巴马神酒调节免疫及抗脂质过氧化药理作用研究

摘 要 目的： 观察巴马神酒对小鼠免疫功能、肝脏脂质过氧化损伤及游泳耐力的药理作用。方法: 采用碳粒廓清实验法及环磷酰胺致小鼠免疫低下模型评价巴马神酒对免疫功能的作用;建立四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型,以血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）以及丙二醛（MDA）的水平,评价巴马神酒抗肝脏脂质过氧化损伤作用;以小鼠负重游泳的持续时间,评价巴马神酒提高游泳耐力的功能。结果: 巴马神酒能提高小鼠吞噬指数K及吞噬系数α（与空白组比较,P<0.01或P<0.05）;对环磷酰胺诱发的胸腺、脾脏脏器指数的下降有一定的提高（与模型组比较,P<0.05）;能够降低四氯化碳致小鼠急性肝损伤血清中AST、ALT含量,降低血清MDA的含量,增强SOD的活性（与模型组比较,P<0.01或P<0.05）;可以延长小鼠负重游泳时间（与空白组比较,P<0.01或P<0.05）。结论: 巴马神酒具有提升小鼠巨噬细胞吞噬能力、保护免疫低下小鼠的胸腺和脾脏指数的作用,并具有抗肝脏脂质过氧化损伤和提高游泳耐力的作用。     

白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 探讨白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型的影响及其作用。方法 通过尾静脉注射四氧嘧啶联合高脂饲料喂养制备2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型，观察白虎加人参汤对大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平及葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、胰岛素受体（InsR）基因表达的影响。结果 与模型组比较，白虎加人参汤低、高剂量均可显著降低糖尿病大鼠FPG、FINS、TC和TG含量，显著升高ISI（P＜ 0.05，P＜ 0.01），明显增加骨骼肌GLUT4、肝细胞膜InsR蛋白表达，显著上调骨骼肌GLUT4 mRNA、肝脏InsR mRNA表达（P＜ 0.01）。结论 白虎加人参汤可降低糖尿病大鼠FPG、FINS、TC和TG含量，显著升高ISI，对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠胰岛功能有明显保护作用，其机制可能与调控骨骼肌GLUT4、肝细胞膜InsR mRNA和蛋白表达水平，维持胰岛细胞的正常结构和功能密切相关。     

糖尿病肾病动物模型的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)晚期微血管并发症之一，是DM患者的重要死亡原因。而DN的发病机理如同其他DM微血管并发症一样尚未完全阐明。建立合适的DN动物模型是研究DN的发病机理和干预手段的基础。本文综述DN动物模型的研究进展，分析诱发性、自发性及转基因3类动物模型的优缺点，并对各模型致病机理、疾病表现、肾脏病理改变以及应用现状进行了详细的阐述，为研究DN的发病机理、防治及相关药物开发提供参考。     

白芍总苷对慢性肾小球肾炎模型大鼠的肾脏保护作用及机制研究

目的探讨白芍总苷（TGP）对慢性肾小球肾炎（CGN）大鼠的肾脏保护作用及机制。方法通过注射阳离 子化牛血清白蛋白（C-BSA）诱导CGN 大鼠模型。将SD 大鼠随机分成空白组、模型组、醋酸泼尼松组（5 mg·kg-1） 及白芍总苷高、低剂量组（200、100 mg·kg-1）,灌胃给药,连续给药4 周。给药结束后,检测大鼠24 h 尿蛋白 及血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;采用免疫荧光法检测肾脏组织中IgG 和C3 的沉积情况;Western Blot 法检测肾脏组织中白细胞介素（IL）1β、转化生长因子（TGF）β、p62、TRAF6 及核因子κB（NF-κB）蛋白表达情 况。结果与空白组比较,模型组大鼠的24 h 尿蛋白排泄量及血清中Scr、BUN 含量显著升高（P < 0.01）,肾 脏中IgG 和C3 沉积增多,IL-1β、TGF-β、p62、NF-κB 及TRAF6 蛋白表达明显上调（P < 0.01）。与模型组比 较,白芍总苷高、低剂量组大鼠的24 h 尿蛋白排泄量及血清中Scr、BUN 含量明显降低（P < 0.05,P < 0.01）,肾脏组织中IgG 和C3 沉积明显减少,IL-1β、TGF-β、p62、NF-κB 及TRAF6 蛋白表达明显下调（P < 0.05,P < 0.01）。结论白芍总苷对CGN 大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能与下调IL-1β、TGF-β 表达, 影响p62/TRAF6/NF-κB 信号通路激活有关。     

丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠模型的影响及肾脏保护作用。方法通过改良后的免疫学方法制备慢性血清病肾炎大鼠模型,造模成功后给予丹酚酸B(100,50 mg·kg~(-1))连续灌胃5周,探讨丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠肾脏指数、24h尿蛋白、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素10(IL-10)含量的影响。结果与模型组比较,丹酚酸B高、低剂量组可以降低慢性血清病肾炎大鼠肾脏指数(P0.01);降低24 h尿蛋白排泄量(P0.05);降低Scr、BUN的含量(P0.05,P0.01);降低血清中TC、TG(P0.05,P0.01)的含量,升高血清中ALB、TP的含量(P0.05,P0.01);降低血清中MDA的含量(P0.05,P0.01),升高血清中SOD的含量(P0.05,P0.01);降低血清中IL-1α、IL-10的含量(P0.05,P0.01)。结论丹酚酸B可以改善慢性血清病肾炎大鼠肾脏功能,调节血脂异常状态,其机制可能与抗脂质过氧化及调节细胞因子平衡有关。     

正骨胶囊对小鼠消炎镇痛作用的实验研究

目的:观察正骨胶囊的消炎镇痛作用。方法:将经过筛选的60只雌性KM小鼠随机分为空白对照组,正骨胶囊高、中、低剂量组和云南白药组,每组12只,分别给予蒸馏水,3.45 g.mL-1正骨胶囊水溶液、1.72 g.mL-1正骨胶囊水溶液、0.86 g.mL-1正骨胶囊水溶液、0.37 g.mL-1云南白药水溶液按每10 g体重0.2 mL灌胃,并分别于给药前和末次给药后30 min测各鼠痛阈值。另取KM小鼠60只,随机分为空白组,正骨胶囊高、中、低剂量组和云南白药组,每组12只,分别给予蒸馏水、3.45 g.mL-1正骨胶囊水溶液、1.72 g.mL-1正骨胶囊水溶液、0.86 g.mL-1正骨胶囊水溶液、0.37 g.mL-1云南白药水溶液灌胃。测定其耳肿胀度和血清中白介素-1含量。结果:①给药后各组痛阈值比较,差异有统计学意义(F=3.989,P=0.006)。组间两两比较:云南白药组与空白组(q=4.03,P=0.007)、正骨胶囊高剂量组与空白组比较(q=3.47,P=0.046),差异有统计学意义;正骨胶囊中、低剂量组与空白组、云南白药组与正骨胶囊各剂量组及正骨胶囊各剂量组之间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。②给药后各组小鼠耳肿胀度比较,差异有统计学意义(F=5.683,P=0.002)。组间两两比较:云南白药组与空白组(q=2.88,P=0.047)、正骨胶囊高剂量组与空白组比较(q=3.45,P=0.049),差异有统计学意义;正骨胶囊中、低剂量组与空白组、云南白药组与正骨胶囊各剂量组、正骨胶囊各剂量组之间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。③给药后各组小鼠白介素-1值比较,差异有统计学意义(F=5.549,P=0.004)。组间两两比较:云南白药组与空白组(q=3.52,P=0.043)、正骨胶囊高剂量组与空白组(q=5.46,P=0.006)、正骨胶囊中剂量组与空白组(q=5.07,P=0.008)、正骨胶囊低剂量组与空白组比较(q=4.48,P=0.037),差异有统计学意义;云南白药组与正骨胶囊各剂量组、正骨胶囊各剂量组之间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:正骨胶囊能抑制白介素-1释放,有较好的抗炎作用,其效果与云南白药相当,剂量对其抗炎作用无明显影响;正骨胶囊在提高痛阈,改善耳肿胀度方面可能有效。     

肾复康胶囊的抗炎作用与NO的关系研究

目的为探讨肾复康胶囊治疗肾炎的机理,研究肾复康的抗炎作用与NO的关系.方法应用镉还原柱层析和Griess反应法测定NO的稳定代谢产物NO2-(NO3-).结果肾复康对正常大鼠血、尿中亚硝酸盐(硝酸盐)[NO2-(NO3-)]含量无显著影响;能不同程度地抑制角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀,并显著地降低血清、尿液和炎性足跖组织中NO2-(NO3-)含量;使棉球肉芽肿大鼠模型中棉球肉芽肿重量减轻,显著降低血清、尿液和炎症组织中NO2-(NO3-)的含量.结论肾复康对正常大鼠体内NO的产生没有影响;其抗炎(大鼠角叉菜胶性足跖肿胀和棉球肉芽肿)作用与抑制其体内NO水平有关.肾复康抑制体内NO水平可能是与其治疗肾炎有效的可能机制.     

三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的治疗作用

目的 研究三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的治疗作用.方法 取SD大鼠60只.适应性喂养3 d后.随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、雷公藤多苷组((0.0165 g/kg))和三叶人字草高、中、低剂量组(16.0,8.0,4.0 g/kg),每组10只.除空白对照组之外,其余各组均采用联合应用脂多糖牛血清白蛋白(BSA)、脂多糖(LPS)和四氯化碳(CCl_4)的方法制备实验性IgA肾病大鼠模型,造模成功后,连续灌胃给药5周.测定各组大鼠24 h尿蛋白和尿常规,取血检测血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的含量;取肾组织进行HE染色,光镜下观察大鼠肾组织的病理变化情况.结果 三叶人字草水煎液能够明显地减轻IgA肾病大鼠蛋白尿和血尿的状况,对各肝功能指标TP、ALB、AST、ALT无明显影响,可明显地减轻IgA肾痛引起的大鼠肾脏病理组织学变化.结论 三叶人字草对IgA肾病模型大鼠具有一定的治疗作用.     

正骨制剂对大鼠骨痂生长指数及耳廓微循环影响的实验研究

目的观察正骨1号水剂、正骨2号散剂及正骨3号胶囊制剂治疗骨折的药效作用。方法采用SD大鼠,分别折断其右后胫骨造成闭合性骨折模型。取造模成功的骨折大鼠40只,随机分为模型组,正骨制剂高、低剂量组和阳性对照组,每组10只。在手术次日开始给药,连续30 d。正骨制剂高、低剂量组分别灌胃给予3.45 g/kg正骨3号胶囊水溶液、0.86 g/kg正骨3号胶囊水溶液,剂量0.1 ml/100 g,在大鼠右后肢骨折处涂抹正骨1号水剂和正骨2号散剂;阳性组灌胃给予0.37 g/kg云南白药水溶液,剂量0.1 ml/100 g,在大鼠右后肢骨折处涂抹伤科灵喷雾剂和云南白药;模型组灌胃给予蒸馏水,剂量0.1 ml/100 g。用骨折模型大鼠耳廓微循环检测评价药物的活血作用,用X线评价骨痂生长指数。结果正骨制剂系列药品能明显提高大鼠骨折动物模型的骨痂生长指数,促进骨折愈合;有增强骨折模型大鼠耳廓微动脉血流速度的趋势,可促进小鼠耳廓微循环。结论正骨系列制剂药品具有良好的治疗骨折的作用。     

真武汤对IgA肾病大鼠血液高凝状态的影响

【目的】观察真武汤对IgA肾病大鼠血液高凝状态的影响,探讨真武汤对IgA肾病的治疗作用。【方法】选用雄性SD大鼠60只,随机分为6组,分别为空白对照组,模型对照组,肾炎四味片组(剂量为0.864 g·kg-1·d-1),真武汤高、中、低剂量组(剂量分别为16.8、8.4、4.1 g·kg-1·d-1),每组10只。采用联合应用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+CCl4的方法制备实验性IgA肾病大鼠模型。造模成功后,连续灌胃给药4周。采用血凝仪测定各组大鼠的凝血指标,包括凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)以及血浆纤维蛋白原(FIB);采用比浊法测定血小板最大聚集率(PAR)、5 min聚集率(PAR-5)及解聚率(PDR)。【结果】与空白对照组比较,模型组大鼠PT、凝血酶原国际标准化比值(INR)、APTT均显著缩短,而TT、PTA显著延长,FIB含量及PAR、PAR-5均显著上升(P0.05或P0.01)。与模型组比较,真武汤高剂量组对大鼠INR、APTT、TT和FIB均有显著影响(P0.05或P0.01),但对PT、PTA均无显著影响(P0.05),而中、低剂量组对大鼠治疗效果均不明显;真武汤各剂量组对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集有不同程度的抑制作用,尤以高剂量组的抑制作用最为明显,抑制率可达10.67%。【结论】真武汤可改善IgA肾病大鼠的机体高凝状况,同时增强机体血小板的抗聚功能,提高血小板解聚能力,减少凝血功能障碍,延缓肾功能的恶化。