基于药动学与药效学相关联的养阴通脑颗粒主要有效部位正交配伍研究

目的探讨养阴通脑颗粒主要有效部位(总生物碱、总黄酮、总皂苷、总酚酸)配伍后在脑缺血再灌注模型大鼠体内药物浓度及其药动学与药效学变化。方法采用正交试验法组成上述主要有效部位用量配比不同的9个组方,供脑缺血再灌注模型大鼠ig给药,高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)测定不同时间点血浆中的葛根素、阿魏酸和川芎嗪血浆药物浓度。DAS 3.2.6软件以非房室模型拟合药动学参数,并运用总量统计矩法和综合评分法对整体药动学特征进行评价。同时采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量。最后进行药动学-药效学(PK-PD)模型研究,获得各药物浓度与药效之间的定量方程。结果葛根素、阿魏酸和川芎嗪在模型大鼠体内的药动学特征有所差异。总量统计矩和综合评分研究表明不同配伍对总量零阶矩、总量平均滞留时间、综合评分等参数影响不一。主要有效部位正交配伍给药后,一定程度上会抑制脑缺血再灌注大鼠血浆中SOD和CAT的降低。各PK-PD模型均采用Sigmoid-Emax模型,拟合结果与实测数据之间相关性良好,R值均大于0.85。结论养阴通脑颗粒主要有效部位配伍对模型大鼠体内的药动学行为和抗氧化指标具有一定影响;中药复方多成分药物代谢动力学可采用总量统计矩和综合评分法进行研究;PK-PD结合模型可用于中药复方多成分药动学与药效学之间相关性的评价与预测。     

针刺手法效应规律及神经电信息机制研究

针刺手法是影响针刺疗效的关键,然而其作用规律、机制尚不完全清楚。天津中医药大学实验针灸学研究中心郭义教授团队与天津大学电气自动化与信息工程学院王江教授团队,长期以来围绕针刺手法作用规律及神经电信息机制开展合作研究,构建了常见针刺手法的数学模型,用数学语言解析了针刺手法操作过程,实现了针刺手法的科学表征;揭示了基于神经电信息的针刺手法部分作用规律;刻画了针刺手法电信号的非线性动力学特征,明确不同针刺手法诱发神经电信息编码存在差异,是针刺手法效应差异的机制之一。研究成果为针刺手法的科学性奠定了提供了实验依据,对针刺手法的传承、应用和发展具有促进作用。     

迷走神经途径的L-谷氨酸与十二指肠运动的量效关系

目的 构建经迷走神经背核（DMV）注射L-谷氨酸(L-Glu)的剂量与雌性家兔十二指肠肌电活动指数的数学模型,为探讨激素、细胞因子等影响迷走神经活动的作用机制提供实验依据。 方法 采用DMV显微注射技术,分别按0 mol/L、0.05 mol/L、0.10 mol/L、0.15 mol/L和0.20 mol/L剂量经DMV注射L-Glu,每剂量组样本数为5只,监测卵巢摘除家兔的十二指肠肌电活动;并构建L-Glu的剂量与十二指肠肌电活动指数之间的数学模型。 结果 经t检验分析,相邻剂量组之间,肌电活动的振幅逐渐增强,且差异极显著（P＜0.01）;频率逐渐加强,其中0 mol/L与0.05 mol/L、0.10 mol/L与0.15 mol/L组间差异有显著性（P＜0.05）;肌电活动指数逐渐增强,且组间差异极显著（P＜0.01）。以L Glu浓度为自变量 x,十二指肠肌电活动指数为因变量 y,构建的数学模型的函数关系式为：y=13.71/1 + exp ［-22.35 × (x -0.082)］,函数拟合精度：R²=0.9948,P<0.01,属于增长型S型逻辑函数。函数分析表明,0.082 mol/L L-Glu剂量为该逻辑函数的拐点值;在L-Glu剂量范围为0 mol/L～0.082 mol/L时,十二指肠肌电活动指数成指数型增长模式;当L-Glu剂量大于0.082 mol/L时,十二指肠肌电活动指数呈对数型增长模式,且其理论极限值为13.71。 结论 L-Glu通过DMV对家兔十二指肠肌电活动的促进作用具有显著的量效关系,且具有区间作用的特点。     

难溶性药物与介孔二氧化硅纳米粒载体的相互作用对于释放速率的影响

目的 研究介孔二氧化硅纳米粒（MSN）载体与装载的难溶性药物间的相互作用,探索对释放速率具有重要影响的因素,归纳总结可预测难溶性药物-MSN给药系统释放行为的数学模型。方法 以溶胶凝胶法制备的MSN作为载体,通过溶剂挥干法进行药物装载,利用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）分析载体的外观形貌及孔道结构,通过比表面积分析仪研究载体的比表面积及孔径分布。选取载药量及药物的氢键受体数量作为因素进行释放行为分析,通过Design Expert软件进行2因素3水平析因设计,完成体外释放实验;2、24 h累积释放度作为因变量,拟合数学模型。结果溶胶凝胶法制备的MSN为均一的球形,粒径约为400 nm,孔道呈放射状,孔径均一为3.6 nm。拟合模型显示,载药量比氢键受体数量对2 h累计释放度影响更大,随着载药量的增加,2 h累计释放度逐渐下降;在研究范围内,氢键受体数为6,载药量为50%具有最小的2 h累计释放度,为50.31%。24 h累计释放度则根据载药量的不同随着氢键受体数的改变呈现相反趋势,当载药量较低时,与氢键受体数呈正相关;当载药量较高时,与氢键受体数呈负相关。氢键受体数为6,载药量小于10%时具有最大的24 h累计释放度,可达99.44%。结论 相对药物的氢键受体数量,载药量对于难溶性药物-MSN给药系统的速缓释放具有重要调控作用,低载药量可以实现药物的2 h快速释放及24 h完全释放,高载药量则反之。     

正畸矫治安氏Ⅰ类边缘病例模糊综合评判系统的建立

目的：应用模糊数学方法，从给出明确矫治设计的安氏Ⅰ类拔牙和非拔牙矫治病例中获取信息，将之用于边缘病例的诊断。方法：从给出明确矫治设计的88例安氏Ⅰ类拔牙和非拔牙矫治病例中，随机抽取70例，利用逐步判别分析，获得诊断所需的7项主要指标，用其余18例检验判别函数式，计算各指标的贡献率，建立拔牙与非拔牙集合，构建模糊数学模型。据此模型计算临床病例在两集合中的得分值并根据其值大小确定分类。结果：该模型对15例边缘病例可给出明确诊断，临床诊断符合率为83．3％。结论：模型设计较合理，有较好的临床应用价值。     

基于传质数学模型研究丹参-枳实复方中成分存在状态与纳滤分离机制

目的基于传质数学模型,探索丹参-枳实复方中成分存在状态与纳滤分离机制。方法以原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B、辛弗林为指标,进行单体成分溶液及丹参-枳实复方溶液纳滤分离,收集膜通量与指标成分截留率,基于传质模型中传质系数与溶质浓度的幂值相关性,以单一成分为参照,拟合复方溶液中成分存在状态,探讨纳滤分离机制。结果分离压力与膜通量呈正性相关,指标成分在单体溶液和复方溶液中传质系数与浓度幂值相关性高,回归系数均大于0.98,纳滤传质模型成立。通过单一成分传质特征构建复方溶液中成分状态解析模式,丹参-枳实复方溶液中指标成分以复合态存在的比例为原儿茶醛26.17%、迷迭香酸79.87%、丹酚酸B89.15%,辛弗林96.92%。结论构建了复方溶液的成分存在状态解析模式,阐明了丹参-枳实复方提取液纳滤分离机制,为中药成分分离精制提供技术支撑。     

建立前列腺特异性抗原灰区患者重复穿刺阳性的数学模型

目的:建立预测前列腺特异性抗原(PSA)灰区患者重复穿刺阳性的数学模型。方法:选择2004~2016年158例血清PSA位于4~10ng/ml且首次穿刺病理结果为阴性的患者行重复穿刺,记录并分析患者的年龄、前列腺体积(PV)、PSA、游离PSA(fPSA)/总PSA(tPSA)、前列腺特异性抗原速率(PSAV)、前列腺特异抗原密度(PSAD)、前列腺移行带特异性抗原密度(PSAD-TZ)、超声检查(TRUS)、直肠指检(DRE)、高级别上皮内瘤变(HGPIN)、不典型小腺泡增生(ASAP)等重复活检结果的潜在预测指标。将有统计学意义的变量行二分类Logistic回归分析和建立数学模型,该模型的预测价值通过ROC曲线下面积(AUC)来评估。结果:158例前列腺重复穿刺活检患者中,前列腺癌的检出率为25.9%(41/158),单变量分析结果中统计学上有意义的指标包括Age、PV、f/tPSA、PSAD、PSAD-TZ、DRE、TRUS、Previous HGPIN、Previous ASAP(P<0.05),对以上所有变量进行二分类Logistic回归分析并建立数学模型,预测指标ASAP、HGPIN、f/tPSA、TRUS、DRE被纳入该模型。该模型AUC为89.8%,预测价值较高。结论:该数学模型可以很好的预测PSA患者重复穿刺阳性的概率,能够帮助临床医师判断哪些PSA灰区患者更适合行超声引导下前列腺重复穿刺活检术。     

用数学模型实现无创颅内压监测的现状与应用前景

颅内压增高(intracranial hypertension,ICH)严重时将导致脑疝,并可能危及生命。因此,监测颅内压,并根据颅内压选择治疗措施,也是治疗合并颅内高压疾病(intracranial diseases combined withintracranial hypertension,IDICH)的前提。目前临床采用的成熟的监测颅内压技术均为有     

阿尔茨海默型老年痴呆症的早期诊断

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)对患者、家庭和社会都带来很大的灾难,早期诊断对延缓病症的发生有一定的帮助,但准确诊断十分困难,数学方法、数学模型和计算机技术的介入有助于提高诊断正确率。1 AD的危害