新疆地区局部晚期鼻咽癌Nomogram预后模型研究

目的 分析新疆地区局部晚期鼻咽癌患者治疗后的预后相关因素,构建列线图（Nomogram）预后模型,并对此模型进行验证。方法 选择2010年7月至2017年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治并行根治性调强放射治疗的鼻咽癌患者317例,使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归法进行单因素筛选后行Cox多因素回归分析,并构建Nomogram预后模型对局部晚期鼻咽癌患者预后进行评估。采用一致性指数（C-index）、校准曲线、净重分类改善指数（NRI）、综合判别改善指数（IDI）进行Nomogram与TNM分期系统之间模型的验证与评估。使用决策树算法对患者列线图风险进行分层,生存率采用Kaplan-Meier法计算,并采用Log-rank法检验。结果 T分期、N分期、乳酸脱氢酶（LDH）、转移性淋巴结体积（GTVnd）及初治血浆EBV-DNA拷贝量（EBV-DNA）与总生存（OS）相关,将各因素纳入Nomogram预后模型,C-index为0.784（95%CI：0.736~0.831,P<0.01）。校准曲线显示,由Nomogram模型预测的OS概率与实际观察到的OS有较好的一致性,结果在验证队列中获得了验证;且在使用净重分类改善指数及综合判别改善指数对OS的准确性进行评估时Nomogram模型结果均优于美国癌症联合委员会（AJCC）第8版分期系统所建模型。使用决策树算法根据Nomogram得分可将患者分为4个不同危险程度的亚组,组间生存率差异有统计学意义（χ²=113.21,P<0.01）,高风险队列内的患者能从诱导化疗联合同步放化疗中获得总生存获益。结论 本课题组建立的Nomogram模型可为本地区局部晚期鼻咽癌患者临床诊疗及预后评估提供参考意见。     

非小细胞肺癌组织中Snail、E-cadherin及N-cadherin的表达及临床意义

目的探讨指转录因子Snail、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)及神经钙黏素(N-cadherin)在非小细胞肺癌组织中的表达及其之间的相关性。方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌(NSCLC)手术切除标本及30例癌旁组织中Snail、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达,并分析相互间关系及其临床意义。结果与癌旁组织比较,NSCLC组织中E-cadherin表达显著减少,N-cadherin和Snail表达明显增加(P<0.01)。NSCLC组织中,Snail的表达与N-cadherin呈明显的正相关(P<0.05,r=0.33),与E-cadherin呈显著负相关(P<0.05,r=-0.41),N-cadherinl的表达与E-cadheri也呈明显负相关(P<0.05,r=-0.56)。Snail表达阳性率与TNM分期和有无转移相关(P<0.05);E-cadherin表达阳性率与TNM分期和有无转移相关(P<0.05);N-cadherin表达阳性率与组织学分型、TNM分期和有无转移相关(P<0.05)。结论 NSCLC癌组织中Snail、E-cadherin和N-cadherin表达水平与肿瘤的浸润转移密切相关,可作为临床诊断和治疗靶点的参考指标。     

疗前绝对淋巴细胞计数及其相关参数比对局部晚期宫颈癌患者疗效的预测价值

目的 探讨治疗前绝对淋巴细胞计数(ALC)及其中性粒-淋巴细胞比(NLR)、单核细胞-淋巴细胞比(MLR)以及血小板-淋巴细胞比(PLR)对局部晚期宫颈癌(LACC)患者预后的预测价值。方法 纳入2016-2019年间新疆医科大学附属肿瘤医院收治的初诊LACC患者175例,完整记录患者的临床资料及治疗前ALC并计算NLR、MLR、PLR。采用Cox模型分析LACC患者的预后预测指标。结果 NLR降低组(<3.34)、MLR降低组(<0.315)LACC患者的无进展生存(PFS)均高于二者升高组(均P<0.05);ALC升高组(≥1.375×10⁹/L)、PLR降低组(<160.575)LACC患者的总生存(OS)均高于ALC降低组和PLR升高组(均P<0.05)。单因素分析显示高危CTV(HR-CTV)的等效剂量EQD2Gy是影响LACC患者PFS的重要预后因素(P=0.03),多因素分析显示FIGO分期(HR=2.339,95%CI为1.22~4.48,P=0.010)、同步放化疗(HR=0.213,95%CI为0.11~0.43,P<0.001)是LACC患者PFS的独立预测因素;而同步放化疗(HR=0.229,95%CI为0.07~0.81,P=0.023)和MLR(HR=4.933,95%CI为1.39~17.54,P=0.014)是LACC患者OS的独立预测因素。结论 局部晚期宫颈癌患者能在同步放化疗中获益,HR-CTV EQD2Gy剂量是影响LACC患者PFS的重要预后因素,治疗前MLR升高是影响LACC患者OS的独立预后因素。     

2020年新疆地区放疗工作基本情况调查

目的 了解新疆地区放疗应用及教学科研开展基本情况。方法 采用统一的调查问卷,通过邮件、即时通讯软件及电话等方式进行问卷的发放与回收,对全区范围内所有放疗单位的基本情况进行统计。结果 问卷覆盖面100%,回收率100%。2020年全区范围内运行放疗单位共计17家,其中直线加速器23台、⁶⁰Co治疗机1台、伽马刀3台、后装治疗机6台,专用模拟定位机13台,治疗计划系统46套,放疗质控设备103套,全区估计百万人口放疗设备保有量约为0.84台。放疗人员共计359人,其中医师220人,物理师49人,技师90人。共计开放病床1270张,日均治疗量约人次。2016—2021年17家单位共承担国家自然科学基金9项,省部级项目49项;授予博士学位19人次、硕士87人次。参与《中华放射肿瘤学杂志》文章的发表共25篇,其中以第一作者和/或通信作者发表18篇。结论 近年来新疆地区放疗工作发展较快,但仍与全国平均水平存在一定差距,同时显示出全区地域差异性大、放疗资源及科研教学资源配置不均衡等问题,需要进一步改善。     

模拟IMRT对CNE-2细胞周期及Cyclin D1/Cyclin B1表达的影响

目的 探讨模拟调强放射治疗(IMRT)对人鼻咽低分化鳞癌细胞株(CNE-2)细胞周期及细胞周期素Cyclin D1、Cyclin B1转录水平的影响.方法 CNE-2分为急速照射(ART)组和模拟IMRT组,两组分别给予6MV X线2、4、6和8 Gy 四个剂量点的照射;ART组的照射时间为1～3 min,模拟IMRT组的完成时间为35 min.另设空白对照组,不接受照射,其余条件相同.照射后12 h,流式细胞术分析细胞周期分布,RT-PCR检测细胞周期素Cyclin D1和Cyclin B1的转录水平.结果 在相同剂量点,模拟IMRT组G2期细胞比例均低于ART组,两组G2期细胞比例随照射剂量的增加而逐渐增加.模拟IMRT组与ART组在相同剂量点之间比较,Cyclin D1转录水平的差异均无统计学意义(P均＞0.05);Cyclin B1转录水平的差异均有统计学意义(P均<0.05),且随照射剂量的增加而下降,模拟IMRT组Cyclin B1的表达高于ART组.结论 模拟IMRT照射时间延长对G2期阻滞作用下降,细胞周期素Cyclin B1的表达相对升高.     

图像引导调强放疗在食管癌治疗的应用

目的探讨食管癌影像引导的放射治疗(image guided radiation therapy,IGRT)中的摆位误差对靶区和危及器官物理剂量变化的影响。方法选择2010年9月—2011年11月我院用美国瓦里安公司的具有机载影像系统(on-borad-imager,OBI)的23EX直线加速器治疗机治疗食管癌患者28例。所有患者在首次摆位后、摆位误差纠正后及治疗后,用KV级的锥形束CT(cone beam CT,CBCT)扫描获取患者的3种容积图像,每位患者每周验证1次,采集3次CBCT图像。28例患者共扫描411次。每例患者的每次CBCT图像均与其原始计划CT图像进行靶中心匹配,计算首次摆位后、摆位误差纠正后及治疗后在X(左右)、Y(腹背)、Z(头脚)方向偏移误差,获得3组X、Y、Z三维方向的移床数据。将每位患者每次CBCT校正的偏移误差,通过Eclip se 8.6Version治疗计划系统研究摆位误差在食管癌放疗中对靶区和危及器官剂量分布的影响。结果 (1)28例食管癌患者每次首次摆位后的CBCT共137次,系统误差±随机误差在X、Y、Z方向分别为(0.696 3±2.794 7)、(0.688 9±2.250 9)、(0.859 3±3.425 5)mm,对这些摆位误差均进行实时纠正,纠正后X、Y、Z 3个方向摆位误差的系统误差和随机误差均低于首次摆位误差。(2)摆位误差纠正前、纠正后的数据比较差异有统计意义(P<0.05),摆位误差纠正后与治疗后相比差异无统计学意义(P>0.05)。(3)计算模拟得出原发肿瘤(GTV)平均剂量变化为-3.52%～2.44%,心脏剂量变化为-4.18%～25.53%,肺脏剂量变化为-1.82%～13.93%,脊髓剂量变化为-10.50%～20.87%。结论采用IGRT对食管放疗的摆位误差纠正有明显的作用,且能较大幅度减少摆位误差。应用OBI-CBCT系统,进行实时摆位误差校正,使靶区及周围正常组织器官剂量分布准确,提高靶区剂量而减少正常组织的受量,为临床放疗提供质量保证。     

C225对不同照射模式CNE-2裸鼠移植瘤Bax、Bcl-2表达的影响研究

目的研究西妥昔单抗(C225)对不同照射模式人鼻咽低分化鳞癌细胞(CNE-2)裸鼠移植瘤细胞凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达的影响。方法成功构建48只CNE-2裸鼠移植瘤模型,待成瘤后随机分为空白对照组、急速照射组、模拟IMRT组、C225组、急速照射+C225组、模拟IMRT+C225组,运用RT-PCR法检测Bax、Bcl-2的转录水平。结果 Bax转录水平:空白对照组、急速照射组、模拟IMRT组、C225组、急速+C225组和模拟IM-RT+C225组转录水平分别为0.452、0.662、0.558、0.542、0.621、0.555,放疗后Bax表达上调,急速照射组表达高于模拟IMRT组(P=0.005);使用C225后Bax表达上调(P=0.015);急速与急速+C225组、模拟IMRT组与模拟IMRT+C225组差异均无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2转录水平:空白对照组、急速照射组、模拟IMRT组、C225组、急速+C225组和模拟IMRT+C225组转录水平分别为0.629、0.685、0.654、0.625、0.658、0.648,各组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论模拟IMRT照射时间延长,影响Bax的表达;C225可能具有一定促凋亡作用;放疗联合C225同单独使用放疗相比Bax表达无明显差异;照射及应用C225后Bcl-2表达的相对稳定,不受照射方式及C225的影响。     

HLA-DRB1位点等位基因多态性与新疆汉族鼻咽癌的相关性研究

目的探讨新疆汉族人群HLA-DRB1位点基因多态性与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR-SSP)方法对50例鼻咽癌患者(NPC组)及43例正常体检者(对照组)进行HLA-DRB1位点基因分型,比较两组HLA-DRB1位点等位基因频率分布差异。结果 NPC组DRB1*1201较对照组降低(χ2=6.785,P=0.009,OR=0.319,CI=0.131～0.777),P值经Bonferroni校正后HLA-DRB1位点等位基因频率差异均无统计学意义(Pc>0.05)。结论新疆汉族人群HLA-DRB1位点基因多态性与鼻咽癌遗传易感性无相关性。     

筛窦癌21例临床分析

目的 分析21例筛窦癌的放射治疗结果,复习献,讨论筛窦癌的治疗。方法 1990～2000年新疆医科大学附属肿瘤医院收治筛窦癌21例,T3期9例,T4期12例。13例行单纯放射治疗,8例切除术后放射治疗。结果 1例疗后失访。1例5年后失访,1例无复发,正常生活10年至今,其余18例均于治疗后6～11个月后复发,并于开始治疗后5年内死亡。结论 筛窦癌,T3、T4期预后差。放射治疗为主要治疗手段,失败原因主要为局部复发。3-DCRT有望提高生存质量及生存率。     

早期非小细胞肺癌体部立体定向放疗基础和临床研究——不同照射剂量联合吉非替尼对肺癌细胞系H358的影响

目的：探讨不同剂量单纯照射及照射联合吉非替尼对非小细胞肺癌细胞系 H358存活率、增敏比及细胞凋亡、细胞周期的影响。方法体外培养肺腺癌细胞 H358分为空白对照组、单纯照射组、单纯吉非替尼（Iressa）组、照射＋Iressa组,照射剂量为0、2、4、6、8、12、16、20 Gy,药物浓度为1μmol/L。通过细胞克隆形成实验,观察4组 H358细胞存活情况,描绘细胞存活曲线;采用四噻唑比色试验（MTT）观察两组细胞生长受抑制情况,计算增敏比（SER）;运用流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果（1）随着照射剂量增加细胞存活分数减小,单纯照射组单次剂量达到20 Gy时,细胞克隆集落形成率为0,照射＋Iressa组单次剂量达到16 Gy时克隆集落形成率为0;（2）照射＋Iressa 组与单纯照射组相比,两组 OD 值差异有统计学意义（F剂量＝62．644,P ＜0．001,F药物＝233．572,P ＜0．001）,两组 OD值随着照射剂量的增高而减小,不同剂量之间 OD值差异有统计学意义（F未加药＝354．972,P＜0．001;F加药＝231．740,P ＜0．001）,两组细胞放射增敏比（SER）与药物显著相关（P ＜0．001）,照射＋Iressa组SER较单纯照射组明显增高;（3）随着照射剂量的增加,凋亡率增高（P ＜0．001）,H358细胞凋亡率与Iressa药物作用相关（P ＜0．001）,单纯Iressa作用后细胞周期阻滞主要出现在G0/G1期,照射＋Iressa组及单纯照射组主要出现G2/M期阻滞。结论增加单次照射剂量可降低 H358细胞存活率,细胞凋亡与 Iressa药物之间存在相关性,照射＋Iressa能够增加细胞凋亡率,照射前使用Iressa能够增强照射对细胞的放射敏感性。