Her 2/neu和MMP2在胰腺癌中的表达及其意义

笔者应用免疫组织化学法检测Her 2 /neu和MMP2基因在 3 4例胰腺癌、5例胰腺囊腺瘤、5例胰腺囊肿和 2例正常胰腺组织中的表达水平。结果示胰腺癌中Her 2 /neu和MMP2表达明显高于胰腺正常组织和良性病变 (P <0 .0 5)。Her 2 /neu的表达在有淋巴结转移的胰腺癌中明显低于无淋巴结转移的胰腺癌 (P <0 .0 5) ;随TNM分期增高 ,其表达阳性率显著降低。MMP2表达在肿瘤直径大于 4.5cm及有淋巴结转移的胰腺癌中均明显高于肿瘤直径小于 4.5cm及无淋巴结转移者 (P <0 .0 5) ;随TNM分期增高 ,其表达阳性率也增高。MMP2在预后不良组中表达水平较生存组高 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5)。提示Her 2 /neu和MMP2过度表达可能与胰腺癌的发生发展有关 ;Her 2 /neu可能在胰腺癌发生转移之前发挥作用 ,而MMP2与胰腺癌的侵袭、转移密切相关。检测二者表达水平对指导临床治疗和评估预后可能有较重要价值。     

HER2/neu在胃癌中的作用研究进展

HER2/neu参与了多种肿瘤的发生、发展过程。它通过信号转导途径与多种相关基因协同参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭作用,出现过表达及高扩增,并可能影响患者的预后。在胃癌治疗中,针对HER2/neu的靶向治疗取得了重要进展。     

HER-2/neu蛋白表达与胃癌临床病理特征及预后关系的研究

探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体(HER)-2/neu蛋白的表达与患者临床病理特征及预后的关系。选取本院肿瘤科收治的98例胃癌确诊患者肿瘤组织标本及40例患者癌旁组织行免疫组化染色,观察两种组织标本中HER-2/neu蛋白表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征和预后的关系。胃癌组织中HER-2/neu蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(38.78%比0,P0.05)。胃癌组织中HER-2/neu蛋白阳性表达主要与肿瘤淋巴结转移、远处转移、浸润深度、TNM分期、Lauren分型有关(P0.05)。HER-2/neu蛋白阴性表达患者的3年生存率显著高于阳性表达患者(58.33%比28.95%,χ~2=8.066,P0.05)。胃癌组织HER-2/neu蛋白阳性表达患者的中位生存时间显著低于阴性表达患者(17.9个月比28.6个月,χ~2=10.565,P0.05)。胃癌组织中HER-2/neu蛋白的表达与患者临床病理特征及远期预后密切相关。     

c-erbB-2的过度表达对乳腺癌预后及治疗的影响(文献综述)

c- erb B- 2 / HER2 / neu的过度表达对乳腺癌患者不仅有提示预后的作用 ,更能用于指导临床用药 ,具有独特的应有优势。     

Her-2/neu表达对无淋巴结转移早期胃癌患者预后的影响

目的：探讨Her-2/neu表达及临床病理特征对无淋巴结转移的早期胃癌患者预后的影响。 方法：收集70例有完整随访记录和病理组织蜡块保存完整的无淋巴结转移的早期胃癌根治手术切除患者资料,采用免疫组化法检测病理组织切片Her-2/neu表达情况,分析Her-2/neu表达及临床病理因素与患者预后的关系。 结果：全组Her-2/neu阳性表达率为25.0%,Her-2/neu表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化类型及浸润深度均无明显关系（均P>0.05）。全组5年生存率为87.8%。单因素分析显示,患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润深度及分化程度对患者生存状况无明显影响（均P>0.05）。Her-2/neu表达阳性患者的5年生存率72.0%,阴性患者为93.0%,差异有统计学意义（P<0.05）。多因素回归分析显示,Her-2/neu的表达为影响预后的危险因素（OR=5.036,P=0.035）。 结论：Her-2/neu的表达是影响无淋巴结转移早期胃癌患者预后的危险因素,并对早期胃癌的临床治疗有一定指导意义。     

HER-2/neu过表达与雄激素非依赖性前列腺癌Gleason分级和临床分期的相关性研究

目的:检测HER-2/neu基因在雄激素依赖与雄激素非依赖性前列腺癌(PCa)组织中的表达情况,推测这一基因在雄激素非依赖性PCa发生中的意义。方法:收集30例雄激素依赖性PCa标本(雄激素依赖组)和24例激素非依赖性PCa标本(雄激素非依赖组),采用免疫组化方法检测HER-2/neu基因的蛋白表达,对照临床分期、Gleason分级进行分析。结果:HER-2/neu在雄激素依赖性PCa标本中的阳性表达率为10%,在雄激素非依赖性PCa的表达为33%;Gleason分级≤7分病例中HER-2/neu阳性表达率显著低于Gleason分级>7分病例组(14.29%vs26.92%,P<0.01);临床分期>T2病例中HER-2/neu阳性表达率显著高于≤T2病例组(34.62%vs7.14%,P<0.01)。结论:HER-2/neu在雄激素非依赖性PCa标本中阳性表达率高,而且随临床分期和Gleason分级的升高其阳性表达率升高。     

HER-2/neu基因在肿瘤组织中的表达及其临床价值

癌基因及其表达是近年来人们研究的热点 ,HER - 2 neu基因自被发现以来 ,已有大量的研究报道问世 ,对其在肿瘤中的基因状态、表达情况及其意义已有一定程度的了解 ,且已有抗HER - 2 neu基因的药物 (herceptin trastuzumab)应用于乳腺癌的临床治疗并取得了明显的效果 ,为近年来肿瘤治疗中引人注目。现就HER - 2 neu基因在肿瘤恶变中的作用、检测方法等作一综述介绍 ,并展望其临床应用前景。1　HER - 2 neu基因简介　　HER - 2 neu又称erbB - 2基因 ,是编码第二人表皮生长因子受体 (humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER - 2 …     

血清HER-2/neu胞外域在复发转移性乳腺癌患者解救化疗中的临床意义

目的 探讨血清HER-2/neu胞外域(ECD)在复发转移性乳腺癌患者解救化疗中的临床意义.方法 酶联免疫吸附试验检测健康志愿者、良性乳腺疾病患者各27例的血清HER-2/neu ECD水平及27例复发转移性乳腺癌患者化疗前后的血清HER-2/neu ECD水平,结合其临床资料进行统计学分析.结果 健康志愿者与乳腺良性疾病患者血清HER-2/neu ECD水平均低于15μg/L,差异无统计学意义(P>0.05);复发转移性乳腺癌患者化疗前血清HER-2/neu ECD的平均浓度为(47.30±109.06)μg/L,显著高于健康志愿者及乳腺良性疾病患者(P<0.01).血清HER-2/neu ECD水平与原发肿瘤HER-2/neu的表达成正相关(r=0.752,P<0.01).解救化疗有效的患者,化疗3周后血清HER-2/neu ECD水平较化疗前明显降低(P<0.05),化疗3周后与化疗6周后血清HER-2/neu ECD水平差异无统计学意义(P>0.05).化疗前HER-2/neu ECD水平与患者总生存期呈负相关(r=-0.601,P<0.01),而与无进展生存期无明显相关(r=-0.374,P>0.05).化疗前血清HER-2/neu ECD>15 ug/L与HER-2/neu ECD<15 ug/L的患者比较,总生存率前者低于后者(P<0.05),无进展生存率两者间差异无统计学意义(P>0.05).结论 血清HER-2/neu ECD水平的监测,有助于早期发现乳腺癌的复发转移,指导解救化疗方案的选择,评估患者的疗效及预后.     

应用荧光原位杂交技术检测骨肉瘤患者人表皮生长因子2受体基因扩增状态

目的 应用荧光原位杂交技术检测骨肉瘤人表皮生长因子2受体(HER-2/neu)基因是否存在扩增.方法 以HER-2/neu及17号染色体为探针,应用荧光原位杂交技术分析23例骨肉瘤病例HER-2/neu基因扩增情况,以HER-2/neu基因扩增阳性的乳腺癌病例作为阳性对照.结果 FISH检测23例骨肉瘤标本,无一例出现HER-2/neu基因扩增.结论 骨肉瘤中出现HER-2/neu基因扩增的频率极低,骨肉瘤患者可能不适合应用以HER-2/neu基因为靶点的靶向性药物.     

ER、PR、HER-2/neu与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系研究

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、HER-2/neu的表达及其与新辅助化疗有效率的关系及乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标。方法采用免疫组化的方法检测160例乳腺癌新辅助化疗病人化疗前后ER、PR、HER-2/neu的表达情况,并评估其与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系。结果160例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR阴性率、HER-2/neu过度表达率分别为35.63%,24.38%,33.13%,ER( )组与ER(-)组、PR( )组与PR(-)组及HER-2/neu过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异均有统计学意义(χ2>3.875,P<0.05);新辅助化疗前后ER、PR的阳性率和HER-2/neu过度表达率的改变无统计学意义。结论ER或PR阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,而HER-2/neu过度表达的病人化疗不敏感,ER、PR和HER-2/neu可作为乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标;新辅助化疗不改变ER、PR及HER-2/neu的表达水平。     

Rab25基因对人乳腺癌细胞的生物学行为的影响及其与Her-2/neu基因的关系

目的:探讨Rab25基因表达水平对乳腺癌细胞生物学活性的影响以及其作用与Her-2/neu基因的关系.方法:通过质粒转染和RNA干扰采用,升高或降低不同的乳腺癌细胞株Rab25基因表达,以及升高或降低稳定表达Rab25基因的不同乳腺癌细胞株Her-2/neu基因表达.检测各组细胞的增殖活性、克隆形成率和转移侵袭力.结果:不同细胞株Rab25转染组的增殖活性、克隆形成率、转移侵袭力均较其Rab25干扰组、原株细胞组及阴性对照组有明显增强(均P＜0.05).在稳定表达Rab25基因的不同乳腺癌细胞系中无论升高或降低Her-2/neu基因表达,其增殖活性、克隆形成率、转移侵袭力均无明显改变(均P＞0.05).结论:Rab25基因在乳腺癌细胞中发挥着促进癌细胞生长、增强其增殖及侵袭的作用,且Her-2/neu基因的表达水平不能影响其发挥作用.     

HER2/neu表达对乳腺癌术后应用CMF化疗病人预后的影响

目的：研究HER2/neu癌基因在乳腺癌组织中的表达，探讨其对接受手术及CMF（环磷酰胺、氨甲碟呤和氟脲嘧啶）辅助化疗病人预后的影响。方法：选择1995年至2001年间112例接受手术和术后行CMF化疗的乳腺癌病人的组织标本，用免疫组织化学方法检测原发肿瘤HER2/neu蛋白及雌孕激素受体的表达，结合临床病理资料并分析其与5年生存率的关系。结果：本组乳腺癌组织中HER2/neu的过度表达率为21．4％（n=24）。经随访13～104月，整体病人的5年无病生存率为85．3％，5年总体生存率为91．1％。HER2／neu过度表达者的5年无病生存率为43．2％，而HER2/neu表达缺失者为71％（P=0．01）。HER2/neu过度表达者的5年总体生存率为49．2％，而HER2/neu表达缺失者为83.3％（P=0．02）。同时，生存率亦与肿瘤大小和孕激素受体密切相关。结论：乳腺癌组织中HER2/neu蛋白的过度表达与接受手术及术后CMF化疗病人的预后密切相关，可以作为预测其复发及转移的重要指标。     

HER-2/neu siRNA对人胶质瘤细胞株T98G侵袭性的抑制作用

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2/neu)特异性siRNA对高表达HER-2/neu的人胶质瘤细胞株T98G侵袭性的影响及其机制.方法 用脂质体介导终质量浓度50 nmol/LHER-2/neu siRNA转染人胶质瘤细胞株T98G,实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)和免疫印迹法检测转染后HER-2/neu mRNA和蛋白表达变化.Transwell体外侵袭实验检测终质量浓度25、50、100 nmol/L HER-2/neu siRNA转染T98G后细胞侵袭能力的变化.免疫印迹法检测转染后细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达变化.明胶酶谱法检测转染后MMP-9活性变化.结果 终质量浓度50 nmol/L HER-2/neu siRNA转染T98G细胞后HER-2/neu mRNA和蛋白表达为对照组的(29.3±6.2)%和(13.1±8.9)%(P＜0.01).终质量浓度25、50、100 nmol/L HER-2/neu siRNA转染后细胞侵袭抑制率分别为(37.7 ±7.2)%、(65.0±10.1)%和(69.7±9.3)%,三者与对照组的差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,转染组细胞MMP-9蛋白表达减少(49.9±10.7)%,酶活性下降(55.6±12.7)%(P＜0.01).结论 HER-2/neu siRNA转染人胶质瘤细胞株T98G后明显抑制细胞的侵袭能力,其机制与MMP-9蛋白表达和活性显著受到抑制有关.     

乳腺癌钼靶X线钙化与HER-2/neu表达的关系及其意义

目的探讨乳腺癌钼靶X线钙化与HER-2／neu表达的关系及其临床意义。方法分析152例乳腺癌钼靶X线片的钙化特点；并将切除的肿瘤标本行HER-2／neu检测，分析钼靶X线钙化特征与HER-2／neu表达之间的关系。结果乳腺癌钼靶X线钙化组HER-2／neu过度表达率高于无钙化组（61．6％vs．35．4％）（P〈0．01）；在73例钙化中，以钙化伴随毛刺征为主要表现者，HER-2／neu过度表达率高于单纯钙化组（P〈0．05）。根据钙化形态特征，蠕虫状钙化组HER-2／neu过度表达率明显高于非蠕虫状钙化组（P=0．01）。钼靶X线钙化簇最大径≥25mm者，多在HER-2／neu过度表达组（P〈0．05），而钙化颗粒数≤20枚／cm^2者，多在HER-2／neu阴性表达组（P〈0．01）。结论乳腺癌钼靶X线钙化与HER-2／neu过度表达关系密切，可为乳腺癌治疗策略的制定和预测预后提供参考。志．2008．17（5）：436—439】     

胃癌基因治疗的现状及展望

胃癌为一种高发、高恶性度、预后不良的恶性肿瘤,长期以来包括手术切除及其他综合性治疗的应用,并没有带来满意的生存率。胃癌本身的生物学过程归根结底也是基因变化产生的,因此基因水平治疗成为胃癌治疗学的取得突破的新希望。一、胃癌相关基因的异常表达胃癌的发生包括一系列复杂的基因变化,可能同时发生癌基因的激活、突变或抑癌基因的失活或突变,现分述如下。1.癌基因:已知与胃癌相关的癌基因有:c myc、K ras、E cadherin、beta catenin、c erbB 2、k sam、n myc、met、HER 2 /neu、p5 3(突变型)等。它们通过点突变、扩增或易位在肿…     

荧光原位杂交法检测胃癌组织中Her-2/neu基因扩增及其预后意义

很多研究发现Her-2/neu蛋白表达与基因扩增的结果 并不完全一致,Her-2/neu基因扩增能更好地反应恶性肿瘤的生物学行为、监测预后[1].     

胃癌组织P300/CBP基因突变研究

目的　探讨p3 0 0 /CBP基因突变在胃癌的发生、发展中的作用。方法　采用PCR SSCP及DNA序列分析技术检测 3 0例新鲜胃癌组织p3 0 0 /CBP的基因突变 ,以远癌胃黏膜组织作对照。结果　胃癌组织中p3 0 0 /CBP基因存在 4个位点的点突变 ,分别位于p3 0 0gDNA的 4741碱基 ,T→G ,突变点为非编码区 ;4773碱基 ,T→G ,突变点为编码区 ,丝氨酸 (Ser)→精氨酸 (Arg) ;4847碱基 ,T→C ,突变点为编码区 ,缬氨酸 (Val)→丙氨酸 (Ala) ;4881碱基 ,T→C ,突变点为编码区 ,缬氨酸 (Val)→丙氨酸 (Ala)。本组 3 0例胃癌组织中有 4例突变 ,其中 2例出现前 2个位点的突变 ,2例同时出现 4个位点的突变。结论　胃癌组织中p3 0 0 /CBP基因可出现 2～ 4个位点的点突变。     

胃癌组织中Omi/HtrA2的表达及与预后的关系

目的 探讨丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征及预后的关系.方法 采用免疫组化法检测68例胃癌组织、15例癌旁组织及15例正常胃黏膜组织中Omi/HtrA2的表达,并分析其表达与胃癌临床病理特征及预后的关系.结果 Omi/HtrA2在胃癌组织中的阳性表达率为73.5%（50/68）,高于癌旁组织（13.3%,2/15）和正常胃黏膜（6.7%,1/15）,差异有统计学意义（P＜0.05）.胃癌组织中Omi/HtrA2的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及浸润深度无关（P＞0.05） 与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和临床分期有关（P＜0.05）.本组胃癌患者5年总体生存率为63.3%,其中Omi/HtrA2表达阳性组和阴性组分别为72.0%和61.1%,两组比较,差异并无统计学意义（P＞0.05）.结论 Omi/HtrA2在胃癌组织中高表达,其表达与胃癌分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,但并不影响胃癌患者的预后.     

赫赛汀联合丝裂霉素C对人膀胱癌T24细胞生长的抑制作用

目的 探讨赫赛汀(Herceptin,HER)联合丝裂霉素C(MMC)对HER-2/neu基因高表达人膀胱癌细胞株生长的抑制作用.方法 应用免疫细胞化学法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测膀胱癌T24细胞株HER-2/neu的表达;采用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度HER(10、20、40、80、160μg/L)、MMC(4、8、16、32、64μg/L)及联合用药对人膀胱癌T24细胞株体外生长的抑制率并进行比较.结果 应用免疫细胞化学方法及RT-PCR法检测证实HER-2/neu在膀胱尿路上皮癌T24细胞株高表达;单用HER于72 h出现细胞抑制(72 h时各浓度组分别与48 h时比较,均P<0.05);HER和MMC联用在24、48、72 h基本上均表现为协同作用(q值1.264～3.473),在96 h呈相加作用(q值0.913～1.138).结论 HER-2/neu在膀胱尿路上皮癌T24细胞株高表达;HER单药对T24细胞有轻度抑制作用,且起效慢(72 h);与MMC联合应用能协同抑制T24细胞生长.     

HER-2在乳腺癌中的研究进展

HER-2/neu基因又称c-erbB-2或erbB-2基因,是1985年确认的v-erbB-2相关的原癌基因.自从HER-2被发现与乳腺癌患者的预后不良密切相关以来,此方面的研究越来越多.现将乳腺癌中HER-2(HER-2/neu)相关知识综述如下.