阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的Ⅲ 期临床试验——IMpassion130研究解读

【简评】 乳腺癌一直被认为是低免疫原性的“冷肿瘤”，因此免疫疗法在乳腺癌中乏善可陈。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一种特殊亚型，治疗方案有限却又极具侵袭性。越来越多的研究发现，TNBC肿瘤突变负荷较大，肿瘤细胞免疫检查点程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）表达量较高，肿瘤微环境中富含肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte，TIL），故推测其可能是一种对免疫积极应答的“热肿瘤”。IMpassion130是全球首个在晚期TNBC患者中获得阳性结果的Ⅲ期免疫治疗临床试验，结果令人鼓舞。 首先，免疫治疗联合化疗与单纯化疗相比，不管在意向性治疗分析集（intention-to-treat）人群还是程序性死亡［蛋白］配体1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）（+）人群，均显著延长无进展生存期（progression-free survival，PFS）；总生存期（overall survival，OS）期中分析显示，PD-L1（+）人群OS延长将近10个月。继化疗、多聚ADP核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］抑制剂以后，IMpassion130研究开启了免疫治疗的新希望，为TNBC患者提供新的治疗选择和获益机会。 其次，PD-L1（+）人群OS获益更明显，提示PD-L1表达检测可能是一种富集将从免疫治疗获益的TNBC患者的有效途径。入组患者中PD-L1（+）比例高达40.9%，意味着相当比例的TNBC患者可能从免疫治疗中获益。目前PD-L1表达检测大都基于免疫细胞而不是肿瘤细胞，如何准确检测肿瘤组织PD-L1表达、不同检测方法的一致性、如何利用更多免疫活性标志物富集更有效人群等还需进一步研究。 再次，免疫制剂可能需要其他药物来帮助引爆免疫系统，提高疗效。紫杉类药物是针对乳腺癌有效的药物之一，但既往研究提示紫杉醇治疗前需要用糖皮质激素预处理，后者可能影响免疫治疗效果。白蛋白结合型紫杉醇不需要激素预处理，还具备免疫调节功能，不影响阿特珠单抗介导的免疫治疗效应，可能成为免疫治疗的最佳拍档。 综上，本研究为TNBC患者带来了新希望和新选择，有望改变现有晚期TNBC的临床治疗标准，未来还需探索更多生物标志物精准筛选免疫治疗获益的人群，让TNBC患者预后越来越好。     

水下爆炸致水面泅渡战位比格犬脑和肺的损伤特点

目的 研究水下爆炸引起水面泅渡战位比格犬脑和肺的损伤情况.方法 20只健康比格犬随机分为4个实验组(距爆源5、8、11和15 m)和1个对照组(n=4).利用1 kg 2,4,6-三硝基甲苯(TNT)裸药在水下2 m实施爆炸对水中漂浮比格犬进行致伤,采用水下及颅内压力传感器和高速摄像机记录爆炸致伤的过程.爆炸后3 h内对存活的比格犬行头部和胸部CT检查及头部MRI检查.爆炸后24 h取脑和肺标本,观察颅脑和胸、肺大体损伤情况,并通过H-E染色和TUNEL染色观察脑和肺组织病理学变化及细胞凋亡情况.结果 压力传感器和高速摄像机观察到水下爆炸的致伤过程包括冲击波作用和气泡作用2个阶段.5 m、8 m、11 m和15 m组比格犬分别死亡4、3、1、0只.头部CT和MRI检查示实验组比格犬脑组织没有明显损伤,胸部CT检查示有肺内出血、气胸、血胸或胸腔积液等表现.H-E染色结果示实验组比格犬脑组织无明显变化,而肺组织肺泡破裂,肺泡腔内有大量红细胞,肺间质内有大量炎症细胞浸润.TUNEL染色仅见海马区少量细胞呈阳性表现,而肺组织肺泡上皮细胞和间质细胞呈现广泛的凋亡坏死趋势.结论 水下爆炸引起水面泅渡战位比格犬的损伤主要为肺爆震伤,脑组织损伤相对轻微.     

RNA干涉CD44基因抑制脑胶质瘤细胞U251的增殖与侵袭性研究

目的通过合成靶向分化抗原簇44(CD44)基因的siRNA片段,下调CD44在脑胶质瘤细胞U251中的表达,揭示其在胶质瘤增殖、迁移和侵袭中所起的作用。方法根据CD44基因序列设计并合成的siRNA片段转染U251细胞,利用荧光实时定量(qRT-PCR)检测细胞中CD44基因mRNA水平的变化;蛋白印迹实验(Western blot)检测CD44基因蛋白水平的变化;四甲基偶氮唑蓝染色(methyhhiazolyl tetrazolium,MTT)法检测U251细胞增殖;单细胞划痕愈合实验、Transwell小室侵袭实验检测U251细胞的迁移与侵袭能力变化。结果体外合成的CD44-siRNA能有效抑制U251细胞中CD44基因在mRNA水平与蛋白水平的表达(P0.05),并抑制细胞的增殖(P0.05)和迁移侵袭能力(P0.05)。结论 CD44-siRNA能够有效抑制U251脑胶质瘤细胞的增殖及其迁移侵袭力,为以CD44为靶点的肿瘤基因治疗奠定了基础。     

人工肾

肾脏是人体重要排泄器官,体内过多的水和电解质(如钠、钾、氯等)以及代谢过程中产生的一部分废物(如尿素、尿酸、肌酸酐、硫酸和磷酸等)都靠肾脏排出。但是,在休克、中毒和一些疾病的后期,一当出现了肾衰竭的时候,肾脏难以排出上述物质。这时,靠一般治疗维持病人的生命与健康往往较为困难,而人工肾则是治疗肾衰竭的最后的并且较为有效     

中医辩证治疗痛经疗效观察

2000-03~2004-09我们应用中医辩证治疗痛经68例,疗效较好,总结如下。1对象和方法1.1对象痛经88例患者,以江克强《妇产科学[》1]为诊断标准。随机分为治疗组68例,年龄18~35(25±5.3)岁,病程8个月~10 a,平均4.5 a;对照组20例,年龄16~28(23±4.8)岁,病程9个月~5 a。平均3 a。两组在各方面比较差异无显著性。1.2方法治疗组根据中医证候分型组方遣药。治疗气滞血瘀型20例(29.4%),治以理气、化瘀、止痛;主方选膈下逐瘀汤,药物组成为当归10 g、川芎10 g、香附12 g、乌药10 g、柴胡10 g、元胡10 g、桃仁10 g、红花10 g、五灵脂10 g、菟丝子10 g、甘…     

外泌体在胃癌转移中作用机制的研究进展

胃癌是发病率高且进展较快的消化道恶性肿瘤之一。随着手术、化疗、靶向治疗等多种治疗方法的不断进步,胃癌患者的5年生存率较过去有所改善,但由于胃癌早期缺乏有效的诊断方法,多数患者在确诊时往往已发生转移,预后较差。因此,对胃癌转移机制的探寻始终是胃癌研究领域的热点之一。外泌体是一种可以传递蛋白质、核酸等多种分子、实现细胞间信息交流的胞外囊泡。外泌体运载的分子参与了胃癌的转移过程,并且可能成为诊断胃癌的新型分子标志物,为胃癌的精准治疗提供了新方向。本文就外泌体在胃癌转移中的作用及机制进行综述。      

成人再次开胸心脏手术疗效及其相关因素分析

目的 分析成人再次开胸心脏手术发生重大损伤的的相关因素及其对围手术期死亡率的影响。方法 实施再次开胸心脏手术患者242例，回顾性分析再次手术间隔时间、前次手术方式及前次手术心包缝合情况对再次开胸心脏手术重大损伤发生率的影响及其对围手术期死亡率的影响。结果 重大损伤发生率为2.1%（5/242），发生重大损伤组再次手术间隔时间与未发生重大损伤组差异无统计学意义〔(8±5)年 vs.(2±9)年〕，前次手术为冠状动脉旁路移植术的患者重大损伤的发生率与其他手术的患者差异无统计学意义（6.3% vs. 1.8%），前次手术缝合心包的患者重大损伤的发生率与前次手术未缝合者差异无统计学意义（0% vs. 7.4%），但二者开胸至体外循环开始时间差异有统计学意义〔(57±20)min vs.(74±20)min,P<0.01〕；围手术期死亡率为1.7%（4/242），发生重大损伤的围手术期死亡率与未发生者差异无统计学意义（0% vs. 1.7%）。结论 成人再次开胸心脏手术较安全，发生重大损伤可能不增加围手术期死亡率。     

石膏外牵引治疗小儿肱骨髁上骨折

目的探讨手法复位配合石膏外牵引治疗小儿肱骨髁上骨折的疗效。方法 2008年12月至2011年8月收治小儿肱骨髁上骨折560例,均应用手法复位石膏外固定加简易家用牵引装置石膏外牵引治疗。结果手法整复成功后,利用石膏外牵引进行持续有效的2～3 kg牵引,时间为3～4周,骨折均愈合,拆石膏后进行功能锻炼,2个月左右肘关节伸曲功能恢复正常,活动自如。经2年8个月的病例随访,11例发生肘内翻,其中最早发生为1岁女孩,骨折2个月后发生肘部内翻畸形,3例发生肘外翻。结论采用石膏外牵引可代替鹰嘴骨牵引的治疗,且治疗效果确切稳定,是可靠可行的固定和牵引系统。其有简便易行、经济、实用、疼痛小、方便调节的优点,可避免骨牵引针眼处感染,是一种便于实施、方便有效、值得推广的治疗方法。