造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床研究

目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)后中枢神经系统(CNS)并发症的发生率影响因素及预后,提高CNS并发症的诊断和治疗水平,从而改善此类患者的生存.方法 研究对象为自2001年5月至2007年12月在北京市道培医院行HSCT的640例患者,对其中发生CNS并发症患者的临床特点进行回顾性分析和研究.结果 640例HSCT患者中共57例发生了CNS并发症,发生率为8.9%.非血缘、单倍型和间胞相合HSCT后CNS并发症的发生率分别为12.0%(10/83),13.5%(39/289)和3.4%(8/237)(P<0.001).预处理为全身照射(TBI)和非TBI方案的发生率分别为19.4%(7/36)和8.3%(50/604)(P=0.047).年龄<14岁组和年龄≥14岁组的发生率分别为15.3%(9/59)和8.3%(48/581)(P=0.072).恶性疾病中的发病率为8.9%(56/627),非恶性疾病中的发病率为7.7%(1/13)(P=1.000).最常见的并发症为原发病复发和颅内感染.患者总体病死率为57.9%(33/57),其中66.7%(22/33)的患者死亡原因为CNS并发症.结论 单倍型和非血缘移植、TBI的预处理方案是移植后发生CNS并发症的高危因素.而年龄和原发病类型对CNS并发症的发病率无显著影响.早期诊断和积极有效地治疗CNS并发症可以降低其相关病死率,改善患者的预后.     

抢先治疗减少异基因造血干细胞移植后早期巨细胞病毒疾病的临床研究

目的:采用联合抗病毒药物及巨细胞病毒(CMV)特异性T淋巴细胞(CMV-CTL)进行抢先抗病毒治疗,减少异基因造血干细胞移植后早期CMV疾病的发生率和病死率.方法:334例进行异基因造血干细胞移植的患者,其中同胞相合移植100例,非血缘移植88例,亲缘间半相同移植146例;移植后采用RQ-PCR方法每周检测1～2次检测...     

HLA-A/B/C/DRB1/DQB1对非血缘造血干细胞移植影响的分析

本研究探讨供受者HLA-A/B/C/DRB1/DQB1等位基因不合的数目和位点对非血缘造血干细胞移植的影响。选取北京市道培医院101例非血缘造血干细胞移植病例,分别根据供受者HLA-A/B/C/DRB1/DQB1位点0-3个等位基因不合和HLA-C位点的不同,分组统计移植后1年以上总生存率、急性GVHD发生率和复发率。结果表明:①按供受者HLA等位基因水平10/10全相合组(30例)与9/10相合组(32例),8/10相合组(31例)以及7/10相合组(8例)分组比较,10/10和9/10组的1年以上总活存率(OS)较8/10组(78%and 82%vs50%,p=0.39)增多;10/10组、9/10组和8/10组复发率为16%和18%vs20%;10/10组没有Ⅱ度以上GVHD发生,9/10和8/10组10%左右。7/10组虽然病例数少,缺乏统计学意义,但结果证实安全有效。②)对比HLA-C位点等位基因不合组与HLA-10/10全合组,HLA-C不合组有延长1年以上总生存率(77%vs85%,p=0.30),降低复发率的趋势(8%vs17%,p=0.47),其Ⅱ度以上GVHD发生率明显增高,统计学有明显差异(0%vs25%,p=0.006)。③按抑制性KIR的配体HLA-C1/C2将HLA-10/10组与HLA-C一个等位基因不合组按供受者HLA-C1/C2 match和mismatch分为两组(37例和5例),发现1年以上总生存率、复发率,GVHD发生率无明显差异(78%vs80%,14%vs20%,和5%vs20%)。结论:供受者HLA-A/B/C/DRB1/DQB1等位基因不相合数目0-2个情况下,数目越少,1年以上生存率越高,复发率和急性GVHD无明显差异。7/10组是安全的。HLA-C不相合组GVHD发生率明显增高,有减少复发和延长生存率的趋势,但其原因是否与抑制性KIR与其配体HLA-C1/C2有关,尚待研究。     

血浆（1，3）-β-D葡聚糖检测对血液病患者侵袭性真菌感染的诊断价值

免疫功能低下患者的侵袭性真菌感染（IFI）具有病死率高,诊断困难等特点。针对真菌病原的血清学方法如（1,3）-β—D葡聚糖（BG）检测（G试验）、曲霉半乳甘露聚糖检测（GM试验）具有操作简单、快速、敏感性相对高等特点,可做为IFI诊断的辅助手段。较GM试验比,G试验可用于诊断除曲霉菌外更多的真菌感染。本研究旨在探讨G试验在血液病患者IFI早期诊断中的价值。血浆标本来源于2007年5月-2008年5月来自北京道培医院162例疑为IFI的血液病患者,其中化疗后患者85例,造血干细胞移植后患者77例。应用MB-80微生物动态快速检测系统定量检测患者血浆中BG的含量,将检测结果及临床特征进行回顾性分析。按照欧洲癌症研究治疗组织及真菌研究组（EORTC／MSG）诊断标准,所有病例中有确定诊断2例,临床诊断18例,拟诊75例,排除诊断67例。结果表明：以20ng／ml为诊断界值,G试验的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为75％、91％、72．4％和92．4％。在75例拟诊病例中,其中有51例G试验阳性,且对广谱抗生素无效而经过抗真菌治疗有效,经过临床回顾性分析符合IFI,表明G试验使IFI诊断率提高31．4％。结论：G试验是早期诊断血液病患者IFI的简单、快速的方法。     

氯沙坦对冠心病患者血清sICAM-1,sVCAM-1水平的影响

炎症贯穿于动脉粥样硬化发生发展的全过程 ,而单核细胞黏附于血管内皮细胞并迁入内皮摄取脂质转化为泡沫细胞 ,是动脉粥样硬化的早期事件。在这过程中 ,细胞黏附分子如血管内皮细胞黏附分子 -1(VCAM-1)及细胞间黏附分子 -1(ICAM-1)等起着重要的作用 ,并成为反映血管壁炎症的标志性分子 [1]。近期研究表明 ,肾素血管紧张素系统参与了动脉粥样硬化的发生和发展过程 ,其中血管紧张素 (Ang )在血管壁局部炎症损伤中的作用日益引起研究者的重视 ,其参与动脉粥样硬化的作用已为近期国内外体外实验所证实 ,但目前尚缺乏相应的临床研究。本研究…     

异基因造血干细胞移植后的巨细胞病毒肠炎24例分析

目的 分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(GMV)肠炎的临床特点、诊断方法和危险因素.方法 总结北京市道培医院2007年8月至2009年7月确诊的24例CMV肠炎患者的一般临床资料和内窥镜、组织病理学和病毒学检查结果,以及CMV肠炎与CMV病毒血症和移植物抗宿主病(GVHD)的关系.结果 87.5%的患者年龄≥18岁,诊断CMV肠炎的中位时间为allo-HSCT后第63天.内窥镜下的肠黏膜表现对区分单纯CMV肠炎和肠炎合并GVHD没有鉴别意义.用于诊断的方法包括组织病理学(32.1%)和病毒学(92.9%)检查.肠黏膜标本中每106个单个核细胞的CMV DNA定量大于105时更有诊断价值.在死亡和存活两组患者中进行了下列危险因素的比较:移植类型、预处理方案、更昔洛韦预防病毒天数、确诊肠炎前有无Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD、GVHD确诊时间、是否使用≥1 mg/kg的甲泼尼龙治疗GVHD、GVHD距离确诊肠炎的时间、肠炎前是否有CMV血症、确诊肠炎的时间、肠黏膜CMV DNA定量,差异均无统计学意义.结论 进行内窥镜检查并通过组织病理学和病毒学检查确诊是CMV肠炎诊断中的决定性因素,最好进行全结肠检查并到达回肠末端.PCR方法能明显提高CMV检出率.对那些无法进行肠镜检查的患者,采用粪便检测CMVDNA能够对诊断提供帮助.

Abstract：

Objective To analyse the clinical features, diagnostic methods and risk factors of cytomegalovirus(CMV) enteritis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT).Methods Analysis was made on 24 cases of CMV enteritis after allo-HSCT in Beijing Daopei Hospital from Aug.2007 to Jul.2009, including clinical data, endoscopic diagnosis, histopathological and virological results, and the association between CMV enteritis with viremia and graft-versus-host disease(GVHD).Results 87.5% of the patients were over 18 years old.The median time to diagnosis of CMV enteritis was 63 days after HSCT.The mucosal lesions in enteroscopic examination had no significant differences between CMV enteritis and gastrointestinal GVHD complicated with the enteritis.The methods used in diagnosis included histopathology (32.1%) and virology (92.9%).The copies of CMVDNA in mucosal samples greater than 105/106 PBNC was better diagnosis.A number of risk factors were compared between the survival and death groups: type of transplant, conditioning regimen, the time span of ganciclovir prophylaxis therapy, grade Ⅱ - Ⅳ GVHD before enteritis, the time of diagnosis as GVHD, using MP≥1 mg,/kg to treat GVHD, the time between GVHD and enteritis, CMV viremia before enteritis, the time of diagnosis as enteritis, CMVDNA quantitation, and there were no any statistic differences.Conclusion Cytomegalovirus enteritis should be carefully diagnosed by histopathology and virology through endoscopic examination.It is better to undertake pan-colon endoscopy as well as terminal ileum examination for more accurate diagnosis.PCR can significantly improve the detection rate.CMVDNA detection in patients' stool may be helpful to diagnosis, especially for those patients who can not stand the endoscopy examination.     

糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D基因表达与临床相关疾病

羧基端结合有糖基化磷脂酰肌醇 (GPI)结构的膜蛋白称为GPI锚定蛋白 ,具有广泛功能。糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPI PLD)是人体内唯一能特异性水解GPI并能释放出锚定蛋白的磷脂酶 ,可调节锚定蛋白的表达和生理功能。GPI PLD可能成为评估预后的标记物。在某些肝脏疾病、恶性肿瘤、糖尿病等疾病中有GPI PLD基因异常表达     

非血缘外周血造血干细胞移植治疗T细胞大颗粒淋巴细胞白血病并单纯红细胞再生障碍性贫血一例

患者男,33岁,因为反复头晕、乏力、活动后心慌气促2年余诊断为T细胞大颗粒淋巴细胞白血病伴单纯红细胞再生障碍性贫血(简称纯红再障)4个月于2007年12月18日入院.患者于2005年3月无明显诱因乏力,面色苍白,活动后感心慌气短,在当地医院查血常规:白细胞10.6×10~9/L,血红蛋白49 g/L,血小板243×10~9/L,网织红细胞3.4%;外周血分类淋巴细胞90%;骨髓象:增生明显活跃,粒系:55.5%,红系:12.5%,考虑淋巴细胞增多原因待查,2005年8月乏力加重,查血象:白细胞5.1×10~9/L,血红蛋白38 g/L,血小板280 × 10~9/L,网织红细胞0.58%,骨髓象:增生明显活跃,粒系61.5%,红系1.5%,红系明显减低;考虑存在"纯红再生障碍性贫血";     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析

目的 评价异基因造血干细胞移植(silo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效.方法 回顾性分析2001年8月-2009年2月在北京市道培医院接受allo-HSCT治疗的60例MDS患者.同胞相合移植采用马利兰+环磷酰胺/氟达拉滨预处理方案,非亲缘、单倍体移植采用马利兰+环磷酰胺/氟达拉滨+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白预处理方案.移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素A(CsA)、短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)方案.采用Kaplan-Meier曲线计算无病生存率(DFS),率的比较采用Log-rank检验.结果 总体DFS为75.3%,复发率为20%;以WHO(2001年)分组显示DFS率在难治性贫血(RA)/难治性贫血伴环状铁粒幼细胞贫血(RARS)/5q-组为84.6%,难治性细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)组为80.O%,难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)-Ⅰ/Ⅱ组为81.O%,急性髓性白血病(AML)组为56.2%(P>0.05).以国际预后积分系统(IPSS)分组显示DFS在低危组为80.O%,中危-Ⅰ组为84.6%,中危-Ⅱ组为81.8%,高危组为65.4%(P>0.05).以移植前骨髓原始细胞百分比分组显示DFS在<5%组为87.O%,5%～20%组为65.5%,>20%组为75.0%(P>0.05).以移植类型分组显示DFS同胞相合组为79.2%,非血缘组为60.O%,单倍型组为76.9%(P>0.05),上述分组比较均未有统计学意义.结论 allo-HSCT治疗各种类型的MDS均获得较高的DFS,因此可作为MDS的一线治疗.非血缘移植以及单倍体移植治疗MDS疗效显著,因而在缺乏同胞相合供者时,可选择非血缘或单倍型供者.此外,除转化为明显的白血病患者,移植前的化疗不是必需的.但是评价allo-HSCT治疗MDS的影响因素尚需更大规模病例的临床研究.     

一例单倍型异基因造血干细胞移植后并发重症水痘的护理

造血干细胞移植(Hematopoietic stem celltransp-lantation,HSCT)是根治血液系统恶性肿瘤及晚期实体瘤的方法之一。造血干细胞移植后重度免疫缺陷患者水痘可以特殊表现形式存在。水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)属疱疹病毒,该病毒具有极强的传染性,主要通过呼吸