α细辛醚体外经皮扩散实验及其评价

α细辛醚(αasarone)是中药石菖蒲的有效成分之一,国内自1978年从石菖蒲挥发油中提取出α细辛醚单体以来,经广泛的药理和临床研究证明,α细辛醚具有显著镇静、平喘、祛痰、抗癫等作用。另外也有文献报道α细辛醚有降脂作用[1]。目前α细辛醚的胶囊、片剂和注射液被广泛应用于临床,但是,无论胶囊还是片剂,α细辛醚的生物利用度都是很低的[2],其绝对生物利用度均低于5%,同时对α细辛醚毒理学研究表明,当α细辛醚>182.5mg/kg时有致畸作用[3]。根据α细辛醚的性质及透皮给药的优点,我们想研制一种α细辛醚透皮给药制剂,以求达到持续、稳定、可靠…     

石菖蒲-远志药对配对前后水煎液中挥发性成分的含量变化分析

目的研究经典药对石菖蒲-远志配伍前后水煎液中挥发性成分的含量变化。方法煎煮法分别获得石菖蒲-远志药对和单味药材的水煎液,气相色谱法(GC)测定水煎液中α-细辛醚和β-细辛醚的含量。结果石菖蒲-远志药对中α-细辛醚的含量为0.048%,β-细辛醚的含量为0.812%;石菖蒲单煎中α-细辛醚的含量为0.049%,β-细辛醚的含量1.012%;结论石菖蒲、远志配伍后,α-细辛醚含量无明显变化,β细辛醚含量显著降低(P<0.05)。     

石菖蒲α-细辛醚对Lithium-Pilocarpine癫痫模型GABA系统的调控作用

目的探讨石菖蒲α-细辛醚治疗对Lithium-Pilocar-pine模型大鼠抗癫痫作用可能的分子机制。方法建立Lithium-Pilocarpine模型,通过观察α-细辛醚治疗对Lithium-Pilocarpine模型大鼠GABA含量、GAD67表达、GABA-T活性及GABAA受体表达的影响。结果①模型组大鼠癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)后12 h～24 h海马GABA含量及GAD67表达明显降低(P<0.01),持续至SE后72 h,之后缓慢增高;②SE后各时相脑内GABA-T活性明显增高(P<0.01),以海马区GABA-T活性增高最为突出,持续至SE后1周仍明显高于正常对照组;③SE后12 h～24 h脑内GABAAR-mRNA表达明显降低,GABAAR-mRNA表达高峰主要发生在SE后48 h～72 h;④石菖蒲α-细辛醚治疗能显著增加大鼠SE后各时相海马GABA含量,增强GAD67及GABAA-RNA表达,并持续数日以上,至SE后1周恢复正常;能降低SE后增高的GABA-T活性,其下调海马区GA-BA-T活性的作用强于额叶。结论石菖蒲α-细辛醚可能通过抑制GABA-T活性以降低GABA分解代谢,上调GAD67表达使GABA合成增加,上调GABAA受体表达以增强GA-BA介导的抑制功能来发挥抗癫痫作用。     

HPLC-荧光法测定α-细辛醚热熔压敏胶贴剂的相对生物利用度

目的:建立家兔血浆内α-细辛醚的HPLC-荧光测定法,研究α-细辛醚热熔压敏胶贴剂在家兔体内的相对生物利用度。方法:家兔给予α-细辛醚混悬液或α-细辛醚贴剂后于不同时间点采血,血浆样品处理后以甲醇-水(75∶25)为流动相,使用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流速1.0 mL·min-1,荧光检测器激发波长为265 nm,检测波长为365 nm,测定血浆药物浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果:α-细辛醚在浓度0.01～1μg.mL-1(r=0.9998)范围内线性关系良好,检测限为0.005μg·mL-1,方法学回收率为96.2%～102.0%,日内与日间RSD均<4.5%。家兔口服α-细辛醚混悬液后的AUC0→t为(0.53±0.23)μg.h·mL-1,贴剂给药的AUC0→t为(7.86±2.15)μg.h·mL-1,贴剂的相对生物利用度为1494%。结论:该法简便准确,可用于家兔血浆内α-细辛醚浓度的测定;α-细辛醚热熔压敏胶贴剂的相对生物利用度高。     

高效液相色谱法测定细辛属药材中α-细辛醚含量

目的 建立细辛药材中α-细辛醚的定量分析 方法 ,同时对不同来源细辛商品药材进行α-细辛醚含量测定,为细辛药材的质量分析提供参考. 方法 采用高效液相色谱（HPLC）法对来源于我国9个省市（直辖市）36批次细辛药材进行含量测定, Krouasil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相：甲醇-磷酸二氢钾溶液 （55：45）;流速：0.8 mL&#8226;min-1;检测波长：313 nm. 结果 各地区α-细辛醚含量差异较大,最高含量为129.2 μg&#8226;g-1,8批次含量未检出. 结论 建立的α-细辛醚含量测定方法简便、快捷、重复性好,可为细辛药材质量分析提供参考.     

石菖蒲α-细辛醚抗癫痫作用的实验研究

目的探讨石菖蒲成分α-细辛醚的抗癫痫作用。方法采用MES、MST及Lithium-pilocarpine模型;预先给予不同剂量的α-细辛醚,2次/d,连续28d,记录发作潜伏期、发作级别及惊厥动物数,对比观察α-细辛醚在控制3种模型癫痫发作中的疗效。结果石菖蒲α-细辛醚能对抗MES、MST模型小鼠及Lithium-pilocarpine模型大鼠的惊厥发作,抗惊厥率分别为40%～100%、50%～90%、40%～80%;能明显延长MST模型小鼠及Lithium-pilocarpine模型大鼠惊厥发作潜伏期,分别为70～180s和4～15min;并能降低Lithi-um-pilocarpine模型大鼠惊厥发作级别达1.96。结论石菖蒲α-细辛醚具有确切的抗癫痫作用,是一种广谱抗癫痫药。     

石菖蒲不同提取物化学成分的GC-MS分析

本文用气相色谱-质谱(GC-MS)方法分析了石菖蒲不同提取物(挥发油、水提液、去油水提液)的化学成分,结果表明:石菖蒲挥发油中除β-细辛醚相对含量高外,相对含量较高的成分还有α-细辛醚、顺式甲基异丁香酚、榄香素(烯),反式甲基异丁香酚、菖蒲二烯、石竹烯、柏木烯等;水提液中检出了石菖蒲挥发油的3个主要成分,几乎未检出α-细辛醚;去油水煎液中发现一特征成分,由于现有的谱库中未能检索到,故未能鉴定.研究结果为进一步开发石菖蒲提供依据.     

石菖蒲不同提取物化学成分的GC-MS分析

本文用气相色谱-质谱(GC-MS)方法分析了石菖蒲不同提取物(挥发油、水提液、去油水提液)的化学成分,结果表明石菖蒲挥发油中除β-细辛醚相对含量高外,相对含量较高的成分还有α-细辛醚、顺式甲基异丁香酚、榄香素(烯),反式甲基异丁香酚、菖蒲二烯、石竹烯、柏木烯等;水提液中检出了石菖蒲挥发油的3个主要成分,几乎未检出α-细辛醚;去油水煎液中发现一特征成分,由于现有的谱库中未能检索到,故未能鉴定.研究结果为进一步开发石菖蒲提供依据.     

α-细辛醚抗癫痫作用的实验研究

目的观察α-细辛醚对Lithium-pilocarpine模型大鼠的抗癫痫作用及对其学习记忆能力的影响。方法观察不同剂量α-细辛醚对癫痫模型皮层脑电图、癫痫自发与反复发作(SRS)及学习记忆能力的影响。结果α-细辛醚可延长SRS潜伏期,减少SRS数量及发作严重程度(P<0.05);能显著延长痫性放电潜伏期,降低痫性放电频率(P<0.05);能显著降低水迷宫训练的平均潜伏期,改善大鼠对平台空间位置记忆储存及提取再现能力(P<0.05);其作用有剂量依赖性,以200 mg.kg-1作用最强。结论α-细辛醚能显著改善大鼠癫痫模型学习记忆能力,其机制可能与控制癫痫发作及抑制癫痫放电有关。     

α-细辛醚大鼠在体肠吸收动力学研究

目的研究α-细辛醚的大鼠肠吸收机制。方法运用大鼠在体单向灌流法进行肠吸收实验,收集灌流流出液,测定其质量,采用高效液相色谱法(HPLC)测定灌流液中α-细辛醚的含量,利用质量法计算动力学参数。结果α-细辛醚在十二指肠、空肠、回肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)差异均无统计学意义(P>0.05),灌流速度对药物的Ka和Papp有显著影响(P<0.05),药物浓度在一定范围内对Ka和Papp均无明显影响(P>0.05)。结论α-细辛醚在整个肠道均有吸收,在大鼠肠道的吸收呈现一级动力学特征,且吸收机制为被动扩散。     

α-细辛醚的体内抗运动性疲劳作用和对骨骼肌及脑组织自由基代谢的影响

目的 研究α-细辛醚的体内抗运动性疲劳作用和对骨骼肌及脑组织自由基代谢的影响.方法 将50只大鼠随机分成正常对照组,α-细辛醚组,运动组,运动＋α-细辛醚组和运动＋咖啡因组,每组10只.观察α-细辛醚对运动大鼠疲劳相关症状、跑台力竭时间和脑组织及骨骼肌组织SOD和MDA的影响.结果 实验第三周末运动组大鼠活动减少,毛发枯萎,无光泽,食欲减少.运动＋α-细辛醚组和运动＋咖啡因组大鼠与运动组比较,上述疲劳症状明显减轻.运动组大鼠脑组织和骨骼肌组织SOD活力分别为（26.63±7.85）NU/mg和（30.97±6.41）NU/mg均高于正常对照组（20.84±4.53）NU/mg和（24.21±3.74）NU/mg以及α-细辛醚组（21.12±3.38）NU/mg和（23.53±5.26）NU/mg;低于运动＋α-细辛醚组（32.64±8.35）NU/mg和（37.64±9.75）NU/mg（P＜0.05）;与运动＋咖啡因组（27.47±5.22）NU/mg和（32.22±6.89）NU/mg比较,差异无显著性（P＞0.05）.运动组大鼠脑组织和骨骼肌组织MDA含量分别为：（7.91±1.90）nmol/ml和（9.61±2.11）nmol/ml均高于正常对照组（2.73±1.13）nmol/ml和（3.89±1.35）nmol/ml、α-细辛醚组（2.71±1.03）nmol/ml和（3.77±1.45）nmol/ml和运动＋α-细辛醚组（5.23±2.01）nmol/ml和（6.17±1.57）nmol/ml（P＜0.05）;与运动＋咖啡因组（8.05±2.29）nmol/ml和（8.01±1.45）nmol/ml比较,差异无显著性（P＞0.05）.运动＋α-细辛醚组大鼠脑组织和骨骼肌组织SOD活力高于其余各组（P＜0.05）;而MDA含量低于其余各组,（P＜0.05）.结论 α-细辛醚具有较明显的抗运动性疲劳作用,其机理与α-细辛醚纠正疲劳机体自由基代谢失衡有关.     

石菖蒲不同提取物化学成分的GC—MS分析

本文用气相色谱-质谱（GC-MS）方法分析了石草蒲不同提取物（挥发油、水提液、去油水提液）的化学成分,结果表明：石菖蒲挥发油中除β-细辛醚相对含量高外,相对含量较高的成分还有α-细辛醚,顺式甲基异丁香酚,榄香素（烯）,反式甲基异丁香酚,菖蒲二烯,石竹烯,柏木烯等,水提液中检出了石菖蒲挥发油的3个主要成分,几乎未检出α-细辛醚;去油水煎液中发现一特征成分,由于现有的谱库中未能检索到,故未能鉴定,研究结果为进一步开发石菖蒲提供依据。     

α-细辛醚透皮吸收促进剂的筛选

α-细辛醚 (2 ,4,5-三甲氧基 - 1 -丙烯基苯 ,又名α-细辛脑 ,α- asaronum)原是天南星科植物石菖蒲(acorusgramineussoland)的主要成分之一。细辛是常用的中药 ,是消喘膏经皮给药贴剂的主要成分。据《神农本草经》记载具有 :“主咳逆上气 ,头痛脑动 ,百节拘挛 ,风湿痹痛”。中     

成都产石菖蒲轻油和重油两种挥发油成分的研究

本文从成都产石菖蒲(Acorus gramineus soland)的根茎,利用著者设计的轻、重挥发油同时定量测定装置;获得轻油和重油两种挥发油。经气相色谱-质谱分析轻油和重油各组分的质谱数据,通过仪器检索和有关质谱数据对证,以及碱催化反应等。证明轻油和重油的组分十分一致,均由21个以上的组分组成。包括α-和β-细辛醚。但在组分的含量上有明显的差异,其中轻油含β-细辛醚23.87%,α-细辛醚7.52%;重油含β-细辛醚36.79%,α-细辛醚6.85%。挥发油组分的分子量高于204的占18个,164以下的只有3个,含有多量软脂酸和亚油酸。这与已知的A.gramineus几种化学型挥发油的成分有较大的不同,属于一种新的化学型。     

石菖蒲抗癫癎活性成分研究(一)——α-细辛醚抗癫癎作用的药理实验与临床观察

本实验从中药石菖蒲挥发油中采用“碱一步催化回流法”制备α-细辛醚,用小白鼠研究了α-细辛醚的抗癫癎作用。实验以下列方法引起惊厥:(1)Toman最大电惊厥发作法;(2)腹腔注射戊四氮;(3)腹腔注射士的宁;(4)腹腔注射咖啡因。实验结果:选用140mg/kgα-细辛醚可以消除电惊厥的发作和对抗38mg/kg戊四氮致阵挛性惊厥。但不能降低士的宁、咖啡因所引起的强直性惊厥。按寇氏法测得α-细辛醚小鼠腹腔注射LD_(50)为338.5mg±9mg/kg。临床试用治疗癫痢大发作90例,有效率83.3％,显效50％,对痰浊型癫癎有效率94.4％。     

经典药对远志-石菖蒲配伍前后指标成分的变化分析

目的研究经典药对远志-石菖蒲配伍对单味药材指标成分的影响。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定远志、石菖蒲及远志-石菖蒲药对远志皂苷元和α-细辛醚的含量。色谱柱为ShimadzuVP-ODS柱（150mm×4．6mm,5μm）;远志皂苷元的流动相为乙腈-0．05％磷酸水溶液（43：57）,检测波长为205nm;α-细辛醚的流动相为乙腈-0．05％磷酸水溶液（52：48）,检测波长为257nm。结果远志、远志-石菖蒲中远志皂苷元含量分别为0．392％和0．297％,石菖蒲、远志-石菖蒲中α-细辛醚含量分别为0．0605％和0．0629％。结论远志-石菖蒲配伍后,药对中远志皂苷元的含量显著降低,而α-细辛醚的含量变化不明显。     

石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔及小鼠体内的药动学

目的:研究石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔及小鼠体内的药动学。方法:采用毛细管气相色谱法测定β-细辛醚的血药浓度,色谱柱:HP-35;程序升温:起始温度为30℃,6℃·min-1升至220℃,保持5 min;进样口温度250℃;检测器温度320℃;进样量2.0μL;不分流进样;载气:氦气;柱头压:5.5×104 Pa;内标物:α-萘酚。结果:建立了用气相色谱法测定β-细辛醚血药浓度的方法,线性范围0.04-40mg·L-1,全血中最低检测浓度0.04mg.L-1。结论:家兔或小鼠口服石菖蒲挥发油后,β-细辛醚在体内的药时过程均为线性动力学过程,符合一级吸收二室模型,而小鼠tmax,T1/2α以及T1/2β均提前,绝对生物利用度明显提高。     

α-细辛醚凝胶的基质筛选与制备工艺

目的 将α-细辛醚制备成凝胶贴剂，以提高其生物利用度。方法以外观和透皮速率为指标，对α-细辛醚基质的组成比例进行考察和筛选。结果以聚乙烯醇124、羧甲基纤维素钠各0.7 g，聚乙烯醇17.88 10 g，丙二醇1.2 g，乙醇1.0 mL，纯化水9 mL组成基质制得的α-细辛醚凝胶外观好，并有较好的透皮速率。结论该基质处方为α-细辛醚基质的组成比例的最佳选择。     

小儿遗尿分散片中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定

目的：建立小儿遗尿分散片中α-细辛醚、β-细辛醚的含量测定方法.方法：采用反相高效液相色谱法.色谱柱：Hypersil ODS C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：甲醇∶水（60∶40）;检测波长：257 nm;柱温：30℃;流速：1.0 ml·min-1.结果：α-细辛醚在0.051～1.286 mg·ml-1范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 6,平均加样回收率为101.48%,RSD为1.07%;β-细辛醚在0.187～4.672 mg·ml-1范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 9,平均加样回收率为99.65%,RSD为1.31%.结论：所建立的方法简便、准确,可作为小儿遗尿分散片的质量控制方法.     

小儿遗尿分散片的制剂处方筛选与α-细辛醚、β-细辛醚含量测定

目的筛选小儿遗尿分散片的制剂处方和成型工艺,建立制剂中α-细辛醚、β-细辛醚含量测定的高效液相色谱法。方法以成型性、崩解时限和口感为指标,采用平行设计法筛选最佳处方;采用高效液相色谱法测定制剂中α-细辛醚、β-细辛醚的含量,流动相为甲醇-水(60∶40),检测波长为257 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min。结果经最佳制备工艺制得的小儿遗尿分散片外观及口感良好,崩解时间小于60 s;经高效液相色谱法测定,α-细辛醚和β-细辛醚质量浓度分别在0.054～1.286 g/L,0.187～4.672 g/L范围内与峰面积积分值线性关系良好,平均回收率分别为101.48%和99.65%,RSD分别为1.07%和1.31%(n=6)。结论小儿遗尿分散片组方合理,制备工艺可行,所建立的含量测定方法简便、准确,专属性好。