硝普钠对组胺所致离体豚鼠回肠H1效应的影响

目的　探讨一氧化氮(NO)与组胺（His）对离体豚鼠回肠生理活动的共同调节作用及其可能机理。方法　将离体回肠段固定于含95% O2和5% CO2台氏液恒温测试系统中（37℃），分别给予硝普钠（SNP，15、150、1500 μmol*L-1）或SNP+硝苯地平（Nif，25、50、100 nmol*L-1)，作用30 min，再累积加入不同浓度的His(0.01～10 μmol*L-1), 以平衡生理记录仪描记肠段收缩曲线,观察SNP和Nif对His引起的回肠H1效应的影响。结果　①SNP可增强低浓度His(0.01～0.1 μmol*L-1)引起的回肠H1效应，随His浓度增高，SNP的增强作用减弱；②去台氏液中外钙,有或无SNP存在时的His H1效应均呈减弱作用，且两者间无显著差别；③Nif呈浓度依赖性地抑制His引起的H1效应，并浓度依赖性地抑制SNP增强H1效应的作用。结论　SNP可增强离体豚鼠回肠His H1效应，该增强作用可能与回肠平滑肌细胞的外Ca2+内流有关。     

药物介导小鼠胚胎干细胞体外定向分化为心肌细胞

[目的 ]胚胎干细胞 (embryonicstemcells ,ES细胞 )是从早期胚胎内细胞团或桑椹胚分离出来的全能细胞系 ,具有体外不分化的无限增殖能力 ,当处于适合的培养条件下 ,可定向分化形成多种单一的细胞。本研究利用ES细胞的这种特性 ,旨在构建一种可提供生物信息量大而专一性强的体外药物筛选和安全性评价模型。由于ES细胞体外定向分化模型重演了基因按照特定的时间、空间表达的过程。在与药物共培养的过程中 ,ES细胞定向分化模型提供了药物介导机体生理、病理情况下生命现象的所有生物信息。基于ES细胞具有的全能性 ,用以筛选某种特定作用的药物时 ,在其定向分化为某一特定细胞过程中 ,可采集到核酸层面和蛋白层面的生物信息及其转录、翻译过程中的信号转导和修饰过程。 [方法 ]以小鼠ES细胞作为生物测试载体 ,将ES细胞用胰酶消化后 ,以合适的密度制成单细胞悬液 ,采用悬滴培养方法和特定的药物改变其培养微环境进行分化培养。 [结果 ]按上述方法经过约 13d的培养 ,先后分两批定向分化出 30余个具有自律性搏动的心肌细胞团。其搏动频率有差异 ,范围在 80～ 130次 /min之间 ,各细胞团搏动的节律非常有规则 ,以搏动频率与节律作为评价指标 ,定向分化成功率达 80 %以上。 [结论 ]本研究构建了小鼠ES细胞体外定向     

新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮化合物合成及抗肿瘤细胞增殖构效关系研究

目的:评价新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮系列化合物体外抗肿瘤活性,获得高效抗肿瘤小分子化合物用于后续药物研发.方法:固相合成17个设计作用于表皮细胞生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),结构为4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮的新型系列化合物.采用MTT法对人肺癌细胞株A549、人慢性髓细胞性白血病细胞株K562及人胃癌细胞株SGC7901加药96 h后进行抗肿瘤活性筛选.结果:对于人肺癌细胞株A549,化合物7-13和7-14抑制效果最佳,其IC_(50)值分别为8.10和8.12 μmol/L.共有8个化合物对人慢性髓细胞性白血病细胞株K562有抑制作用,其中化合物7-2、7-13和7-17抑制效果最佳,其IC_(50)值分别为2.22、0.57和7.20 μmol/L.而对于人胃癌细胞株SGC7901,化合物7-3和7-13具有抑制效果,其IC_(50)值分别为4.20和9.71 μmol/L.结论:17个化合物对3种肿瘤细胞株呈现不同抑制效果,为结构修饰以提高化合物抗肿瘤活性提供了很好的依据.其中化合物7-13对所测瘤株均具增殖抑制活性,可作为潜在药物用于后续抗肿瘤药物研发.     

α-甘草酸对肾11β-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用

目的观察α-甘草酸降低底物皮质醇的转化率;探讨α-甘草酸对肾脏11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-OHSD2)活性和血清K 浓度的影响.方法运用微粒体酶分析技术,在离体和整体实验中观察在α-甘草酸作用下,11β-0HSD2对底物皮质醇转化率的变化,并测定整体实验中豚鼠的血清K 浓度.结果(1)离体实验:在α-甘草酸作用下,11β-0HSD2对底物皮质醇的转化率为38.80%,与阴性对照(71.80%)、β-甘草酸(21.50%)相比,差别均有显著性意义(均P＜0.05).(2)整体实验:α-甘草酸中、高剂量均能明显降低豚鼠的血清KK 度(7.08mmol/L、5.34mmol/L,与阴性对照(8.83mmol/L、β-甘草酸(4.86mmol/L)相比,差别均有显著性意义(均P＜0.05).结论α-甘草酸能抑制豚鼠肾脏11β-0HSD2活性,导致豚鼠血清K 浓度降低,但与β-甘草酸相比,作用较弱.     

氯霉素对着床前大鼠胚泡的遗传毒性

为评价氯霉素对着床前胚泡的遗传毒性作用,Wistar大鼠在妊娠d3ip氯霉素65mg/kg,165mg/kg,330mg/kg。孕鼠于妊娠d4处死取胚泡,观察微核率,具微核胚泡率及有关丝分裂指数等。结果表明氛霉素各剂量组的微孩率呈剂量依赖性增加,与对照组相比较均有极显著差异;具微核胚烟率与对照组相比无显著差异,但呈一定量效相关性;ip氯霉素330mg/kg时.平均细胞数显著减少,有丝分裂指数与对照相比较无显著差异。提示氯霉素对整体大鼠着床有胚胞具遗传毒性。     

药学成人教育实行学分制的改革探索

进入21世纪后,成人教育的地位、作用、教育目标等均发生了战略性的转变,迫切要求高等学校建立一个更加开放的、灵活的成人教育体系,真正根据成人的职业需要、就学层次、工作性质、个人发展等特点开展教育与教学.学分制是实现以上转变的重要改革内容之一.我校于2001年在5个学院多个专业中进行了学分制改革试点,其中药学院药学专业专升本(定点夜大)学分制改革已实施一年.下面就学分制改革思路、指导思想、主要内容、配套措施等方面进行讨论,以期更好地指导成人教育工作.     

茶多酚对醋氨酚致大鼠胚泡微核诱导作用的影响

作者采用细胞生物学与细胞遗传学方法，评价茶多酚（TP）对醋氨酚（Ace）致大鼠着床前胚泡遗传物质损伤的预防作用。结果表明，大鼠孕第3天igAce0．5g/kg（阳性阴道涂片为孕第0天），呈明显的胚泡微核诱导作用，胚泡微核率为122‰，具微核胚泡率为33．3％，而孕第0～3天每天igTP0．1、0．2和0．4g/kg后再给同剂量Ace，则胚泡微核率和具微核胚泡率均显著降低，分别为6．2‰、4．1‰、3．7‰和18．3％、14．3％、12．5％，并呈良好的剂量依赖关系。提示TP对Ace致大鼠胚泡遗传物质损伤有预防作用，其机制可能与抑制细胞色素P450的活性，降低Ace在体内代谢有关。     

大鼠胚泡植入前期给亲代阿司匹林致移植胚胎的毒性

探索药源性胚泡异常与着床后胚胎毒性和发育缺陷间的关系。大鼠在孕ｄ３ｉｇ阿司匹林（０．２５，０．５和１ｇ．ｋｇ＾－１）。孕ｄ４将胚泡移植于假孕大鼠子宫内。临床产检查子宫内胚胎。孕ｄ４给药组胚泡异常率增高，着床率低于对照组，试验组的胚泡异常率增高，试验组的胚胎吸收率（５５．２％，６９．５％和８５．２％）与畸胎率（３．８％４４．４％，和２５％）呈剂量依赖性增高，活胎率降低（４４．８％，３０．５％和１４．