逍遥散抗慢性心理应激海马神经元凋亡的机理研究

目的 观察逍遥散抗慢性心理应激海马神经元凋亡及糖皮质激素受体(GR)表达的影响.方法 Wistar 大鼠按体重分为正常组、模型组、逍遥散组.正常组及模型组灌胃等量生理盐水,逍遥散组给予逍遥散7.02g/kg.观察实验前后大鼠体重及糖水偏爱度的变化,采用PI法检测大鼠海马神经元凋亡,原位杂交法检测GR mrRNA表达.结果 经过21 d慢性轻度不可预计应激(CMUS)造模后,模型组、逍遥散组体重及增重明显低于正常组(P<0.01),模型组的糖水偏爱度明显低于正常组(P<0.01),模型组大鼠海马神经元凋亡率明显增加(P<0.05),GR mRNA表达降低(P<0.01);逍遥散可显著降低大鼠海马神经元凋亡率(P<0.05),升高GR mRNA表达(P<0.01).结论 表明CMUS可引起大鼠糖水偏爱度下降,而逍遥散能逆转CMUS抑郁大鼠的糖水偏爱度的下降,可显著改善慢性心理应激所致大鼠海马神经元凋亡,其机理可能与调节GR mRNA表达有关.     

逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的:建立嗅球摘除抑郁大鼠模型,并观察逍遥散对模型动物行为学指标和脑内单胺类神经递质含量的影响。方法:手术摘除方法建立SD大鼠的嗅球摘除抑郁模型。逍遥散高、中、低剂量(30g/kg、15g/kg、7.5g/kg)和阿米替林(0.01g/kg)连续灌胃给药4周,测定模型大鼠体重、旷场活动量及糖水消耗量,Morris法观察大鼠学习记忆能力,ELISA法测定大鼠脑内海马和皮质部位5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平。结果:与正常组比较,嗅球摘除抑郁模型大鼠体重下降、敞箱活动中水平与垂直活动均增加、糖水消耗量降低(P<0.05或P<0.01);水迷宫实验中定位航行潜伏期明显延长(P<0.01),空间探索实验中穿越平台的次数显著降低(P<0.05);海马部位5-HT含量明显下降(P<0.05)。与模型组比较,逍遥散高、中、低剂量(30g/kg、15g/kg、7.5g/kg)和阿米替林(0.01g/kg)组对模型动物体重的降低具有一定对抗作用,连续给药4周能减少模型动物站立次数或穿越格子数;逍遥散30g/kg、15g/kg剂量给药第1、2、3周可显著增加模型大鼠的糖水消耗量;30g/kg剂量对模型大鼠的学习记忆能力有一定改善趋势。各剂量组对海马和皮质中5-HT和DA含量的异常有不同程度的改善作用。结论:嗅球摘除抑郁大鼠模型建立成功。逍遥散对该抑郁模型动物的行为学及脑内单胺类神经递质的异常具有一定改善作用,表现出抗抑郁效应。     

逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及 血浆内单胺类神经递质的影响

目的:研究逍遥散对慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠的行为学及血浆内单胺类神经递质含量的影响。方法:以逍遥散和两种阳性药(盐酸氟西汀和文拉法辛)为干预药物,应用慢性温和不可预知应激对大鼠进行为期3周的造模,在造模的同时给予实验药物。3周后停止刺激,但继续给药1周。实验过程中,定期测定大鼠体重、糖水偏爱比,以及穿越格数、直立次数和静止时间等。于第29天处死大鼠,采集血样。采用高效液相色谱-荧光检测法,测定各组大鼠血浆中去甲肾上腺素(NA)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠造模3周体重增长缓慢(P<0.01),活动次数明显减少(P<0.01),糖水偏爱比显著降低(P<0.05);而与模型组比较,连续给药4周,逍遥散高剂量组(92.5 g·kg-1)、中剂量组(46.3 g·kg-1)以及阳性对照组均能明显增加大鼠体重和行为活动量(P<0.01),逆转模型大鼠糖水偏爱百分比的降低(P<0.05)。连续给药4周,逍遥散高、中、低(23.1 g·kg-1)剂量组以及文拉法辛组能明显提高模型大鼠血浆NA含量(P<0.05)。结论:逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用,且可能与提高模型大鼠血浆中NA含量有关。     

头穴丛刺对慢性抑郁模型大鼠行为学改变的影响

目的:通过观察头穴丛刺对慢性不可预见性应激模型大鼠行为学的改变,证明头穴丛刺对抑郁症的治疗作用.方法:24只3月龄健康雄性Wister大鼠,随机分为正常对照组、模型组、针刺组,每组8只;用慢性不可预见性轻度刺激结合孤养法造模,给予模型组和针刺组14天随机不同应激刺激,之后对针刺组进行针刺治疗,选“百会”“神庭”及“四神聪”,留针20 min,每日针刺1次,连续针刺治疗14天.在实验前1天、实验的第14天、21天、28天对大鼠进行测量体重、open - field评分及糖水消耗试验.结果:造模后14天模型组和针刺组大鼠体重、糖水消耗量明显低于正常对照组(P＜0.05);造模后21天模型组大鼠体重、糖水消耗量均明显低于正常对照组(P＜0.05),但针刺组大鼠仅体重明显低于正常对照组(P＜0.05)而糖水消耗量虽低于正常对照组但不明显(P＞0.05);造模第28天模型组大鼠体重、垂直运动、水平运动、糖水消耗量均明显低于针刺组(P＜0.05),针刺组与正常对照组之间无显著差异.结论:头穴丛刺对慢性不可预见性应激结合孤养法制造抑郁症模型大鼠的行为学改变有治疗作用.     

逍遥散抗抑郁作用的BDNF/CREB信号机制

目的:探讨逍遥散抗抑郁作用的BDNF/CREB信号机制。方法:采用小鼠慢性温和不可预知应激(CUMS)结合孤养抑郁模型,逍遥散水煎液30g/kg灌胃给药4周,测定小鼠体重、自主活动及糖水消耗量的变化以评价药物的抗抑郁效应。ELISA法测定血清BDNF水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)测定小鼠海马及皮质部位CREB、BDNF mRNA表达,Western-blot方法测定小鼠脑内ERK1/2及磷酸化ERK1/2(pERK1/2)的蛋白表达量。结果:与模型组比较,逍遥散30g/kg能提高模型小鼠体重、自主活动及糖水消耗量,并有提高模型动物血清BDNF含量的趋势;逍遥散30g/kg显著增加模型小鼠海马BDNF、CREB mR-NA及皮质BDNF mRNA的表达量,对模型动物海马部位pERK1/2的表达量有提高趋势。结论:逍遥散对CUMS结合孤养的小鼠抑郁模型具有抗抑郁效应,作用机制与干预BDNF/CREB信号途径的关键分子的表达与功能有关。     

药对枳壳厚朴对慢性应激抑郁大鼠体重及行为学的影响

目的观察药对枳壳厚朴对抑郁大鼠体重及行为学的影响。方法采用慢性不可预见性温和应激结合孤养建立抑郁模型,建模前和第3、5、7周后,测量大鼠体重和行为学指标。结果造模前、3周后各组大鼠体重及行为学比较无明显差异(P0.05)。5周、7周后,正常组、氟西汀组、ZH(枳壳厚朴药对,zhiqiao-houpu herb pair)10 g/kg组、ZH20 g/kg组与模型组相比,体重、糖水消耗增加(P0.01),游泳不动时间减少(P0.01);ZH3 g/kg组,ZH30 g/kg组与模型组比较无统计学差异(P0.05);与氟西汀组相比,ZH10 g/kg组体重、糖水消耗减少(P0.05);ZH20 g/kg组与氟西汀组比较无统计学差异(P0.05)。结论ZH20 g/kg的抗抑郁疗效与西药氟西汀组相当,优于10 g/kg。     

逍遥散拆方药队的抗抑郁作用及部分机制研究

目的:观察逍遥散的拆方药队(柴胡、当归、薄荷,简称柴当薄组)对CUMS抑郁模型小鼠行为学及5-HT1A/2A受体激动剂所引起的小鼠行为反应的影响,揭示该拆方药组的抗抑郁作用及5-HT/BDNF信号通路作用机制。方法:慢性不可预知温和应激+孤养6周制备CUMS小鼠抑郁模型,造模第3周逍遥散全方(30g/kg)、柴当薄组(16.43g/kg、21.90g/kg)、阿米替林(10mg/kg)开始灌胃给药,连续4周,以小鼠体重、自主活动量、糖水偏爱百分比、空间记忆探索能力等行为学指标评价抗抑郁作用。ELISA法测定模型小鼠血清BDNF、5-HT水平及海马部位5-HT含量,及采用8-OH-DPAT(5-HT1A受体激动剂)、DOI(5-HT2A受体激动剂)引起小鼠行为学变化实验,探讨作用机制。结果:与模型对照组比较,柴当薄组16.43g/kg、21.9g/kg剂量均显著提高CUMS模型小鼠的自主活动、糖水消耗量,明显缩短水迷宫测试中定位航行的潜伏期;柴当薄组16.43g/kg可显著增加空间探索实验时目标象限运动距离及有效区域进入次数。柴当薄组16.43g/kg、21.9g/kg显著增加模型小鼠血清BDNF、5-HT含量及海马部位5-HT水平,显著对抗DOI所致的小鼠甩头反应;柴当薄组21.9g/kg对8-OH-DPAT引起的小鼠5-HT样行为表现出明显的协同作用。结论:逍遥散功效拆方研究所获得的柴当薄药组对CUMS模型小鼠有良好的抗抑郁作用,并能协同8-OH-DPAT、拮抗DOI的作用,抗抑郁作用机制可能与激动5-HT1A受体、阻断5-HT2A受体从而影响5-HT/BDNF受体信号通路有关。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠的影响

目的:观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠血清皮质酮(Cortisol,CORT)和促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone,ACTH)的影响,探究针刺治疗抑郁症的作用机制.方法:将32只雄性SD大鼠随机分为4组,即电针组、埋线组、正常组、模型组,每组各8只.按照慢性轻度不可预见性应激刺激结合孤养的方法造模,共接受21d各种不同的刺激,于造模第ld、第14d、第21d分别称量体重,记录24 h糖水消耗量,并采用Open-field法对大鼠进行行为学评分.电针组、埋线组分别给予百会穴电针、埋线干预.应用放射免疫分析法检测大鼠血清CORT和ACTH的含量变化.结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠体重及糖水消耗量明显下降,行为学评分明显降低.与模型组大鼠相比,电针组大鼠的体重及糖水消耗量明显增加,行为学评分显著提高(P＜0.01),血清CORT和ACTH含量显著降低(P＜0.01).埋线组大鼠糖水消耗量及行为学垂直运动得分显著增加(P＜0.01),血清ACTH也明显降低(P＜0.01),但是CORT含量无显著性差异.结论:电针与埋线干预均可改善抑郁大鼠的行为学异常,并下调血清ACTH含量;电针还能下调血清CORT含量.提示该作用可能是其抗抑郁的重要机制.     

电针对围绝经期抑郁症模型大鼠的效应研究

目的观察电针对围绝经期抑郁症模型大鼠的效应。方法采用双侧卵巢切除（Ovariectomy,OVX）、孤养与慢性不可预知的温和应激（Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS）两步法建立围绝经期抑郁症的复合模型。造模后运用两组组穴（内关、后三里穴及关元、三阴交穴）进行电针,同时设立正常组、围绝经期抑郁症模型组和抑郁症模型组进行对照,测定大鼠Open-field行为学评分、糖水消耗量、体重变化、血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）含量变化。结果与正常组大鼠比较,围绝经期抑郁症模型组大鼠Open-field行为学评分、糖水消耗量明显下降,体重明显增加,血清E2、ACTH含量明显降低（P〈0.05）;与复合模型组比较,电针组大鼠Open-field行为学评分明显增加（P〈0.05）,糖水消耗量显著增多（P〈0.01）,同时血清E2、ACTH、CORT含量增加,体重下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论电针可增强围绝经期抑郁症模型大鼠活动度,增加探究活动;改善慢性应激导致的快感缺乏。同时对该复合模型大鼠血清E2、ACTH、CORT含量的降低和体重增加均有良性调整趋势。     

逍遥散对慢性应激肝郁脾虚证大鼠行为学及学习记忆能力的影响

目的:观察慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠行为学与学习记忆能力的变化及逍遥散的调节作用。方法:采用慢性束缚应激方法(每天束缚3 h,连续21 d)制作大鼠模型并用逍遥散进行干预。将45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、逍遥散组,15只/组。观察各组大鼠一般状态,测量大鼠体重、摄食量、旷场实验行为学指标,并用Y迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:1)模型组大鼠在慢性束缚应激初期表现为强烈的反抗、嘶叫,后期表现为神态倦怠、情志抑郁及不再抵抗的行为绝望状态;2)与正常组比较:模型组大鼠体重、摄食量显著下降(P0.01);旷场实验模型组大鼠5 min运动总距离减少(P0.05),5 min平均移动速度减慢(P0.05),中央区停留时间增加(P0.05);Y迷宫测试,模型组大鼠正确反应率降低(P0.01),全天总反应时间增加(P0.01);3)逍遥散对模型组大鼠上述改变均有一定的调节作用。结论:逍遥散对肝郁脾虚证大鼠体重、摄食量及行为学的异常变化具有改善作用,并能提高其学习记忆能力,表现出抗抑郁、焦虑作用。     

电针与假针刺对抑郁症大鼠模型行为学及学习记忆能力的影响

目的观察电针与假针刺对抑郁症大鼠模型行为学及学习记忆能力的影响。方法 SD大鼠48只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、电针组、假针刺组,每组12只。应用21天不可预见的中等强度刺激结合孤养应激造成抑郁症大鼠模型。同时开始干预治疗。电针组电针"百会"和"印堂"穴,每天1次,每次15min,共21天。假针刺组假针刺"百会"和"印堂",每天1次,每次15min,共21天。空白组不作任何处理,模型组只造模,不做任何干预。通过Open-Field和糖水消耗实验进行大鼠行为学检测,Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力。结果模型组与空白组相比,模型组大鼠行为学测试其直立及水平活动得分均减少、糖水摄入百分比减少及学习记忆能力下降;电针组与模型组相比,电针组的行为学得分升高,糖水消耗量显著性增加(P<0.05);假针刺组与模型组相比,假针刺组的行为学得分及糖水消耗量无显著性增加(P>0.05)。结论电针治疗可以改变21天不可预见的中等强度刺激结合孤养应激造成抑郁症大鼠模型的行为学异常,假针刺则不能改变。     

化浊解毒疏肝方对抑郁症模型小鼠学习记忆的改善作用

目的探讨化浊解毒疏肝方对抑郁症模型小鼠的学习记忆的改善作用。方法 48只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)及化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(0.85、1.7、3.4 g/kg),构建小鼠慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。检测小鼠体质量(1次/周),糖水偏好、水迷宫实验观察小鼠抑郁样行为和学习记忆能力,Western blot、免疫组化检测海马内神经细胞黏附分子(NCAM)、生长相关蛋白(GAP-43)表达。结果与模型组比较,化浊解毒疏肝方高剂量组小鼠糖水偏好分数升高,体质量增加,穿越平台次数多,反向站台潜伏期缩短,NCAM、GAP-43蛋白表达升高(P0.01)。结论化浊解毒疏肝方可能通过提高海马内NCAM和GAP-43蛋白表达来提高模型小鼠学习记忆能力。     

养生保健1号对慢性不可预知应激刺激大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察养生保健1号对慢性不可预知应激刺激大鼠学习记忆能力的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、保健方组(7.26 g/kg组、4.84 g/kg组、3.23 g/kg组),除正常组外建立慢性不可预知应激温和刺激模型(CUMS)。采用旷场实验、糖水消耗实验评价大鼠行为学变化,采用Morris水迷宫考察CUMS大鼠的学习记忆能力,同时测定大脑Ach和Ach E含量变化。结果:应激刺激3周,与正常组相比,大鼠糖水偏嗜度显著下降(P0.05),模型建立成功。保健方给药8 d后各剂量组糖水的偏嗜度较模型组明显增加(P0.01)。旷场实验中,模型组大鼠运动的总得分低于正常组(P0.01),保健方各个剂量组的运动总路程均明显高于模型组(P0.01)。Morris水迷宫定位导航实验中模型组大鼠平均潜伏期长于正常组(P0.05),与模型组比较,保健方各剂量组的潜伏期缩短(P0.05)。Morris水迷宫空间探索实验中模型组大鼠的穿越平台次数、原台所在象限游泳距离和时间明显少于正常组(P0.05,P0.01),而保健方各剂量组较模型组均明显增加(P0.01)。保健方3个剂量组大鼠脑浆上清中Ach含量均显著升高(P0.05),而Ach E含量均明显降低(P0.05)。结论:养生保健1号具有改善CUMS大鼠学习障碍、提高空间学习记忆能力的作用,其机制与对调节胆碱能系统有关。     

开心散合安神汤对慢性不可预知应激刺激抑郁模型大鼠行为学及海马5-羟色胺的影响

目的:研究开心散合安神汤对慢性不可预知抑郁应激模型大鼠行为学及5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、氟西汀组、开心散合安神汤组。正常对照组灌胃生理盐水,模型组用慢性不可预知温和应激模型实验(CUMS)造模28天,造模同时给予药物,阳性组给予氟西汀2.5g/kg,开心散合安神汤组给予开心散合安神汤12g/kg。末次给药1h后进行糖水偏好试验、旷场试验,并采用Elisa法检测血清5-HT含量。结果:开心散合安神汤可显著提高大鼠体质量及糖水消耗量(P0.05)。合方组还可使大鼠穿越格子数及直立次数显著性增加(P0.05),海马5-HT水平显著提高(P0.05)。结论:开心散合安神汤可改善抑郁大鼠模型症状自主活动能力,提高大鼠血清5-HT水平。     

柴胡疏肝散及逍遥散对慢性心理应激大鼠血清皮质酮及胃肠激素的影响

目的研究慢性应激状态下大鼠血清皮质酮(CORT)及胃肠激素(GAS、MOT)水平的变化及逍遥散与柴胡疏肝散的干预作用。方法大鼠分为空白对照组、模型组、柴胡疏肝散组及逍遥散组。除空白对照组外,各组均复制慢性多相性应激模型,同时,柴胡疏肝散组及逍遥散组分别灌服柴胡疏肝散及逍遥散21d,空白对照组与模型组灌服等容积生理盐水。以旷场实验观察各组大鼠的行为学变化,以放免法检测各组大鼠血清CORT、GAS及血浆MOT。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体重明显降低(P<0.01),旷场活动次数明显减少(P<0.01),血清CORT明显升高(P<0.01),血清GAS及血浆MOT明显下降(P<0.01);与模型组比较,柴胡疏肝散组及逍遥散组大鼠体重明显增加(P<0.05,P<0.01),旷场活动次数明显增加(P<0.05,P<0.01),血清CORT明显下降(P<0.01),血清GAS与血浆MOT也明显回升(P<0.05)。结论慢性多相性应激通过对大鼠血清CORT、GAS及血浆MOT的影响,致使大鼠精神状态异常、胃肠功能紊乱以及生长发育减缓。中药柴胡疏肝散及逍遥散通过对大鼠CORT、GAS及MOT的调节来抑制慢性应激对大鼠精神状态、胃肠功能及生长状态的不良影响。     

荷梗对慢性应激小鼠的抗抑郁作用及其对TPH2和β CaMKII表达的影响

目的观察荷梗对慢性应激小鼠的行为学变化及其对TPH2和βCaMKII表达的影响。方法 40只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组及荷梗高、低剂量组(0.4、0.2 g/kg),通过慢性不可预见性温和刺激建立抑郁症模型,检测糖水偏爱分数、强迫游泳及旷场实验观察小鼠行为学变化,通过免疫组化法检测中缝背核TPH2和外侧缰核βCaMKII的表达。结果与模型组比较,荷梗高剂量组和氟西汀组小鼠糖水偏爱分数增加(P0.01),荷梗高、低剂量组强迫游泳不动时间减少(P0.05),强迫游泳潜伏期增长(P0.05,P0.01);小鼠在中央区累计行走距离及在中央区停留时间增长,反复进入中央区的次数增多(P0.05,P0.01);脑内TPH2的免疫阳性细胞数增多,βCaMKII的免疫阳性细胞数减少(P0.01)。结论荷梗可改善抑郁症模型小鼠行为,可能与下调脑内βCaMKII的表达、提高TPH2的表达有关。     

开心解郁汤对抑郁模型大鼠脑皮质内单胺类神经递质和行为学的影响

目的:研究开心解郁汤对抑郁模型大鼠脑皮质中单胺类神经递质含量和行为学能力的影响,探讨开心解郁汤治疗抑郁症的可能机制。方法:采用慢性不可预见性温和应激方法(CUMS)造成抑郁大鼠模型,随机分组分别灌胃给予生理盐水、开心解郁汤和盐酸氟西汀。22d后分取脑皮质,HPLC-ECD法测定脑皮质中5-HT和NE等单胺类神经递质的含量,并观察大鼠行为学变化。结果:模型组大鼠脑皮质中5-HT、NE水平下降(P<0.01,P<0.05),体重增加数和糖水消耗量均下降,旷场实验测定水平活动和垂直活动次数均下降(P<0.01,P<0.05);经开心解郁汤和盐酸氟西汀治疗后大鼠脑皮质中5-HT、NE水平明显上升(P<0.01,P<0.05),糖水消耗量、水平活动和垂直活动次数均较模型组明显增加(P<0.01,P<0.05)。结论:CUMS可引起脑皮质内单胺类神经递质(5-HT、NE)含量和大鼠行为学变化,造成大鼠抑郁模型。开心解郁汤可以显著改善抑郁大鼠脑内单胺类神经递质水平和行为能力。     

玉郎伞多糖对慢性应激抑郁小鼠行为学及海马结构的影响

目的:观察玉郎伞多糖(YLSPA)对慢性应激抑郁小鼠行为学及海马结构的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、氟西汀20 mg·kg-1组和YLSPA 1 200,600 mg·kg-1高、低剂量组,连续灌胃21 d,同期利用慢性不可预知温和应激加孤养模型建立小鼠抑郁症模型。采用蔗糖水消耗实验和小鼠自主活动记录仪进行行为学测定;采用脑组织切片HE染色观察海马结构的改变。结果:实验第22天,模型组小鼠的体重、活动站立次数、糖水偏爱度明显减少(与正常对照组比较,P<0.01或P<0.05),YLSPA高、低剂量组、氟西汀组均较模型组有所增加(P<0.01或P<0.05);观察HE染色切片可见慢性应激引起海马结构发生改变,细胞数量减少,玉郎伞多糖和氟西汀可对抗这种改变。结论:YLSPA具有抗抑郁作用,能改善慢性应激对小鼠海马神经元细胞的损伤。     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠八臂迷宫空间学习记忆能力的影响

目的:探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠八臂迷宫空间学习记忆能力的影响。方法:以孤养结合慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠为研究对象,在实验第7、14、21、28 d,检测各组大鼠体质量增长数(△W),糖水消耗量,八臂迷宫行为学指标。结果:①体质量增长数变化:21 d,28 d时,与空白组比较,模型组降低(P<0.01);与模型组比较,中、西药组升高(P<0.05或P<0.01)。②糖水消耗量变化:21 d,28 d时,与空白组比较,模型组减少(P<0.01);与模型组比较,中、西药组增多(P<0.05或P<0.01)。③八臂迷宫行为学变化:21 d,28 d时,模型组大鼠走完八臂迷宫所用时间、错误总数高于空白组(P<0.01),首错前正确数低于空白组(P<0.05或P<0.01),中、西药组大鼠走完八臂迷宫所用时间、错误总数少于模型组(P<0.05或P<0.01),首错前正确数高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:加味温胆汤具有改善抑郁模型大鼠空间学习记忆能力的作用,其治疗效应的变化规律为,21 d显效,随着干预时间的延长,28d时效果进一步增强。     

逍遥散对慢性不可预知温和应激大鼠下丘脑弓状核JAK/STAT通路变化的影响

目的:观测慢性不可预知温和应激(CUMS)模型大鼠下丘脑弓状核(ARC)中瘦素受体(ob-R)-酪氨酸激酶Janus2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)通路变化及逍遥散的调节作用。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组。适应性喂养1周,模型组、逍遥散组、氟西汀组大鼠通过不可预知温和刺激方式复制慢性心理应激大鼠模型,同时灌服相应药物,逍遥散19.27 g·kg~(-1)·d~(-1),氟西汀2 mg·kg~(-1)·d~(-1)(按成人平均体质量60 kg用药量换算),正常组和模型组大鼠灌服同体积生理盐水,实验6周。观察各组大鼠体质量、摄食量、糖水消耗率、行为学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3 mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、摄食量明显下降(P0.05,P0.01),糖水消耗、旷场实验行为学总路程和中央区总路程均有明显减少,下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3蛋白及mRNA表达升高明显(P0.05,P0.01);与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量于实验第7,14,21,28天明显升高(P0.05,P0.01),大鼠摄食量于实验第21,35天明显升高(P0.05),糖水消耗、旷场实验行为学总路程和中央区总路程均明显改善;逍遥散对模型大鼠下丘脑弓状核ob-R,JAK2,STAT3蛋白及mRNA表达有相应的调节作用(P0.05,P0.01)。结论:逍遥散调节慢性不可预知温和应激大鼠体质量、食欲和能量代谢作用,可能与下丘脑弓状核ob-RJAK2/STAT3通路相关。