慢性砷中毒对成年小鼠心肌细胞超微结构的影响

目的：观察慢性砷中毒对小鼠心肌细胞超微结构的改变,为探讨砷对心脏毒性作用提供实验依据。方法：选取健康成年昆明小鼠40只,雌雄各半,分为对照组、慢性砷中毒染毒组（15mg／L含砷水）,自由饮水3个月。建立慢性砷中毒动物模型后,测定各组小鼠心脏中砷含量,采用HE染色观察心肌组织的病理变化,透射电镜观察小鼠心肌细胞超微结构的变化。结果：1．染毒组小鼠心脏中砷含量明显高于对照组（P〈0．05）;2．HE染色观察染毒组心肌细胞肿胀,形态不规则,排列紊乱;3．电镜下观察染毒组心肌细胞肌原纤维排列紊乱,结构不清,线粒体嵴断裂,存在线粒体空泡化。结论：砷中毒可致心肌细胞病理及超微结构改变。     

通心降脂滴丸在缺氧损伤中的保护作用研究

目的 观察通心降脂滴丸对小鼠及小鼠心肌细胞缺氧损伤的保护作用,为其临床试验及临床应用提供药效学依据。方法 体内实验采用昆明种小白鼠60只,随机分为5组,每组12只,分为模型组、阳性对照组、通心降脂滴丸低、中、高剂量组,观察小鼠在缺氧状态下的平均存活时间;体外实验将小鼠心肌细胞随机分为空白对照组、缺氧模型组、阳性对照组、通心降脂滴丸低、中和高剂量组,建立缺氧损伤模型,各组取培养液上清液测定乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）的活力以及丙二醛（MDA）的含量。结果 体内实验中,与模型组比较,通心降脂滴丸中、高剂量组可明显延长小鼠在缺氧状态下的存活时间（P<0.05）。体外实验中与空白对照组比较,缺氧模型组LDH、CK的活力升高,SOD的活力下降,MDA含量升高,具有显著性差异（P<0.05）;与缺氧模型组比较,通心降脂滴丸3个剂量组的LDH活力降低,SOD活力升高,MDA含量减少,中、高剂量组CK的活性降低,均有显著性差异（P<0.05）。结论 通心降脂滴丸可提高小鼠的耐缺氧能力并对缺氧损伤的心肌细胞具有一定的保护作用。     

心肌细胞慢性缺氧适应性反应的研究进展

慢性缺氧型心脏疾病在临床上十分常见,主要包括紫绀型先心病、冠状动脉狭窄型心脏病及高原型心脏病.慢性缺氧是这类疾病的共同病理生理过程,心肌细胞在慢性缺氧应激条件下,可发生一系列适应性变化,促进心肌细胞的存活和生长.本文就心肌慢性缺氧适应性反应的研究现状做一综述,以供基础及临床参阅和借鉴.     

参麦宁心合剂对气阴两虚型慢性心衰病人BNP的影响

目的:观察气阴两虚型慢性心力衰竭病人应用参麦宁心合剂的临床疗效.方法:选取气阴两虚型慢性心力衰竭病人64例,随机分为两组,对照组常规应用治疗心衰药物,治疗组在对照组基础上加用参麦宁心合剂,分别检测两组病人用药前后血浆BNP浓度.结果:两组病人与治疗前相比血浆BNP浓度均明显下降,治疗组改善明显优于对照组.结论:气阴两虚型慢性心力衰竭患者在常规抗心衰治疗的基础上,加用参麦宁心合剂,能较好地改善慢性心衰患者的心功能,可以进一步提高慢性心衰的疗效.     

气阴两虚型肺癌动物模型的建立和评价

目的:建立评价一种类似气阴两虚型肺癌的动物模型。方法:采用"刨花烟熏"和灌胃温热性中药制作气阴两虚模型,移植Lewis肺癌实体肿瘤,建立气阴两虚型肺癌实验动物模型,检测血清IL-1、MDA水平,并应用金复康口服液进行反证该模型成立。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清IL-1、MDA水平显著增高(P<0.05,P<0.01)。经金复康口服液干预后,IL-1、MDA水平明显下调(P<0.05)。结论:Lewie肺癌造模方法的基础上,采用"刨花烟熏"和灌胃温热性中药的方法来建立肺癌气阴两虚病证结合的模型是可行的。     

牛磺酸对慢性支气管炎模型大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶系的影响

目的：探讨牛磺酸对慢性支气管炎模型大鼠心肌细胞线粒体呼吸酶系的影响。方法：以酶学方法测定了空白对照组、空白对照加服牛磺酸组、慢性支气管炎模型组、慢性支气管炎加服牛磺酸组四组大鼠心肌细胞线粒体同人细胞色素、SOD、GSH-Px及MDA含量和SDH、CCO活性变化。结果：慢性支气管炎模型组大鼠心肌细胞线粒体细胞色素、SOD、GSH-Px含量较空白对照组下降,MDA含量升高,SDH、CCO活性下降,慢性支气管炎杠匣服牛磺酸组及空白对照加服牛磺酸组与空白对照组相比差异无显著性意义。结论：牛磺酸对慢性支气管炎模型大鼠心肌细胞有保护作用。     

冠心宁片通过PI3K/AKT信号通路抑制慢性心力衰竭小鼠心肌细胞凋亡

目的观察冠心宁片对慢性心力衰竭(CHF)小鼠的治疗作用,并从心肌细胞凋亡和相关细胞信号通路探讨其作用途径,为冠心宁片的临床应用提供实验依据。方法利用主动脉弓缩窄术建立小鼠CHF模型,筛选造模成功的小鼠分为模型对照组、冠心宁片低剂量组(600 mg/kg)、冠心宁片高剂量组(1200 mg/kg)和卡托普利阳性对照组(12.5 mg/kg),并设假手术组作为对照。实验期间观察动物存活率,给药3、6、9周时进行超声成像,检测小鼠射血分数(EF),给药结束后,处死小鼠取心脏组织,TUNEL法观察心肌组织细胞凋亡情况,RT-PCR法检测BAX和BCL2基因mRNA的表达,全自动蛋白分析仪检测PI3K、p-AKT和BAX/BCL2的蛋白表达水平。结果模型对照组小鼠生存率为50%,冠心宁片低剂量组存活率为60%,冠心宁片高剂量组存活率70%。与假手术组比较,模型对照组小鼠EF值在给药3、6、9周时均显著下降,给与冠心宁片后,具有不同程度的提高;病理观察可见,模型对照组小鼠心肌细胞凋亡较多,冠心宁片能有效降低心肌细胞凋亡水平。模型对照组小鼠心肌组织中BAX基因mRNA相对表达量显著升高,BCL2下降,与蛋白表达相一致,PI3K和p-AKT水平也显著上升;与模型对照组相比,冠心宁高剂量组心肌组织中PI3K、p-AKT的蛋白表达和BAX的mRNA表达水平下降。结论冠心宁片能提高CHF小鼠的存活率,增强CHF小鼠的心脏功能,其作用机制可能是通过抑制PI3K/AKT/BAX信号通路的活化来减少心肌细胞的凋亡,从而改善CHF小鼠的心力衰竭症状。     

生脉散合炙甘草汤加减治疗慢性心力衰竭(气阴两虚)的临床研究

目的观察生脉散合炙甘草汤加减对慢性心力衰竭(CHF)气阴两虚型的临床疗效。方法将96例CHF气阴两虚型患者随机分为对照组和治疗组,每组48例,对照组给予常规西药治疗,治疗组在常规治疗基础上,加用生脉散合炙甘草汤加减,2组疗程均为4周。4周后比较2组症状的改善、中医证候积分、纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、射血分数(EF)、左室舒张末期内径(LVEDd)、血浆B型钠尿肽(BNP)水平。结果治疗组主要症状、中医证候积分、NYHA心功能分级、血浆EF、LVEDd、BNP水平均明显优于对照组(P0.05)。结论生脉散合炙甘草汤加减治疗CHF气阴两虚型安全有效,值得临床推广。     

心肌肥厚和心力衰竭时左心室收缩力及钙瞬变的变化

目的:研究心肌肥厚和心力衰竭时左心室收缩力及钙瞬变的变化。方法:采用主动脉缩窄术构建压力负荷型心衰小鼠模型及心肌肥厚小鼠模型,小动物超声机测量小鼠心室壁厚度及射血分数,Langendorff灌流术分离小鼠左心室心肌细胞,高速CCD摄像机系统和双激发荧光倍增系统同步测量左心室心肌细胞肌小节收缩舒张功能和胞内钙瞬变。结果:与假手术组相比,肥厚小鼠心室壁明显增厚,胞质基础钙浓度、钙瞬变振幅增高,钙瞬变达峰时间、恢复时间和肌小节舒张时间明显延长,肌小节初长度缩短;心衰组小鼠心腔扩大,射血分数(EF)、钙瞬变峰值、峰高、达峰时间及胞质内钙恢复的速度明显下降,肌小节初始长度显著缩短,收缩幅度下降,静息期基础钙浓度显著上升,收缩及舒张时间均明显延长。结论:在心力衰竭的发展过程中,随着心脏结构的改变,心肌细胞对胞内钙的释放和回收能力均下降,使单个心肌细胞收缩无力、舒张时间延长,进而影响整个心脏的收缩舒张功能。改善心肌细胞钙循环可能在缓解心衰患者临床症状和改善预后方面起到关键作用。     

心肌特异性Hdac3基因缺失引起小鼠心室重构

目的 观察在他莫昔芬诱导下,心肌特异性Hdac3基因缺失对小鼠心脏病理结构及其心脏功能的影响.方法 利用Cre/Loxp基因重组系统,将Hdac3loxp/loxp小鼠与Myh6-creERT小鼠进行杂交,获得带有心肌特异性启动子的Myh6-creERT/Hdac3loxp/loxp小鼠,并按随机数字表法将28只8周龄雄性Myh6-creERT/Hdac3loxp/loxp小鼠分为对照组、模型组.模型组小鼠腹腔注射0.2 mL他莫昔芬(40 mg/mL),每天1次,连续5d,从而诱导性敲除心肌特异性Hdac3基因;对照组小鼠注射0.2 mL的玉米油.在模型建立后第1、4周,采用经胸二维超声心动图检测两组小鼠舒张末期室间隔厚度(diastolic interventricular septum,IVSd)、舒张末期左室后壁厚度(diastolic left ventricular posterior wall,LVPWd)、射血分数(ejection fraction,EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS).随后获取并观察小鼠心脏组织,采用HE染色、Masson三色染色、天狼星红染色、WGA免疫荧光染色检测小鼠心脏病理改变.采用TUNEL检测心肌细胞凋亡水平,Western blot检测DNA损伤相关指标.结果 Hdac3基因缺失后,与对照组相比,模型组小鼠IVSd与LVPWd明显增高(P＜0.05),EF与FS明显降低(P＜0.05).病理学观察结果显示,与对照组相比,模型组小鼠于Hdac3基因敲除后第1周,心肌细胞排列紊乱,横断面显示心肌细胞肥大,间质纤维化增多,伴有少量的炎症细胞浸润;第4周可见弥漫的心肌纤维化与肥大不规则的心肌细胞.TUNEL免疫荧光染色显示模型组凋亡细胞较对照组显著增多(P＜0.05);Western blot检测结果显示,模型组γH2AX蛋白表达量显著高于对照组(P＜0.05).结论 小鼠心肌特异性Hdac3基因的缺失能够引起DNA损伤并诱导心肌细胞凋亡,导致心肌细胞发生病理性结构改变及心脏功能降低,最终引起心室重构.     

冠心病心衰患者中医证型与心率变异性、脑钠素及心功能关系的研究

目的探讨冠心病所致慢性心力衰竭(CHF)患者中医证型与心率变异性(HRV)、血脑钠素(BNP)及心脏超声指标(EF、FS、E/A)的关系,提供冠心病心力衰竭临床辨证参考指标。方法选择冠心病住院患者150例,按中医辨证分为心气阴虚证、心气阳虚证、气虚血瘀证、阳虚水泛证、心阳虚脱证五型,采用12导联同步HOLTER检测系统检查,测定HRV时域指标(24h MeanR-R、SDNN、SDANN、SDANNI、rMSDD、PNN50)、同时检测血脑钠素及超声心动图指标(EF、FS、E/A)。结果各中医证型组中,HRV从心气阴虚、心气阳虚、气虚血瘀、阳虚水泛、心阳虚脱呈依次降低趋势,组间比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);阳虚水泛组、心阳虚脱组与心气阴虚、心气阳虚、气虚血瘀组比较,BNP有升高趋势、EF、FS、E/A有降低趋势,组间差异均有统计学意义(P0.05)。结论心率变异性、脑钠素、心功能指标均可间接反应冠心病心力衰竭患者的患病程度及预后,可为中医辨证分型提供客观量化指标。     

气阴两虚型肺心病患者心率变异性及SCL-90的临床观察

目的观察分析肺心病气阴两虚型患者心率变异性(HRV)和症状自评量表(SCL-90)。方法选择70例肺心病气阴两虚型患者作为观察组,另设健康对照组68例。采用美国产Brentwood 8800型动态心电图仪,对两组人员进行一次24 h动态心电图(Holter)检测,并进行HRV时域及频域分析。结果观察组SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、TP、HF明显低于对照组(P0.05或P0.01);LF、LF/HF高于对照组(P0.05或P0.01)。SCL-90原始分值分布情况比较,观察组轻度异常、重度异常比率分别为84.29%、10%;对照组轻度异常、重度异常比率分别为41.18%、4.42%,两组异常率比较,差异有统计学意义(P0.01)。观察组SCL-90各因子均值除恐怖因子外明显高于对照组各值(P0.01)。结论气阴两虚型肺心病患者在HRV存在异常的同时也存在着SCL-90的异常。     

冠心病慢性心力衰竭合并高血压患者证候要素和证候分布特点

目的比较合并高血压对冠心病慢性心力衰竭患者证候要素及应证组合是否产生影响,为冠心病慢性心力衰竭患者的辨证分型提供一定参考。方法通过多中心横断面研究,收集和分析14家临床协作单位252例冠心病慢性心力衰竭患者,根据是否合并高血压,将患者分为冠心病慢性心力衰竭合并高血压组和冠心病慢性心力衰竭不合并高血压组,比较2组患者的性别、年龄、心力衰竭类型、心功能等级、病性类证候要素、病位类证候要素及应证组合分布规律,完成统计分析并探讨其规律。结果 2组患者性别、年龄和心功能比较无差异;2组患者中出现频次最高的病性类证候要素均为气虚、血瘀、阴虚,但合并高血压组患者中气虚的出现频率低于不合并高血压组(P0.01);2组患者的主要病位类证候要素均为心,同时涉及到脾、肺、肾、肝,且2组间无显著差异(P0.05);2组患者的应证组合均以多个证候要素组合最为多见,但合并高血压组两证组合多于不合并高血压组(P0.05);气虚血瘀和气阴两虚兼血瘀是冠心病慢性心力衰竭合并高血压组最常见的证候类型。结论冠心病慢性心力衰竭患者合并高血压时,其病性证候要素中气虚比例减少,其应证组合中,多以两证组合为主,且气虚血瘀和气阴两虚兼血瘀是最常见的证候类型。     

实验性2型糖尿病大鼠病证结合模型的建立

目的:从中西医结合角度,探讨实验性2型糖尿病大鼠病证结合模型的建立。方法:Wistar大鼠70只随机分为空白组30只和模型组40只,空白组给予基础饲料并腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液,模型组给予高热量、高糖、高脂饮食饲养并一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)至12周。观察两组大鼠体重和外观行为变化。结果:模型组大鼠第4周开始体重呈明显持续增加,第12周下降,但仍明显高于正常组(P<0.05);外观行为学变化:模型组大鼠第4～8周被毛脱落、倦怠、懒动、嗜睡,饮食量1～8周增加,9～12周减少,饮水量增加,大便干结,臀尾出汗潮湿;第11～12周出现臀毛枯黄,尾淤斑,舌紫暗。结论:高热量、高糖、高脂饮食配合STZ腹腔注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型,随造模时间延长表现出由气阴两虚逐渐发展为气阴两虚兼痰浊(血淤)证演变趋势,具有中医证候动态变化特点。     

冠心病心绞痛中医辨证分型与NO、ET关系的探讨

目的:探讨NO、ET与冠心病心绞痛中医辨证分型的关系。方法:用硝酸还原酶法、放免法对60例不同证型冠心病心绞痛患者血浆NO和ET分别进行临床检测,并与20例正常人比较。结果:血浆NO水平依次为心血瘀证<心气虚证、心阴虚证<正常对照组(P<0．01,P<0．05);血浆ET水平依次为心血瘀证>心阴虚证、心气虚证>正常对照组(P<0．01,P<0．05)。结论:NO含量和ET含量与冠心病心绞痛中医证型有一定内在联系,可作为冠心病心绞痛辨证分型的的客观指标之一。     

晚期肺癌恶病质中医辨证分型及细胞因子变化

目的探讨晚期肺癌恶病质血清细胞因子变化与不同中医证型之间的关系。方法对38例晚期肺癌恶病质患者进行中医辨证分型,并检测血清肿瘤坏死因子α（tunor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平。结果 38例肺癌恶病质患者中,10例（占26.3%）为气虚痰湿型,5例（占13.2%）为阴虚内热型,3例（占7.9%）为气滞血瘀型,20例（占52.6%）为气阴两虚型。与健康对照组比较,气阴两虚型和阴虚内热型TNF-α显著增高（P〈0.05）,气虚痰湿型和气滞血瘀型TNF-α显著减低;气阴两虚型、阴虚内热型、气虚痰湿型IL-1I、L-6水平均显著增高。结论肺癌恶病质中医辨证分型以气阴两虚型为主,TNF-αI、L-1I、L-6是肺癌恶病质相关因子,TNF-αI、L-1与恶病质的阴虚证有关,IL-6水平可能是反映气虚的一个指标。     

充血性心力衰竭的中医病机探讨

充血性心力衰竭,一般属中医喘息,水肿,心悸,怔忡,心痹,心水等病证范畴,阴阳两虚,心脉瘀带为其基本病机,虽阴阳俱损,但总以阳虚为主,兼有阴虚,为五脏精气虚衰,功能失调的疑难重症,在脏腑病理上虽为多系统虚损性改变,但病变重点以心肾为主,因虚致瘀是充血性心力衰竭血瘀证的病理特点,气虚血滞,是导致体内水液潴留的始动因素,气血阴阳之虚与瘀血,水饮水实的标本虚实之间,表现为因果错杂的转化关系。     

基于因子分析的疲劳性亚健康人群中医证候及证候要素特点的研究

目的：探讨疲劳性亚健康人群的中医证候及证候要素特点。方法：根据疲劳性亚健康状态中医证候研究调查表收集的资料,对四诊信息进行因子分析,提取符合要求的公因子,并对其进行中医证候诠释。结果：对64个四诊信息变量进行因子分析,共获得64个公因子,提取其中特征根值〉1的18个公因子,根据中医理论对各公因子的症状组合进行初步诠释。提示的证候要素有15个,其中病位类为肝、心、脾、肺、肾、胃、胆;病性类为气滞、热（火）、痰、湿、阴虚、阳虚、气虚、血虚。提示的常见证候有16个,虚证类为肝阴虚、心血虚、心胆气虚、肾阴虚、脾气虚、肺气虚、肾气不固;实证类为肝气郁结、肝郁化火、脾胃气滞、胃火炽盛、湿热内阻、气郁痰阻、痰湿中阻;虚实夹杂类为脾虚湿阻、肝郁脾虚。结论：基于因子分析初步提取的疲劳性亚健康人群的常见证候与证候要素,为今后进一步研究其辨证规范提供一定依据。     

冠心病证候要素组合与心功能及血脂的相关性

目的：探讨冠心病证候要素及组合的分布规律，并分析其与心功能及血脂水平的相关性。方法：采用超声心动图测定300例经冠状动脉造影术确诊的冠心病患者的心功能指标并检测其血脂水平，分析冠心病证候要素组合与心功能及血脂水平的相关性。结果：冠心病证候要素主要组合有气虚血瘀、气阴两虚、痰瘀互阻和阳虚血瘀。阳虚血瘀型冠心病患者射血分数显著降低，气阴两虚和痰瘀互阻型冠心病患者甘油三酯水平显著升高，痰瘀互阻型冠心病患者的低密度脂蛋白胆固醇显著升高。结论：冠心病的治疗应标本兼顾，以益气活血、养阴化痰、通阳宣痹的方药为主。心功能差的冠心病患者在治疗上应侧重运用通阳活血的方药，合并血脂异常的患者在治疗上应侧重运用活血化痰或益气养阴的方药。     

中晚期气阴阳虚证H22荷瘤小鼠肿瘤组织差异表达基因的分析

目的：揭示H22荷瘤小鼠中晚期气阴阳虚证肿瘤组织基因表达的特征。方法：采用GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术及芯片分析方法,观察H22荷瘤小鼠中晚期气阴阳虚证与其他3个典型证候早期邪毒壅盛和单纯气虚证,及中期阳气虚证肿瘤组织基因表达的差异。结果：①筛选到中晚期阴虚证独特性高表达的基因12个,包括与蛋白酶或其抑制因子有关的基因Mmp10、Slpi等4个,与B淋巴细胞有关的基因Cxcll3、P0u2afl等3个,及其他相关的基因Id．V1、Abpg等5个;②筛选到中晚期阴虚证独特性低表达的基因12个,包括与小鼠生殖、发育有关的基因Ldhc、Fabp9、Mael等9个,及其他功能类基因Cxcl9、Atp8b3等3个。结论：中晚期阴虚证H22荷瘤小鼠肿瘤组织中存在大量独特性表达的基因,可能是该证候与其他证候区别的内在特征。