3种四逆汤抗脓毒症的药效学差异及急性毒性研究

目的:比较《中国药典》收录四逆汤、《伤寒论》记载四逆汤及云南省首届国医名师吴荣祖教授经验方四逆汤对小鼠脓毒症模型的药效学差异及急性毒性。方法:采用小鼠盲肠结扎穿孔法复制脓毒症模型,给予3种四逆汤。以动物死亡率、血清炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量为指标,比较3种四逆汤药效学差异;小鼠经口给予3种四逆汤水煎液,以小鼠最大给药量测定方法比较3种四逆汤的急性毒性差异。结果:药效学研究结果显示,3种四逆汤均对小鼠盲肠结扎穿孔法致脓毒症模型具有生存保护作用,可降低小鼠死亡率,3种四逆汤均可不同程度减少模型动物血清中炎症因子含量,减轻炎症反应,吴荣祖教授经验方四逆汤减少血清中TNF-α含量较为明显;病理组织学检查显示,3方均可减轻模型动物肺及肝脏损伤;急性毒性实验结果显示,小鼠单次给药的最大给药量:吴荣祖先生经验方四逆汤(288 g生药/kg)《中国药典》收录四逆汤(256 g生药/kg)《伤寒论》记载四逆汤(125 g生药/kg)。结论:3种四逆汤均具有一定抗小鼠脓毒症作用,在减少血清中炎症因子TNF-α含量方面吴荣祖先生经验方四逆汤作用较为明显,小鼠经口单次给药的急性毒性以吴荣祖先生经验方四逆汤毒性较低。     

云南民族药理肺散防治急性肺损伤的作用及网络药理学分析

摘要：目的:考察云南民族药理肺散防治急性肺损伤（ALI）的作用及机制。方法:复制小鼠气管滴注脂多糖（LPS）致ALI模型,以及尾静脉注射花生四烯酸（AA）诱导小鼠急性肺栓塞模型,考察理肺散的作用。采用网络药理学方法,利用SwissADME与SwissTargetPrediction分析平台,筛选理肺散的化学成分及对应靶点,采用GeneCards、OMIM和TTD数据库检索ALI疾病相关靶点,构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,进行信号通路富集分析。结果:理肺散对AA诱导的急性肺栓塞有明显的保护作用,可显著提高肺栓塞小鼠的存活率（P＜0.01）。小鼠气管滴注LPS后,肺组织湿/干质量比值（W/D）、肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和髓过氧化物酶（MPO）等炎症因子含量显著升高,超氧化物歧化酶（SOD）水平显著下降（P＜0.01）;给予高剂量理肺散预处理后,可明显降低肺组织W/D值,减轻肺水肿,降低肺泡灌洗液中TNF-α、MPO的含量,并提高SOD的水平（P＜0.05或P＜0.01）。“药物-成分-疾病-靶点”网络及基因功能注释结果显示,理肺散对ALI的防治作用与调控炎症、氧化应激、血小板激活等通路相关。结论:理肺散可能通过调控炎症等信号通路发挥防治急性肺损伤的作用。     

新法加工附子与附片抗炎镇痛作用比较研究

目的：比较新法加工附子在总生物碱高于附片13倍时，其抗炎、镇痛的效果是否有差异。方法：通过小鼠热板法、扭体法、小鼠耳廓肿胀法和大鼠足趾肿胀法进行镇痛和抗炎作用比较。结果：二者对热板法小鼠的痛阈值均无提高．均能减少酒石酸钾所致小鼠扭体次数．对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀具有抑制作用。但二者之间比较差异无显著性。结论：新法加工附子保存了其原有疗效，但和总生物碱无量效相关性，其中是否有新的活性成份，有待进一步研究探讨。     

去脂软肝丸治疗脂肪肝的实验研究

目的：探讨去脂软肝丸的有效性及抗脂肪肝的作用机理。方法：通过检测去脂软肝丸对正常动物、高脂饲料及注意蛋黄乳液所致的高血脂症动物和乙硫铵酸引起肝脏载脂蛋白减少所致的脂肪肝动物的血脂、肝脂的影响，并观察去脂软肝丸对四氯化碳所致肝损伤动物的影响，探求其作用及作用机制。结果：去脂软肝丸能够降低正常小鼠及蛋黄黄乳液致小鼠的血脂水平，对乙硫铵酸所致脂肪肝有明显的预防作用，能防治高脂饲料所致血脂、肝脂的升高及降低血脂、肝脂水平，有保肝作用。结论：去脂软肝丸能促进载脂蛋白的合成，抑制内源性甘油三酯、胆固醇的合成及外源性胆固醇的吸收作用，对脂肪肝有良好疗效。     

天麻不同提取部位对学习记忆的影响

目的 :研究天麻不同提取部位对学习记忆的影响。方法 :用跳台法观察对东莨菪碱造成的小鼠学习记忆获得障碍、脑胆碱酯酶活性测定及对小鼠断头张口喘气时间的影响。结果 :天麻乙酸乙酯部分对小鼠学习记忆获得障碍有改善作用 ,该部位还能降低脑胆碱酯酶的活力及保护脑缺氧。结论 :天麻乙酸乙酯部分可能具有胆碱能样作用。     

新法附子加工工艺研究

目的优选附子水提醇沉工艺。方法应用正交设计安排实验因素,以酸性染料比色法测定总生物碱含量。比较并筛选不同工艺条件对总碱含量的影响。并对水提醇沉进行急性毒性试验和分离出的各部分进行镇痛实验。结果水提醇沉工艺的研究表明,水提液PH值对醇沉效果影响最大。小白鼠镇痛实验表明,醇沉沉淀物无镇痛作用,水提醇沉液有显著的镇痛作用。含等量总生物碱的附片液及附子水提液镇痛无显著性差异,且不显示毒性。结论本工艺能有效除去附子提取液中部分杂质,最佳工艺路线采用煮提液浓度0.75(生药)/ml,PH=5,80%的乙醇沉淀为最佳分离方案。     

新法加工附子与传统附片药效学的比较研究

中药附子属毛茛科乌头属乌头(Aconitum Carmichaeli Debx)的子根,为历代中医学家推崇的温里药首选药物,然而附子良好的功效与毒性并存,常令临床医患所畏惧。为此,潜心于附子的减毒以追求安全性加工炮制工艺延续至今。附子炮制加工品附片在中医临床使用,即便如此,临床应用附片过程中,乌头碱中毒患者仍累有发生,附子及其汤方的使用仍多有滞碍,这不能不说乃医林之憾事。由于突出减毒的一面,传统工艺操作流程中致附子有效生物活性成分的流失,有学者统计其生物碱流失量高达83％。     

生、制附子组配四逆汤治疗肾阳虚证临床研究

目的:对生附子组配四逆汤颗粒剂、制附片组配四逆汤颗粒剂及常规四逆汤汤剂3种中药复方制剂进行临床疗效对比研究.方法:120例肾阳虚患者随机分成3组进行临床疗效对比观察.结果:生附子组配组治愈率为7.5％,显效率为70％,有效率为22.5％,总有效率为100％.制附片组配组显效率为20％,有效率为80％,总有效率为100％.常规四逆汤汤剂组治愈率为2.5％,显效率为32.5％,有效率为55％,总有效率为90％.经统计学处理生附子组配组与制附子组配组、常规四逆汤汤剂组显效率和有效率均有显著性差异(P＜0.05),治愈率和总有效率则无显著性差异.结论:生附子组配组疗效指标优于两对照组,在验证《伤寒论》四逆汤的原创性及有效性的同时,为临床治疗危、重、急、疑难病种提供一种安全、稳定、增效、优质、可控的回归古原方配伍原貌的现代剂型.     

正交法用于附子水提醇沉工艺研究

毛莨科植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx)的干燥子根是常用中药附子,其主要功效是回阳救逆、温阳扶正、温经止通、温中散寒.古文献及各版药典记载有毒,一般临床应用都需炮制加工减毒.但不同产地,不同部位,不同采收季节,不同加工炮制方法[1～3],其总生物碱含量及乌头碱含量都有变化,临床应用很难把握其量和度.我们拟采用直接水解双酯生物碱,应用正交设计法对水提乙醇沉淀法工艺优选.使生产的附子颗粒剂达到安全、方便、有效、质量可控,可推广应用于临床.     

中药防治脂肪肝药效研究的思路与方法

脂肪肝(FattyLiver,FL)是肝脏脂蛋白代谢紊乱,甘油三酯(Triglyceride,TG)的合成速度大于将其泌入血液的速度,TG大量堆积于肝脏而致的一种病理改变。近年来随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变、检测手段的进步以及保健意识的增强,脂肪肝的检出率呈逐年增高的趋势。临床流行病学研究表明:我国脂肪肝的发病率在5.2%～11.4%之间,所处地区经济越发达,发病率也越高,并且发病年龄有越来越小的趋势。脂肪肝既是多种病因的结果,同时也作为病因使单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化、脂肪性肝硬化发展犤1犦,故及早诊治对于防止脂肪性…