基于网络药理学挖掘溃疡性结肠炎“扶正”治则的潜在机制

目的:通过数据库检索与网络药理学方法探讨溃疡性结肠炎"扶正"治则的潜在机制。方法:从中医E百数据库检索溃疡性结肠炎相关方剂,检索方式为"主治肠澼/久痢/痢疾",筛选所检索到的处方并进行药物种类、用药频次统计分析,选择溃疡性结肠炎治疗的常用扶正药物。将选择后的扶正药物输入中药系统药理学分析平台检索所有化学成分和作用靶点,构建化合物-靶点相互作用网络图;通过Digsee数据库筛选溃疡性结肠炎相关靶点,构建疾病-靶点相互作用网络图;筛选两个网络图的核心靶点,利用DAVID工具对核心靶点进行富集分析。结果:数据库共检索到溃疡性结肠炎相关方剂731首,根据纳入、排除标准筛选后获得处方304首,中药220味,经用药频次统计后,以甘草、人参、白术为溃疡性结肠炎扶正治则的代表药物。基于药代动力学ADME参数对上述药物的化学成分进行筛选和靶标预测,共得到136个蛋白靶点;将化合物-靶点、疾病-靶点的蛋白质—蛋白质相互作用网络图合并,以"节点连接度""节点介度"和"节点紧密度"为评价标准,筛选共有靶点129个;对入选靶标进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以P值筛选出前20条通路在溃疡性结肠炎方面具有作用。结论:扶正药物治疗溃疡性结肠炎作用的发挥是多靶点、多通路的整体效应,挖掘了溃疡性结肠炎扶正治则的潜在机制,为进一步实验研究提供了理论基础。     

如意珍宝丸对偏头痛大鼠下行痛觉调节通道的影响

目的:研究藏药如意珍宝丸对硝酸甘油致偏头痛模型大鼠下行痛觉调制通道中心区域中脑导水管内神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)、酪氨酸激酶A(Tyrosine Kinase A,TrkA)、瞬时感受器电位香草酸受体1(Transient Receptor Potential Vanilloid Receptor 1,TRPV1)的表达影响,探究该药干预神经源炎性痛敏性偏头痛的作用机制。方法:以颈部皮下注射硝酸甘油方法复制大鼠偏头痛模型,以如意珍宝丸为药物实验组,琥珀酸舒马普坦为阳性对照组,采用ELISA和Real-Time PCR法检测外周血清及中脑组织NGF、TrkA、TRPV1蛋白及基因表达水平,观察藏药如意珍宝丸对硝酸甘油致偏头痛模型大鼠下行痛觉调制系统的影响。结果:与空白组比较,模型组血清NGF、TrkA、TRPV1蛋白表达显著上升(P0.05);中脑NGF、TrkA、TRPV1基因表达差异性升高(P0.05)。与模型组比较,如意珍宝丸预防组可降低NGF、TRPV1蛋白表达(P0.05);如意珍宝丸观察组能使NGF、TrkA蛋白表达和NGF、TrkA、TRPV1 mRNA表达均降低(P0.05或P0.01)。结论:NGF、TrkA共同参与了下行疼痛调控中TRPV1介导的偏头痛发生;藏药如意珍宝丸可降低NGF、TrkA对TRPV1的上调作用,起到抑制神经源炎性痛敏性偏头痛的作用。     

美沙拉秦缓释颗粒剂联合五味苦参肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

目的:观察美沙拉秦缓释颗粒剂联合五味苦参肠溶胶囊治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效及对T淋巴细胞亚群及血清炎症因子的影响。方法:收集2018年06月至2020年06月在我院脾胃科门诊治疗的UC患者120例为研究对象,随机分为A组(40例,口服美沙拉秦缓释颗粒剂),B组(40例,口服五味苦参肠溶胶囊),C组(40例,联合口服美沙拉秦缓释颗粒剂及五味苦参肠溶胶囊,服药剂量及方法同前)。3个组疗程均为4周,分别于治疗前后采用改良Mayo评分评估临床疗效,检测3个组患者治疗前后T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平及不良反应发生情况。结果:C组临床疗效总有效率为95. 0%(38/40),高于A组的75. 0%(30/40)和B组的70. 0%(28/40)(P <0. 05); A、B、C各组患者治疗后Mayo评分减低(P <0. 05),C组低于A组和B组(P <0. 05); A、B、C各组患者治疗后CD4+高于治疗前(P<0. 05),CD8+低于治疗前(P <0. 05),C组治疗后CD4+水平高于A组和B组(P <0. 05),CD8+水平低于A组和B组(P <0. 05); A、B、C各组患者治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8均低于治疗前(P <0. 05),C组低于A组和B组(P <0. 05); 3个组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:美沙拉秦缓释颗粒剂联合五味苦参肠溶胶囊可以改善湿热内蕴型UC患者的临床疗效,其机制可能与提升UC患者免疫功能、有下调炎性因子表达有关。?     

督灸联合补肾祛寒化湿方治疗强直性脊柱炎的临床疗效及对患者血清CTX-I、DKK1水平的影响

目的:观察督灸联合补肾祛寒化湿方对强直性脊柱炎(AS)的临床疗效及对患者血清Ⅰ-型胶原蛋白C末端肽(CTX-Ⅰ)、Dickkopf1蛋白(DKK1)水平的影响。方法:选取160例AS患者,按信封抽签法分为A组、B组、C组及D组,每组40例。A组给予常规西药对症治疗,B组在A组基础上联合督灸治疗,C组在A组基础上联合补肾祛寒化湿方治疗,D组在A组基础上给予督灸联合补肾祛寒化湿方治疗,疗程均为3个月。比较4组中医证候积分、治疗前后症状改善情况及血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、CTX-Ⅰ、DKK1水平。结果:治疗后,4组中医证候积分均较治疗前降低(P0.05),中医证候积分从低至高依次为D组、C组、B组、A组,D组中医证候积分明显低于A组、B组及C组(P0.05)。治疗后,4组胸廓活动度均较治疗前增大(P0.05),胸廓活动度从大到小依次为D组、C组、B组、A组;4组枕墙距、指地距均较治疗前缩小(P0.05),巴氏强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)及巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)均较治疗前降低(P0.05),D组枕墙距、指地距、BASDAI及BASFI均低于A组、B组及C组(P0.05),B组及C组枕墙距、指地距、BASDAI及BASFI均低于A组(P0.05)。治疗后,4组ESR、CRP、CTX-Ⅰ、DKK1水平均较治疗前降低(P0.05),D组ESR、CRP、CTX-Ⅰ、DKK1水平均低于A组、B组及C组(P0.05),B组及C组ESR、CRP、CTX-Ⅰ、DKK1水平均低于A组(P0.05)。结论:督灸联合补肾祛寒化湿方可减轻AS患者的炎症反应,调节CTX-Ⅰ、DKK1表达,改善机体活动功能。     

2012～2016年浙江省11家医院肺癌合并感染患者碳青霉烯类药物利用分析

摘要：目的:分析浙江省11家医院肺癌合并感染患者碳青霉烯类药物使用情况及用药趋势,促进临床合理用药。方法:分层抽取2012～2016年浙江省11家医院每年40天的医嘱数据,对肺癌合并感染患者使用碳青霉烯类药物的用药金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及药物利用指数(DUI)进行统计分析。结果:2012～2016年浙江省11家医院碳青霉烯类药物中,亚胺培南/西司他丁的用药金额最高,DDC连续3年排名第一;美罗培南DDDs连续3年居于榜首;5种碳青霉烯类药物的DUI范围为0.89～1.7,亚胺培南/西司他丁和法罗培南的DUI接近于1,比阿培南、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆的DUI均>1,但呈下降趋势。结论:浙江省11家医院肺癌合并感染患者碳青霉烯类药物用药剂量存在不合理现象,2015年后用药剂量不合理情况整体有下降趋势,抗菌药物合理使用在该地区的用药宣教和管控有一定成效。     

黏膜表面麻醉下输尿管镜气压弹道碎石术治疗后尿道结石13例

目的评价黏膜表面麻醉下输尿管镜气压弹道碎石治疗后尿道结石的效果。方法回顾分析采用该法治疗后尿道结石患者13例的临床资料。结果13例均获得成功,成功率为100％,无明显并发症。结论黏膜表面麻醉下行输尿管镜气压弹道碎石治疗后尿道结石,手术时间短,尿道损伤小,并发症少,是急诊处理此种患者的有效方法。     

影响晚期胃癌患者疗效和预后的相关因素分析

目的 分析影响晚期胃癌患者疗效和预后的相关因素。方法 回顾性分析临床病理特征、接受不同化疗方案的治疗情况及HER-2基因表达等因素对晚期胃癌患者疗效和预后的影响。结果 2008年12月至2011年8月共纳入192例晚期胃癌患者,182例接受联合方案一线治疗,其中156例可评价疗效,有效率（RR）为19.9％,三药方案的有效率优于两药方案（27.0％ vs.15.1％,P=0.008）,三药方案中含靶向药物优于不含靶向药物（33.3％ vs. 14.3％,P=0.012）;108例接受二线治疗,其中69例可评价疗效,RR为13.0％,单药方案与多药方案的有效率、中位疾病进展时间差异均无统计学意义。接受二线治疗者较仅行一线治疗者的中位生存时间明显延长（14.1个月 vs.7.3个月,P＜0.001）。HER-2阳性患者接受含曲妥珠单抗方案治疗的有效率显著高于单纯化疗方案,其中一线治疗的RR分别为45.4％和11.0％（P=0.008）,二线治疗的RR分别为50.0％和10.0％（P=0.009）。Cox多因素回归分析显示,ECOG评分、HER-2表达、肿瘤负荷以及是否接受二线治疗是晚期胃癌患者的预后独立因素。Logistic多元回归分析提示靶向治疗对疗效有显著影响。结论 一线治疗应用含靶向药物的三药联合方案可显著提高晚期胃癌的疗效,二线治疗使晚期胃癌的预后明显改善。HER-2表达情况将影响治疗的选择,从而影响患者的预后。     

UGT1A1基因多态性与伊立替康为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的相关性分析

目的 探讨中国汉族人结直肠癌患者尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性分布,评价UGT1A1基因多态性与伊立替康（CPT-11）为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系。方法 以CPT-11为主的FOLFIRI方案（CPT-11 180mg／m²）和IFL方案（CPT-11 125mg／m²）治疗晚期结直肠癌,检测患者的UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后的相关性。结果 共纳入192例患者,189例行UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型检测,野生型占37.6％,1个位点变异型占43.9％,2个位点突变异型占18.5％。183例可评价毒副反应,3～4级中性粒细胞减少的发生率为26.6％（51／183）;3～4级迟发性腹泻的发生率为15.1％（29／183）。2个位点变异的患者3～4级迟发性腹泻发生率显著高于野生型患者（26.5％vs.9.0％,P=0.021）。UGT1A1*28野生型、杂合突变型、纯合突变型的2～4级迟发性腹泻的发生率分别为29.6％、37.5％和88.9％,差异具有统计学意义（P=0.02）。UGT1A1*28纯合突变者4级中性粒细胞减少的发生率为33.3％,高于UGT1A1*28野生型的9.6％,但差异无统计学意义（P=0.07）。Logistic多因素分析显示UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型是2～4级迟发性腹泻的影响因素。CPT-11剂量高者的3～4级中性粒细胞减少（OR=5.666,95%CI：2.088～15.377,P=0.001）和2～4级迟发性腹泻（OR=4.481,95%CI：1.568～12.807,P=0.005）发生率也显著升高。158例可评价疗效,获CR 3例、PR 30例、SD 91例、PD 34例,总有效率为20.9％。2个位点变异患者的有效率为33.3％,高于野生型的15.3％,但差异无统计学意义（P=0.063）。治疗时间在6周以下者疾病进展的风险显著增加（OR=6.106,95％CI：1.680～22.197,P=0.006）。Cox多因素分析显示,ECOG评分、治疗时间及治疗方案是影响患者预后的独立因素,而UGT1A1基因多态性与预后无关。结论 UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型2个位点变异的患者应用CPT.11为主方案化疗的不良反应发生率较高,但疗效较好,由不良反应导致的治疗时间缩短可能会影响其获得更好的疗效。     

提上睑肌腱膜修复术治疗老年性上睑下垂

目的：探讨提上睑肌腱膜修复术治疗老年性上睑下垂效果。方法：对36例43眼老年性上睑下垂,采用提上睑肌腱膜修复术,术后随访3个月至4年。结果：43眼上睑缘遮盖角膜缘1．5-2．5mm,视轴暴露,收到了治疗和美容的双重效果。结论：提上睑肌腱膜修复术是治疗老年性上睑下垂的有效方法。     

一例极重度骨髓型急性放射病的临床救治

目的通过对山东济宁“10．21”^60Co源辐射事故病例B的诊治经过的回顾，积累资料，总结经验。方法剂量估算采用染色体畸变及微核分析、物理模拟、电子自旋共振（ESR）测量并结合尸检病理。临床诊断根据受照剂量、临床过程及实验室结果进行综合分析。治疗上给予全环境保护，HLA相合的异基因外周血造血干细胞移植（PBSCT），积极抗感染及对症支持洽疗，维护脏器功能。结果病例B诊断为极重度骨髓型急性放射病，受照后7d进行了HLA完全相合的PBSCT，移植后9d三系造血逐步恢复，并获持续稳定的完全供者型植入，无移植排斥及移植物抗宿主病（GVHD）发生。由于病人的放射损伤继续发展，并逐渐发生严重肺部混合感染，心功能不全，照后45d行气管切开、呼吸机辅助呼吸，75d发生多脏器功能衰竭死亡。结论极重度骨髓型放射病应尽早分类诊断及实施全环境保护，可经异基因PBSCT使造血重建，为延长存活奠定基础。需加强抗感染及多脏器维护；促进免疫重建及组织损伤修复是今后极重度骨髓型急性放射损伤研究的难点及重点。