高血压与心肌细胞凋亡

细胞凋亡的概念提出后 ,并没有引起人们的足够重视。但近几年来 ,随着各种生物化学技术的发展并向这一研究领域的应用 ,提示了细胞凋亡具有特殊重要的生理与病理意义 ,凋亡即成为细胞分子生物学研究的热点 ,并不断向各学科渗透。在人类的心血管系统中同样存在着细胞凋亡的现象 ,它参与了许多心血管疾病的发生、发展[1] 。近年来研究发现 ,心肌细胞凋亡是高血压病发生与发展的重要细胞学基础 ,可导致心肌细胞数量的减少 ,最终导致心力衰竭。本文就心肌细胞凋亡与高血压之间关系的研究综述如下。1　高血压心肌细胞凋亡的证据由于凋亡过程较短…     

细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤

本文就近年来 ,缺血再灌注时的心肌细胞凋亡现象、心肌细胞凋亡的机制及心肌细胞保护的研究等 ,综述如下。1　心肌细胞凋亡现象对急性缺血和缺血再灌注时的心肌细胞凋亡曾有过争论 ,Ｇｏｔｔｌｉｅｂ等[1 ] 于 1 994年采用电镜结合ＤＮＡ凝胶电泳方法 ,率先报道了缺血再灌注时的心肌细胞凋亡现象 ,发现细胞凋亡可以作为心肌细胞缺血再灌注损伤的特征 ,并区别于缺血性损伤 ,单纯缺血心肌无细胞凋亡。同年Ｔａｎａｋａ等[2 ] 报道 ,在乳鼠心肌细胞培养时 ,以 95 %Ｎ2 、5 %ＣＯ2 造成缺血条件 ,在 1 2ｈ内就观察到心肌细胞凋亡 ,证实细胞凋亡…     

病毒性心肌炎心肌细胞凋亡研究进展

病毒性心肌炎是临床心血管常见病之一,各种感染均有可能导致心肌炎,但柯萨奇病毒B3 (CVB3 )感染最为常见.最近几年来,有诸多研究发现,心肌细胞凋亡在病毒性心肌炎发生、发展过程中起重要作用,尤以发病早期心肌细胞凋亡最明显[1] .在一项临床病例对照研究中,更是证明了心肌细胞凋亡在心肌炎中的作用[2] .绝大多数心肌炎预后良好,约25%～30%的心肌炎患者可演变为扩张性心肌病[3] ,而心肌细胞凋亡也是病毒性心肌炎向扩张性心肌病发展的重要机制之一.另有研究发现,急性重症病毒性心肌炎较高的心肌凋亡率与致死性心力衰竭密切相关[4] .本文对近几年有关病毒性心肌炎心肌细胞凋亡研究进展做如下综述.     

p53与类胰岛素生长因子—1在心肌梗死后心肌细胞凋亡及心肌重构中的作用

心肌梗死是严重威胁人类健康及生命的常见病 ,对心肌梗死后心肌细胞的丧失及心肌重构等现象与机制的研究逐步深入 ,已达分子水平 ,希望从中找到预防和治疗心肌梗死的有效方法。近年来 ,与细胞凋亡、分化、增殖有关的抑癌基因 ｐ5 3和类胰岛素生长因子 1(ＩＧＦ 1)对心肌梗死后心肌细胞的调节作用受到日益关注 ,现将这方面的研究成果综述如下。心肌梗死后心肌细胞的坏死与凋亡1972年 ,Ｋｅｒｒ等在对肝细胞溶酶体的组织化学研究中发现并首次提出“细胞凋亡”的现象与概念。凋亡的最终结局虽然也是细胞死亡 ,但与坏死截然不同[1] 。细胞凋亡…     

灯盏花素对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡相关基因表达的影响

心肌缺血再灌注损伤是心脏缺血性疾病和心脏外科围术期常见的一种病理生理现象,临床常见到再灌注后心律失常、心肌顿抑等.近年研究表明,在再灌注时细胞凋亡是导致细胞再灌注损伤的重要因素[1].细胞凋亡是受基因调节的一种生理性死亡过程.研究表明,在心肌梗死早期以细胞凋亡为主,且凋亡过程是可逆的,所以在AMI早期设法阻断凋亡信号转导途径,减少细胞凋亡是减少缺血区细胞死亡的一条有效途径[2].本研究通过用大鼠在体心脏模拟临床缺血再灌注损伤病理变化,通过观察灯盏花素对心肌细胞P-SAT1及P-STAT3基因表达的影响,探讨该药的心肌保护作用机制.     

粉防己碱对新生大鼠心肌细胞低氧/复氧损伤中细胞凋亡的影响

目的 :研究粉防己碱对培养心肌细胞模拟缺血 /再灌过程中心肌细胞凋亡的影响 .方法 :采用SD大鼠乳鼠进行心肌细胞培养 ,建立模拟心肌缺血 /再灌注模型 ,实验分 3组 :①正常对照组 ;②模拟缺血 /再灌注组 :细胞缺氧 12 0min ,复氧 2 4 0min ;③ 30 μmol·L-1粉防己碱 +缺血 /再灌注组 .计算台盼蓝摄取率 ,测定乳酸脱氢酶 (LDH)活性 ,以流式细胞仪 (FCM)和透射电镜观察细胞凋亡 .结果 :在正常对照组 ,FCM未发现凋亡峰 ,电镜未发现凋亡细胞 ,而缺血 12 0min/再灌注 2 4 0min组FCM的凋亡率为 15 1% ,电镜可见到典型的凋亡细胞 ,台盼蓝摄取率和LDH活性显著增加 (P <0 0 1) .粉防己碱组则细胞大部分存活 ,凋亡率明显降低 (平均 3 2 % ) .结论 :细胞凋亡参与了心肌缺血 /再灌注损伤 ,粉防己碱可减少缺血 /再灌注损伤中的心肌细胞凋亡     

黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响及其机制研究

[目的]探讨黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响及可能机制.[方法]将H9c2心肌细胞分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+黄芪注射液组.以AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡为模型.细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性;流式细胞术测定细胞凋亡情况;三磷酸腺苷(ATP)比色/荧光法检测细胞中AT...     

心血管疾病细胞凋亡研究的进展

细胞凋亡 ( apoptosis) ,又称为细胞程序死亡( progremmed cell death) ,是一种细胞死亡的特殊形式 ,指在一定生理或病理条件下 ,有核细胞在复杂的调控机制下自身启动细胞内特定的程序 ,激活内源性 DNA内切酶 ,导致细胞自然死亡。此现象 1 0 0多年前 Carl Vogtp[1] 就已发现 ,1 972年Kerr等 [2 ] 首次命名为“apoptosis”,并初步分析其机制。在近几年的研究已证实细胞凋亡现象普遍存在心血管系统的许多生理及病理变化中 ,相信随着研究的进一步深入 ,人们会越来越认识到细胞凋亡与心血管疾病关系的重要性。1　心脏与细胞凋亡1 .1　细胞凋…     

心磷脂与氧化应激及胰岛B细胞凋亡

糖尿病的一个重要特征是B细胞量进行性减少,这种改变与B细胞凋亡密切相关[1]。心磷脂(CL)是构成线粒体内膜的主要磷脂之一。目前研究认为其在线粒体氧化应激、启动细胞凋亡信号通路中发挥作用,本文就其与氧化应激及B细胞凋亡的研究进展综述如下。1 CL概述CL即双磷脂酰甘油,是由     

细胞凋亡在器官移植中的作用

凋亡 (apoptosis) ,亦称程序性细胞死亡 (pro grammedcelldeath) ,主要表现为细胞萎缩 ,胞膜皱摺或起泡 ,染色质致密或边聚 ,完整的细胞膜包裹细胞器及其碎片形成凋亡小体。细胞凋亡后其基因组DNA被特异性核酸内切酶分解为具有特征性的180～ 2 2 0bp核苷酸片段。多种因素可启动细胞内部基因 ,调控细胞凋亡。细胞凋亡在许多领域均有重要作用 ,对其在器官移植中的作用研究正成为现代移植免疫学的热点之一。1　细胞凋亡在各器官移植中的作用1.1　心脏移植与细胞凋亡在大鼠同种异体心脏移植模型中 ,Szabolcs等[1] 发现移植后 3～ 5天心肌细胞…     

细胞凋亡及其研究进展

生物体内环境的稳定 ,不但依赖细胞增殖和分化 ,也依赖于细胞的凋亡。细胞凋亡又叫编程性死亡 ,是生物界重要的生命现象之一。早在 1 0 0多年前ＣａｒｌＶｏｇｔ就发现了这种死亡形式[1 ] 。 1 972年Ｋｅｒｒ等重新提出研究 ,并命名为凋亡 (ａｐｏｐｔｏ ｓｉｓ)。近期的研究在三方面有明显的进展 :①哺乳动物的凋亡是由遗传基因控制的。②阐明了凋亡信号传递途径是由特殊的死亡信号激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶系统 (ｃａｓｐａｓｅｓ)来诱导细胞凋亡。③对凋亡在疾病发病机制中的作用及应用凋亡理论和实践来防治疾病。1　凋亡产生的三个步…     

心肌细胞凋亡在急性期心肌梗死后心室重塑中的作用

急性心肌梗死后,由于心室重塑而导致的心力衰竭是急性心肌梗死的严重并发症,以往认为,心肌细胞的缺血和坏死,是引起心室重塑的原因,而近年来,随着分子生物学技术的迅猛发展,大量的研究发现,急性心肌梗死后细胞凋亡在心室重塑中起着重要作用。本文将就这方面的研究进行综述。1细胞凋亡的概念1972年美国病理学家Kerr等[1]。首次提出细胞凋亡(apoptosis)的概念,是指机体在生理或病理条件下受刺激后,经过多种途径的信号传递,遵循自身程序的一种细胞主动死亡过程,与坏死不同,具有独特的分子生态学,是在基因调控下的细胞主动死亡过程,因此又称为…     

过氧化氢诱导乳鼠心肌细胞凋亡及半胱天冬酶-3抑制剂的作用

目的　观察外源性羟自由基对心肌细胞凋亡的诱导作用 ,并探讨其可能的信号转导通路 .方法　 1利用培养的第 2代心肌细胞 ,随机分成 4组 ,在终浓度为 10 - 4 mol· L- 1 ,10 - 3 mol· L- 1 的过氧化氢 [一组加半胱天冬酶 - 3(caspase- 3)的抑制剂 (DEVD- FMK) 10 μmol· L- 1 ]无血清条件下培养2 4h.观察各组心肌细胞存活率 ,TU NEL 法检测凋亡 ,透射电镜观察细胞超微结构 ,流式细胞仪检测细胞的凋亡率 .结果　 1外源性羟自由基对心肌细胞生长具有明显抑制作用 .2低浓度过氧化氢 (10 0 μmol· L- 1 )可诱导培养的心肌细胞发生凋亡 ,心肌细胞呈现特征性超微结构变化 ,TU NEL检测呈现黄绿色荧光 ,流式细胞仪 PI染色法呈现典型的亚二倍体峰 .高浓度时则主要致使心肌细胞坏死 .3caspase- 3抑制剂(DEVD- FMK)可阻断外源性 OH-对心肌细胞生长的抑制作用 ,降低心肌细胞的凋亡率 .结论　低浓度羟自由基能诱导心肌细胞凋亡 ,其信号转导通路包括 caspase- 3途径     

转染bcl-2基因对心肌细胞低氧/复氧损伤中细胞凋亡的影响

目的:研究转染抗凋亡基因bcl-2对心肌细胞凋亡的影响. 方法:采用SD大鼠乳鼠进行心肌细胞培养,建立模拟心肌缺血/再灌注模型;提取含有人bcl-2基因的逆转录病毒真核表达载体pDOR-SB质粒,用脂质体介导的基因转染法将pDOR-SB质粒转染心肌细胞. 实验分3组:正常对照组、模拟缺血/再灌注组和基因转染组;计算台盼蓝摄取率,测定肌酸磷酸肌酶活性,透射电镜及琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡情况. 结果:在正常对照组未发现细胞凋亡,而在缺血再灌注组细胞凋亡明显增多,台盼蓝摄取率和肌酸磷酸肌酶活性明显增加(P<0.01),转染bcl-2基因组心肌细胞凋亡明显减少. 结论:细胞凋亡参与了心肌缺血/再灌注损伤,转染bcl-2基因可减少缺血/再灌注中的心肌细胞凋亡.     

心脏发生与成熟的分子生物学研究现状

心脏是在胚胎时期最早分化形成的成体性器官[1 ] ,研究其发生与成熟过程中的分子生物学机制对深入了解心脏特异基因的表达与调控以及先天性心脏病的发生机理具有重要意义。本文仅就收集到的国内外有关该领域的新近研究报道做一综述。1　心肌细胞形成的诱导信号分子心肌细胞形成作为心脏早期发生的标志 ,其启动信号分子包括 :(1)dpp分子[5] :它是由头端内胚层细胞分泌产生。dpp基因是TGF家族的成员 ,其表达的dpp分子使生心板中胚层细胞Nkx - 2的基因表达而向心肌细胞方向分化。Nkx - 2基因是心肌细胞形成的决定性基因之一 ,若不能表达则导…     

心肌细胞凋亡的研究进展

心肌细胞凋亡现象存在于心血管系统的许多生理和病理变化过程中 ,是导致多种心血管疾病发生的重要细胞学基础。因此 ,当前心肌细胞凋亡是心血管系统疾病研究的崭新课题 ,具有重要的理论和临床价值。本文就心肌细胞凋亡的研究进展综述如下。1　细胞凋亡的概述凋亡 (apoptosis)是由澳大利亚病理学家Johnkerr于 1972年首先提出的 ,指细胞由基因控制的主动性死亡过程。细胞凋亡具有独特的形态和生化学特征 ,首先表现为细胞核的一系列变化 ,如染色质断裂、聚集、进而固缩、核膜崩解、细胞浆空泡变、固缩、最后包膜突出 ,形成凋亡小体。细胞凋亡…     

阿霉素对心肌细胞损伤的实验研究

目的 研究阿霉素对体外培养乳鼠心肌细胞的损伤作用.方法 采用MTT法观察阿霉素对乳鼠心肌细胞活性的影响;通过检测乳酸脱氢酶(LDH)释放量,观察阿霉素作用下的乳鼠心肌细胞的坏死程度;采用流式细胞仪检测阿霉素诱发的心肌细胞凋亡百分率.结果 (1)MTT实验发现:阿霉素浓度在0.3～10.0 μg/ml均能抑制心肌细胞活性并成剂量依赖性;(2)细胞心肌酶谱检测到LDH释放量与阿霉素浓度呈正相关;(3)流式细胞仪发现心肌细胞凋亡率与阿霉素浓度有相关性.结论 一定浓度的阿霉素对心肌细胞有毒性作用,可致心肌细胞损伤,表现为心肌细胞坏死和凋亡发生率增加.     

细胞凋亡与神经系统变性疾病

慢性神经系统变性疾病如肌萎缩侧索硬化 (amyotrophiclateralsclerosis,ALS)、帕金森病 (Parkinson′sdisease ,PD)、Alzheimer病 (Alzheimer′sdisease ,AD)等的细胞死亡方式一直存在争论[1] ,近年来虽有足够的证据认为细胞凋亡为主要原因 ,但毒性信号的性质和促进细胞凋亡的机制并不清楚。本文就近年来该类疾病在细胞凋亡方面的研究进展 ,综述如下。1　凋亡过程中的细胞事件哺乳动物细胞凋亡受bcl 2家族、凋亡蛋白酶激活因子 1(apoptoticprotease activatingfactor 1,Apaf 1)、和Caspase家族调节[2、3 ] 。神经元具有与其它细胞类型…     

细胞凋亡在脑胶质瘤中的地位和作用

细胞凋亡是由基因编码按特定程序有规律的细胞死亡。凋亡有独特的生化及形态学特点。细胞凋亡与肿瘤发生关系密切。以前人们主要关注的是对肿瘤细胞增殖机制的研究。自有人发现Ｔ( 14:18)染色体易位的Ｂ淋巴细胞瘤中的原癌基因ＢＣＬ -2 [1] 后。人们才发现肿瘤发生是细胞增殖过度与凋亡减少导致过量蓄积的结果[2 ,3] 。Ｒｉｅｇｅｒ[4 ] 等认为肿瘤治疗新方法应从能否诱导细胞凋亡着手。诱导肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤治疗的新靶点。本文对脑胶质瘤进行化疗、放疗、热疗、免疫治疗、基因治疗与细胞凋亡的关系作一简要介绍。1　化学药物与胶质…     

细胞凋亡与心肌缺血／再灌流损伤的关系

1972年 ,Ｋｅｒｒ等首次提出细胞凋亡以来 ,凋亡一直是近年来医学界的研究热点。随着分子心血管病学的研究发展 ,现已证实了细胞凋亡现象存在于心血管系统的许多生理和病理变化中 ,并已明确了细胞凋亡在心肌缺血和再灌注损伤中所起的作用[1 ] 。现就细胞凋亡与心肌缺血 再灌注损伤的关系综述如下。1　细胞凋亡概述1 1　细胞凋亡的概念　细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是指在一定的生理或病理条件下 ,遵循自身的程序 ,通过启动内部机制 ,主要是内源性ＤＮＡ内切酶的激活 ,自己结束其生命的过程。在整个过程中涉及到一系列特殊基因的表达 ,随…