环孢素A白蛋白纳米粒的制备、体外释放及大鼠药代动力学评价

以人血白蛋白为载体,制备环孢素A白蛋白纳米粒(CyA-HSA),考察其包封率、载药量、粒径、Zeta电位、pH、渗透压、形态、稀释稳定性等理化性质,并以透析法研究其体外释药特性。结果表明,所制得的CyA-HSA纳米粒载药量为14.7%,包封率为85.8%,动态光散射法测定其粒径为240.5 nm,Zeta电位为-32.0 mV,pH为7.0,渗透压为314.7 mOsmol/kg。透射电镜照片表明该纳米体系为规整的球形结构。CyA-HSA纳米制剂比市售环孢素A注射剂(山地明)具有更优越的稀释稳定性,且二者皆具有缓释特性,并呈现零级释药特征。CyA-HSA和山地明注射剂同剂量(7 mg/kg)静脉注射后,二者体内过程均符合二房室模型,与山地明注射剂相比,CyA-HSA的药物清除率和药物从中央室的消除速率常数k₁₀均有显著下降,AUC显著提高(P<0.05)。HSA 纳米粒能够高效负载CyA,同时克服了山地明注射剂中增溶剂(聚氧乙烯蓖麻油)的不良反应,有望开发成为环孢素的新一代制剂。     

环孢素A人体药动学影响因素分析

目的分析环孢素A的人体药动学影响因素。方法收集在我院进行环孢素A血药浓度监测的肾移植患者的监测结果,进行分析、整理、归纳。结果影响环孢菌素A血药浓度的因素很多,主要与肾移植患者的生理、病理因素,药物相互作用等因素有关。结论由于环孢素A毒副作用大,治疗窗较窄,个体差异较大,临床应用时应常规监测其血药浓度。寻找影响血药浓度变化的可能因素,对于提高器官移植的成功率,降低其毒性和不良反应,有着重要的临床意义。     

环孢素A滴眼液的研制

目的:建立了环孢素A滴眼液的制备方法.方法:采用蓖麻油制备环孢素A滴眼液,用HLPC测定制剂中环孢素A的含量,并对制剂的稳定性进行了考察.结果:本研究研制的环孢素A滴眼液制备工艺简单,质量稳定,含量测定快速、准确.结论:该制剂工艺可用于常规制备环孢素A滴眼液.     

环孢素国产微乳胶囊与进口微乳胶囊的生物等效性研究

目的:以进口制剂(Neo)为对照,研究国产环孢素微乳胶囊(NC)在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度.方法:选择10例健康志愿者随机交叉口服单剂量国产环孢素微乳胶囊或进口制剂,用荧光偏振免疫分析法测定血药浓度,所得数据采用3P87药代动力学程序拟合.结果:环孢素的药-时曲线符合一级吸收的二室模型,NC和Neo两种制剂的t1/2β分别为(4.89±1.84)、(4.78±1.49)h,tmax分别为(1.89±0.41)、(1.96±0.32)h,cmax分别为(875.26±168.63)、(908.48±167.23)ng·ml-1,国产环孢素微乳胶囊相对于进口制剂的生物利用度为(96.47±8.69)%.结论:2种制剂的药代动力学及生物利用度无显著差异,具有生物等效性.     

肾移植术后环孢素A肝毒性研究

目的研究肾移植术后环孢素A血药浓度与肝毒性的关系，讨论引起环孢素A血药浓度升高并产生肝毒性的原因，指导临床根据实际情况调整环孢素A剂量并给出合理的用药方案，以治疗肾移植术后环孢素A引起的肝毒性，使肾移植患者达到良好的治疗效果。方法回顾2000年至今我院肾移植患者的病历，记录环孢素A谷值血药浓度、肝功能指标、病程记录和用药情况等，运用统计学的方法处理数据，讨论并给出合理的懈决方案。结果随环孢素A血药浓度升高，产生肝毒性的可能大大增加。尤其当环孢素A谷值血药浓度〉500μg／L时，血清总胆红素（TBIL）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等肝功能指标显著升高，极易产生肝毒性。且尼卡地平、甲氧氯普胺、酮康唑、诺氟沙星、西咪替丁、克拉霉素和更昔洛韦等药物在与环孢素A配伍使用时易导致其血药浓度升高。结论环孢素A血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因，且导致环孢素A血药浓度升高的主要因素是和其它药物的相互作用。发生环孢素A肝毒性反应时，应密切监测环孢素A的血药浓度，根据实际情况调整其剂量，停用那些易导致环孢素A血药浓度升高的药物，合并应用保肝药以逆转肝中毒。     

环孢素A治疗难治性肾病综合征临床观察

目的观察环孢素A治疗难治性肾病综合征的疗效。方法在常规治疗基础上加用环孢素A。结果 30例患者中24例完全缓解,4例部分缓解,2例未缓解。完全缓解的病例中5例减药或停药后复发,复发后重新应用环孢素A仍有效。结论环孢素A治疗难治性肾病综合征效果明显。     

环孢素A脂质体乳胶剂透皮作用的实验研究

目的：观察环孢素A脂质体乳胶剂经小鼠皮肤给药的渗透作用及对豚鼠银屑病模型的影响。方法：采用HPLC测定小鼠皮肤中环孢素A的含量，光镜下观察其疗效。结果：经小鼠皮肤给药，皮肤中环孢素A可达到有效药物浓度；环孢素A脂质体乳胶剂对豚鼠银屑病模型有效。结论：以脂质体为载体，以乳胶剂为剂型，局部外用环孢素A对银屑病有一定效果。     

磁性纳米粒的药代动力学特性及其在肿瘤诊断治疗中的应用

磁性纳米粒子是结合了纳米科技和电磁技术的高新材料，在生物、医药领域有很好的应用前景。本文通过概述载药磁性纳米粒的药代动力学研究，对磁性纳米粒在癌症诊断和治疗中的应用进行了探讨。     

阿霉素纳米粒对人白血病多药耐药细胞株HL-60／ADR多药耐药性的逆转作用

目的 研究阿霉素纳米粒对人白血病多药耐药细胞系HL-60／ADR耐药性的逆转作用。方法 采用MTT法测定药物的体外杀伤作用，应用流式细胞术测定细胞内药物浓度。结果 阿霉素纳米粒和阿霉素对HL-60细胞细胞毒作用相似，HL-60／ADR对阿霉素纳米粒较阿霉素敏感2．63倍，细胞内阿霉素浓度显著增加可能是关键因素。结论 阿霉素纳米粒通过增加耐药细胞内阿霉素浓度有效逆转多药耐药。     

环孢素脂质体滴眼液在兔眼组织的吸收

目的　研究环孢素脂质体滴眼液在兔眼组织的吸收。方法　 4 2只家兔 ,随机分成 0 .2 5、0 .5、1.0、2 .0、4 .0、6 .0、8.0h 7个时间组 ,每一时间组 6只家兔 (12只眼 ) ,右眼应用环孢素橄榄油滴眼液 ,左眼应用环孢素脂质体滴眼液。用药后分别在 7个时间点抽取房水 ,于 0 .5、1.0、2 .0h摘取眼球 ,分离角膜、虹膜、巩膜 ,采用高效液相色谱 质谱法测定各种组织中环孢素的含量 ,并计算药动学参数和脂质体制剂的相对生物利用度。结果　脂质体制剂吸收进入眼组织的环孢素浓度高于橄榄油制剂 ,且有显著性差异 (P <0 .0 5 )。房水的药代动力学结果表明 ,脂质体和橄榄油滴眼液的Tmax无显著性差异 ,但Cmax之间有显著性差异 (P <0 .0 1) ;脂质体滴眼液组的相对生物利用度明显高于橄榄油滴眼液组。结论　脂质体可以显著改善环孢素在眼部的吸收 ,提高药物在眼部各组织的分布及环孢素的生物利用度     

小剂量环孢素A逆转肾癌细胞多药耐药及其机制探讨

目的 探讨小剂量环孢素Ａ对肾癌细胞多药耐药的逆转及其机制。方法 通过体外实验用ＭＴＴ法测定逆转前后肾癌细胞存活率,检测逆转前后Ｐ糖蛋白表达情况。结果 小剂量环孢素Ａ（≤１ｍｇ／Ｌ）可以逆转ＲＣＣ ９２５肾癌细胞对阿霉素和长春新碱的耐药,还可诱导ＲＣＣ ９２５肾癌细胞表达Ｐ糖蛋白水平增高。结论 人体最大耐受剂量之内的环孢素Ａ可以逆转ＲＣＣ ９２５肾癌细胞的多药耐药,其机制与Ｐ糖蛋白表达有关。     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测及分析

目的　探讨肾移植术后患者环孢素A血药浓度的监测。方法　采用高效液相色谱法测定肾移植术后 39例患者不同时间的环孢素A血药浓度 ,根据治疗窗浓度范围对测定得到的数据进行分析。结果　 39例肾移植术后患者环孢素A血药浓度个体差异较大 ,随时间的增长而不断下降。结论　采用高效液相色谱法监测CsA血药浓度方法可靠 ,结果可信。     

环孢素A药代动力学影响因素

环孢素A(Cyclosporin A,CsA)作为免疫抑制剂,临床上广泛用于器官移植患者术后排斥反应的防治.CsA安全范围窄,且具有高度变化的药物动力学参数,临床医生应了解影响药代动力学的因素,在药物浓度监测下合理用药.不同人种、药物、疾病、食物、年龄及血中脂蛋白成分等均为影响CsA药代动力学因素.     

环孢素A壳聚糖衍生物胶束的制备及其大鼠口服生物利用度

目的:制备环孢素A(CyA)壳聚糖衍生物胶束(CyA-CDM),研究其在大鼠体内的口服生物利用度,并与其上市制剂进行比较。方法:采用水溶性壳聚糖衍生物以自乳化溶剂挥发法制备环孢素A聚合物胶束,测定其载药量、包封率和粒径。以市售制剂GengrafR○为参比,对大鼠灌胃给药,用HPLC测定全血药物浓度,考察二者的药代动力学特征和相对生物利用度。结果:壳聚糖衍生物胶束载药量为(23.39±0.24)%,包封率为(91.99±2.85)%,粒径为(260.7±5.01)nm。与GengrafR○相比,壳聚糖衍生物胶束的相对生物利用度为97.07%,峰浓度略大(P<0.05),分布和消除过程与对照品没有显著性差异(P<0.05)。结论:环孢素A壳聚糖衍生物胶束具有良好的载药性能,口服吸收良好,在大鼠体内显示与GengrafR○相近的生物利用度。     

PXR基因多态性的研究现状及其对环孢素A的药物相互作用的预测意义

环孢素A作为广泛应用于器官移植术后的免疫抑制剂，狭窄的治疗窗、显著的药动学个体差异，尤其是药物联用情况下的初始剂量选择是众多学者关注的问题．CYP3A4显著的表型差异是造成环孢素A药动学差异的主要原因．核受体PXR作为CYP3A4以及P糖蛋白编码基因的上游调控关键因子，其自身基因序列的突变可能是导致下游基因转录活性发生改变的分子机制．因此，从PXR的基因入手，探索环孢素A的最佳初始剂量，将为器官移植患者提供更加准确的治疗方案．     

肾移植术后早期国产环孢素药动学的临床研究

目的:探讨肾移植受者术后早期服用国产环孢素的药动学变化特点。明确环孢素各时点血药浓度与时间曲线下面积(AUC)的相关关系。方法48例肾移植受者始服环孢素6mg/kg·d~(-1)1周后,按不同品种分环孢素组24例,赛斯平组14例及田可组10例,分别于服药即刻,服药后1、2、3、4、5、6、8、10、12h抽血查环孢素浓度(以C_0、C_1、C_2……C_(12)表示),比较不同品种药动学的变化特点。然后用逐步回归分析法计算环孢素的总体C_0、C_2、峰浓度C_(max),达峰时间(T_(max)),AUC以及各种指标的变异系数,并计算各浓度值与AUC的相关关系。结果三种国产环孢素在使用相同剂量时,C_0、C_2、C_(max)T_(max)及AUC差异均不显著,具有同质性。合并分析后,总体值C_0为(214.2±113.0)μg/L,总体C_(max)=C_2为(1048.0±378.7)μg/L,达峰时间(2.0±0.9)h,平均2h,AUC为(5106.4±1471.8)μg/(h·L)。抽血检测的10个时点浓度中,C_1、C_2、C_3、C_4、C_6、C_7与AUC的相关性有显著意义,其中C_2偏相关系数0.96最大,而变异系数(34.9％)相对较小。C_0不仅变异系数(52.8％)较大,且与AUC的相关性亦不显著。结论 国产环孢素总体峰浓度为C_2,与AUC具有较好的相关性,对AUC的变化影响大。可以将C_2作为临床一个常规的环孢素浓度监测指标。     

环孢素A的药代动力学特点及合理应用

环孢素A是一种有效的免疫抑制剂,主要用于抗器官移植的免疫排斥反应和治疗自身免疫性疾病。它通过抑制与Ca2+有关的信号传导通路,进而抑制IL-2的表达,最终产生免疫抑制效应。但CsA的严重不良反应如肝毒性、肾毒性限制了本品的广泛应用。由于CsA的治疗指数窄,且具有高度可变的药动学性质,药物的相互作用将对CsA的免疫抑制效果或毒性具有较大影响,因此,如何合理有效地应用CsA成为临床关注的问题,本文就此展开讨论。     

固体脂质纳米粒的研究进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统,由于其生理相容性好、可控制药物释放以及良好的靶向性等优点,日益受到各国研究者的重视.本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法、体外释药、给药途径及存在问题等方面的内容.     

盐酸小檗碱与环孢素A合用对小鼠肝药物代谢酶的影响

目的：阐明盐酸小檗碱与环孢素A合用对药物代谢酶的影响，方法：采用分光光度法测定盐酸小檗碱，环孢素A及二者合用时小鼠肝微粒体CYP450，ERD，ADM和GST的含量或活性。结果：ig给药3和6d，盐酸小檗碱（200mg/kg)对CYP450，ERD没有明显的抑制作用，但对ADM和GSP有抑制作用，环孢素A（45mg/kg)对ERD，AMD和GST均有抑制作用；盐酸小檗碱与环孢素A合用对CYP450，ERD，ADM和GST均有明显抑制作用。结论：盐酸小檗碱与环孢素A的组合是药物代谢酶CYP450，ERD（CYP3A），ADM（CYP1A1，2B1，2C11）和GST的强抑制剂，其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和肖苯地平相当甚至更强。     

环孢素A治疗类风湿关节炎(摘要)

1 背景 类风湿关节炎(RA)是以T淋巴细胞激活及白介素产生增多为特点的一种自身免疫性疾病。环孢素是一种具有免疫抑制作用的真菌多肽,能抑制T淋巴细胞和细胞因子的产生,已被应用于器官移植预防排异反应。环孢素作为一种改变病情抗风湿药(DMARD)对RA也有效,尤其是其它治疗如注射金制剂、青霉胺或抗疟药无效时。最初环孢素的使用