RRM1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究核苷酸还原酶M1亚基（ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1）蛋白在可手术的非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）中的表达及RRM1蛋白表达阴性及阳性对不同方案辅助化疗无病生存期（dis-ease free survival,DFS）的影响。方法：免疫组化法回顾性检测51例Ⅰ~ⅢA期NSCLC根治术后标本RRM1蛋白的表达,分析其表达状况与患者临床特征之间的关系,并研究其对不同含铂二联方案辅助化疗患者DFS的影响。结果：（1）RRM1蛋白在不同的性别、年龄、吸烟状况、病理类型和病理分期患者中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）;（2）RRM1蛋白表达阴性时吉西他滨（gemcitabine,GEM）/铂类方案辅助化疗患者DFS优于非GEM/铂类方案（P〈0.05）;（3）COX多因素分析显示RRM1蛋白表达状况（P〈0.01）、病理分期（P〈0.01）为DFS的独立影响因素。结论：.RRM1蛋白是预测NSCLC患者GEM/铂类方案辅助化疗疗效的有价值指标。     

ERCC1和RRM1的表达对Ⅱ-Ⅳ期非小细胞肺癌术后吉西他滨联合顺铂化疗生存趋势的影响

目的探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）和核苷酸还原酶M1亚基（RRM1）表达与Ⅱ-Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）术后吉西他滨联合顺铂（GP方案）辅助化疗预后的关系。方法实时荧光定量PCR法检测ERCC1、RRM1表达,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子,Kap1an-Meier生存曲线分析比较各组患者的中位生存时间。结果TNM分期、术后辅助化疗与否、手术彻底程度为影响术后生存时间的独立危险因子。ERCC1或RRM1低表达组中化疗患者中位生存期显著优于未化疗患者（P均〈0．01）。结论ERCC1或RRM1低表达的NSCLC患者更能从GP方案化疗中受益。     

STAT3表达水平与晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效的相关性研究

目的 研究Ⅲb、1V期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中STAT3基因蛋白表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的相关性及与铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的关系.方法 符合入选条件的患者104例,均为Ⅲb、IV期患者,所有患者经皮肺穿刺或经纤支镜活检病理证实为NSCLC,其中52例患者分别给予4～6个周期的含铂类方案化疗(吉西他滨/顺铂方案),52例未化疗患者作为对照组,应用免疫组化方法对104例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片STAT3基因蛋白表达进行了测定,分析STAT3基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况的关系.结果 STAT3基因蛋白表达阳性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗,其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者,差异有统计学意义(P<0.01);STAT3基因蛋白表达阴性NSCLC患者,应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义(P>0.05),但前者有优于后者的趋势.结论 ① STAT3基因蛋白表达水平是评估晚期NSCLC患者应用铂类药物化疗疗效的一个重要因素;②STAT3基因蛋白表达可能参与铂类药物耐药机制.     

微管相关基因蛋白表达与Ⅱ期非小细胞肺癌患者化疗敏感性的关系

目的 探讨Ⅱ期非小细胞肺癌（NSCLC）中微管解聚蛋白Stathmin和Ⅲ型β微管蛋白（β-tubulin-Ⅲ）表达水平与诺维本＋顺铂（NP）方案化疗敏感性及患者预后的关系,为个体化治疗方案的制定提供依据.方法 免疫组化法检测已手术Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin和β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平,所有患者行NP方案化疗,并随访患者的无瘤生存时间（DFS）和总体生存时间（OS）,统计学分析Stathmin和β-tubulin-Ⅲ的蛋白表达水平与患者DFS和OS的关系.结果 患者肿瘤组织中Stathmin、β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平与患者的DFS及OS均无显著相关（P 〉 0.05）.结论 Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中Stathmin和β-tubulin-Ⅲ蛋白表达水平不能作为预测患者预后及NP方案化疗敏感性的指标.     

晚期乳腺癌患者ERCC1、RRM1表达与吉西他滨联合顺铂化疗疗效

目的 探讨ERCC1、RRM1在晚期乳腺癌中的表达与吉西他滨联合顺铂化疗疗效关系.方法 经病理组织学诊断的Ⅲb-Ⅳ期晚期乳腺癌患者30例,通过免疫组化法检测乳腺癌组织中ERCC1、RRM1的表达水平,预测吉西他滨联合顺铂在晚期乳腺癌中的化疗疗效.结果 晚期乳腺癌病理组织中ERCC1阳性率为30.0％ (9/30),低表达与高表达化疗后有效率分别为85.7％、33.3％,两组差异有统计学意义(P＜0.01);RRM1阳性率为33.3％ (10/30),低表达与高表达化疗有效率分别为65.0％、40.0％,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ERCC1和RRM1低表达的患者选用吉西他滨联合顺铂方案可提高化疗疗效.提示,ERCC1、RRM1可作为晚期乳腺癌选用吉西他滨联合顺铂方案化疗敏感性的预测指标.     

晚期NSCLC组织RRM1的表达及与吉西他滨化疗敏感性的研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中核糖核苷酸还原酶M1（ribonu-cleotide reductase M1,RRM1）的表达及其与吉西他滨化疗敏感性的关系。方法收集2005年1月-2008年12月在本科室经病理组织学诊断的用含吉西他滨方案化疗的晚期（Ⅲb、Ⅳ期）NSCLC患者的病理标本51例,采用免疫组化方法检测RRM1的表达情况,并分析RRM1表达与患者近期疗效及中位疾病进展时间（Time to Progression,TTP）的关系。样本率的比较用检验;用Kaplan-meier法对TTP进行单因素生存分析,并采用Log-rank法检验。结果RRM1表达阳性率为33.3%（17/51）,化疗有效率为17.65%,阴性组化疗有效率为47.06%,RRM1表达阳性组中位TTP为67天,阴性组中位TTP为203天。结论晚期NSCLC组织中存在RRM1的表达,其表达和各临床特征无关。RRM1表达不同是晚期NSCLC患者对吉西他滨化疗敏感性存在差别的重要因素。     

ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌顺铂辅助化疗的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组（ERCC1）基因蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的关系及铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的机制。方法应用免疫组化方法对112例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片ERCC1基因蛋白表达进行了测定，并结合患者年龄、组织病理学类型、TNM分期、化疗及生存情况尤其是ERCC1基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况进行分析。结果ERCC1基因蛋白表达阳性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗，其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者，差异有统计学意义（P＜0.01）；ERCC1基因蛋白表达阴性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义（P＞0.05），但前者有优于后者的趋势。在排除了ERCC1基因蛋白表达的影响后，NSCLC患者不同年龄、TNM分期、组织病理学类型与生存时间关系的分析显示，NSCLC患者年龄与生存时间之间无明显相关性（χ²=1.008, P=0.297）；TNM分期与生存时间之间呈明显相关性（χ²=51.326, P=0.000）；组织病理学类型与生存时间之间有相关性（χ²=6.339, P=0.012），腺癌的生存时间要高于鳞癌。分析结果显示，ERCC1基因蛋白表达阳性患者无论在年龄、TNM分期、病理类型等方面，其生存时间均都明显长于阴性者。结论① ERCC1基因蛋白表达阴性患者应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益；② ERCC1基因蛋白表达阳性提示对于铂类药物耐药而言，ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者是否应用顺铂辅助化疗的指标之一；③ ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者的一个重要的预后指标。     

RRM1、β-Tubb3、ERCC1表达在Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌个体化治疗中的研究

目的：探讨Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中核苷酸还原酶M1（RRM1）、人微管蛋白β3（β-Tubb3）和核苷酸切除修复互补基因1（ERCC1）表达与吉西他滨、紫杉类和铂类药物疗效之间的关系.方法：Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者480例,随机分为试验组和对照组各240例,试验组采用实时荧光定量聚合酶链反应-高分辨溶解曲线法检测石蜡组织标本中RRM1、β-Tubb3、ERCC1 mRNA的表达,并根据RRM1、β-Tubb3表达结果,试验组选择铂类联合吉西他滨（GP方案）、长春瑞滨（NP方案）、紫杉醇（TP方案）或培美曲赛的两药化疗方案;对照组随机给予任何一种两药联合化疗.比较2组化疗疗效及总生存期.结果：试验组和对照组的客观缓解率分别为66.1%和31.7%,疾病控制率分别为79.7%和46.3%,差异均有统计学意义（P〈0.01）;总生存期分别为11.2个月和9.8个月,差异无统计学意义（P〉0.05）.GP方案治疗后试验组患者客观缓解率为70.7%,较对照组32.6%显著增高（P〈0.01）.NP、TP方案治疗后试验组患者客观缓解率为66.7%,较对照组29.5%显著增高（P〈0.01）.试验组ERCC1 低表达与高表达患者客观缓解率分别为78.7%和50.9%,差异有统计学意义（P〈0.01）,低表达与高表达生存期分别11.4个月和10.9个月,差异无统计学意义（P〉0.05）.结论：依据RRM1、β-Tubb3表达水平指导Ⅲb/Ⅳ期NSCLC个体化治疗较随机选用标准一线化疗方案可明显提高客观缓解率.     

切除修复交叉互补基因1、核苷酸还原酶M1亚基和β-微管蛋白Ⅲ的表达对Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌术后辅助化疗疗效的预测意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)和β-微管蛋白Ⅲ与接受不同辅助化疗方案的非小细胞肺癌患者预后的关系.方法 回顾性分析2004年1月至2007年12月我院接受手术治疗且术后行辅助化疗的Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌病例.利用免疫组织化学法检测ERCC1、 RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达,分析所有患者的临床病理特征、治疗特征、分子特征与生存规律的关系.结果 ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的高表达率分别为36.4%、43.7%和38.4%,三者表达程度无相关性,ERCC1(P=0.008)和RRM1(P=0.028)在腺癌中的高表达率显著低于非腺癌,而β-微管蛋白Ⅲ在腺癌中的高表达率显著高于非腺癌(P=0.001).所有患者中位随访时间35.8个月,80例出现复发或转移,40例死亡,中位生存期未达到,中位无疾病生存期(DFS)为24.1个月.单因素分析显示男性(P=0.036)、临床分期早(P=0.001)及非腺癌(P=0.004)患者较女性、临床分期晚及腺癌患者中位DFS显著延长,而年龄、吸烟与否、化疗方案的类型及ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达程度对DFS无影响.分层分析显示,RRM1高表达时,含吉西他滨方案组较其他方案组DFS有缩短的趋势(P=0.054);β-微管蛋白Ⅲ高表达时,紫杉类方案组较长春瑞滨和吉西他滨组DFS有缩短的趋势(P=0.076).而在RRM1或β-微管蛋白Ⅲ低表达以及ERCC1不同表达程度层中,各化疗方案组对DFS的影响无差异.COX多因素分析显示,腺癌与否和临床分期是影响DFS的独立预后因素.结论 对于接受手术治疗及术后辅助化疗的非小细胞肺癌患者,RRM1高表达者对吉西他滨耐药,而β-微管蛋白Ⅲ高表达者对紫杉类耐药,在耐药人群中使用其他方案似乎能给患者带来更多的生存获益.免疫组织化学法检测ERCC1、RRM1和β-微管蛋白Ⅲ的表达有助于筛选辅助化疗药物及预测化疗疗效.     

晚期非鳞非小细胞肺癌胸苷酸合成酶和核糖核苷酸还原酶M1的表达及其与化疗疗效的关系

目的：探讨胸苷酸合成酶（TS）和核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）的表达与培美曲塞或吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌疗效的关系。方法晚期非鳞非小细胞肺癌患者70例,分为培美曲塞＋卡铂化疗组35例及吉西他滨＋卡铂治疗组35例,检测培美曲塞＋卡铂化疗组患者肺癌组织 TS 的水平和吉西他滨＋卡铂化疗组患者肺癌组织RRM1的水平,分析客观缓解率（ ORR）、无进展生存时间（ PFS）与TS、RRM1水平的关系。结果培美曲塞＋卡铂化疗组中TS高表达患者ORR为15．8％（3／19）,低于TS低表达患者的75．0％（12／16）（P＜0．05）;TS高表达患者PFS为（2．1±0．6）个月,短于TS低表达患者的（6．6±2．1）个月（P＜0．05）。吉西他滨＋卡铂化疗组RRM1高表达患者ORR为17．6％（3／17）,低于RRM1低表达患者ORR的72．2％（13／18）（P＜0．05）;RRM1高表达患者PFS为（2．2±0．6）个月,短于RRM1低表达患者的PFS（7．1±3．4）个月（P＜0．05）。结论晚期非鳞非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合卡铂化疗时,TS低表达者的临床疗效较好,而采用吉西他滨联合卡铂化疗时,RRM1低表达者的临床疗效较好。     

ERCC1和RRM1表达与铂类/吉西他滨方案治疗晚期NSCLC关系的研究

目的研究探讨晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)组织中核苷酸切除修复交错互补基因1(ERCC1)和核苷酸还原酶M1(RRM1)表达与吉西他滨/铂类化疗方案疗效的关系。方法应用免疫组织化学方法对80例晚期NSCLC穿刺或手术标本为材料进行ERCC1和RRM1蛋白表达检测。对患者化疗后的疗效与ERCC1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。ERCC1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者(66.1%vs31.8%,P<0.05)。结论 ERCC1和RRM1的表达不同可能是吉西他滨/铂类化疗方案中药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供参考的依据。     

RRM1在NSCLC患者外周血和组织中的表达及其与吉西他滨疗效相关分析

目的 探讨Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血和肿瘤组织中RRM1(核糖核苷酸还原酶M1)mRNA表达水平的一致性及其与吉西他滨化疗疗效之间的关系.方法 收集49例接受吉西他滨化疗患者化疗前、化疗第1个疗程后、病情恶化或停止治疗前外周血及化疗前病理组织蜡块,应用荧光定量PCR法检测肿瘤组织及外周血中RRM1 mRNA表达水平,并分析其表达量水平和相关变化与吉西他滨化疗疗效之间关系.结果 RRM1 mRNA在病理组织和外周血中的表达水平无统计学差异(P=0.336),RRM1 mRNA在化疗前、化疗第1个疗程后、病情恶化或停止治疗前表达水平的差异无统计学意义(P=0.939;P=0.878).RRM1 mRNA低表达30例(61.2%),高表达19例(38.8%);RRM1 mRNA低表达组有效(CR+PR)为23例(76.7%);RRM1 高表达组有效(CR+PR)4例(21.1%),即RRM1 mRNA低表达组对吉西他滨化疗疗效高于高表达组(P<0.05).结论 RRM1 mRNA表达水平可用于以吉西他滨为化疗基础的NSCLC患者的疗效预测指标.     

RRM1、ERCC1蛋白表达与晚期NSCLC患者GP方案化疗疗效及预后相关性分析

目的 探讨RRM1、ERCC1蛋白表达与晚期(IIIB~IV)非小细胞肺癌(NSCLC)吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗疗效及预后的关系。方法 回顾性分析47例曾接受GP方案化疗的晚期NSCLC患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法检测病理标本中RRM1、ERCC1蛋白表达,对化疗疗效及生存时间进行分析。结果 RRM1、ERCC1蛋白阳性率分别为46.81%(22/47)、42.55%(20/47),其表达与性别、年龄、PS评分、组织学类型、分期、吸烟均无相关性,化疗有效率为36.17%(17/47), RRM1、ERCC1蛋白阳性及阴性患者化疗有效率分别为18.18%(4/22)和52.00%(13/25),20.00%(4/20)和48.15%(13/27),差异有统计学意义(P=0.016、0.047)。RRM1、ERCC1蛋白低表达者中位生存期皆为14.1个月,RRM1、ERCC1蛋白高表达者中位生存期分别为6.8、7.1个月(P=0.008、0.017);RRM1、ERCC1蛋白均阴性表达者的预后明显好于1个或2个阳性表达者, 中位生存期分别为14.8、7.6个月(P=0.012)。COX回归分析显示,分期是晚期NSCLC的独立预后影响因素。结论 RRM1、ERCC1表达水平与NSCLC患者GP方案的化疗近期疗效及预后为负相关关系,RRM1、ERCC1低表达的晚期NSCLC患者更能从GP方案中获益。     

ERCC1、RRM1和TUBB3指导个体化化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的评价

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（excision repair cross complement group1,ERCC1）、核糖核苷酸还原酶M1亚基（ri－bonucleotide reduc tase,RRM1）、3型β微管蛋白（tubulin beta-3,TUBB3）指导化疗药物个休化选择在晚期非小细胞肺癌（non-mall cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效和安全性。方法：47例晚期NSCLC患者,按病理组织充足与否分个体化化疗治疗组（A组）及对照组（B组）。A组采用分支DNA-液相芯片技术测定ERCC1、RRM1及TUBB3的mRNA水平,并根据测定结果确定化疗方案,B组则使用吉西他滨+顺铂治疗。结果：A组有效率为63.2%,明显高于B组（P＜0.05）;A组、B组疾病控制率分别为78.9％ 和50.0％（P＜0.05）;A组中吉西他滨+顺铂患者的有效率高于B组相同方案化疗者;２组生活质量均较治疗前明显提高（P＜0.05）,但2组改善率无显著差别（P ＞0.05）;2组不良反应无差异且均易耐受。结论：分支DNA-液相芯片技术测定ERCC1、RRM1及TUBB3的mRNA水平用于指导晚期NSCLC个体化化疗方案,能显著提高化疗有效率;吉西他滨+顺铂方案在分子标志物指导策略下运用效果更明显,但仍需进一步探索更有效的个体化治疗方案。     

非小细胞肺癌组织中RRM1的表达与含吉西他滨方案耐药的关系

目的:探讨晚期非小细胞肺癌( NSCLC)组织中核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)的表达与含吉西他滨方案耐药的关系.方法:将108例NSCLC患者均分为2组,试验组采用吉西他滨/顺铂(GP)方案治疗:吉西他滨1000mg/m2第1、8天静脉滴注,顺铂25 mg/m2第1～3天静脉滴注,21 d为1个周期;对照组采用紫杉醇...     

吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床研究

目的 研究比较吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法 将 72 例晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组,分别接受吉西他滨与多西他赛联合顺铂化疗,每例患者至少接受 2 个周期以上的同一方案治疗,比较两组方案治疗的近期疗效、不良反应及 1 年生存期。结果 吉西他滨联合顺铂化疗组有效率为 47.2％,多西他赛联合顺铂化疗组有效率为 44.5％,吉西他滨联合顺铂化疗组患者中位生存期 11.4 m,1年生存率为 44.5％,多西他赛联合顺铂化疗组患者中位生存期 11.1 m,1 年生存率 41.7％,两组的各项结果比较均无统计学差异（P＞0.05）。结论 吉西他滨与多西他赛联合顺铂方案治疗晚期 NSCLC 疗效相似,可以作为临床一线治疗方案。     

老年晚期非小细胞肺癌外周血RRM1 表达与吉西他滨疗效及预后的相关性研究

目的 探讨老年晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）外周血中核苷酸还原M1（RRM1）的表达水平与吉西他滨化疗疗效及预后的相关性。方法 通过实时荧光定量聚合酶链反应方法（qRT-PCR）检测40 例老年晚期NSCLC 患者外周血中RRM1 的表达水平,并对临床特征、吉西他滨化疗的疗效及预后的关系进行分析。结果 外周血RRM1 的表达水平与性别、组织学类型及分期差异均无统计学意义（P >0.05）。低表达组的外周血RRM1 化疗有效率（35%）及疾病控制率（60%）均高于高表达组（10%,20%）（P <0.05）。生存分析显示：低表达组的外周血RRM1 生存期（14.8 个月）及无疾病进展期（4.4个月）均长于高表达组（11.6 个月,3.2 个月）（P <0.05）;低表达组的1 年生存率（76.7%）及2 年生存率（9.3%）均高于高表达组（53.3%,0%）（P <0.05）。结论 老年晚期非小细胞肺癌外周血中RRM1 低表达的患者对吉西他滨化疗反应率更高,生存期更长,是独立的预后因素。这为无法获取组织进行化疗药物筛选的老年晚期NSCLC 患者提供了一种新的选择。     

非小细胞肺癌患者外周血胞苷脱氨酶的表达与吉西他滨化疗敏感性的关系研究

目的探讨外周血中胞苷脱氨酶（eytidine deaminase,CDA）的表达与吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer,NSCLC）化疗敏感性的关系。方法通过采用荧光实时定量PCR检测58例NSCLC患者外周血中CDA的表达水平,并与患者的组织病理学类型、临床分期、吉西他滨联合铂类的化疗疗效及生存期的关系进行分析。结果外周血中的CDA在不同的组织病理学类型（鳞癌、腺癌）和临床分期（ⅢB和Ⅳ）中表达均无差异;但CDA低表达组患者的肿瘤部分缓解率高于高表达组患者的部分缓解率（〈0.05）。同时,在对生存期的分析中发现,CDA低表达组的生存期也高于高表达组的生存期（〈0.05）。结论外周血中CDA低表达的NSCLC患者对吉西他滨化疗反应的有效率更高,生存期更长,其将有助于遴选适合接受吉西他滨进行化疗的患者。     

MRP1及TopoⅡ的表达与肺癌耐药性的关系

目的探讨肺癌耐药机制及明确耐药基因与化疗药物耐药性的相关性研究。方法应用MTT法对顺铂（Cisplatin）,吉西他滨（Gemcitabine）,长春瑞滨（Vinorelbine）,紫杉醇（Paclitaxel）,畀环磷酰胺（Iphospamide）5种化疗药物针对肺癌细胞悬液进行药敏检测;应用免疫组化进行MRP,（多药耐药相关蛋白1）及TopoII（拓扑异构酶Ⅱ）表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果①MRP．、TopoⅡ在肺癌中总的阳性表达率分别为：72．5％、50．0％。鳞癌和腺癌MRP1、TopoⅡ相比的表达差异无统计学意义（P〉0．05）,但鳞癌或腺癌和小细胞肺癌在MRP1、TopoⅡ表达相比差异有统计学意义（P〈0．05）;②MRP,的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈显著的正相关（P〈0．05）,其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性差异无统计学意义（P〉0．05）;TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈显著的正相关（P〈0．05）,其表达与长春瑞滨的耐药性差异无统计学意义（P〉0．05）。结论①MRP1较高表达及TopoⅡ的较低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物有不同程度的相关性。②应用肿瘤细胞体外培养、进行体外药敏检测,并明确耐药基因的表达情况,对于识别可能的耐药个体,选择合理有效的化疗药物,可能将会最大限度地避免无效化疗和提高化疗疗效。     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与顺铂化疗疗效相关性研究

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达与基于顺铂化疗疗效的关系。方法：入组的81例Ⅲ B期及Ⅳ期NSCLC患者按1：2随机分成对照组和基因组,基因组按肿瘤组织中ERCCI蛋白表达分成高表达组和低表达组,对照组和低表达组接受紫杉醇＋顺铂化疗,高表达组接受紫杉醇＋吉西他滨化疗,并对化疗疗效及生存时间进行分析。结果：完成试验的79例患者中,对照组化疗有效率（CR＋PR）为30.8％（8／26）,低于基因组54.7％（29／53）和ERCC1阴性组60.7％（17／28）,P值分别为0.045和0.027,各组中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）差别无显著性,P均〉0.05。结论：NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1表达水平可作为顺铂化疗疗效的标记物,根据ERCC1表达水平选择个体化化疗方案可提高NSCLC患者化疗有效率。