国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet~缓释片体外释放度的对比研究

目的考察国内重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片等15个不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度,考察国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet缓释片的体外释放度的差异。方法采用溶出度转篮法的装置进行体外溶出试验,用紫外-可见分光光度法进行含量测定,计算累计释放百分率,并比较国内产品与原研产品(美国fortamet缓释片)的相似因子。结果重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片与原研产品的最为相似(f2=74%),其他厂家的盐酸二甲双胍缓释片与原研产品的相似因子均小于50%。结论不同厂家产品的内在质量存在差异,仅有重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片相似因子最接近原研产品。     

国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet(R)缓释片体外释放度的对比研究

目的 考察国内重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片等15个不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度,考察国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet缓释片的体外释放度的差异.方法 采用溶出度转篮法的装置进行体外溶出试验,用紫外-可见分光光度法进行含量测定,计算累计释放百分率,并比较国内产品与原研产品(美国fortamet缓释片)的相似因子.结果 重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片与原研产品的最为相似(f2=74%),其他厂家的盐酸二甲双胍缓释片与原研产品的相似因子均小于50%.结论 不同厂家产品的内在质量存在差异,仅有重庆康刻尔制药有限公司的盐酸二甲双胍缓释片相似因子最接近原研产品.     

盐酸二甲双胍缓释片释放度的比较

目的制备盐酸二甲双胍缓释片,并与国外相同缓释片的释放度进行比较。方法以HPMC（K4M）和CMC-Na为缓释材料制备盐酸二甲双胍缓释片,采用相似因子法对实验室自制的和国外进口的盐酸二甲双胍缓释片的释放度进行考察。结果自制缓释片和进口缓释片1h的累计释放百分率分别为27．71％±0．97％和25．30％±2．03％,6h的累计释放百分率分别为67．47％±1．45％和70．34％±1．17％,12h的累计释放百分率分均大于85％;两种样品释放曲线的f2为（84．18±4．67）。结论自制的缓释片具有12h缓释效果;两种制剂的缓释曲线经相似因子法f2比较不存在显著性差异。     

美乐托宁缓释片在不同介质中的释放试验

目的:制备美乐托宁缓释片,以国外上市制剂美乐托宁缓释片为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH释放介质中体外释放行为的相似性及体外释药机制。方法:采用释放度测定法转篮法的装置进行体外释放实验,用HPLC法测定释放度,采用f2相似因子对2种制剂释放曲线的相似度进行评价,并进行释放行为模型的拟合。结果:在不同pH的释放介质中,自制制剂释放度曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50;美乐托宁缓释片在4种释放介质中体外释药拟合模型更接近一级方程、Higuchi方程和Peppas方程。结论:参比制剂与自制制剂在不同pH释放介质中的体外释放一致,释放机制为扩散释药。     

格列齐特缓释片的研制及体外释放度考察

目的;制备格列齐特缓释片并考察其体外释放度。方法采用混合骨架材料制备格列齐特缓释片;参照进口格列齐特缓释片标准,采用紫外分光光度法,以pH7.4磷酸盐缓冲液900ml为溶剂,桨法测定本品释放度,并与参比制剂进行比较。结果所得缓释片体外释放度符合一级动力学规律,释放曲线经相似因子(f2)判断,与参比制剂相似。结论本品处方工艺稳定、重现性好,体外累积释放度符合要求。     

复方辛伐他汀烟酸缓释片中烟酸在不同释放介质中的释放度研究

目的研究辛伐他汀烟酸缓释片在不同释放介质中烟酸的释放度,分析其在体外的释放行为。方法用UV法测定自制与进口辛伐他汀烟酸缓释片在四种不同介质中的烟酸释放情况,并对其释放模型和f2相似因子进行比较。结果自制和进口缓释片的烟酸体外释放度符合Ritger-Peppas方程,在四种介质中方程拟合的n值均在0.45～0.89之间,说明该药物释放是药物扩散和骨架溶蚀共同作用的。与参比制剂相比,自制缓释片在水、0.1 mol/L盐酸、pH4.5醋酸盐缓冲液及pH 6.8磷酸盐缓冲液释放介质中,f2值分别为67.59、80.24、67.27和65.57,均大于50。结论自制制剂与进口制剂的缓释部分体外释放行为相似。     

国内外硝苯地平缓释片体外释放行为一致性考察

目的：考察原研与国产仿制制剂硝苯地平缓释片体外释放行为的一致性。方法：参照日本橙皮书的释放度试验条件,分别考察国产制剂与原研制剂在pH 1.2溶出介质、pH 4.0醋酸盐溶出介质、pH 6.8磷酸盐溶出介质及水溶液中的体外释放行为,采用f2因子计算国产制剂与原研制剂释放曲线的相似性。结果：13家国产的硝苯地平缓释片在4种溶出介质中的释放行为存在一定差异,与参比制剂均不相似。结论：该药国产仿制制剂与原研制剂体外释放行为不一致。     

琥珀酸美托洛尔缓释片体外释药特性评价

以进口的琥珀酸美托洛尔缓释片为参比制剂,采用f2相似因子法评价自研制剂和参比制剂在不同pH值的释放介质中体外释放行为的相似性,结果显示f2值均大于50,两种制剂体外释放行为相似.运用药物释放动力学模型拟合琥珀酸美托洛尔的释放过程,释放动力学特征以Higuchi模型拟合较好,根据Peppas方程,其释放机制是药物扩散和骨架溶蚀的共同作用.     

克拉霉素缓释胶囊的制备与体外释放度研究

目的:制备克拉霉素缓释胶囊,考察不同包衣增质量对其体外释放特性的影响。方法:采用流化床包衣工艺,以3%羟丙基甲基纤维素为黏合剂,乙基纤维素水分散体(Surelease?)为缓释包衣材料,制备克拉霉素缓释胶囊。采用高效液相色谱法测定不同包衣增质量胶囊的体外释放度,并与进口缓释片的释放度进行比较。结果:成功制备克拉霉素缓释胶囊,包衣增质量为5%、8%、11%的自制缓释胶囊与进口缓释片比较,体外释放曲线相似因子f2分别为40.3、66.8、53.3。结论:该制剂制备工艺可行,包衣增质量为8%的克拉霉素缓释胶囊体外释放与进口缓释片基本一致。     

多条溶出曲线评价盐酸二甲双胍片的溶出行为

目的：比较7个厂家盐酸二甲双胍片在4种溶出介质中的溶出曲线,评价进口制剂与仿制制剂的溶出行为。方法：采用篮法,转速为100 r·min-1,分别以pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水为溶出介质,以紫外分光光度法测定溶出曲线,采用f2因子对溶出曲线的相似度进行评价。结果：在4种不同溶出介质中,仅有1个厂家盐酸二甲双胍片的4条溶出曲线与进口制剂相似,还有4家制剂的4条溶出曲线与进口制剂均不相似。结论：多数仿制制剂的溶出曲线与参比制剂不相似,建议改进制剂处方与工艺。     

全因子实验筛选盐酸二甲双胍缓释片处方及其释药机制研究

目的 优化盐酸二甲双胍缓释片的处方并对释药机制进行研究。方法 采用高速湿法制粒制备颗粒,然后压片,硬度控制在80～100N。以相似因子f2为主要评价指标,辅以10小时的累计释放百分率Q10为评价指标,用Design Expert软件进行全因子试验设计及分析,筛选最优处方。获取的最优处方进行释放度试验,进行释放机制研究。结果 最佳处方是盐酸二甲双胍100 g,壳聚糖2.5 g,HPMC（K100M）47.5 g,硬脂酸镁1.5 g,相似因子f2与预测值偏差小于4%。该样品释放数据经拟合,符合一级释放模型,释药机制为Fick＇s扩散。结论 用Design Expert软件进行全因子试验设计及分析,能够有效优化盐酸二甲双胍缓释片处方,其药物释放机制为Fick＇s扩散。     

国产与进口羟丙甲纤维素作为缓释骨架材料的比较研究

目的考察国产与进口羟丙甲纤维素（HPMC）作为缓释骨架材料的差异。方法以盐酸青藤碱为模型药物,比较两者所制备的样品在理化性质、片剂制备工艺及缓释效果等方面的差异。结果在理化性质、片剂制备工艺方面,国产HPMC稍逊于进口HPMC,但在缓释效果上两者（同黏度）之间无显著性差异（P〉0．05）。结论可用国产HPMC替代进口HPMC作为缓释骨架材料。     

国产与进口盐酸胺碘酮片体外溶出情况比较分析

目的:通过考察盐酸胺碘酮(AH)片的溶出曲线,比较AH国产与进口(参比)制剂体外溶出情况。方法:采用2010年版《中国药典》AH片项下的溶出度测定方法对2010年市场上抽验到的10个厂家的174批国产AH片的溶出曲线进行考察,对溶出参数采用相似因子法进行统计学处理并与参比制剂进行相似性比较,采用相似等效限法进行批间溶出重现性和批内溶出均一性考察。结果与结论:与参比制剂比较,10个厂家的产品只有2家产品的溶出曲线与其相似,其余产品差异较大;10个厂家的产品有5家批间重现性不好,有4家批内均一性不好。参比制剂的体外溶出情况较国产片更优,发生差异的原因主要与处方组成及工艺有关。     

盐酸二甲双胍缓释骨架片的研制

目的:制备盐酸二甲双胍缓释骨架片.方法:采用亲水性高分子材料HPMC为骨架,制备盐酸二甲双胍缓释片,并用正交试验法优选制剂工艺.结果:以药物与20%HPMC K4M及乳糖适量混合,用10%PVP乙醇液为黏合剂,湿法制粒压片为最佳工艺.结论:本品制备工艺简便,药物体外释放接近Higuchi模型(Q=28.892 7t1/2 1.170 4,r=0.995),T50=2.87 h,Td=4.65 h,能维持药物12 h内缓慢释放.     

非洛地平缓释片体外释药因素分析及释放度比较

目的 考察影响非洛地平缓释片体外释药的因素,比较自制与市售进口非洛地平缓释片的释放度.方法 通过相似因子法(f2)考察溶出装置,转速,释放介质的pH值及介质中表面活性剂浓度对药物释放速率的影响,并全面比较市售片和自制片在不同释放介质中的释放度.结果 药物的释放速率受转速和介质中表面活性剂的浓度影响较大,溶出装置和介质的...     

西替伪麻缓释片制备工艺及体外释药研究

目的：探讨西替伪麻缓释片的制备工艺及体外释药特性。方法：筛选最佳处方，采用湿法制粒，并制备双层西替伪麻缓释片。建立释放度检测方法，以HPLC法测定盐酸西替利嗪与盐酸伪麻黄碱含量，采用不同方程拟合自制片释放曲线，根据相似因子法计算并比较自制片与进口片的释药行为。结果：用25％HPMC K4M制得缓释片，其释药曲线可用一级方程动力学拟合，相似因子法算得f2为73．64，表明自制片与国外进口片的释药行为相似。结论：HPMC用量为25％时所制西替伪麻缓释片具良好的释药效果。     

盐酸二甲双胍肠溶片的药动学及生物等效性研究

目的:研究盐酸二甲双胍肠溶片的药动学和相对生物利用度,验证国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片的生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定26名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片1000mg后的经-时血药浓度,计算主要药动学参数以及国产制剂的相对生物利用度。结果:国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片的药-时曲线符合一室模型,其主要药动学参数:Cmax分别为(84.9±16.4)、(84.5±13.8)μg.L-1,tmax分别为(0.67±0.07)、(0.77±0.08)h,t1/2ke分别为(1.90±0.17)、(1.79±0.19)h,AUC0～t分别为(161.9±16.8)、(157.2±19.7)μg.h.L-1,AUC0～∞分别为(179.7±18.2)、(173.4±19.2)μg.h.L-1。国产相对于进口盐酸二甲双胍肠溶片的生物利用度为(109.0±7.2)%。结论:国产与进口盐酸二甲双胍肠溶片生物等效。     

包衣技术在盐酸二甲双胍缓释片制备中的应用

目的：研究3种不同包衣技术对盐酸二甲双胍缓释片体外释药的影响。方法：在固定片芯处方的基础上，分别采用压制包衣技术、有机溶剂包衣技术和水性包衣技术，结合骨架缓释技术，对体外释放12h的盐酸二甲双胍缓释片进行研究。结果：采用水性包衣技术结合骨架缓释技术，盐酸二甲双胍的体外释放可达12h以上。结论：可采用水性包衣技术结合骨架缓释技术制备水溶性极强的药物的缓释片，药物在体外释放时，通过包衣膜的机制主要以扩散机制为主。     

格列喹酮缓释片的处方设计

目的：对格列喹酮缓释片进行处方研究。方法：以药物的累积释放度为标准,同时结合相似因子,首先进行单因素试验,确定影响药物释放的主要因素,在此基础上,以HPMC（K4M）及乳糖的含量为变量,进行比较试验,采用综合评分法确定最优处方。并且对最优处方进行验证。结果：最优处方为格列喹酮、HPMC（K4M）、乳糖用量分别为60mg、30mg、55mg,70％乙醇为粘合剂,所制得的格列喹酮缓释片在2,6,12h的体外累积释放度分别为（19．82±0．92）％,（51．07±0．95）％和（83．48±0．71）％。结论：格列喹酮缓释片体外显示出缓释行为,释放度符合规定,可进一步研究开发。