HLA-A/B/C/DRB1/DQB1对非血缘造血干细胞移植影响的分析

本研究探讨供受者HLA-A/B/C/DRB1/DQB1等位基因不合的数目和位点对非血缘造血干细胞移植的影响。选取北京市道培医院101例非血缘造血干细胞移植病例,分别根据供受者HLA-A/B/C/DRB1/DQB1位点0-3个等位基因不合和HLA-C位点的不同,分组统计移植后1年以上总生存率、急性GVHD发生率和复发率。结果表明:①按供受者HLA等位基因水平10/10全相合组(30例)与9/10相合组(32例),8/10相合组(31例)以及7/10相合组(8例)分组比较,10/10和9/10组的1年以上总活存率(OS)较8/10组(78%and 82%vs50%,p=0.39)增多;10/10组、9/10组和8/10组复发率为16%和18%vs20%;10/10组没有Ⅱ度以上GVHD发生,9/10和8/10组10%左右。7/10组虽然病例数少,缺乏统计学意义,但结果证实安全有效。②)对比HLA-C位点等位基因不合组与HLA-10/10全合组,HLA-C不合组有延长1年以上总生存率(77%vs85%,p=0.30),降低复发率的趋势(8%vs17%,p=0.47),其Ⅱ度以上GVHD发生率明显增高,统计学有明显差异(0%vs25%,p=0.006)。③按抑制性KIR的配体HLA-C1/C2将HLA-10/10组与HLA-C一个等位基因不合组按供受者HLA-C1/C2 match和mismatch分为两组(37例和5例),发现1年以上总生存率、复发率,GVHD发生率无明显差异(78%vs80%,14%vs20%,和5%vs20%)。结论:供受者HLA-A/B/C/DRB1/DQB1等位基因不相合数目0-2个情况下,数目越少,1年以上生存率越高,复发率和急性GVHD无明显差异。7/10组是安全的。HLA-C不相合组GVHD发生率明显增高,有减少复发和延长生存率的趋势,但其原因是否与抑制性KIR与其配体HLA-C1/C2有关,尚待研究。     

非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响

目的：分析非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响。方法：选择2002年1月至2007年7月南方医院血液科非血缘造血干细胞移植（UD-HSCT）患者71例，其中HLA高分辨全相合者37例，不全相合者34例。结果：HLA等位基因全相合组30例发生aGVHD，其中Ⅱ度以上aGVHD 4例，不相合组30例发生aGVHD，其中Ⅱ度以上aGVHD 20例，两组间aGVHD发生率无显著性差异 (P=0.558)，但两者间Ⅱ度以上aGVHD发生率有统计学意义(11.1% vs 60.6%，P=0.000)。HLA全相合组17例发生cGVHD,其中广泛性cGVHD 2例；HLA不相合组22例发生cGVHD,其中广泛性cGVHD 8例。两组间cGVHD发生率(60.7% vs 88.0%,P=0.032)以及广泛性cGVHD发生率(7.1% vs 32.0%，P=0.034)均有显著性差异；但可能因难治复发病例构成比例的差异，HLA等位基因全相合组与不相合组间3年无病生存率、复发率及移植相关死亡率均无显著性差异(P均>0.05)。结论：UD-HSCT供受者HLA高分辨不相容是严重GVHD发生的主要危险因素，移植前高危患者可选择HLA不相容的无关供者尽快移植。     

非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响

目的:分析非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响。方法:选择2002年1月至2007年7月南方医院血液科非血缘造血干细胞移植(UD-HSCT)患者71例,其中HLA高分辨全相合者37例,不全相合者34例。结果:HLA等位基因全相合组30例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅱ度以上aGVHD4例;不相合组30例发生aGVHD,其中Ⅱ度以上aGVHD20例,两组间aGVHD发生率差异无显著性(P=0.558),但两者间Ⅱ度以上aGVHD发生率差异有统计学意义(11.1% vs 60.6%,P=0.000)。HLA全相合组17例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛性cGVHD2例;HLA不相合组22例发生cGVHD,其中广泛性cGVHD8例。两组间cGVHD发生率(60.7% vs 88.0%,P=0.032)以及广泛性cGVHD发生率(7.1% vs 32.0%,P=0.034)差异均有显著性;但可能因难治复发病例构成比例的差异,HLA等位基因全相合组与不相合组间3年无病生存率、复发率及移植相关死亡率差异均无显著性(均P>0.05)。结论:UD-HSCT供受者HLA高分辨不相容是严重移植物抗宿主病发生的主要危险因素,移植前高危患者可选择HLA不相容的无关供者尽快移植。     

移植物抗宿主病的防治及其对移植结果的影响

目的:探讨移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的防治及其对移植结果的影响.方法:17例人类白细胞抗原(humanleucocyte antigen,HLA)匹配的异基因亲缘造血干细胞移植用小剂量环孢素[1～2 mg/(kg·d)]联合短程甲氨蝶呤的方法预防GVHD.结果:Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD的发生率分别为59%及12%,局限型、广泛型慢性GVHD的发生率分别为53%及6%,复发率为12%;15例发生GVHD的受者,经治疗完全缓解12例,其中无病生存10例,3例死亡.结论:对于HLA匹配的亲缘造血干细胞移植受者,用低剂量环孢素联合短程甲氨蝶呤预防GVHD,发生轻至中度GVHD的危险性有可能增加,但白血病复发率较少.     

供者活化型KIR2DS5在单倍体相合造血干细胞移植预后中的意义

本研究探讨供者杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）和受者人类白细胞抗原（HLA）基因型在单倍体相合造血干细胞移植（HSCT）预后中的意义。26例患者接受单倍体相合HSCT,均未进行体外T细胞去除（TCD）。采用序列特异性引物聚合酶链式反应（PCR-SSP）分型技术对供、受者HLA和供者KIR基因型进行检测。根据供者KIR和受者HLA-Bw4组、-C1组、-C2组等位基因分析结果进行供受者KIR/HLA分组。对KIR/HLA不合与相合组、Bw4不合与相合组、C2不合与相合组、Bw4和C2均不合组与至少其一相合组在造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）、无病生存（DFS）、移植后感染及移植相关死亡（TRM）等方面的差异进行比较;并就供者活化型KIR对单倍体相合HSCT预后的影响进行评价。结果表明：各组在造血重建、急性或慢性GVHD发生率、DFS、移植后感染及TRM等方面均无显著性差异（p均〉0.05）,但C2不合组发生严重GVHD4例。供者活化型KIR2DS5阳性组2年DFS明显优于阴性组,分别为（85.7±13.2）%、（31.2±12.8）%,p〈0.05〕。结论：供者KIR及受者HLA基因型对单倍体相合HSCT预后有影响,供者携带活化型KIR2DS5可能有助于提高患者的DFS。     

CsA,MTX,MMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后GVHD的疗效观察

本研究旨在探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)后的移植物抗宿主病(GVHD)预防方法、疗效及其对患者生存、复发的影响。对我院HLA高分辨相合或1个位点不合URD-PBSCT患者33例的临床资料进行总结,主要比较了不同GVHD防治方法下的GVHD发生率、疾病的复发率及患者的生存率。GVHD防治方法:环孢素A(CsA)+短疗程甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(URD-ATG组),其中13例加用CD25单克隆抗体(URD-ATG+CD25组)。结果显示,移植后所有患者100%植入,造血重建顺利。URD-ATG+CD25组、URD-ATG组急性GVHD的发生率分别为23.07%、45%%,慢性GVHD的发生率分别为0和47.4%,后者均显著高于前者(p0.05);疾病的复发率分别为53.84%、15%,前者显著高于后者(p0.05)。根据移植前患者疾病状态(稳定、进展)分层分析显示,进展期疾病的复发率显著高于稳定期(p0.01),而URD-ATG+CD25组进展期疾病的复发率高达100%。URD-ATG+CD25组和URD-ATG组患者的1年总生存率(OS)分别为53.8%、75%;5年OS分别为38.5%、65%,URD-ATG组高于URD-ATG+CD25组(p0.05);同时移植前疾病进展期患者的生存率显著下降。结论:在HLA相合或1个位点不合的URD-PBSCT中采用CsA+MTX+MMF+ATG的GVHD防治措施是安全可行的,对于进展期患者可考虑进一步减少ATG用量以减少复发,提高存活。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生及其危险因素的探讨

目的　探讨异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的发生率与预后的关系及其危险因素。方法　总结了 118例患者 12 0次的allo HSCT的临床资料。结果　 6 3例患者发生了aGVHD ,累积发生率为 5 2 .5 7%。其中轻度aGVHD (Ⅰ～Ⅱ度 ) 4 6例 ,累积发生率38 91% ,重度aGVHD(Ⅲ～Ⅳ度 ) 17例 ,累积发生率 14 .17%。 12 0例次患者移植后 2年时总的累积疾病复发率为 14 .14 % ,其中无aGVHD组和轻度aGVHD组的累积复发率分别为 12 .4 8% (6例 )和 2 0 .5 3%(9例 ) ,重度aGVHD(Ⅲ～Ⅳ度 )组无一例复发 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。无aGVHD组和轻度、重度GVHD组患者 2年时的生存率分别为 6 1.4 0 % ,6 4 .0 8%和 17.6 5 % ,重度aGVHD组预后较差 (P <0 .0 1)。非血缘关系移植 ,HLA配型不合为发生aGVHD的危险因素。而与患者的年龄、性别、移植方式、疾病种类、分期、供受者性别和血型、输入细胞数等因素无关。结论　aGVHD是HSCT的重要并发症 ,发生时间越早 ,症状越重 ,预后越差。非血缘关系移植 ,HLA配型不合为发生aGVHD的危险因素。     

HLA-DRB1高分辨测序分型与48例非亲缘性脐血移植者GVHD相关性分析

1998年6月至2003年7月，广州脐血库向国内21家移植中心提供非亲缘异基因脐血移植54例。本研究采用PCR产物直接测序法对HLA—DRB1进行高分辨分型（PCR—sequencing based typingPCR—SBT），并结合HLA—SSP低分辨分型结果，探讨非亲缘性脐血移植供／受者HLA—DRB1等位基因及其亚型与脐血移植GVHD发生率的关系。利用盐析或柱提法提取48例非亲缘性脐血及移植患者全血DNA，采用HLA—SBT方法分别对HLA—DRB1等位基因进行高分辨分型，并与HLA—SSP（HLA—sequencing specific primers）低分辨结果进行比较分析。结果表明：采用双盲法对48例非亲缘性脐血移植供／受者样本HLA—DRB1进行高分辨分型，结果HLA—DRB1等位基因亚型匹配全相合病例的GVHD发生率（25％）显著低于不完全相合病例的GVHD发生率（65．6％）（P=0．008）。结论：对HLA—DRB1采用高分辨分型方法在非亲缘性脐血移植HLA分型方面具有重要的临床应用价值。     

无关供者骨髓移植中HLA—Cw基因与急性GVHD相关性的初探

目的探讨无关供者骨髓，外周血造血干细胞移植（BMT／PBSCT）后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生与供/受者HLA—Cw等位基因匹配程度的相关性。方法选择HLA—A、B、DRB1相同、并业已进行BMT/PBSCT的无关供／受者对，采用PCR—SSP方法对供受者进行HLA—Cw位点的高分辨基因定型，并收集移植后患者的临床资料，对HLA—Cw基因与aGVHD的相关性进行回顾性分析。结果观察4例HLA-A、B、DRBI相同的移植患者，即急淋（ALL）患者1例、慢性髓细胞白血病（CML）患者2例、急性髓细胞白血病（AML）患者1例，HLA—Cw等位基因完全相合、半相合和完全不相合的患者分别为1例、2例和1例．结果1例CML及1例AML患者中出现Ⅲ度aGVHD。结论无关供者骨髓/外周血造血干细胞移植中，供受者HLA—Cw等位基因匹配程度对急性GVHD具有重要影响，并建议对HLA—Cw基因进行常规检测．     

供者淋巴细胞输注治疗HLA不合造血干细胞移植后白血病复发

目的 观察HLA不合造血干细胞移植(HSCT)后白血病复发患者中进行供者淋巴细胞输注(DLI)的有效性及安全性.方法 对HLA不合HSCT后复发患者进行G-CSF动员的DLI联合移植物抗宿主病(GVHD)预防、部分联合化疗,并观察GVHD发生、白血病缓解以及长期生存情况.结果 24例HSCT后白血病复发患者DLI后8例发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD.短期GVHD预防可显著减少重度GVHD发生(P=0.020).8例发生慢性GVHD.3例出现骨髓抑制.16例白血病患者获完全缓解.9例无病存活,随访时间1310(961～1914)d.移植后1年和2年无病存活率分别为60%和40%.复发时骨髓幼稚细胞数量影响DLI后的缓解率和生存率,DLI后发生慢性广泛型GVHD与白血病完全缓解呈正相关(P=0.046).3例Ph阳性急性淋巴细胞白血病全部死于复发.结论 经G-CSF动员的DLI联合GVHD预防、部分联合化疗可以作为HLA不合HSCT后白血病复发的治疗手段.     

单采血小板配型与聚酯纤维滤过输注在急症处理中的疗效观察

目的:探讨单采血小板输注方法,提高血小板输注疗效。方法:观察急诊外科手术和血液病患者,对血小板随机同型输注无效者采用简易致敏红细胞血小板血清学(SEPSA)配型和淋巴细胞清除后输注。结果:18例手术患者既往无血小板输注史,血小板输注24h后平均由58.3×109/L上升到104×109/L(P0.05);32例血液病随机血小板输注8～10次后产生了血小板和HLA抗体,当再次血小板输注后,其中26例患者平均上升3.4×109/L,6例平均上升2.9×109/L(P0.05);改用SEPSA配型和聚脂纤维膜滤过输注,26例平均由输前的12×109/L上升到38.6×109/L(P0.05),6例平均由9.5×109/L上升到34.9×109/L,并无输血反应。结论:配型和聚脂纤维滤过输注能显著提高患者血小板数目,有效降低输血反应发生率。     

颈椎后纵韧带解剖学观察及在硬膜外型颈椎间盘突出症手术中的临床意义

目的通过实验观察颈椎后纵韧带的解剖形态,探讨前路手术切除后纵韧带治疗硬膜外型颈椎间盘突出症的手术疗效。方法采集10具颈段脊柱标本,测量C3至C7节段椎体及椎间盘平面后纵韧带的宽度,计算出各个节段95％可信区间,对测量结果进行统计学分析。并对2004年1月-2010年12月参照此结果进行颈前路后纵韧带切除手术的42例硬膜外型颈椎间盘突出症病例进行回顾性分析,采用JOA评分评估手术疗效。结果后纵韧带随着椎体宽度变化而变化,在间盘平面和椎体平面其宽度无显著性差异。42例中35例获得随访,平均随访时间19．2月,术后末次随访时JOA改善率优22例,良8例,可4例,差1例,总优良率达85．7％,平均改善率74％。结论解剖学研究为临床E切除后纵韧带治疗硬膜外型颈椎间盘突出症提供了依据,术中切除适当宽度后纵韧带是完整取出游离间盘并有效减少副损伤治愈该病的必要措施。     

Microsatellite mutation in the maternally/paternally transmitted D18S51 locus: two cases of allele mismatch in the child

BACKGROUND: We investigated 2 cases of paternity dispute with 17 autosomal short tandem repeats (STR), that indicated a mismatch to the maternally and paternally inherited allele at D18S51 locus in children under inquiry. METHODS: 17 autosomal and Y STR loci were analyzed using AmpFlSTR Identifiler, PowerPlex 16, AmpFlSTR(R)Y-filertrade mark kits. The mitochondrial DNA hypervariable regions HV1 and HV2 and 6 STR markers on X chromosome were amplified and sequenced. RESULTS: In case M1, allelic representation in the mother, questioned child and suspected father was 14/19, 12/20 and 12/14 respectively. A complete match with the mother at 6 X STR loci and mitochondrial hypervariable regions was observed. In case F1, allelic representation was 13/14, 14/20 and 16/18 respectively. A complete match with the father at 17 Y chromosome STR loci was observed. D18S51 sequence analysis indicates the expansion of 1 repeat in M1 and 2 repeats in F1 leading to allele mismatch in the child. CONCLUSION: The probability of maternity and paternity were 0.999999 and 0.999999 respectively. This is the first report of a maternally/paternally transmitted D18S51 mutations in the paternity DNA testing. These results conclusively determined that the mother and suspected father are the biological parents of the questioned children in both the cases.     

How much residual plasma may cause TRALI?

Although passive infusion of plasma-rich components containing white blood cell (WBC) antibodies are responsible for majority of the reported transfusion-related acute lung injury (TRALI) cases, the minimum volume of residual plasma, which might trigger TRALI, is not known. We report three cases of TRALI where the implicated donor component contained between 10 and 20 mL of residual plasma. Two cases were related to transfusion of red blood cells prepared in optimal additive solution, and the other was related to transfusion of pooled buffy coat platelets. In the latter case, WBC antibodies that matched the patient's human leucocyte antigen (HLA) antigens were only found in one buffy coat donor (female) who contributed a buffy coat for pooled platelets preparation. Plasma prepared from pooling platelets was collected from a male donor. Laboratory investigation confirmed that in all three cases, the donors' serum contained three to four different HLA class 1-specific and class 11-specific antibodies that matched with the patient's HLA type. Our cases suggest that the residual plasma volume as small as 10-20 mL containing donor derived WBC antibodies may cause TRALI. The risk of TRALI remains, despite providing pooled platelets suspended in male donor plasma. The significance of multiple HLA antigen/antibody matching between donor and recipient in immune TRALI warrants further study.     

内镜下止血夹联合肾上腺素治疗上消化道出血的护理配合

目的探讨内镜下止血夹联合肾上腺素治疗上消化道出血的最佳护理配合方法,提高诊疗成功率。方法对184例上消化道出血患者行内镜下止血夹联合肾上腺素注射止血治疗,其中105例病变局限者单用止血夹止血,75例病灶显示不清者均先以8%去甲肾上腺素盐水局部喷洒,然后用1∶10 000肾上腺素生理盐水局部黏膜下注射,再用止血夹止血;4例转外科治疗。结果内镜下一次性止血180例,成功率97.83%;4例（2.17%）转外科手术治疗,无并发症发生。结论止血夹联合肾上腺素治疗消化道出血具有操作简单、安全、效果确切等优点。而有效的护理配合有助于医生顺利完成内镜下止血治疗,从而提高了治疗的成功率。     

2013-2017年广东省中山市手足口病重症病例流行病学和病原学特征分析

目的了解广东省中山市手足口病重症病例流行病学和病原学特征，为防控工作提供依据。方法对2013 — 2017年中山市报告的手足口病重症病例开展个案调查和实验室检测，采用Excel 2007和SPSS 13.0软件进行数据整理和描述性分析，率的比较用χ2检验。结果2013 — 2017年共报告手足口病重症病例209例，占手足口病病例的0.25%（209/84 021），年均发病率为1.31/10万，每年3 — 7月为发病高峰。 病例主要为1～3岁的散居儿童，占73.68%（154/209）；男性发病高于女性（χ2＝15.171，P＝0.000）；以农村的常住人口为主。 209例重症病例均有出疹，95.22%的病例有发热，皮疹类型以疱疹为主（71.29%）。 病例发病到初诊时间间隔＜3 d的占91.87%（192/209）；初次就诊时能被正确诊断为手足口病的占63.64%（133/209）；不同级别的医院手足口病诊断正确率差异具有统计学意义（χ2＝23.831，P＝0.000）。 203例手足口病重症病例采集了标本送检，阳性率为93.10%（189/203）。 病原体以肠道病毒71型（EV71）为主（118例，占58.13%），4 — 5月为检出高峰。结论中山市重症手足口病有明显的时间、人群和地区分布特征, EV71是主要病原体。 应针对其特征落实综合性的防控措施，并提高EV71灭活疫苗的接种率，以降低手足口病重症的发生率。     

稀释血清及 EXCEL 与 MVS 在线性验证中的应用比较研究

目的：研究稀释血清及 EXCEL 与 MVS 在线性性能验证中的应用价值。方法分别以收集到的低值混合血清和用去离子水2～3倍稀释后的低值混合血清与同一高浓度血清配制成系列浓度标本进行线性实验,实验结果分别用 EXCEL 和 MVS两个软件统计判定线性。结果3个稀释血清的实验,两个软件均判定为线性;在6个实验中,肌酐（CREA）原血清实验结果 EX-CEL 判定为线性,MVS 判定为非线性,但在决定性浓度水平,两个回归方程的结果差异分别为-2．02μmol/L 和4．23μmol/L,均小于两种浓度水平下 CLIA′88最大允许误差（26．52μmol/L 和39．78μmol/L）的1/9,其余5个实验两种统计软件均判定为线性。结论对低值血清用去离子水适当稀释不影响线性性能验证;在线性性能验证中,EXCEL 可以满足验证需要,MVS 对线性的判定更为严格。     

HLA低分辨相合非亲缘造血干细胞供受者高分辨全匹配的概率分析

本研究旨在分析HLA-A、-B、-DRB1低分辨位点相合的非亲缘关系造血干细胞供受者HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1高分辨匹配程度。采用PCR-SBT进行HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1位点高分辨检测。结果表明：在HLA-A、-B、-DRB1低分辨位点相合的274对非亲缘关系供受者标本中：①患者总数为166例,供者为274例。97例（58.43%）患者为1个供者,47例（28.31%）患者为2个供者。②HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1座位10个位点高分辨配合情况为6/10相合32对（11.68%）,7/10相合为54对（19.71%）,8/10相合为62对（22.63%）,9/10相合为49对（17.88%）,10/10相合为48对（17.52%）。③供受者HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1座位相合程度不同,以HLA-C位点不相合程度最高。274例供者检出23个HLA-A、46个HLA-B、21个HLA-C、30个HLA-DRB1和17个HLA-DQB1等位基因。166例患者检出20个HLA-A、40个HLA-B、22个HLA-C、29个HLA-DRB1和16个HLA-DQB1等位基因。④274例供者检出313条单倍型,166例患者检出224条单倍型,两者间频率最高的单倍型为A＊02：07-B＊46：01-C＊01：02-DRB1＊09：01：02-DQB1＊03：03（5.63%和6.88%）。结论：在HLA-A、-B、-DRB1低分辨位点相合的基础上,非亲缘关系造血干细胞供受者HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1座位高分辨完全相合的概率较低。     

卡介菌多糖核酸与地恒赛片联合治疗慢性荨麻疹100例临床疗效观察

目的:观察卡介菌多糖核酸(商品名:迪苏)治疗慢性荨麻疹的临床疗效。方法:将200例慢性荨麻疹患者随机分为两组,每组100例。治疗组采用卡介菌多糖核酸注射液2ml,隔日1次肌肉注射,9次1个疗程,同时口服地恒赛片5mg,每天1次,连用2个疗程。对照组口服地恒赛片5mg每天1次,连用2周。结果:治疗组治疗总有效率(73.00%)明显高于对照组(53.00%),x2=5.17,P<0.05。结论:联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹优于单独用抗组胺药。