国产替米沙坦片健康人体生物等效性评价

目的:评价国产和进口替米沙坦片剂在健康人体的生物等效性.方法:采用高效液相色谱-荧光检测法测定18名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80 mg后血浆替米沙坦浓度.用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价.结果:两种替米沙坦片的药-时曲线均符合二室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数为:Cmax分别为(931.0±367.7)μg·L-1和(894.2±421.7)μg·L-1;Tmax分别为(1.0±0.6)h和(1.4±0.8)h;T1/2β分别为(28.1±14.1)h和(27.0±10.8)h;AUC0-t分别为(4 085±2 313)μg·L-1·h和(3 920±2 199)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(4 751±2 742)μg·L-1·h和(4 352±2 569)μg·L-1·h.国产替米沙坦片的相对生物利用度F0-t为(97.5±15.6)%,F0-∞为(96.5±15.8)%.结论:方差分析和双单侧t检验证明两制剂具有生物等效性.     

克拉霉素分散片的健康人体生物等效性研究

目的:研究克拉霉素分散片在健康人体的药动学及生物等效性.方法:采用两制剂双周期双交叉前后自身对照试验设计.20名健康志愿者分别口服克拉霉素分散片受试制剂或参比制剂500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血浆中克拉霉素的浓度,经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验.结果:受试制剂的t1/2为(3.72±0.42)h,Cmax为(2 350.7±604.2)ng·mL-1,Tmax为(1.48±0.36)h,AUC0-t为(12 425±1 975)ng·h·mL-1;参比制剂的t1/2为(4.22±1.15)h,Cmax为(2 045.0±379.5)ng·mL-1,Tmax为(1.76±0.52)h,AUC0-t为(11 954±2 152)ng·h·mL-1.以AUC0-t计算,与参比制剂比较,受试制剂平均相对生物利用度为(101.7±7.3)%,AUC0-t,AUC-∞和Cmax均拒绝生物不等效假设.结论:测定结果经方差分析及双单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性.     

拉米夫定片人体生物等效性研究

目的 评价拉米夫定片在健康人体的相对生物利用度及生物等效性.方法 受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制剂或参比制剂100mg,采用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,药代动力学参数采用DAS软件处理获得.结果 两种制荆峰浓度(Cmax)分别为(1160.954±282.657)ng/mL和(1090.206±311.840)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(0.908±0.356)h和(0.789±0.240)h,半衰期(t1/2)分别为(3.642±1.125)h和(3.360±1.183)h.o～t药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(3781.871±684.773)ng/(mL·h)和(3534.502±798.057)ng/(mL·h),0～∞药时曲线下面积(AUC0.05).结论 印度Zeneses Biosciences公司与葛兰素史克制药(苏州)有限公司生产的拉米夫定片均具有生物等效性.     

反相高效液相色谱法研究缬沙坦分散片人体生物等效性

目的研究缬沙坦分散片在人体内的相对生物利用度,与参比制剂(缬沙坦胶囊)进行比较,确定其是否具有生物等效性。方法20名健康受试者单剂量随机交叉口服受试制剂80mg和参比制剂80mg后,用HPLC-荧光法测定血浆中缬沙坦的浓度。以参比制剂为标准对照,用面积法估算受试制剂的相对生物利用度。结果缬沙坦分散片的Tmax=1.8±0.7h,Cmax=3142.02±931.93ng/(mL·h),AUC0-t=4267.25±1763.96ng/mL·h,方差分析结果表明,受试制剂和参比制剂间的AUC0-96、Cmax、Tmax没有显著性差异(P>0.05)。结论本法灵敏、简便、准确度和精密度高。受试制剂与参比制剂具有生物等效性,且受试制剂的达峰时间早于参比制剂,最大药物浓度大于参比制剂。     

HPLC-MS-MS法评价琥乙红霉素颗粒的人体生物等效性

目的:建立人体血浆中琥乙红霉素的HPLC-MS-MS分析方法,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:筛选24名健康受试者,随机双周期交叉试验设计,给药剂量为500mg/人,采用LC-MS/MS法测定各受试者服药后不同时间点血浆中活性成分红霉素的血药浓度,计算药代动力学参数,利用DAS软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂和参比制剂红霉素的Tmax分别为0.60±0.30h和0.76±0.39h,Cmax分别为778.2±311.4ng/mL和804.7±363.4ng/mL,t1/2分别为2.83±0.84h和3.12±1.26h,AUC0-t分别为2819±1202ng·h/mL和2930±1529ng·h/mL,AUC0-∞分别为3014±1330ng·h/mL和3178±1689ng·h/mL。AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的相对生物利用度分别为98.1%、96.7%和97.4%,相应的90%置信区间分别为85.6%～112.3%,84.0%～111.2%和83.6%～113.4%,Tmax无显著性差异。结论:琥乙红霉素颗粒受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

苯磺酸氨氯地平分散片人体生物等效性试验研究

目的用高效液相色谱-质谱测定方法,研究受试制剂苯磺酸氨氯地平分散片在人体的生物等效性。方法 20例健康男性志愿者单剂量口服苯磺酸氨氯地平分散片受试制剂或参比制剂10mg后,用高效液相色谱-质谱测定方法测定氨氯地平的血药浓度,用DAS2.0药动学软件求算药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Tmax为(6.1±1.2)h,(6.9±1.7)h;Cmax分别为(8.0±2.2)ng/ml,(8.0±2.0)ng/ml;t1/2为(30.4±5.9)h,(26.5±6.2)h;AUC0-t为(259.1±37.8)ng/(h.ml),(270.7±53.7)ng/(h.ml),AUC0-∞为(275.4±40.1)ng/(h.ml),(283.1±56.2)ng/(h.ml)。相对生物利用度F=(97.6±14.8)%。结论两制剂为等效制剂。     

替米沙坦片人体相对生物利用度研究

目的:比较国产与进口替米沙坦片药动学及人体生物等效性.方法:20例健康男性志愿者随机交叉口服替米沙坦片受试制剂或参比制剂80mg,采用HPLC-荧光检测法测定血浆中替米沙坦浓度,经3P97软件统计,进行相对生物利用度与生物等效性分析.结果:受试者口服替米沙坦受试制剂和参比制剂后,血浆中替米沙坦T max ,C max ,AUC 0～t ,AUC 0～∞和t 1/2 分别为(0.91±0.19)和(0.86±0.21)h;(672.7±275.1)和(710.2±312.9)μg·L -1 ;(4221.4±2909.0)和(4430.2±3487.9)μg·h·L -1;(4568.1±3032.5)和(4742.6±3657.3)μg·h·L -1 ;(30.7±7.0)和(28.0±5.9)h.以AUC 0～t 计算,替米沙坦片相对生物利用度平均为(98.1±12.1)%.结论:经方差分析和双单侧t检验,两种制剂具有生物等效性.     

盐酸曲美他嗪片的生物等效性研究

目的:研究盐酸曲美他嗪片的人体生物利用度和生物等效性。方法:22名男性健康受试者,随机双交叉口服剂量为20mg的受试制剂和参比制剂,采用LC-MS法测定血浆中盐酸曲美他嗪的浓度,使用DAS2.1.1软件对各药代动力学参数进行计算,同时对其生物等效性进行统计分析。结果:22名健康受试者服用20mg盐酸曲美他嗪片受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(42.64±17.00)ng/ml和(41.32±19.66)ng/ml,Tmax分别为(2.2±1.5)h和(2.7±1.7)h,AUC0-t分别为(418.1±177.4)ng·h/ml和(397.8±147.1)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(428.5±181.1)ng·h/ml和(407.9±150.5)ng·h/ml,t1/2分别为(5.9±1.6)h和(5.6±1.3)h。受试制剂中曲美他嗪Cmax的90%置信区间为参比制剂的100.1%～111.1%,AUC0-t的90%置信区间为参比制剂的97.0%～111.9%,AUC0-∞的90%置信区间为参比制剂的96.9%～111.9%。以AUC0-t计算,受试制剂中曲美他嗪的相对生物利用度为(105.9±18.6)%。结论:两制剂具有生物等效性。     

替吉奥胶囊(S-1)在中国癌症患者体内的药代动力学和生物等效性

目的 研究替吉奥胶囊(S-1,抗肿瘤药)在中国癌症患者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性.方法 21名癌症患者随机交叉单剂量口服替吉奥胶囊(受试制剂)和爱斯万(参比制剂)各50 mg后,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果 受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中替加氟的Cmax分别为(1887.0±491.0)和(1876.0±522.0)ng·mL-1;t1/2分别为(11.5±5.3)和(11.6±5.0)h;AUC0-t分别为(20.8±9.6)和(19.8±10.0)μg·h·mL-1.5-氟尿嘧啶的Cmax分别为(121.8±44.3)和(119.7±45.1)ng·mL-1;t1/2分别为(2.2±1.8)和(2.1±1.6)h;AUC0-t分别为(591.2±176.2)和(580.1±186.9)ng·h·mL-1.吉美嘧啶的Cmax分别为(304.6±107.3)和(297.2±103.6)ng·mL-1;t1/2分别为(4.1±1.8)和(4.0±2.5)h;AUC0-t分别为(1458.0±1094.0)和(1410.0±1043.0)ng·h·mL-1.奥替拉西Cmax分别为(77.4±77.3)和(79.9±73.4)ng·mL-1;t1/2分别为(4.7±2.7)和(4.3±2.0)h;AUC0-t分别为(403.7±333.2)和(427.8±377.3)ng·h·mL-1.受试制剂中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的相对生物利用度分别为(108.1±23.6)%,(104.9±24.2)%,(107.2±23.9)%和(103.4±39.0)%.结论 AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经对数转换后,应用方差分析法、双单侧t检验及90%信区间判断,2制剂具有生物等效性.     

乳酸左氧氟沙星片在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的研究两种乳酸左氧氟沙星片在健康志愿者体内的生物等效性。方法采用随机双交叉自身对照试验设计,24名健康志愿者随机交叉单剂量口服200mg受试制剂和参比制剂。采用HPLC-UV法测定受试者血浆中左氧氟沙星的浓度,计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果乳酸左氧氟沙星片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:Tmax分别为(0.97±0.47)、(1.11±0.47)h;Cmax分别为(2587.09±703.87)、(2215.54±427.96)ng/mL;t1/2分别为(7.93±1.16)、(7.89±1.23)h、AUC0-t分别为(19481.36±2675.32)、(18793.04±2595.71)h.ng/mL;AUC0-∞分别为(20323.35±2798.09)、(19602.06±2774.75)h/(ng/mL);以AUC0-t计算乳酸左氧氟沙星片受试制剂的相对生物利用度为(104.7±15.3)%。结论两种制剂在健康志愿者体内生物等效。     

恩替卡韦分散片的健康人体相对生物利用度及生物等效性研究

目的:以中美上海施贵宝制药有限公司生产的恩替卡韦片(博路定)为参比制剂,研究江苏正大天晴药业股份有限公司研制的恩替卡韦分散片受试制剂的相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性。方法:采用随机双交叉试验设计,20例男性健康受试者禁食过夜后空腹单剂量口服恩替卡韦0.5mg,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中恩替卡韦的浓度,应用药物与统计(DrugAndStatistics,DAS)程序计算有关药动学参数并评价两种制剂的生物等效性。结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(5.15±1.35)和(4.55±2.46)ng.mL-1;Tmax分别为(0.44±0.20)和(0.75±0.31)h;t1/2分别为(147±127)和(127±48)h;AUC0～96分别为(13.7±2.6)和(13.0±1.9)ng.h.mL-1;AUC0～∞分别为(27.2±13.8)和(23.3±4.5)ng.h.mL-1;相对生物利用度为(107.5±24.7)%。两制剂的AUC0～96无显著性差异,Cmax和Tmax有显著性差异。结论:两制剂吸收程度等效;与参比制剂比较,受试制剂...     

加替沙星分散片生物等效性研究

目的研究加替沙星分散片在健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度。方法采用双交叉试验设计自身对照试验法,将20名健康志愿者随机分成2组,单次空服加替沙星分散片（受试制剂）或加替沙星片（参比制剂）400mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度。结果试验制剂和参比制剂的达峰时间（Tmax）分别为（1.813±0.949）h和（1.413±0.718）h,峰浓度（Cmax）分别为（3958.814±598.317）ng/mL和（4098.321±838.365）ng/mL,0-t药时曲线下面积（AUC0-t）分别为（42330.694±5478.929）ng·h/mL和（42927.761±5237.192）ng·h/mL。受试制剂的相对生物利用度为（98.9±8.9）%。结论受试制剂加替沙星分散片与参比制剂生物等效。     

替米沙坦在中国健康人体内的药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究替米沙坦在中国人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法:2 0名男性健康志愿者单剂量随机交叉口服80mg国产替米沙坦胶囊(试验片)和进口替米沙坦片(参比片) ,采用HPLC 荧光检测法测定受试者96h的血药浓度,生物等效性采用双侧t检验。结果:国产和进口的替米沙坦血药浓度 时间曲线符合二室开放模型,其主要药代动力学参数:Cmax分别为4 5 6 .2 8±2 5 2 .5 6和75 9.5 4±313.5 4μg·L- 1,Tmax分别为1.6 1±0 .71和1.0 8±0 .36h ,T1/ 2 β分别为2 2 .39±6 .2 9和2 1.0 8±5 .2 4 ,MRT分别为2 7.0 2±6 .2 3和2 4 .2 7±5 .79h ,AUC0 -t分别为345 4±10 5 0和36 36±130 0 μg·h·L- 1,统计分析,试验片与参比片的Cmax、Tmax有统计学差异(P <0 .0 5 ) ,而AUC0 -t没有显著性差异(P >0 .0 5 ) ,试验片相对生物利用度为97.2 8%±12 .74 %。结论:国产替米沙坦胶囊和进口片剂具有生物等效性。     

富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片在健康人体的生物等效性

目的 研究富马酸酮替芬颗粒与富马酸酮替芬片(均为平喘药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24例健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱串联质谱法检测.结果 受试制剂富马酸酮替芬颗粒及参比制剂富马酸酮替芬片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(247.76±99.61),(229.24±96.44)ng·L-1;tmax分别为(2.38±0.97),(2.46±1.14)h;t1/2分别为(14.85±5.76),(14.69±7.91) h;AUC0-tn分别为(2641.07±1025.19),(2764.19±1231.50) ng·L-1·h;AUC0-∞分别为(3192.01±1272.20),(3431.11±1902.72) ng·L-1·h;受试制剂富马酸酮替芬颗粒的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100.08±21.81)%,(102.75±30.33)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

替米沙坦片的人体相对生物利用度

目的研究比较进口与国产替米沙坦片的生物等效性。方法 18名男性健康受试者随机交叉口服含80 mg替米沙坦的受试制剂和参比制剂,采用HPLC-荧光检测法测定血浆中替米沙坦的浓度,经3P97软件统计,进行相对生物利用度与生物等效性分析。结果受试者口服替米沙坦受试制剂和参比制剂后,血浆中替米沙坦的tmax分别为(1.25±0.48)和(1.17±0.49)h;cmax分别为(3.38±1.92)和(3.27±1.80)mg.L-1,t1/2分别为(29.0±8.64)和(27.0±7.93)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(21.27±14.82)和(21.13±12.59)mg.L-1,AUC0-∞分别为(23.43±17.74)和(22.93±14.67)mg.h.L-1。以AUC0-t计算,受试制剂替米沙坦片中替米沙坦的相对生物利用度平均为(99.1±16.9)%。结论经方差分析和双单侧t检验,2种制剂具有生物等效性。     

健康志愿者氯沙坦钾片的生物等效性研究

目的建立人血浆中氯沙坦及其代谢物氯沙坦羧酸(EXP3174)浓度的测定方法,并评价2种氯沙坦钾片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 23例男性健康志愿者随机双周期交叉给药,口服受试制剂和参比制剂50mg,清洗期1周,HPLC-MS/MS法测定血浆中氯沙坦和HPLC-荧光法测定血浆中氯沙坦代谢物EXP3174浓度。所得数据经WinNonlin 6.0软件分析,计算氯沙坦及EXP3174在人体内的药代动力学参数。结果口服受试制剂和参比制剂后,志愿者的氯沙坦和EXP3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(244.8561±86.9741)ng/mL,(266.8621±115.5986)ng/mL;AUC0-t分别为(451.4±151.8)ng/(h mL)(,459.4±163.7)ng/(h mL);AUC0-∞分别为(469.8±155.1)ng/(h mL)(,477.9±166.2)ng/(h mL);t1/2分别为(1.55±0.32)h,(1.65±0.37)h;Tmax分别为:(1.09±0.62)h,(1.25±0.75)h。EXP3174 Cmax分别为(399.4±100.5)ng/mL,(426.8±132.6)ng/mL;AUC0-t分别为(3231±1064)ng/(h mL),(3152±1058)ng/(h mL);AUC0-∞分别为(3458±1152)ng/(h mL),(3408±1061)ng/(h mL);t1/2分别为(6.86±2.25)h,(5.77±1.47)h;Tmax分别为:(3.48±0.89)h,(3.13±0.69)h。结论氯沙坦钾受试制剂与参比制剂在人体内具有生物等效性。     

替米沙坦片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服替米沙坦片的人体药动学参数.方法:12例男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,采用高效液相色谱法测定体内替米沙坦的血药浓度.结果:替米沙坦片的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(399.78±143.67)ng·mL-1,Tmax为(0.85±0.23)h,MRT为(18.47±3.44)h,Cl/F为(44.62±13.86)L·h-1,t1/2为(19.96±3.93)h,AUC0.48h为(1 747.5±653.1)ng·h·mL-1,AUCo-∞为(1 979.6±711.3)ng·h·mL-1.结论:此方法简便、准确、重现性好,可用于替米沙坦血药浓度分析及药动学研究.     

奥硝唑片人体生物等效性研究

目的比较口服奥硝唑片试验制剂与国产上市制剂的药代动力学参数,进行生物利用度和生物等效性评价。方法开放、随机、单次给药、双周期交叉临床研究。共20例健康受试者。结果试验制剂和参比制剂的药代动力学结果:T1/2分别为(17.010±2.682)h和(17.446±2.519)h;Tmax分别为(1.550±0.759)h和(1.250±0.526)h;Cmax分别为(9.476±1.083)μg/μL和(9.592±1.251)μg/μL;AUC0-t分别(225.604±44.327)μg/(μL?h)和(213.880±43.834)μg/(μL?h);AUC0-∞分别为(231.269±48.014)μg/(μL?h)和(219.655±46.518)μg/(μL?h)。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值(106.9±15.4)%。两种制剂的AUC0-t、AUC0-∞及Cmax经对数转换后双单侧t检验结果P<0.05,接受两种制剂生物等效的假设。90%置信区间的计算结果:Cmax为93.7%¹04.5%,AUC0-t为100.0%104.5%,AUC0-t为100.0%¹12.1%,AUC0-∞为99.7%112.1%,AUC0-∞为99.7%¹11.9%,按照生物等效性判定标准,可判定两种制剂生物等效。结论两制剂间无显著性差异,两制剂具有生物等效性。适用与Ⅰ期临床研究。     

盐酸丙哌维林散在健康人体内的生物等效性研究

目的 评价盐酸丙哌维林在健康人体内的相对生物利用度及生物等效性.方法 受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制荆和参比制剂20 mg,采用液相-质谱(LC-MS)法测定血浆中药物浓度,药代动力学参数通过DAS软件处理获得.结果 两种制剂的峰浓度(Cmax)分别为(63.47±25.46)ng/mL和(61.51±22.31)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(1.7±0.7)h和(1.7±0.7)h,半衰期(t1/2)分别为(12.68±4.11)h和(12.35±3.09)h,0-tn药时曲线下面积AUC0-tn为(827.62±370.02)ng/(mL·h)和(804.76±380.73)ng/(mL·h),0-∞药时曲线下面积AUC0-∞分别为(881.77±412.22)和(848.63±409.22)ng/(mL·h);受试制剂的相时生物利用度为(111.22±37.21)%.结论 石家庄市华新制药厂研制的盐酸丙哌维林散与其生产的盐酸丙哌维林片具有生物等效性.     

替米沙坦片的人体生物等效性研究

目的:研究两种替米沙坦片的人体生物等效性.方法:20名健康男性受试者按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服受试制剂和参比制剂80mg,用HPLC-荧光法测定血浆中替米沙坦的浓度,用DAS1.0软件对所得药动学参数进行统计分析.结果:受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:cmax分别为(0.92±0.62)和(1.04±0.61)μg/ml;tmax分别为(0.97±0.61)和(1.03±0.65)h;AUG0-96h分别为(4.32±2.86)和(4.41±2.51)μg·h·ml-1;AUG0-∞分别为(4.60±3.08)和(4.59±2.64)μg·h·ml-1;t1/2分别为(24.38±10.50)和(21.31±6.81)h.tmax、cmax、AUC0-96h、AUG0-∞在两制剂间均元显著性差异,双单侧t检验结果表明受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂70%～143%之间,受试制剂AUG的90%置信区间落在参比制剂80%～125%之间;受试制剂的相对生物利用度为(109.2±31.9)%.结论:两制剂具有生物等效性.