基于3种数据挖掘模型分析16 618例含附子中成药的处方用药规律

目的:通过数据挖掘分析某院含附子的中成药处方,从中医辨证论治的角度分析该类中成药的临床用药特征规律,探究数据挖掘在中医药处方分析中的应用前景。方法:抽取2017年11月至2018年10月某院门诊含附子成分的中成药处方,从患者基本情况、中医疾病、中医证候等方面回顾分析该类中成药的临床使用情况,采用Microsoft Office Excel 2016进行基本统计,并结合Microsoft SQL Server Analysis Services 2012的3种数据挖掘算法解析处方用药特征。结果:某院使用含附子中成药共8种,14岁以下患者用该类药最多,其中小儿肺咳颗粒用量最大,中医疾病多为咳嗽、感冒、咳喘,中医证型多为寒热错杂证、风痰证、外感风邪。温补肾阳的中成药处方包含金匱肾气丸、龙鹿胶囊、尪痹胶囊、桂附地黄丸,中医疾病多为痹症、眩晕、虚劳等,证型主要为肝肾不足、肾虚血瘀、脾肾不足。决策树分析显示使用含附子的中成药处方具有年龄分布特点,其中中医疾病及证型为主要决策点;聚类分析根据该类处方患者年龄、性别、中西医诊断、中医证型将中成药处方分为10类;关联性分析显示小儿肺咳颗粒联用情况最多,但关联度不高,金匱肾气丸、芪苈强心胶囊、龙鹿胶囊和尪痹胶囊有各自的强关联用药。结论:数据挖掘算法纳入多因素分析临床处方的应用更接近中医临床辩证论治思维,结合基础统计可知某院含附子的处方整体用药符合中医辨证论治的特点。     

白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 探讨白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型的影响及其作用。方法 通过尾静脉注射四氧嘧啶联合高脂饲料喂养制备2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型，观察白虎加人参汤对大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平及葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、胰岛素受体（InsR）基因表达的影响。结果 与模型组比较，白虎加人参汤低、高剂量均可显著降低糖尿病大鼠FPG、FINS、TC和TG含量，显著升高ISI（P＜ 0.05，P＜ 0.01），明显增加骨骼肌GLUT4、肝细胞膜InsR蛋白表达，显著上调骨骼肌GLUT4 mRNA、肝脏InsR mRNA表达（P＜ 0.01）。结论 白虎加人参汤可降低糖尿病大鼠FPG、FINS、TC和TG含量，显著升高ISI，对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠胰岛功能有明显保护作用，其机制可能与调控骨骼肌GLUT4、肝细胞膜InsR mRNA和蛋白表达水平，维持胰岛细胞的正常结构和功能密切相关。     

芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠的保护作用及机制北大核心CSCD

目的研究芪丹方对5/6肾切除所致慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法 50只SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,卡托普利组(5 mg·kg-1),芪丹方高、低剂量组(12.34,6.17 g·kg-1),每组10只。采用5/6肾切除法制备CRF大鼠模型。考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织病理学改变;流式细胞小球微阵列术(CBA)检测血清炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-2(IL-2)的含量;免疫组化法检测肾脏组织CD68的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白及血清BUN、Scr、IL-1α、IL-2含量显著升高(P<0.05,P<0.01),肾组织CD68阳性表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的24 h尿蛋白,血清Scr、IL-1α、IL-2含量,及肾组织CD68阳性表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),芪丹方高剂量组的血清BUN显著降低(P<0.05)。结论芪丹方能有效改善CRF大鼠肾功能,减轻肾脏病理改变,其作用机制可能与通过减少肾脏巨噬细胞的浸润,下调IL-1α、IL-2等细胞因子表达相关。     

真武汤对IgA肾病大鼠血液高凝状态的影响

【目的】观察真武汤对IgA肾病大鼠血液高凝状态的影响,探讨真武汤对IgA肾病的治疗作用。【方法】选用雄性SD大鼠60只,随机分为6组,分别为空白对照组,模型对照组,肾炎四味片组(剂量为0.864 g·kg-1·d-1),真武汤高、中、低剂量组(剂量分别为16.8、8.4、4.1 g·kg-1·d-1),每组10只。采用联合应用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+CCl4的方法制备实验性IgA肾病大鼠模型。造模成功后,连续灌胃给药4周。采用血凝仪测定各组大鼠的凝血指标,包括凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)以及血浆纤维蛋白原(FIB);采用比浊法测定血小板最大聚集率(PAR)、5 min聚集率(PAR-5)及解聚率(PDR)。【结果】与空白对照组比较,模型组大鼠PT、凝血酶原国际标准化比值(INR)、APTT均显著缩短,而TT、PTA显著延长,FIB含量及PAR、PAR-5均显著上升(P0.05或P0.01)。与模型组比较,真武汤高剂量组对大鼠INR、APTT、TT和FIB均有显著影响(P0.05或P0.01),但对PT、PTA均无显著影响(P0.05),而中、低剂量组对大鼠治疗效果均不明显;真武汤各剂量组对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集有不同程度的抑制作用,尤以高剂量组的抑制作用最为明显,抑制率可达10.67%。【结论】真武汤可改善IgA肾病大鼠的机体高凝状况,同时增强机体血小板的抗聚功能,提高血小板解聚能力,减少凝血功能障碍,延缓肾功能的恶化。     

三叶人字草对IgA肾病模型小鼠PDGF-B及其mRNA表达作用的影响

目的 研究三叶人字草对IgA肾病模型小鼠血小板衍化生长因子(PDGF-B)及其mRNA表达的影响,探讨其治疗IgA肾病的作用机理和IgA肾病的发病机制。方法 以牛血清白蛋白(BSA)、葡萄球菌肠毒素B(SEB)诱导制备IgA肾病小鼠模型,灌胃给予三叶人字草水煎液,连续给药4周。分别于造模前、造模后、给药后测定小鼠尿蛋白;取左肾用半定量RT-PCR测定肾皮质PDGF-B、PDGFR-B mRNA的表达;取右肾作组织光镜检查。结果 三叶人字草水煎液能减少IgA肾病模型小鼠尿蛋白含量;可明显减轻IgA肾病引起的小鼠肾脏病理组织学变化。结论 三叶人字草对IgA肾病模型小鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与PDGF-B、PDGFR-B mRNA的信号表达有关。     

基于“互联网+”探索药事服务模式的问卷调查研究

目的 研究患者对"互联网+"药事服务的接受程度及未来搭建网上药事服务平台的方向,探讨"互联网+"时代下药事服务类型及模式。方法 自制调查问卷,经过三轮专家审阅后形成问卷,在省内的3家"三甲"医院对600例门诊患者发放问卷。结果 488例患者中417例（85.5%）认为药师通过互联网提供药学服务是有必要的,其中网上预约药物配送、网上药师咨询、网上用药教育、药学知识的科普及网上售药的接受程度分别为73.5%,78.2%,64.3%,70.4%,47.4%。网上药师咨询中微信（68.8%）最受中青年患者的欢迎,中老年患者偏爱电话及短信等服务。当前"互联网+"药事服务在医保报销、运营监管、物流配送等方面存在问题。结论 "互联网+"药事服务是一种值得探讨的新型服务模式,其开展需完善相关的法律法规并加强监管,为患者的权益提供保障。     

小柴胡汤瓦锅煎煮与机器煎煮质量的多维度评价

目的:从HPLC指纹图谱、指标性成分含量、出膏率、密度及pH值方面,多维度评价传统瓦锅煎煮与现代机器煎煮所得小柴胡汤的质量。方法:分别采用传统瓦锅煎煮法、机器常压一煎法和机器常压两煎法制备汤液。HPLC色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm),检测波长为205 nm,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,柱温为30 ℃,流速为1.0 mL·min^-1,检测的指标性成分有甘草苷、甘草酸铵、黄芩苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、柴胡皂苷a和柴胡皂苷d。结果:3种方法制备的小柴胡汤HPLC指纹图谱相似度大于99%;机器两煎法中甘草苷、柴胡皂苷d的含量高于瓦锅煎煮(P<0.05),其余成分的含量、出膏率、密度与瓦锅煎煮无统计学差异(P>0.05);机器一煎法中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、柴胡皂苷a的含量低于瓦锅煎煮(P<0.05),其余成分的含量与瓦锅煎煮无统计学差异,机器一煎的出膏率和密度虽低于瓦锅煎煮,但均达到了瓦锅煎煮的90%以上。结论:小柴胡汤现代机器煎煮与传统瓦锅煎煮的质量无明显差异。     

真武汤水提液HPLC特征图谱研究及指标成分的测定

目的:建立真武汤水提液HPLC特征图谱及同时测定方中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、白术内酯Ⅲ、芍药苷、6-姜辣素5种主要指标成分的方法。方法:采用高效液相色谱法,Phenomenex Luna C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相0.2%磷酸水(A)-乙腈(B)梯度洗脱,检测波长230 nm,柱温30℃,流速1 mL·min-1,进样量20μL。结果:建立的特征图谱包含36个共有峰,各峰峰形、分离度好,明确并定量真武汤水提液中5种指标成分,芍药苷(1.410±0.024)g·L-1,苯甲酰新乌头原碱(0.066±0.001)g·L-1,苯甲酰乌头原碱(0.015±0.001)g·L-1,白术内酯Ⅲ(0.028±0.003)g·L-1,6-姜辣素(0.069±0.001)g·L-1。经方法学验证该方法具有良好线性关系芍药苷Y=25.907X+9.741(r=0.999 7)、苯甲酰新乌头原碱Y=15.265X-3.202(r=0.999 5)、苯甲酰乌头原碱Y=15.660X-4.699(r=0.999 1)、白术内酯ⅢY=63.730X-10.740(r=0.999 6)、6-姜辣素Y=21.645X-4.074(r=0.999 5),精密度(峰面积RSD分别为1.72%,1.76%,2.78%,1.20%,1.05%,保留时间RSD分别为0.81%,0.47%,0.43%,0.07%,0.05%),重复性(峰面积RSD分别为1.95%,2.56%,2.93%,2.65%,3.01%,保留时间RSD分别为0.03%,0.19%,0.28%,0.11%,0.12%),稳定性(峰面积RSD分别为1.05%,1.36%,2.89%,2.81%,2.64%,保留时间RSD分别为0.15%,0.12%,0.39%,0.04%,0.08%)和加样回收率(99.85%,101.67%,101.91%,99.82%,101.44%)。结论:建立的真武汤水提液特征图谱可同时对真武汤5种主要指标成分进行分析,可全面评价真武汤水提汤剂的质量。     

野牡丹抗炎镇痛作用及其对小鼠免疫功能影响的研究

目的:探讨野牡丹的抗炎镇痛作用及其对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法:抗炎实验采用二甲苯致小鼠耳法肿胀法、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加法以及小鼠棉球肉芽肿实验;镇痛实验选用热板法和醋酸扭体法;免疫实验采用小鼠腹腔注射环磷酰胺建立小鼠免疫功能低下模型,以小鼠脾脏指数、胸腺指数、肝脏指数、巨噬细胞碳粒廓清指数K以及吞噬指数为观测指标。结果:与空白组比较,野牡丹水煎液各剂量组(36.0,18.0,9.0 g·kg^-1)可抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀（P<0.01或P<0.05）,其中高、中、低剂量组抑制率分别为66.51%、55.45%、49.41%;抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加（P<0.01）;对棉球所致小鼠肉芽肿有抑制趋势（P>0.05）;在给药后30 min和60 min可延长小鼠热板实验痛阈值（P<0.05）;抑制醋酸所致小鼠扭体次数（P<0.01或P<0.05）;提高免疫抑制小鼠的肝脏指数,不同程度地提高免疫低下小鼠的脾脏指数、胸腺指数、廓清指数和吞噬指数。结论:野牡丹具有一定的抗炎镇痛作用,对免疫低下小鼠免疫功能具有一定的调节作用。     

环维黄杨星D对大鼠心肌肥厚的保护作用及机制研究

目的:探讨环维黄杨星D(Cvb-D)对甲状腺素诱导大鼠心肌肥厚的保护作用及机制.方法:除正常对照组外,各组每日均腹腔注射左旋甲状腺素(L-Thy)1 mg·kg-1,连续14 d,制备大鼠心肌肥厚模型.末次给药24 h后处死大鼠,计算大鼠心脏质量指数(全心质量/体质量,HW/BW)和左心室质量指数(左心室质量/体质量,LVW/BW),观察心肌组织病理形态学改变,并测定心肌组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,评价Cvb-D对大鼠心肌肥厚的影响及可能机制.结果:与对照组比较,L-Thy模型组大鼠心脏质量指数明显升高,病理切片可见心肌肥厚改变,心肌NO、NOS和SOD含量显著降低,MDA显著增加.与模型组相比,Cvb-D中、高剂量组(12,24 mg·kg-1)均能明显降低小鼠HW/BW和LVW/BW,病理切片可见损害较模型组减轻,心肌NO、NOS、SOD含量显著升高(P<0.05),MDA含量显著下降(P<0.01).结论:环维黄杨星D对L-Thy诱导的大鼠心肌肥厚具有一定的保护作用,其作用机制可能与其抗心肌氧化损伤有关.