参附注射液中附子成分分析

我们在实际工作中对参附注射液中所含附子成分做了一些探讨性研究工作,以了解参附注射液中附子毒性成分的情况。1 附子的成分与炮制多年来,对中药附子的成分研究多有文献资料报道。附子生块根含生物碱,如乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等成分,从所含生物碱分类来看,主要有双酯类生物碱、单酯类生物碱和胺基醇类生物碱。其中以双酯类生物碱毒性大,属于难溶于水的脂溶性成分;以单酯类生物碱毒性小,仅为双酯类生物碱的1/     

参附注射液药理作用的研究进展

参附注射液源于参附汤,是由人参(红参)、附片(黑附子)等中药提取制成的中成药注射剂。人参含有多种不同结构的人参皂苷和人参三醇类物质,主要有效成分是人参皂苷。而附片含有双酯类二萜生物碱(新乌头碱、乌头碱、次乌头碱)和单酯类二萜生物碱,主要有效成分是     

吸波面积法测定乌头注射液中碱性物质的含量

目的测定乌头注射液中碱性物质的含量,考察吸波面积法的可行性。方法以乌头碱为对照品,用吸波面积法获得乌头注射液提取物中的碱性物质在200~600 nm波长下的吸光度-波长曲线下面积,计算含量。结果线性方程为:Y=0.14542 X+3.2404,r=0.9993,平均加样回收率为109.08%,RSD为1.63%,3批样品平均含量为4 502.560μg/m L。结论吸波面积法可用于乌头注射液碱性物质的含量测定。     

HPLC控制参附注射液及附子中3种双酯型生物碱

参附注射液是古方参附汤经剂型改变而来,由人参、附子2味药组成,具有回阳救逆,益气固脱的作用;主要用于阳气暴脱的厥脱证(感染性、失血性、失液性休克等),也可用于阳虚(气虚)所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹证等。虽然附子是由乌头加工炮制并经过了减毒处理,但是附子中仍含有双酯型剧毒生物碱,即乌头碱、新乌头碱和次乌头碱,所以在参附注射液的生产过程中对其又进行了减毒处理,双酯型乌头碱水解成毒性较小的单酯型乌头     

四逆汤中生物碱成分的电喷雾串联质谱研究

目的:观察四逆汤中药附子、附片甘草配伍前后主要成分的含量变化。方法:采用串联质谱ESI-MS/MS检测,定性分析附子、附片中的主要成分在配伍前后含变化。结果:附子、附片与甘草配伍后主要双酯生物碱、单酯生物碱乌头类生物碱均发生变化。     

参附口服液质量标准的研究

目的：为参附口服液（中药制剂）提供质量控制方法。方法：拟定制备工艺，采用ＴＬＣ对人参、附子的成分进行色谱鉴别。结果：鉴别样品都能检出相应的斑点。结论：制备工艺可行，该制剂质量标准鉴别方法简便可行，具有实用性。     

《伤寒论》附子应用功效探析(一)

附子为毛茛科多年生草本植物乌头(AconitumcarmichaeliDebx.)的旁生块根的加工品。因其附生于母根乌头之上,如子附母,因而得名附子,《神农本草经》列为下品。附子味辛、甘,大热燥烈,有毒,主入心、肾、脾经。其气味俱厚,其性浮而不沉,其用走而不守,能通行十二经,无所不至。有回阳救逆、散寒止痛、温补肾阳、化气行水、温经复阳、固表止汗、引火归原等功效。最善治阴盛阳衰,大汗亡阳,吐利厥逆,虚寒泻痢,及沉寒痼冷之疾。《伤寒论》运用附子的方剂有:四逆汤、干姜附子汤、茯苓四逆汤、白通汤、白通加猪胆汁汤、通脉四逆汤、四逆加人参汤、通脉…     

四逆汤组方配伍减毒实验研究

目的针对四逆汤组方中所含的有毒中药附子,从毒理学角度研究四逆汤组方配伍的合理性。方法通过平行比较附子、附子配伍甘草、附子配伍干姜和四逆汤全方水煎液小鼠急性毒性、大鼠心脏毒性和毒性成分,测定小鼠急性毒性的半数致死剂量(LD50)、大鼠心脏毒性半数中毒剂量(TD50)和水煎液液中乌头碱类生物碱含量,从急性毒性、毒性靶器官和毒性成分3个方面研究四逆汤组方中不同配伍对附子毒性的影响。结果四逆汤组方中附子配伍甘草急性毒性的 LD50和心脏毒性的 TD50高于单用附子与四逆汤全方。而附子配伍干姜对附子的急性毒性的 LD50和心脏毒性的 TD50影响不明显。附子配伍甘草水煎液中主要毒性成分双酯型生物碱含量低于附子配伍干姜。结论四逆汤组方配伍药物中甘草对附子毒性具有减毒作用。     

吸波面积法测定乌头二元释药颗粒的体外释放度

目的:建立吸波面积法测定乌头二元释药颗粒中碱性物质的体外释放度。方法:开展乌头普通颗粒及其聚丙烯酸树脂包衣颗粒的体外释放度研究,于不同时间点获得含药释放介质,通过调节释放介质pH和三氯甲烷萃取处理获得供试液,利用Origin 8.0软件求算扫描后的吸波面积,换算供试液中不同碱性物质的混合浓度,绘制乌头二元释药颗粒的累积释放曲线,比较二者的释药趋势。结果:吸波面积法用于测定碱性物质体外释放度的方法稳定可行、结果准确,线性方程为Y=0.145 4X+3.240 4(r=0.999 3),平均加样回收率106.25%(RSD 6.2%)。体外累积释放曲线表明普通颗粒碱性物质在酸性介质中快速释放,在第10 min累积释放率达54.55%,第45 min达94.51%,而聚丙烯酸树脂包衣颗粒在酸性介质中仅少量释药,模拟肠液中释药明显,第210 min释放率达到了90.26%,具有较好的二元释药结果。结论:三氯甲烷萃取较好地呈现了不同颗粒中碱性成分的释放趋势,吸波面积法可用于乌头二元释药颗粒的体外释放度测试,为其他碱性物质中药制剂的释放度及体内外相关研究提供了良好借鉴。     

不同附子炮制品四逆汤化学成分及毒性差异分析

目的 比较生附片、淡附片、阴附片、阳附片4种附子炮制品入方四逆汤化学成分以及毒性差异,为临床安全用药提供科学的依据。方法 分别以阴附片、阳附片、生附片、淡附片制备单味药以及四逆汤汤剂,经UPLC法检测汤剂中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、甘草苷、甘草酸、6-姜酚含量,通过系统聚类分析（hierarchical cluster analysis,HCA）、主成分分析（pricipal component analysis,PCA）和正交偏最小二乘-判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA）对4种四逆汤进行分类分析,再经急性毒性试验和长期毒性试验比较4种附子炮制品四逆汤毒性差异。结果 4种四逆汤中成分含量以及毒性大小存在显著性差异。双酯型生物碱：乌头碱、新乌头碱、次乌头碱含量及其总量高低排序为生附片四逆汤>阴附片四逆汤>阳附片四逆汤>淡附片四逆汤;单酯型生物碱：苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱含量及其总量高低排序为...     

附子干姜不同药对配伍提取物对小鼠脾细胞增殖的影响

目的:观察四逆汤组方附子和干姜的不同药对配伍提取物对小鼠脾细胞增殖的影响。方法:附子(F)分别与葱白(B)、甘草(C)、猪胆汁(D)、干姜(G)、人参(R)配伍和G分别与B、C、D、R配伍的乙醚、氯仿、水提取物为研究对象,采用小鼠脾细胞为实验模型,MTT法测定细胞内线粒体脱氢酶活性。结果:与对照组比较,乙醚提取物中与附子配伍的FB、FC、FD、FG、FR组均有刺激脾细胞增殖作用(P<0.05,P<0.01),与干姜配伍中只有GR组有刺激脾细胞增殖作用(P<0.05)。氯仿提取物中FG、FR组有刺激脾细胞增殖作用(P<0.05,P<0.01)且刺激作用强于F组(P<0.05)。水提取物中与附子配伍的各组均有刺激脾细胞增殖作用(P<0.05,P<0.01),与干姜配伍各组刺激作用较弱(P<0.05),且FB、FC、FG、FR组刺激作用强于F组(P<0.05,P<0.01)。结论:与附子配伍的药对提取物活性较强,与干姜配伍活性较弱,体现出附子配伍的君药作用。与附子配伍的氯仿、水提取物活性强于附子,揭示药对配伍增效作用。     

Aconitum Alkaloid Poisoning Because of Contamination of Herbs by Aconite Roots

Aconitum alkaloid poisoning can occur after drinking decoction and soup made from non‐toxic herbs contaminated by aconite roots. In the present review, the main objective is to describe the clinical features, investigations and possible sources of contamination. A combination of neurological, gastrointestinal and cardiovascular signs and symptoms was seen. Ventricular tachyarrhythmias could occur in 18% of subjects. Yunaconitine and crassicauline A, mainly found in certain aconite roots from Southwest China, are most commonly involved. Herbal residues and unused herbs should first be inspected for gross contamination. On‐site inspection at the retailer should exclude accidental mix‐up or cross‐contamination when handling aconite roots. Samples of prescribed herbs are examined for gross contamination and analysed for the presence of Aconitum alkaloids. Samples of the implicated herb are also collected from the wholesaler for investigation. If post‐import contamination is unlikely, the regulatory authorities of the exporting countries should be notified for follow‐up actions. It is a challenging task to work out how non‐toxic herbs become contaminated by aconite roots. The source control with good agricultural and collection practices and quality assurance must be enhanced. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

真武汤中附子和芍药不同配伍对大鼠肾脏炎症的影响

目的观察真武汤中附子、芍药不同配伍对大鼠肾脏炎症的干预作用,探讨"少火"、"壮火"的内涵。方法实验选用60只大鼠,除空白组外其余各组均采用尾静脉注射单克隆抗体1-22-3造成大鼠肾小球肾炎模型,在此基础上按照不同干预方法随机分为空白组、模型组、缬沙坦组、高附低芍组、附芍等量组、低附高芍组。造模成功后持续灌胃给药,空白组与模型组给予等量生理盐水灌胃,干预2周后处死大鼠,分别观察其肾组织形态学改变,并检测血清炎症指标超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果附芍等量组、低附高芍组及缬沙坦组皆可显著抑制大鼠肾小球系膜细胞增生及细胞外基质扩张,对hs-CRP、TNF-α、IL-6水平亦有不同程度抑制作用,其中附芍等量组效果优于低附高芍组,但仍逊于缬沙坦组,而高附低芍组反而加速疾病进展。结论真武汤附芍不同配伍对肾脏炎症具有抗、促炎效应。     

四逆汤中脂类生物碱来源于酯交换反应的研究

目的研究附子中脂类生物碱(脂碱)的溶解性,确定四逆汤中脂碱的来源。方法利用电喷雾离子阱质谱分析比较生附子、四逆汤、煎煮后生附子药渣、生附子与半夏共煎液中的生物碱。结果在四逆汤中检测到少量脂碱,在生附子与半夏共煎液中未检测到脂碱,脂碱成为煎煮过生附子中的主要生物碱。结论脂碱在加热条件下也不溶于水,在四逆汤中检测到的脂碱来源于双酯型生物碱的酯交换反应。     

曾升平主任医师治疗类风湿关节炎60例临床观察

目的 观察附子复方不同增量方式治疗类风湿关节炎的有效性,并探讨其可能的作用机理.方法 将60例确诊为类风湿关节炎寒湿阻络证的受试患者,随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）.两组均予附子复方汤剂口服,每次150ml,每日3次,按照附子不同增量方式给药.疗程均为8周,观察1个疗程.观察西医疗效指征和中医临床证候积分改善情况的比较,以及治疗组每次加量后实验室指标值降低值的比较.结果 治疗组疾病疗效总进步率96.67％,证候疗效总有效率100％,对照组疾病疗效总进步率60％,证候疗效总有效率36.67％,两组总体疗效比较有显著差异,P＜0.05,治疗组疗效优于对照组.治疗组中,白附片剂量每翻倍增量一次后实验室指标的降低值明显优于此次增量前的实验室指标降低值,具有统计学意义（P＜0.05）.结论 使用附子翻倍增量方式治疗类风关节炎存在量效依存性,有着特殊的优势和广阔的前景.     

Incidence and Causes of Aconitum Alkaloid Poisoning in Hong Kong from 1989 to 2010

Aconite roots contain Aconitum alkaloids, which are highly toxic cardiotoxins and neurotoxins. In this review, the main objective was to determine the incidence and causes of Aconitum alkaloid poisoning in Hong Kong between 1989 and 2010, based on six published reports from the territory‐wide poison control units. In the New Territories East of Hong Kong, the incidence of aconite poisoning showed a sudden and sustained decrease from 0.60 (1989–1991) to 0.16 (1992–1993) and 0.17 (1996–1998) per 100 000 population, after publicity measures in late 1991 to promote awareness of the toxicity of aconite roots. In the whole of Hong Kong, the incidence of aconite poisoning was even lower in January 2000–June 2004 (0.03 per 100 000 population). However, aconite poisoning became more common again in April 2004–July 2009 and 2008–2010 (0.15 and 0.28 per 100 000 population). Overdoses and use of inadequately processed aconite roots were important causes. As from 2004 to 2009, ‘hidden’ aconite poisoning (toxicity caused by contaminants in other dispensed herbs) emerged as an important cause. It is important to continue the safety monitoring of potent herbs and the networking of poison control units. Further systematic studies would be required to identify the likely sources of contamination of herbs. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

附子炮制工艺方法浅析

从附子炮制的传统工艺、炮制原理、现代创新、炮制方法等几个方面,对附予炮制方法作了综述。     

4种中草药提取物的止痛作用

鸡屎藤、雪上一枝蒿、草乌、延胡索均有较好的镇痛作用,且与剂量呈依赖关系。当采用人的60倍剂量实验时,以雪上一枝蒿和草乌的镇痛率最高,分别为61．85％和68．34％,但不及杜冷丁(97．62％);采用人的30倍量药物进行组合实验时,则发现三丁酸钠、雪上一枝蒿和草乌合用止痛作用与杜冷丁相当(各为70．5％和79．29％)。     

应用高速逆流色谱技术从附子中分离制备苯甲酰新乌头原碱

利用高速逆流色谱技术，一次进柱即可实现从附子粗提物中分离得到苯甲酰新乌头原碱。两相溶剂系统用氯仿-甲醇-0.3mol／L盐酸三元系统，上相为固定相，下相为流动相，转速为892rpm，流速为1.2ml／min。通过ESI-MS、^13C-NMR,^1H-NMR鉴定，确认了其化学结构。经HPLC分析，纯度达98％以上。     

应用高速逆流色谱技术从附子中分离制备苯甲酰新乌头原碱

利用高速逆流色谱技术，一次进柱即可实现从附子粗提物中分离得到苯甲酰新乌头原碱。两相溶剂系统用氯仿-甲醇-0.3mol/L盐酸三元系统，上相为固定相，下相为流动相，转速为892rpm，流速为1.2ml/min。通过ESI-MS、13C-NMR、1H-NMR鉴定，确认了其化学结构。经HPLC分析，纯度达98%以上。