Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的：探讨survivin和PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及其与NSCLC临床生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测survivin和PTEN在78例NSCLC组织、46例癌旁组织和12例非癌肺良性病变组织中的表达情况,并将结果进行相关性分析。结果：Survivin在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是0、10．9％、67．9％．其蛋白表达逐渐增强（P〈0．05）;非小细胞肺癌中的survivin表达显著高于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。PTEN在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是100％、91．3％、47．4％,其表达逐渐减弱（P〈0．05）：非小细胞肺癌中的PTEN表达低于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。survivin蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。PTEN蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。Survivin与PTEN表达呈负相关（P〈0．05）。结论：Survivin和PTEN在NSCLC中的异常表达与其生物学行为密切相关,survivin在非小细胞肺癌中过度表达,PTEN在非小细胞肺癌中表达降低,并且二者的表达呈负相关,二者可作为NSCLC判断病情和评价预后的参考指标。     

微小核糖核酸21在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨微小核糖核酸21（miR-21）在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用qRT-PCR方法检测120例非小细胞肺癌标本和120例癌旁肺组织标本中miR-21的表达水平。结果 miR-21在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于其在癌旁肺组织中的表达水平（P=0.0060）。miR-21的表达情况与非小细胞肺癌患者TNM分期（P=0.0063）、癌细胞分化（P=0.0410）及淋巴结转移（P=0.0197）相关,与性别、病理类型和肿瘤直径无关（均P〉0.05）。结论非小细胞肺癌组织中miR-21表达异常提示其可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展过程,是一个潜在的非小细胞肺癌分子标志物。     

凋亡抑制因子Survivin和Livin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因Survivin、Livin在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测52例NSCLC癌组织、20例癌旁5cm以上正常肺组织中Survivin、Livin蛋白表达情况。结果Sur—vivin、Livin蛋白在NSCLC组织中的表达水平明显高于癌旁肺组织（61．54％vs5．00％,48．08％vs0．00％,P〈0．05）;Survivin蛋白的表达与腺癌密切相关（P〈0．05）;Livin蛋白的表达与患者淋巴结转移密切相关（P〈0．05）;Survivin与Livin间（rs=0．193,P〉0．05）无明显相关性。结论Survivin和Livin蛋白在非小细胞肺癌组织中表达上调;Survivin蛋白的表达与NSCLC患者组织类型密切相关;Livin蛋白的高表达可能与NSCLC癌细胞的转移有密切关;Survivin和Livin蛋白之间无明显相关性。     

MMP-1和MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（matrix metallopteinases,MMPs）MMP-1和MMP-9在肺癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。方法用免疫组化S-P染色技术对60例非小细胞肺癌标本及25例癌旁正常肺组织标本中MMP-1和MMP-9的表达水平进行检测,并结合患者的临床病例资料对其结果进行分析。结果MMP-1和MMP-9在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,且两者表达与肺癌临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有密切关系（P〈0.05）。结论MMP-1、MMP-9均是良好的肺瘤标记物,MMP-1、MMP-9与肺癌侵袭转移关系密切。     

TIMP-1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法：采用RT-PCR检测80例非小细胞肺癌癌组织和40例癌旁正常组织中TIMP-1的表达。结果：TIMP-1在肺癌组织中表达阳性率为50%,高于正常癌旁组织（25%）（P〈0.05）,在非小细胞肺癌中,TIMP-1表达随着肿瘤病理分级和临床分期增加而有增高趋势（P〈0.05）。TIMP-1的表达与有淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：TIMP-1参与了非小细胞肺癌的发生发展过程,TIMP-1的表达可作为判断非小细胞肺癌病理分级及转移和预后的指标,为临床诊断和治疗提供依据。     

凋亡抑制基因Livin与Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨Livin与Survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况及其与临床和病理参数的关系。方法采用RT-PCR法检测44例NSCLC患者手术切除后的标本（其中腺癌30例,鳞癌14例）和44例癌旁正常肺组织中Livin与Survivin基因的表达情况,并分析其与NSCLC临床和病理参数的关系。结果NSCLC肺组织中的Livin与Survivin基因阳性表达率（分别为68.2％和88.6％）均显著高于癌旁正常组织（分别为22.7％和27.2％）,差异均有统计学意义（均P〈0.01）;Livin与Survivin基因在NSCLC中的表达和患者性别、年龄及肿瘤大小、分化程度、组织学类型、淋巴结是否转移、病理TNM分期的差异均无统计学意义（均P〉0.05）,且Livin与Survivin基因在NSCLC组织中的分布也无相关性（r=0.157,P〉0.05）。结论Livin和Survivin基因在NSCLC组织中呈高度表达,但其表达与NSCLC的性别、年龄及肿瘤大小、分化程度、组织学类型、淋巴结是否转移、病理TNM分期无关。     

Skp2和P27在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究细胞S期激酶相关蛋白Skp2和P27蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与非小细胞肺癌各项临床病理指标的关系。方法应用免疫组化S-P法检测82例非小细胞肺癌和20例正常肺组织中Skp2和P27蛋白的表达情况,同时结合其临床资料进行统计学分析。结果在非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.78%,显著高于正常肺组织;非小细胞肺癌组织中P27蛋白表达的阳性率为42.68%,显著低于正常肺组织。Skp2和P27的表达与肿瘤的分化程度高低、淋巴结转移与否及TNM分期有关(P0.05),但与性别、年龄、组织学类型无关(P0.05),非小细胞肺癌组织中Skp2表达与P27表达呈显著负相关(P0.05)。结论非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白表达与P27降解有关,提示这两种蛋白的检测可能成为非小细胞肺癌的早期诊断、评价其恶性程度及判断预后的重要指标之一。     

广西非小细胞肺癌组织中EGFR基因表达的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表皮生长因子受体（EGFR）的表达情况及其与临床病理、民族的关系。方法采用荧光定量PCR检测76例NSCLC患者（肺癌组）和23例癌旁组织及8例非癌肺组织（非癌组织组）EGFR的表达。结果 EGFR mRNA在肺癌组中表达量高于癌旁组织组,癌旁组织组表达量高于非癌组织组（P〈0.05）。EGFR表达与肿瘤的病理类型、性别、年龄、民族、吸烟指数无明显相关性（P〉0.05）,Ⅲ期、Ⅳ期表达量高于Ⅰ期、Ⅱ期,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论广西NSCLC患者癌组织中EGFR呈高表达,并且其表达与肿瘤临床分期及有否淋巴结转移有关。     

P-gp、HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）联合缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）检测在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测60例非小细胞肺癌患者术后组织标本中P-gp、原位核酸分子杂交技术检测组织HIF-1α的表达。结果与癌旁正常组织相比,P-gp、HIF-1α在癌组织中的表达显著增强（P〈0.05）,且与肿瘤的分化、分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论缺氧与耐药参与非小细胞肺癌的发生,P-gp联合HIF-1α检测对于非小细胞肺癌患者的预后可能有预警作用。     

非小细胞肺癌中DPC4基因的表达与bcl-2及VEGF之间的关系

目的研究DPC4（Deleted in Pancreatic Carcinoma Locus 4,DPC4）基因在非小细胞肺癌中的表达及其与凋亡抑制蛋白bcl-2及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的关系。方法利用免疫组织化学SP法检测65例非小细胞肺癌组织和18例癌旁正常肺组织中DPC4、bcl-2和VEGF的表达。结果 DPC4在非小细胞肺癌中的阳性率为50.8%（33/65）,在癌旁正常肺组织中的阳性率为77.8%（14/18）,2者之间的比较有显著性差异（P〈0.05）;DPC4与性别、年龄及病理类型无关（P〉0.05）,但与非小细胞肺癌的分期、分级和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;65例非小细胞肺癌中,DPC4的表达与bcl-2、VEGF均呈负相关。结论 DPC4基因的缺失可能与非小细胞肺癌的恶性进展如分期、分级及淋巴结转移有关,DPC4基因的缺失可能抑制非小细胞肺癌细胞凋亡并上调VEGF表达来促进血管的生成。     

人乳头瘤病毒16/18、Bcl-2和Survivin在宫颈癌组织中的表达

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18、Bcl-2、Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义。方法收集2010年4月至2012年7月湖北省肿瘤医院保存的宫颈癌组织标本80例、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织标本70例及正常宫颈组织标本32例,采用原位杂交法检测3种组织中HPV16/18和Survivin的表达,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2表达,并分析其表达情况与宫颈癌临床病理特征的关系。结果 Survivin mRNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为6.25%、45.71%和77.50%,Bcl-2蛋白在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、40.00%和71.25%,HPV16/18 DNA在宫颈正常组织、CIN及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为3.13%、51.43%和83.75%,3种组织中Survivin mRNA、Bcl-2蛋白、HPV16/18 DNA阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CIN组织中的表达与CIN分级有相关性,Survivin mRNA、Bcl-2蛋白及HPV16/18 DNA在CINⅢ级中的阳性表达率显著高于CINⅠ、Ⅱ级(P<0.01)。Bcl-2蛋白的表达与宫颈癌组织分化程度及淋巴结转移有相关性(P<0.01),但与宫颈癌组织类型、临床分期及肿瘤生长类型无显著相关性(P>0.05)。Survivin mRNA、HPV16/18 DNA表达与宫颈癌的组织分化程度、临床分期及淋巴结转移有相关性(P<0.01,P<0.05),但与宫颈癌的组织类型及肿瘤生长类型无相关性(P>0.05)。结论 HPV16/18、Bcl-2和Survivin的高表达可能与宫颈癌的发生发展有关,HPV16/18、Bcl-2和Survivin的检测有助于宫颈癌的早期诊断、手术疗效评价及预后判断。     

食管鳞癌中Survivin和Smac/Diablo的表达及意义

目的:探讨Survivin和Smac/Diablo在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法对80例经病理确诊为食管鳞癌的病例和相对应的30例病理确定为正常组织及30例癌旁组织进行Survivin蛋白和Smac/Diablo蛋白半定量免疫组化分析。结果:Survivin在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为81.25%,10.0%,3.33%,有显著性差异(χ2=72.983,P<0.01)。Smac/Diablo在食管鳞癌组织,癌旁组织,正常组织的阳性表达率分别为61.25%,76.67%,93.33%,有显著性差异(χ2=11.518,P<0.01)。Survivin和Smac/Diablo表达与患者的年龄、性别、分化程度、浸润深度等均无明显关系(P>0.05)。但与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。在Smac阳性组中的表达率为23.21%(13/56),在Smac/Diablo阴性组中的表达率为16.67%(9/54),两者间有统计学差异(P<0.05),两者关联性较强,呈负相关。Survivin阳性率与淋巴结转移呈低度正相关(r=0.329,P<0.05),Smac/Diablo阳性率与淋巴结转移呈负相关(r=-0.733,P<0.05)。结论:Survivin蛋白和Smac/Diablo蛋白表达与食管癌的病理分期,淋巴结转移都有着密切的关系,Smac/Diablo在食管鳞癌组织中低表达,其表达和Survivin呈明显的负相关,两者可能在食管鳞癌细胞凋亡信号传导网络中发挥重要作用。     

肺癌和癌前病变组织芯片中Skp2蛋白的表达及其生物学意义

目的应用组织芯片技术结合免疫组化方法研究Skp2在肺癌和癌前病变组织芯片中的表达情况及其在肺癌中与各临床病理参数之间的关系,以便为肺癌的发生、发展、治疗及判断预后提供理论依据。方法应用免疫组织化学SP法检测自制270点肺癌及癌前病变组织芯片中Skp2蛋白的表达。应用SPSS11．5进行数据处理。结果（1）Skp2蛋白在各组表达的阳性率分别为：正常组0,癌前病变组16．7％（2／12）,原发性肺癌组67．4％（60／89）,淋巴结转移性肺癌组83．3％（10／12）;原发性肺癌组和淋巴结转移性肺癌组Skp2蛋白的阳性率均高于正常组和癌前病变组（均为P〈0．05）;而正常组与癌前病变组、原发性肺癌组与淋巴结转移性肺癌组之间Skp2蛋白表达差别无统计学意义（P〉0．05）。（2）原发性肺癌中Skp2在有淋巴结转移组表达的阳性率高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;不同临床分期Skp2表达的阳性率不同,Ⅲ＋Ⅳ期高于Ⅰ＋Ⅱ期（P〈0．05）;Skp2的表达强度与肺癌临床分期呈正相关（P〈0．05）;而不同组织学类型、大体类型、年龄、性别及分化程度间Skp2表达的差异无统计学意义（均为P〉0．05）。结论（1）Skp2蛋白在原发性肺癌组与淋巴结转移性肺癌组中的阳性率均显著高于正常组与癌前病变组,提示其促进了肺癌的发生、发展,可以成为预测肺癌发生、发展的一个新指标,并可能成为肺癌基因治疗的新靶点。（2）原发性肺癌组中Skp2在有淋巴结转移组表达的阳性率高于无淋巴结转移组,Ⅲ＋Ⅳ期高于Ⅰ＋Ⅱ期,提示Skp2与肺癌的进展和侵袭性有关,对肺癌的临床预后估计具有一定的参考价值。     

EMMPRIN在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 研究肿瘤转移基因EMMPRIN在非小细胞肺癌癌组织和癌旁组织中的表达及意义.方法 采用RT-PCR检测80例非小细胞肺癌癌组织和40例癌旁正常组织中EMMPRIN的表达.结果 EMMPRIN在肺癌细胞中表达阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,在NSCLC中,EMMPRIN表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增加而有增高趋势.EMMPRIN的表达与有淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）.结论 EMMPRIN参与了NSCLC的发生发展过程,EMMPRIN的表达可作为判断NSCLC病理分级及转移和预后的指标,为临床诊断和治疗提供依据.     

VEGF、核内EGFR及CD 105在早期非小细胞肺癌的表达及临床意义研究

目的：探讨 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期非小细胞肺癌的表达情况及其与早期非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法选择30例手术切除的早期非小细胞肺癌组织及癌旁正常组织,应用免疫组化方法检测 VEGF、核内 EGFR及CD105的表达情况,分析3者之间的相互关系及临床意义。计量资料采用t检验,计数资料用卡方检验或四格表确切概率检验,两者相关性采用非参数Spearman等级相关性分析。结果 VEGF在30例早期非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为53．5％和26．7％,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。核内 EGFR在癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为16．7％和0％,差异无统计学意义（P ＞0．05）,CD105标记的微血管密度值（MVD）在癌组织与癌旁正常组织中分别为（17．3±5．6）和（8．9±4．2）,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。VEGF与核内 EGFR的表达与肿瘤复发转移有关,差异具有统计学意义（P ＜0．05）, VEGF、核内 EGFR的表达及CD105标记的 MVD值与与患者年龄、性别、吸烟、肿块大小、病理类型、临床分期、分化程度、解剖学类型差异无统计学意义（P ＞0．05）。VEGF在癌组织中的表达与 MVD呈正相关性（r ＝0．516,P＝0．004）,VEGF的阳性表达与核内 EGFR 的阳性表达、核内 EGFR 的阳性表达与 MVD 之间无相关性（P ＞0．05）。结论 VEGF、核内 EGFR及CD105在早期 NSCLC均有表达,VEGF、核内 EGFR的表达与早期非小细胞肺癌的复发转移有关。     

肌球蛋白轻链激酶和肌球蛋白轻链9基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究肌球蛋白轻链激酶（MYLK）及肌球蛋白轻链9（MYL9）在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达情况及其与NSCLC临床特征的关系。方法采用荧光定量PCR方法检测60例NSCLC组织、癌旁组织和60例正常肺组织中MYLK mRNA和MYL9 mRNA的表达情况,并分析癌组织MYLK mRNA及MYL9 mRNA表达值与临床分期的相关性。结果 MYLK mRNA、MYL9 mRNA在癌组织中的表达量明显低于癌旁组织及正常肺组织（P均〈0.05）,癌旁组织和正常肺组织中MYLK mRNA、MYL9 mRNA表达量无统计学差异（P均〉0.05）。在癌症患者中,淋巴结转移组MYLK mRNA及MYL9 mRNA的相对表达量比无淋巴结转移组高（P〈0.05）。腺癌组织与鳞癌组织MYLK mRNA及MYL9 mRNA的相对表达量无统计学差异（P〈0.05）。MYLK mRNA与MYL9 mRNA的表达呈正相关（P〈0.001）,MYLK mRNA及MYL9 mRNA表达与肿瘤临床分期呈正相关（P〈0.05）。结论 NSCLC组织中MYLK mRNA和MYL9 mRNA表达均明显低于癌旁组织及正常组织,MYLK mRNA及MYL9 mRNA的表达与临床分期呈正相关。     

VHL和Survivin在胃癌中的表达及临床意义的探讨

目的：观察VonHippel—Lindau（VHL）及Survivin在胃癌中的表达及相互关系,探讨联合检测VHL及Survivin基因在胃癌中的意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测40例胃癌组织．30例正常胃黏膜组织中VHL及Survivin基因的表达。结果：40例胃癌组织中,VHI。基因的阳性表达率为35％,显著低于正常胃组织的表达（P〈0．01）,Survivin的阳性表达率为80％,显著高于正常胃组织的表达（P〈0．01）．VHL基因的表达与胃癌的临床分期（P〈0．05）、淋巴结转移（P〈0．01）有关,Survivin基因的表达与胃癌的临床分期（P〈0．01）、淋巴结转移（P〈0．01）有关。结论：VHL及Survivin基因的表达可能与胃癌的发生发展有关,VHL基因蛋白的表达缺失可能在胃癌的发生、发展中存在重要意义,VHL可能作为诊断胃癌新的参考指标。     

Survivin与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的 研究肺癌中Survivin的表达与非小细胞肺癌预后之间的关系.方法 采用随访方式,研究78例NSCLC患者生存情况,并将结果进行相关性分析.结果 78例NSCLC患者Survivin阳性组与阴性组间生存率差异有统计学意义（P〈0.05）,Survivin阳性表达者生存时间短于Survivin阴性表达者.44例术后治疗者的Survivin阳、阴性表达组间生存率差异有统计学意义（P〈0.05）;34例术后未治疗者的Survivin阳、阴性表达组间生存率差异有统计学意义（P〈0.05）;53例Survivin阳性表达者术后治疗组与术后未治疗组间生存率差异无统计学意义（P〉0.05）;25例Survivin阴性表达者术后治疗组与术后未治疗组间生存率差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 Survivin的表达与非小细胞肺癌的预后具有一定的相关性,Survivin阳性表达者预后较Survivin阴性表达者差.