌患者肿瘤组织细胞周期及核转录因子NF-κB的影响.方法68例食管癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组服用扶正抑瘤颗粒15 d后手术,取两组患者手术切除的肿瘤组织,检测细胞周期和NF-κB.结果治疗组较对照组NF-κB明显升高(P＜0.05);肿瘤细胞G0/G1期比率明显升高(P＜0.01),S期比率明显降低(P＜0.01);治疗组凋亡率与对照组比较差异有显著性(P＜0.001).结论扶正抑瘤颗粒可提高肿瘤细胞NF-κB的表达,阻止肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡.     

瑞舒伐他汀调控Sirt1/NF-κB信号通路干预阿霉素损伤小鼠肝脏的研究

目的 探讨Sirt1/NF-κB信号通路在阿霉素诱导小鼠肝脏损伤中的作用及瑞舒伐他汀对该通路的干预效果。 方法 30只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组。干预组预先给予瑞舒伐他汀悬液10 mg/(kg·d) 5 d,与模型组分别给予阿霉素15 mg/kg建立肝脏损伤模型,干预组继续瑞舒伐他汀干预5 d。末次灌胃24 h后处死全部小鼠,半自动生化仪检测血清血脂、肝功能;同时检测肝组织匀浆SOD、MDA含量;HE观察各组小鼠肝脏细胞形态变化;免疫组化法检测肝脏Sirt1、NF-κB的表达。 结果 与对照组相比,模型组血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST明显升高(P＜0.05),HDL-C显著降低(P＜0.05),匀浆MDA增多,SOD降低(P＜0.05),肝细胞肿胀,血管拥挤,淋巴细胞浸润,Sirt1表达减少,NF-κB增加(P＜0.05)。干预组较模型组血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST明显降低(P＜0.05),HDL-C明显升高(P＜0.05),SOD增多,MDA降低(P＜0.05),肝细胞结构完整、炎细胞减少,Sirt1表达增加,NF-κB降低(P＜0.05)。 结论 瑞舒伐他汀通过调控Sirt1/NF-κB表达,有效保护阿霉素诱导的肝脏毒性损伤。      

小鼠结肠癌CT26细胞PARP抑制后肝转移变化的影响

目的:探讨小鼠大肠癌CT26细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制后肝转移变化及其可能的机制.方法:采用小鼠结肠癌CT26细胞肝转移模型,5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)为PARP抑制剂.实验组分为两组,分别腹腔注射5-AIQ 3 mg/(kg·d)和5-AIQ 10 mg/(kg·d),对照组给予相应体积双蒸水.14 d后,观察各组小鼠脾脏原发肿瘤和肝脏转移肿瘤体积、数目的变化.WesternBlot检测PARP,NF-κB,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白在各组脾脏原发瘤组织中的表达.结果:5-AIQ 3 ms/(kg·d)浓度组和5-AIQ 10 mg/(kg·d)浓度组脾脏肿瘤体积分别为(0.92±0.23)cm3和(0.88±0.43)cm3,与对照组(2.64±0.72)cm3相比较明显缩小,差异具有统计学意义(P<0.05);肝脏转移结节数目5-AIQ3 mg/(kg·d)浓度组和5-AIQ 10 ms/(kg·d)浓度组分别为(4.20±2.95)个,(5.40±3.31)个,两组间差异无统计学意义(P>0.05),但与对照组(47.18±9.81)个相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05).5-AIQ 3 ms/(kg·d)浓度组小鼠脾脏原发瘤组织PARP,NF-κB,MMP-2和MMP-9表达分别为(1.00±0.09),(0.55±0.03),(0.58±0.05),(0.48±0.06),与对照组(1.56±0.14),(0.84±0.07),(0.91±0.08)和(0.74±0.10)相比较明显降低,差异具统计学意义(P<0.05).结论:小鼠结肠癌CT26细胞PARP抑制町抑制肿瘤的生长及肝转移,可能与PAILP通过NF-κB调节MMP-2,MMP-9蛋白表达有关.     

一贯煎对2型糖尿病大鼠核转录因子-κB信号通路的影响

[目的]观察补肝阴经典方一贯煎对2型糖尿病大鼠核转录因子(NF-κB)信号通路的影响.[方法]选用SD大鼠,随机分为正常对照组,模型组,一贯煎高、低剂量组(中药高、低剂量组,剂量分别为16、8g· kg-1·d-1),二甲双胍组(剂量为3.1g·kg-1·d-1);除正常对照组外,其他组均灌服高脂高糖乳剂并注射链脲佐菌素(剂量为30 mg/kg)复制糖尿病大鼠模型;给药21 d后采用免疫组织化学法检测肝组织NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)的水平,并检测血清游离脂肪酸(FFA)水平.[结果]模型组NF-κB、TNF-α、FFA水平显著升高,IRS-2水平显著降低,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);一贯煎高、低剂量组可显著降低NF-κB、TNF-α、FFA水平,显著升高IRS-2水平,与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),且一贯煎高剂量组升高IRS-2水平的作用显著优于低剂量组(P＜0.01).[结论]一贯煎可通过降低NF-κB、TNF-α、FFA水平,升高IRS-2水平,调节NF-κB信号通路而发挥治疗2型糖尿病作用.     

Fascaplysin抑制ICR小鼠体内S180移植瘤的分子机制初探

目的研究fascaplysin对ICR小鼠S180移植瘤生长的体内抑制作用,并初步探讨fascaplysin在体内抑瘤的分子机制。方法皮下注射技术建立荷S180骨肉瘤的ICR小鼠为实体瘤动物模型,然后将其分为4组:即空白对照组(注射生理盐水)、阳性对照组[CTX,30mg/(kg.d)]、fascaplysin高剂量组[20mg/(kg.d)]和fascaplysin低剂量组[5mg/(kg.d)],处理10天后,利用电镜分析各组小鼠移植瘤细胞的变化,应用免疫组化技术检测相应组织PCNA、CD31表达情况。结果电镜结果显示肿瘤组织细胞出现凋亡现象。PCNA结果发现,fascaplysin治疗组与空白对照组相比差异极显著(P<0.01),高、低剂量组之间差异显著(P<0.05),具有一定程度的剂量-效应依赖性。MVD结果:与空白对照组相比,fascaplysin各剂量组肿瘤组织内MVD均明显减少(P<0.01)。结论 Fascaplysin治疗能诱导肿瘤细胞凋亡,减少肿瘤组织PCNA的表达,降低肿瘤的增殖活性。减少肿瘤组织微血管的密度,抑制肿瘤血管的新生。提示fascaplysin在体内具有良好的抗肿瘤作用。     

不同剂量甲基强的松龙治疗儿童腹型过敏性紫癜的疗效观察

目的观察不同剂量甲基强的松龙治疗腹型过敏性紫癜的治疗效果,以探索更好的治疗方案。方法选取2010年11月~2011年11月我院96例腹型过敏性紫癜患儿给予甲基强的松龙治疗,随机分为小剂量组[2 mg/（kg.d）]、中剂量组[5~10 mg/（kg.d）]和大剂量组[15~30 mg/（kg.d）],观察腹痛（或消化道出血）缓解时间及不良反应。结果小剂量组未见明显不良反应,但腹痛（或消化道出血）缓解时间明显较中、大剂量组长（P〈0.05）,而中、大剂量组的腹痛（或消化道出血）缓解时间差异无统计学意义（P〉0.05）;中剂量组的不良反应明显少于大剂量组（P〈0.05）。结论中剂量及大剂量应用甲基强的松龙,均可早期缓解过敏性紫癜患儿腹痛及消化道出血症状,减轻患儿痛苦,中剂量组不良反应发生率更低,且更为经济。     

重组人血管内皮抑制素对结肠癌生长及肝转移抑制作用的研究

目的探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)对小鼠结肠癌生长及肝转移的抑制作用。方法 40只小鼠建立结肠癌肝脏转移模型,随机分为对照组,恩度低浓度组、中浓度组、高浓度组,每组10只。各组给药浓度分别为0 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg,于术后第2天腹腔注射给药,1次/d,共10 d。停止给药后2 d观察各组小鼠原发灶的大小、肝转移瘤的数量,检测原发灶的凋亡指数(AI)、肿瘤微血管密度(MVD)和血清VEGF浓度。结果各组的原发灶的体积平均数分别为1.230 cm3、1.198 cm3、1.125 cm3、0.891 cm3。高浓度组与对照组比较,脾脏种植瘤的体积明显缩小(P<0.05)。高浓度组的转移瘤数量明显少于低浓度组和对照组(P<0.05),低浓度组和中浓度组之间差异无统计学意义(P>0.05)。高浓度组原发灶的AI高于对照组(P<0.05)。中、高浓度组转移瘤的MVD计数明显低于对照组(P<0.05)。血清VEGF的浓度各实验组均低于对照组(P均<0.05)。结论重组人血管内皮抑制素能明显抑制结肠癌的生长和肝转移。     

槲皮素对脑出血大鼠神经细胞凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达的作用研究

目的通过观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达的动态变化及槲皮素的干预作用,探讨槲皮素可能的神经保护作用及机制。方法以雄性健康SD大鼠通过自体血注入法制备大鼠脑出血模型,并随机分为假手术组、脑出血模型组、槲皮素低剂量组、槲皮素高剂量组,共4组,每组30只;槲皮素低剂量组和槲皮素高剂量组分别给予槲皮素10、50 mg/(kg·d)腹腔内注射,假手术组和脑出血模型组给予同等体积生理盐水腹腔内注射,每日1次,连续7 d;各组大鼠分别在术后第6小时、1天、2天、3天、7天通过前肢放置试验评分法评估神经功能缺损,采用TUNEL法检测血肿周围神经细胞凋亡,采用Western blot法检测血肿周围Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果与模型组比较,槲皮素低剂量组在脑出血后第3天、7天及槲皮素高剂量组在第2天、3天、7天的前肢放置试验评分和Bcl-2蛋白表达均明显增加(P<0.01);与模型组比较,槲皮素低剂量组在第3天、7天及槲皮素高剂量组在第1天、2天、3天、7天的神经细胞凋亡率和Bax蛋白表达均明显降低(P<0.01)。结论槲皮素能减轻脑出血后神经功能损伤,其机制可能与上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,从而减少神经细胞凋亡有关。     

黄芪甲甙对病毒性心肌炎小鼠心肌中TL1A 表达的影响及意义

目的：观察黄芪甲甙干预的病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠中TL1A表达的影响,探讨黄芪甲 甙治疗VMC的作用机制。方法：取Balb/c小鼠100只,随机分成6组。非感染小鼠腹腔无菌注射不含病毒的Eagle’s培 养液0.1 mL,分为正常对照组10只,以羧甲基纤维素钠0.1 mL灌胃7 d;高剂量对照组10只,9%黄芪甲甙0.1 mL灌胃 7 d;余80只小鼠以腹腔无菌注射0.1 mL内含1×102 50%组织感染率(TCID50)柯萨奇病毒B3(Coxsachievirus B3, CVB3)的Eagle’s培养液制作VMC模型。VMC小鼠随机分为心肌炎对照组和低、中、高剂量干预组,分别以生理盐水 和1%,3%,9%黄芪甲甙[分别为0.07,0.2,0.6 g/(kg.d)]0.1 mL灌胃7 d(每组20只)。14 d后处死全部小鼠并取其心脏。 采用RT-PCR及免疫组织化学分别检测心肌TL1A mRNA及蛋白表达水平。结果：正常对照组和高剂量对照组无小鼠 死亡,心肌炎对照组有大量小鼠死亡,死亡率为45%(9/20),低、中、高剂量干预组小鼠死亡率分别为30%(6/20), 25%(5/20),10%(2/20),高剂量干预组小鼠死亡率较心肌炎对照组明显降低(P<0.05),而低、中剂量干预组小鼠死亡 率与心肌炎对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组和高剂量对照组心肌未见任何病理改变,然而两 组心肌中均有一定量的TL1A mRNA及蛋白表达,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),心肌炎对照组TL1A mRNA及 蛋白表达水平明显增加,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),心肌炎小鼠经不同剂量黄芪甲甙干预后, 与对照组相比,在高剂量干预组显著下降(P<0.01),而低、中剂量黄芪甲甙对心肌炎小鼠TL1A mRNA、蛋白表达水 平以及心肌病变积分无明显影响(P>0.05)。结论：黄芪甲甙治疗VMC可能通过抑制炎症介质、降低TL1A的表达而起 作用。     

Protective Effect of Norcantharidin on Collagen-Induced Arthritis Rats

Objective: To observe the effect of norcantharidin(NCTD) on collagen-induced arthritis(CIA) rats. Methods: Sixty Sprague-Dawley(SD) rats were randomly divided into 6 groups(n=10): normal group, CIA model group(model group), NCTD low-dose group [1.35 mg/(kg·d)], NCTD middle-dose group [2.7 mg/(kg·d)], NCTD high-dose group [5.4 mg/(kg·d)] and methotrexate(MTX) group [1.8 mg/(kg/w)]. Anesthetized rats were sacrificed by luxation of cervical vertebra after 4 weeks of administration. The arthritis scores were evaluated twice a week. The pathological changes in the ankle joints of rats were observed by hematoxylin-eosin(HE) staining. The serum levels of interleukin(IL) 1β, IL-6, tumor necrosis factor(TNF)-α, vascular endothelial growth factor(VEGF), IL-17 and transform growth factor(TGF) β were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). The mRNA expression of retinoid-related orphan nuclear receptor γ t(ROR γ t) and forkhead box P3(Foxp3) in peripheral blood lymphocytes were confirmed by real-time polymerase chain reaction. Results: MTX and high-dose NCTD not only decreased the arthritis scores but also alleviated the pathological changes in CIA rats' ankle joints compared with the model group(P0.05 or P0.01). All doses of NCTD significantly inhibited the serum levels of IL-6, IL-17 and TNF-α in CIA rats(P0.05). Only middle-and high-dose of NCTD prominently decreased serum IL-1β and TGF-β levels of CIA rats(P0.05). However, NCTD has no effect on vascular endothelial growth factor(VEGF) level in CIA rats. The Foxp3 mRNA expression in all NCTD groups were increased significantly than in the model group(P0.05). The mRNA expression of RORγt in NCTD high-dose group was decreased apparently in comparison with the model group(P0.05). Conclusion: NCTD showed therapeutic effect on CIA rats by inhibition of cytokines and regulation of Th17/Treg cells.     

扶正抗癌汤含药血清调节EMT进程抑制人卵巢癌HO-8910PM细胞转移及侵袭作用的研究

目的 研究扶正抗癌汤含药血清抑制HO-8910PM细胞转移及侵袭的作用及潜在机制.方法 将48只SD大鼠随机分为正常组及扶正抗癌汤低(4.725 g/(kg·d))、中(9.45 g/(kg·d))、高(18.9 g/(kg·d))剂量组,灌胃给药,每天1次,共持续7 d;分离含药血清,用于孵育HO-8910PM细胞....     

灯盏花素对大鼠肝缺血再灌注后肺损伤的保护作用

目的 探讨灯盏花素对肝缺血再灌注后肺损伤的保护作用.方法 健康雌性Wister大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、灯盏花素低剂量组[10 mg/(kg·d)]、灯盏花素高剂量组[20 mg/(kg·d)],每组10只.连续7d经腹腔注射灯盏花素或生理盐水后,建立肝缺血再灌注肺损伤模型.分别检测各组大鼠肺组织中丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及肺组织病理学变化.结果 与假手术组相比,模型组MDA含量升高,T-AOC降低(P＜0.05);与模型组比较,灯盏花素低剂量组和灯盏花素高剂量组MDA含量降低,TAOC升高(P＜0.05).病理学检查显示,模型组肺泡腔完整性破坏,间隔增厚,并伴有中性粒细胞浸润;灯盏花素组肺的损伤明显减轻.结论 灯盏花素对大鼠肝缺血再灌注后肺损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关.     

复方肾华片对急性脑缺血再灌注损伤大鼠肾小管Na+-K+-AT酶的调节作用

Objective:To observe the effect of Compound Shenhua Tablet(复方肾华片,SHT) on the sodiumpotassium-exchanging adenosinetriphosphatase(Na~+-K~+-ATPase) in the renal tubular epithelial cells of rats with acute ischemic reperfusion and to investigate the mechanisms underlying the effects of SHT on renal ischemic reperfusion injury(RIRI).Methods:Fifty male Wistar rats were randomly divided into the sham surgery group,model group,astragaloside group[150 mg/(kg-d)],SHT low-dose group[1.5 g/(kg·d)]and SHT high-dose group[3.0 g/(kg·d)],with 10 rats in each group.After 1 week of continuous intragastric drug administration,surgery was performed to establish the model.At either 24 or 72 h after the surgery,5 rats in each group were sacrificed,blood biochemistry,renal pathology,immunoblot and immunohistochemical examinations were performed,and double immunofluorescence staining was observed under a laser confocal microscope.Results:Compared with the sham surgery group,the serum creatinine(SCr) and blood urea nitrogen(BUN) levels were significantly increased,Na~+-K~+-ATPase protein level was decreased,and kidney injury molecule-1(KIM-1) protein level was increased in the model group after the surgery(P0.01 or P0.05).Compared with the model group,the SCr,BUN,pathological scores,Na~+-K~+-ATPase,and the KIM-1 protein level of the three treatment groups were significantly improved at 72 h after the surgery(P0.05 or P0.01).And the SCr,BUN of the SHT low- and high-dose groups,and the pathological scores of the SHT high-dose group were significantly lower than those of the astragaloside group(P0.05).The localizations of Na~+-K~+-ATPase and megalin of the model group were disrupted,with the distribution areas overlapping with each other and alternately arranged.The severity of the disruption was slightly milder in three treatment groups compared with that of the model group.The results of immunofluorescence staining showed that the SHT high-dose group had a superior effect as compared with the astragaloside group and the SHT low-dose group.Conclusions:The SHT effectively alleviated RIRI caused by ischemic reperfusion,promoted the recovery of the polarity of renal tubular epithelial cells,and protected the renal tubules.The therapeutic effects of SHT were superior to those of astragaloside as a single agent.     

Effects of Compound Shenhua Tablet (复方肾华片) on Renal Tubular Na+-K+-ATPase in Rats with Acute Ischemic Reperfusion Injury

Objective: To investigate the protective effects and potential mechanisms of Shenhua Tablet(肾华片, SHT) on the toll-like receptors(TLRs)-mediated signaling pathways in a rat model of kidney ischemia-reperfusion injury(IRI). Methods: Sixty male Wistar rats were randomly divided into 5 groups: sham surgery, model control, astragaloside(150 mg·kg~(-1)·d~(-1)), low-and high-dose SHT(1.5 and 3.0 g·kg~(-1)·d~(-1), repectively) groups. One week after drug treatment, rats underwent surgery to establish the IRI models. At 24 h and 72 h after the modeling, serum creatinine(Scr) and blood urea nitrogen(BUN) were analyzed; pathological damage were scored after periodic acid-Schiff staining. TLR2, TLR4 and myeloid differentiation factor 88(My D88) protein and m RNA expressions were detected by inmmunohistochemistry, Western blot and qPCR. Tumor necrosis factor α(TNF-α) and interleukin-6(IL-6) protein expressions were detected by enzyme linked immunosorbent assay. Results: Compared with the sham group, the model group exhibited severe change in renal function(Scr: 189.42±21.50, P0.05), pathological damage(damage score: 4.50±0.55, P0.05), and the expression levels of TLR2, TLR4, MyD88, TNF-α, IL-6 were significantly higher than other groups. Meanwhile, the levels of TLRs in model group showed upward tendency from 24 to 72 h, unparalleled with pathological and functional changes. The aforementioned parameters were alleviated to a certain extent, and, in addition to TLRs, presented the obvious downward trending from the 24 to 72 h after the intervention in the SHT and astragaloside groups relative to the model(P0.05); in particular, the most significant mitigation of these changes was observed in the SHT-H group(P0.05). Conclusions: TLRs may be an important spot to treat and research in acute kidney injury. SHT could effectively mitigate renal injuries and promote recovery of IRI injuries through suppression of degeneration induced by up-regulation of TLR2 and TLR4 expression levels in the My D88-dependent signaling pathway and exhibit some dose dependence.     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的：观察三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法：糖尿病模型大鼠随机分为4组：模型对照组,三黄益肾低剂量治疗组[0.4 g/（kg.d）]、中剂量治疗组[0.8 g/（kg.d）]、高剂量治疗组[1.6 g/（kg.d）],另设一组正常对照组。给药8周末,观察各组血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、肾组织超氧化物歧化酶活性、肾组织丙二醛及肾重/体重指数（肾重/体重×1000）。结果：经灌胃治疗8周后,三黄益肾中、高剂量治疗组与糖尿病模型对照组比较,肾重/体重比值明显减少（P〈0.01）;血清肌酐、尿素氮水平明显降低（P〈0.01）。肾组织MDA低于糖尿病模型对照组（P〈0.01）,而高于正常对照组（P〈0.01）。肾组织SOD活性高于糖尿病模型对照组（P〈0.01）,而低于正常对照组（P〈0.01）。结论：三黄益肾胶囊能够降低肾组织MDA含量,提高肾组织SOD活性,延缓糖尿病大鼠的肾损伤。